Gremlin和BMP7在纤维化疾病中的作用
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
３ ８—３ ． ３ ４１
［Ｏ］ＧＲＯ Ｔ Ｉ Ｆ Ｒ ＡＮＡ， Ａ Ｚ Ｃ Ｈ ｅ ａ．Ｄｆ ｓ ｎ— ３ Ｉ ＭＥ Ｔ Ｒ， Ｕ Ｌ Ｂ Ｚ Ｏ Ｃ Ｉ Ｍ， ｔ １ ｉｕｉ ｏ
ｗ ｉｈ ｅ ｅ ｇ ｔ ｄ ＭＲＩｉ ｖ ｌ ａ ｉ ｇ ｌ ｅ ｂ ｏ ｉ ：ａ ｆ ａ ｉ ｉ ｔ ｔ ｄ ｎ ｃｒ ｎ ｅ ａ ｕ ｔ ｉ ｒｆ ｒ ｓｓ ｓｂ ｌ ｙ ｓｕ ｙ ｉ ｉ－ ｎ ｖ ｉ ｅ ｉ
维性 病 变 。Ｂ ７和 Ｔ Ｆ—Ｂ 同 属 于 Ｔ Ｆ—Ｂ超 家 族 成 员 ， ＭＰ Ｇ Ｇ
括丝／ 苏氨 酸激酶受体 Ｉ型 和 Ⅱ型。 Ｉ型 受体有 几个 亚型 ，
分 别 为 Ａ Ｋ ａｔ ｉ ｉｅｒｃｐｏ —ｋ ａｅ ２ Ａ Ｋ 、 Ｌ ６ Ｌ （ ｃｉｎ—ｌ ｅｅｔ ｖ ｋ ｒ ｉ ｓ） 、 Ｌ ３ Ａ Ｋ ； ｎ
Ｇ ｓ ｏｎｅ ｌ ｅ ａ ｌ ２ ０ ， （０ ：１０ ／２ ３ ２ ａｔ ｅ ｔ ｐｔ ， ０ ７ ５ １ ） ２ ７－１１ ．ｅ ． ｒ ｏ ｒ Ｈ ｏ
ｗ ｉ ｔｄＭＲ ｉａｉｇｏ ｅｌｅ ｆ ｅａｉｓ ａｉ ｔ［ ］ ＭＲ ｅ ｈｅ ｇｎ ｆｈ ｖｒ ｐｔｉＣ ｐｔｎｓ Ｊ ．Ｎ ｇ ｍ ｔ ｉ ｏｈ ｔ ｅ
两者所介 导的信号途径存在 交联反应 ， 同参 与调 节正 常生 共
理 活 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ及 某 些 疾病 的发 生发 展 。迄 今 的研 究证 明 Ｇ ｅ ｉ ｒｍ ｎ和 ｌ
Ⅱ型 受体 分 为 Ｂ Ｐ Ｍ ＲⅡ、 ｃＲⅡ和 Ａ ｔ Ｉ 。 Ａｔ ｃ ＲＩＢ
ＢＰ Ｍ ７均与 纤维化病 变的发 生发展 有关 ， 且相互 间可能存在
形 成异 源二 聚体 ， 化 Ｉ型 受体 Ｇ 催 Ｓ区 的 丝 氨 酸 和 苏 氨 酸 残
基 磷 酸 化 。 Ｉ型 受体 被 磷 酸 化 、 活 后 ， 用 于 ｓ ａ １ 激 作 ｍｄ、 ｓ ａ５或 ｓ ａ８的羧基端使 其磷 酸化 ， 酸后 的 ｓ ａ ｓ 白 ｍｄ ｍｄ 磷 ｍ ｄ蛋
再 与 ｓ ａ４形 成 复合 物 ， 位 进 入 胞 核 与 多种 转 录 因 子 相 互 ｍｄ 转
蛋 白 （ ｏｅｍ ｒｈｇｎｔ ｒｔｎ Ｂ ） 抗 剂 家 族 ， 一 种 ｂ ｎ ｏｐｏｅｅ ｃｐｏ ｉ， ＭＰ 拮 ｉ ｅ 是
・
４ ２・ ２
（ ） １ ５—１ ２ １ ：３ ４．
广东医学
２ １ ２月 第 ３ ０ ２年 ３卷第 ３期
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ａ ｇ ｏ ｇＭｅ ｉ ｌ ｏ ｒａ Ｆｂ ０ ２， ｏ．３ ，Ｎ ．３ ｄｃ ｕｎ ｌ ｅ ．２ １ Ｖ １ ３ ｏ ａＪ
［２ ３ ］吴蕊 ， 宋彬 ， 周翔平 ， 等． 慢性病毒 性肝炎患者 磁共振 Ｐ波 谱 与病理表 现 的关系 ［ ］ Ｊ ．中华 肝脏病 杂志 ， ０ ７ １ （ ） ２０ ， ５ ５ ：
Ｂｏ ｄ ２ ０ ，１ （ ） ３ ｉ ｍｅ ， ０ ３ ６ ３ ：１２—１６ ３．
（ 收稿 Ｅ期 ：０ １— ７— ５ 编辑 ： ｔ ２１ ０ ２ 陈嘉伟）
Ｇｅ ｌ ｒｍ ｉ ｎ和 Ｂ ７在 纤 化 疾 病 中 的作 用 ＭＰ 维
刘艳玲 ， 长柏 柳
三峡大学分子生物学研究所（ 湖北宜 昌 ４ ３０ ） ４ ０ ２ Ｇｅ ｌ ｒｍ ｉ ｎ是进化上 高度保 守的分泌 型糖蛋 白， 于 骨形 属
调控 与被调控 的机制 。本文将集 中探讨 Ｇ ｅ ｌ 、 Ｍ ７在 纤 ｒｍ ｉ Ｂ Ｐ ｎ
维化 疾病 中的 相 互 作 用及 其 可 能 的作 用机 制 。
Ｂ ７介导的信号 转导 过程是 首 先与 Ⅱ型 跨膜 受体 结 ＭＰ
合 ， Ⅱ型受体发生 自身磷 酸化而活化 ， 使 再与 Ｉ型 受体 结合 ，
白， 具有广泛 的生物 学活性 ， 与调 节多种 细胞 的增殖、 参 分化
及凋亡 ， 并在组 织器官的形成 、 胚胎发 育和损 伤组 织 的修 复
中起 关 键 作 用。 Ｂ ７受 体 属 于 Ｔ Ｆ—Ｂ 受体 家 族 成 员 ， ＭＰ Ｇ 包
要的促 纤维形成 因子 ， 参与 肾、 、 、 心等 组织器官 的纤 肺 肝 眼、
ｒｏｉ ｐｔ ｎｓ Ｊ ．Ｒ ｄｏ Ｍｅ ， ０ ７ １ （ ） ３ ４— ｏ ． ｈｔ ａｅ ｔ［ ］ ａｉｌ ｄ ２ ０ ，１２ ３ ： ９ ４ ８ ｃ ｉ
［ １ Ｂ Ｕ ＡＮ Ｅ ３ ］ Ｏ Ｌ Ｇ Ｒ Ｙ，ＡＭ Ａ Ｍ，Ｌ Ｐ Ｔ ＡＲ Ｅ ＡＮ Ｏ Ｌ，ｅ ａ．Ｄｆ ｓ ｎ— ｔ １ ｉｕｉ ｆ ｏ
ｌ Ｇｅｌ ｒｍ ｉ ｎ的结 构 及 功 能
Ｇｅ ｌ ｒｍ ｉ 因最早从 非洲 爪蟾神 经脊 中克 隆得 到， 类 ｎ基 人
Ｇｅ ｌ 基 因位 于 染 色体 １ｑ ３一ｑ５ 其 ｍ Ｎ 全 长 ４ １５ ｒ ｉ ｍ ｎ ５１ １， Ｒ Ａ ７
作用参与靶 基 因的转录调控 。
ｂ， ｐ 编码 １４个氨 基酸 残基 的蛋 白质 。Ｇ ｅ ｉ 于骨 形成 ８ ｒ ｎ属 ｌ ｍ
『 ３ ＹＮ Ｍ，Ｔ ＷＡＬ Ａ ３ ］ Ｉ ＡＬ Ｋ Ｒ ＪＡ，Ｇ ＡＳ Ｒ Ｋ Ｊ ｅ １ ｓ ｓ ｎ ｆ Ｌ Ｅ ， ｔ ．Ａｓ ｓ ｔ ａ ｅ ｍｅ ｏ
ｈｐｔ ｂｏｉ ｗｔ ｍａｎｔ ｅｏａｃ ｌ ｔｇ ｐｙ［ ］ ｌ ｅａ ｃｆ ｒｓ ｉ ｇｅｉ ｒｓｎｎ ｅｅａ ｏｒ ｈ Ｊ ．Ｃｉ ｉｉ ｓ ｈ ｃ ｓ ａ ｎ
， Ｉ 毫
２ Ｂ ７的结构 及功能 ＭＰ
Ｂ ７ Ｂ ＭＰ 是 ＭＰ家族 成 员之 一 ， 一种 分 泌型 的 多功 能 蛋 是
态蛋 白拮抗剂 家族成 员， 个体 胚胎发 育过 程 中肺 、 在 肾等器 官的形态形成过程 中起重要 作用 ， 并参与成熟组 织器官功能
的维持。Ｇｅｌ ｒｍ ｉ 过 与 Ｂ ｎ通 ＭＰ直接 结合 ， 阻断 Ｂ ＭＰ与 受 体 结 合， 而拮 抗 Ｂ ＭＰ的 生 物 学活 性 。Ｔ Ｆ—Ｂ是 目前 已 知 的 最 重 Ｇ
［Ｏ］ＧＲＯ Ｔ Ｉ Ｆ Ｒ ＡＮＡ， Ａ Ｚ Ｃ Ｈ ｅ ａ．Ｄｆ ｓ ｎ— ３ Ｉ ＭＥ Ｔ Ｒ， Ｕ Ｌ Ｂ Ｚ Ｏ Ｃ Ｉ Ｍ， ｔ １ ｉｕｉ ｏ
ｗ ｉｈ ｅ ｅ ｇ ｔ ｄ ＭＲＩｉ ｖ ｌ ａ ｉ ｇ ｌ ｅ ｂ ｏ ｉ ：ａ ｆ ａ ｉ ｉ ｔ ｔ ｄ ｎ ｃｒ ｎ ｅ ａ ｕ ｔ ｉ ｒｆ ｒ ｓｓ ｓｂ ｌ ｙ ｓｕ ｙ ｉ ｉ－ ｎ ｖ ｉ ｅ ｉ
维性 病 变 。Ｂ ７和 Ｔ Ｆ—Ｂ 同 属 于 Ｔ Ｆ—Ｂ超 家 族 成 员 ， ＭＰ Ｇ Ｇ
括丝／ 苏氨 酸激酶受体 Ｉ型 和 Ⅱ型。 Ｉ型 受体有 几个 亚型 ，
分 别 为 Ａ Ｋ ａｔ ｉ ｉｅｒｃｐｏ —ｋ ａｅ ２ Ａ Ｋ 、 Ｌ ６ Ｌ （ ｃｉｎ—ｌ ｅｅｔ ｖ ｋ ｒ ｉ ｓ） 、 Ｌ ３ Ａ Ｋ ； ｎ
Ｇ ｓ ｏｎｅ ｌ ｅ ａ ｌ ２ ０ ， （０ ：１０ ／２ ３ ２ ａｔ ｅ ｔ ｐｔ ， ０ ７ ５ １ ） ２ ７－１１ ．ｅ ． ｒ ｏ ｒ Ｈ ｏ
ｗ ｉ ｔｄＭＲ ｉａｉｇｏ ｅｌｅ ｆ ｅａｉｓ ａｉ ｔ［ ］ ＭＲ ｅ ｈｅ ｇｎ ｆｈ ｖｒ ｐｔｉＣ ｐｔｎｓ Ｊ ．Ｎ ｇ ｍ ｔ ｉ ｏｈ ｔ ｅ
两者所介 导的信号途径存在 交联反应 ， 同参 与调 节正 常生 共
理 活 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ及 某 些 疾病 的发 生发 展 。迄 今 的研 究证 明 Ｇ ｅ ｉ ｒｍ ｎ和 ｌ
Ⅱ型 受体 分 为 Ｂ Ｐ Ｍ ＲⅡ、 ｃＲⅡ和 Ａ ｔ Ｉ 。 Ａｔ ｃ ＲＩＢ
ＢＰ Ｍ ７均与 纤维化病 变的发 生发展 有关 ， 且相互 间可能存在
形 成异 源二 聚体 ， 化 Ｉ型 受体 Ｇ 催 Ｓ区 的 丝 氨 酸 和 苏 氨 酸 残
基 磷 酸 化 。 Ｉ型 受体 被 磷 酸 化 、 活 后 ， 用 于 ｓ ａ １ 激 作 ｍｄ、 ｓ ａ５或 ｓ ａ８的羧基端使 其磷 酸化 ， 酸后 的 ｓ ａ ｓ 白 ｍｄ ｍｄ 磷 ｍ ｄ蛋
再 与 ｓ ａ４形 成 复合 物 ， 位 进 入 胞 核 与 多种 转 录 因 子 相 互 ｍｄ 转
蛋 白 （ ｏｅｍ ｒｈｇｎｔ ｒｔｎ Ｂ ） 抗 剂 家 族 ， 一 种 ｂ ｎ ｏｐｏｅｅ ｃｐｏ ｉ， ＭＰ 拮 ｉ ｅ 是
・
４ ２・ ２
（ ） １ ５—１ ２ １ ：３ ４．
广东医学
２ １ ２月 第 ３ ０ ２年 ３卷第 ３期
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ａ ｇ ｏ ｇＭｅ ｉ ｌ ｏ ｒａ Ｆｂ ０ ２， ｏ．３ ，Ｎ ．３ ｄｃ ｕｎ ｌ ｅ ．２ １ Ｖ １ ３ ｏ ａＪ
［２ ３ ］吴蕊 ， 宋彬 ， 周翔平 ， 等． 慢性病毒 性肝炎患者 磁共振 Ｐ波 谱 与病理表 现 的关系 ［ ］ Ｊ ．中华 肝脏病 杂志 ， ０ ７ １ （ ） ２０ ， ５ ５ ：
Ｂｏ ｄ ２ ０ ，１ （ ） ３ ｉ ｍｅ ， ０ ３ ６ ３ ：１２—１６ ３．
（ 收稿 Ｅ期 ：０ １— ７— ５ 编辑 ： ｔ ２１ ０ ２ 陈嘉伟）
Ｇｅ ｌ ｒｍ ｉ ｎ和 Ｂ ７在 纤 化 疾 病 中 的作 用 ＭＰ 维
刘艳玲 ， 长柏 柳
三峡大学分子生物学研究所（ 湖北宜 昌 ４ ３０ ） ４ ０ ２ Ｇｅ ｌ ｒｍ ｉ ｎ是进化上 高度保 守的分泌 型糖蛋 白， 于 骨形 属
调控 与被调控 的机制 。本文将集 中探讨 Ｇ ｅ ｌ 、 Ｍ ７在 纤 ｒｍ ｉ Ｂ Ｐ ｎ
维化 疾病 中的 相 互 作 用及 其 可 能 的作 用机 制 。
Ｂ ７介导的信号 转导 过程是 首 先与 Ⅱ型 跨膜 受体 结 ＭＰ
合 ， Ⅱ型受体发生 自身磷 酸化而活化 ， 使 再与 Ｉ型 受体 结合 ，
白， 具有广泛 的生物 学活性 ， 与调 节多种 细胞 的增殖、 参 分化
及凋亡 ， 并在组 织器官的形成 、 胚胎发 育和损 伤组 织 的修 复
中起 关 键 作 用。 Ｂ ７受 体 属 于 Ｔ Ｆ—Ｂ 受体 家 族 成 员 ， ＭＰ Ｇ 包
要的促 纤维形成 因子 ， 参与 肾、 、 、 心等 组织器官 的纤 肺 肝 眼、
ｒｏｉ ｐｔ ｎｓ Ｊ ．Ｒ ｄｏ Ｍｅ ， ０ ７ １ （ ） ３ ４— ｏ ． ｈｔ ａｅ ｔ［ ］ ａｉｌ ｄ ２ ０ ，１２ ３ ： ９ ４ ８ ｃ ｉ
［ １ Ｂ Ｕ ＡＮ Ｅ ３ ］ Ｏ Ｌ Ｇ Ｒ Ｙ，ＡＭ Ａ Ｍ，Ｌ Ｐ Ｔ ＡＲ Ｅ ＡＮ Ｏ Ｌ，ｅ ａ．Ｄｆ ｓ ｎ— ｔ １ ｉｕｉ ｆ ｏ
ｌ Ｇｅｌ ｒｍ ｉ ｎ的结 构 及 功 能
Ｇｅ ｌ ｒｍ ｉ 因最早从 非洲 爪蟾神 经脊 中克 隆得 到， 类 ｎ基 人
Ｇｅ ｌ 基 因位 于 染 色体 １ｑ ３一ｑ５ 其 ｍ Ｎ 全 长 ４ １５ ｒ ｉ ｍ ｎ ５１ １， Ｒ Ａ ７
作用参与靶 基 因的转录调控 。
ｂ， ｐ 编码 １４个氨 基酸 残基 的蛋 白质 。Ｇ ｅ ｉ 于骨 形成 ８ ｒ ｎ属 ｌ ｍ
『 ３ ＹＮ Ｍ，Ｔ ＷＡＬ Ａ ３ ］ Ｉ ＡＬ Ｋ Ｒ ＪＡ，Ｇ ＡＳ Ｒ Ｋ Ｊ ｅ １ ｓ ｓ ｎ ｆ Ｌ Ｅ ， ｔ ．Ａｓ ｓ ｔ ａ ｅ ｍｅ ｏ
ｈｐｔ ｂｏｉ ｗｔ ｍａｎｔ ｅｏａｃ ｌ ｔｇ ｐｙ［ ］ ｌ ｅａ ｃｆ ｒｓ ｉ ｇｅｉ ｒｓｎｎ ｅｅａ ｏｒ ｈ Ｊ ．Ｃｉ ｉｉ ｓ ｈ ｃ ｓ ａ ｎ
， Ｉ 毫
２ Ｂ ７的结构 及功能 ＭＰ
Ｂ ７ Ｂ ＭＰ 是 ＭＰ家族 成 员之 一 ， 一种 分 泌型 的 多功 能 蛋 是
态蛋 白拮抗剂 家族成 员， 个体 胚胎发 育过 程 中肺 、 在 肾等器 官的形态形成过程 中起重要 作用 ， 并参与成熟组 织器官功能
的维持。Ｇｅｌ ｒｍ ｉ 过 与 Ｂ ｎ通 ＭＰ直接 结合 ， 阻断 Ｂ ＭＰ与 受 体 结 合， 而拮 抗 Ｂ ＭＰ的 生 物 学活 性 。Ｔ Ｆ—Ｂ是 目前 已 知 的 最 重 Ｇ