钙敏感受体基因Rs1801726位点单核苷酸多态性与氟骨症的关系论文
临床医学文章钙敏感受体在非小细胞肺癌中的表达
临床医学文章钙敏感受体在非小细胞肺癌中的表达目的研究钙敏感受体(CaSR)和增殖细胞核抗原(PCNA)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其意义。
方法收集齐齐哈尔市第一医院胸外科2012～2013年手术标本，采用免疫组化法检测112例NSCLC组织及33例NSCLC癌旁组织中CaSR、PCNA的表达情况。
结果 CaSR和PCNA在NSCLC组织中的表达(86.36%、84.82%)明显高于癌旁组织(15.15%、24.24%)，差异均有统计学意义(P 0.05)。
在NSCLC组织中CaSR与PCNA的表达呈正相关(r = 0.401，P 0.05). The expression of CaSR was positive correlated with PCNA in NSCLC (r = 0.401，P 0.05)，具有可比性。
112例NSCLC组织中，腺癌36例，鳞癌44例，腺鳞癌32例;按照国际抗癌联盟(UICC)2009年修订的TNM分期标准：Ⅰ期38例，Ⅱ期40例，Ⅲ期34例;有淋巴结转移62例，无淋巴结转移50例;高中分化74例，低分化38例。
患者术前均未经化疗，所有标本均经过资深临床病理医生诊断，本研究经我院伦理委员会同意，取得患者或家属的同意并签署知情同意书。
1.2 主要试剂兔抗CaSR多克隆抗体购自美国Santa Cruz公司，鼠抗增殖细胞核抗原(PCNA)多克隆抗体购自于武汉博士德生物技术有限公司，免疫组织化学试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
1.3 实验方法组织标本经10%福尔马林固定，石蜡包埋，常规切片，厚度约4 μm。
采用免疫组织化学SP二步法。
切片经3%过氧化氢去离子水孵育5 min，以阻断内源性过氧化物酶;磷酸盐缓冲液(PBS)冲洗;滴加一抗，37℃孵育1 h，PBS冲洗;滴加通用型IgG抗体-HRP多聚体，37℃孵育15 min，PBS冲洗;应用二氨基联苯胺溶液显色，显微镜下控制，去离子水冲洗多余未结合的显色液;水洗、苏木精复染、1%盐酸酒精分化;返蓝，脱水，透明封片。
钙敏感受体在甲状旁腺中的研究进展
钙敏感受体在甲状旁腺中的研究进展摘要：钙敏感受体（CaSR）是一种二聚家族C - G蛋白偶联受体，在甲状旁腺等骨化组织中高度表达，并通过G蛋白和β-arrestin发出信号。
CaSR在骨和矿物质代谢中都具有关键作用，因为它调节甲状旁腺激素分泌、尿Ca2+排泄、骨骼发育和哺乳。
CaSR对骨化的过程十分重要。
因此，CaSR是甲状旁腺功能亢进的重要治疗靶点。
关键词：CaSR；甲状旁腺；骨化；Ca2＋1.CaSR的结构CaSR属于C - GPCRs家族，在神经传递、营养感知和Ca2+稳态中发挥关键作用[1]。
这些受体作为同二聚体或异二聚体在功能上具有活性。
其特征是存在一个大的胞外结构域（ECD）[2]，其中包含一个双叶捕蝇草（VFT）组件，该组件与配体结合，结构上类似于清除营养的细菌质周蛋白[3]。
CaSR被认为是在脊椎动物进化过程中出现的，并且在从软骨鱼类到陆地哺乳动物等脊椎动物中功能活跃[4]。
x射线晶体学研究表明，人类CaSR具有糖基化ECD的作用，它在VFT模块内的三个不同位置结合细胞外Ca2+（Ca2+e），也在VFT模块和富含半胱氨酸结构域（CRD）之间的位置结合[5]。
CaSR还结合了VFT模块的缝隙内的氨基酸，Ca2+和氨基酸的结合可能会充分激活CaSR。
CaSR VFT模块内包含额外的阴离子结合位点，如磷酸盐和硫酸盐，这些阴离子可能使CaSR处于非活性构象[5]。
CaSR TMD由7个疏水螺旋结构域组成，有3个细胞外环和3个细胞内环连接。
TMD将CaSR锚定在质膜上，并在信号转导中起关键作用[6]。
实际上，突变分析已经证实了胞内环2和3中的残基对激活下游效应蛋白有重要作用。
然而，利用相关代谢谷氨酸受体晶体结构进行的同源建模研究表明，CaSR TMD的中间部分和细胞外部分之间存在一个空腔，这是正变构调节物（如苯烷基胺类钙药物）和负变构调节物（如氨基醇类钙化药物）结合的位点[7]。
CaSR的胞内结构域（ICD）调控下游信号事件，并经历磷酸化和泛素化，这有助于CaSR的脱敏、降解或再循环[8]。
钙营养需求相关基因突变位点的检测方法与相关技术
本技术公开了一种钙营养需求相关基因突变位点的检测方法，属于通过设计的目标位点特异性引物的单管多重PCR扩增反应得到目标片段，目标片段经过限制性内切酶消化，然后再利用单碱基延伸技术对经过限制性内切酶消化的目标片段进行双向延伸，得到待检基因位点，最后通过核酸质谱分析精确测定目标DNA序列；其中，所述单碱基延伸技术是采用单碱基延伸引物组对所述目标片段进行双向延伸；与传统的SNP位点检测技术相比，可以在一个反应中实现多个SNP位点的检测，具有较高的应用价值；降低检测工作量以及提高检测效率。
权利要求书1.一种钙营养需求相关基因突变位点的检测方法，其特征在于，通过设计的目标位点特异性引物的单管多重PCR扩增反应得到目标片段，目标片段经过限制性内切酶消化，然后再利用单碱基延伸技术对经过限制性内切酶消化的目标片段进行双向延伸，得到待检基因位点，最后通过核酸质谱分析精确测定目标DNA序列；其中，所述单碱基延伸技术是采用单碱基延伸引物组对所述目标片段进行双向延伸。
2.根据权利要求1所述的钙营养需求相关基因突变位点的检测方法，其特征在于，所述目标位点特异性引物包括：用于扩增钙营养需求相关基因VDR-RS1544410片段的第一特异性引物，第一特异性引物的正向引物的核苷酸序列如SEQ ID Nos：1所示且反向引物的核苷酸序列如SEQ ID Nos：2所示；用于扩增钙营养需求相关基因CASR-RS1042636片段的第二特异性引物，第二特异性引物的正向引物的核苷酸序列如SEQ ID Nos：3所示且反向引物的核苷酸序列如SEQ ID Nos：4所示。
3.根据权利要求1所述的钙营养需求相关基因突变位点的检测方法，其特征在于，所述单碱基延伸技术所用的单碱基延伸引物组包括：用于扩增钙营养需求相关基因VDR-RS1544410片段的第一单碱基延伸引物，核苷酸序列如SEQ ID Nos：5所示；用于扩增钙营养需求相关基因CASR-RS1042636片段的第二单碱基延伸引物，核苷酸序列如SEQ ID Nos：6所示。
氟骨症的分子机制研究进展
［７ 赵 静辉 ， １］ 周延 民． 同螺距种 植体 集 中载荷 的有 限元 分析． 不
实用 口腔 医学杂志 ，０ ９２ （ ） ８０—８３ ２０ ，５ ６ ：２ ２．
［ ］ ｉｇｒ ８ Ｒ ｅｅ Ａ ａ ｓＷＫ， ｉｚｌ Ｌ Ａ ｆ ｉ ｌｍ ｎ ｕｖｙｏ — ＭＲ， ｄｍ Ｋｎｅ Ｇ ． ｎ ｅｅ ｅ ｔ ｒｅ ｆ ｉ ｔ ｅ ｓ ｅ
ｉ ｄ ｐ ｎａ ｏｔ ｓｓｏ ｔｅｓｄｓ ｉｕｉ ｎ ｔｅ ｂ ｎ ． ｅ ｔ ｆ ｅ ａ ｉｌ ｒｓ ｅｅ ｎｓｒｓ ｉｔ ｂ ｔ ｎ ｉ ｈ ｏ ｅ Ｊ Ｄ ｎ ， ｘ ｐ ｈ ｒ ｏ
２ ０ ，０ １ ：１ ４ ． ０２ ３ （ ）４ — ６
［０ 张少锋 ， 轩样 ， 阳官 ， 种 植 全 口义 齿 的应 力 分布 特 １］ 马 欧 等． 点． 实用 口腔 医学杂 志，９ ７ １ （ ） １４—１６ １９ ，３ ３ ：９ ９． ［ １ 赖红 昌， １］ 熊焕 国， 薛森 ， 不 同长度种植 体对 骨界 面应 力影 等． 响的三维有限元分析． 海 口腔 医学，９７，（ ）２ ． 上 １９ ６ １ ：０ ［２ 杨德 圣． １］ 骨质 量和 种植体 螺纹 时种植 稳 定性 影响 的三 维有 限元分析 ． 腔颌 面修复 学杂志，０ ５，（ ） ｌ８—１０ ３ １ ２ ０ ６ ２ ：１ ２．
应 力分析． 重庆 医学 ，０ １３ （ ）９ ７ ２ １ ，９ ８ ：４ ． ［ １ Ｄ ｙｋＪ Ｎ ｅ ， ｏ ｏ Ｊ ｅ ａ． ｈ ｎ ｕｎ ｅｏ ｓ ｔ ｎ ２ ］ ｕｃ ， ａｒ ＩＲ ｎｌ Ｈ ，ｔ １Ｔ ｅｉ ｅｃ ｆ ｔ ｉ ａｄ ｔ ｄ ｌ ｆ ａｃ
ｄ ｎ ｍｉ ｏ ｄｎ ｎ ｍａ ｇｎ ｏ ｅ ｒａ ｔ ｎ ｒｕ ｄ ｏ ｓ ｏ ｎｅ ｙ ａ ｃ ｌ ａ ｉ ｇ ｏ ｒｉ ａ ｂ ｎ ｅ ｃ ｉ ｓ ａ ｏ ｎ ｓｅ ｉ ｔ— ｌ ｏ ｇ ａｅ ｍｐ ａ ｔ ： ｌ ａ ｉ ｌ ｅ ｐ ｒ ｎ ａ ｔｄ ．Ｃ ｉ ａ ｍ— ｒ ｔｄ ｉ ｌ ｎｓ ａｌ ｎ ｍａ ｘ ｅ ｉ ｍｅ ｔ ｓｕ ｙ ｌ Ｏｒ ｌ Ｉ ｌ ｎ
从骨转换角度探讨氟骨症发生的分子机制
史国垫直瘟堂盘查垫坠ｇ至§旦垫旦星筮鲞笙３塑￡丛！』曼！ｄ！坐丛，丛型垫，垫盟：ｙ丛：塑，奠Ｑ：３从骨转换角度探讨氟骨症发生的分子机制剥、殿军高彦辉【关键词】氟骨症；．骨和骨组织；分子作用机制地方性氟中毒的特征性病变过程即为骨组织的骨转换加速，亦称为高骨转换状态（ｈｉｇｈｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｓｔａｔｅ），主要表现为骨软化、骨硬化、骨质疏松和异位骨化。
通过其病理演进特征．推测在其病变发生发展过程中应该存在着成骨过程的异常、破骨活性的改变和基质结构的变化并存的现象，即成骨过程和破骨过程这一矛盾的平衡被打破．从而倾向于建立新平衡过程的趋势发展。
导致病变的产生。
那么．氟进入体内究竟通过什么机制打破了这一平衡呢，这一问题引起了我们的兴趣．在国家自然科学基金的资助下，开展了本项目的研究。
现将重要的结果总结如下。
１动物模型在本实验中．以４周刚断乳大鼠为实验对象，以含氟量为１５０ｍ＃Ｌ的氟化钠水溶液为处理因素，连续观察２４周。
实验结果显示，在４周时大鼠血氟和骨氟即发生了明显的升高。
并且持续整个实验过程；从第８周开始．部分大鼠出现了典型的氟斑牙改变。
至第２４周时全部大鼠均出现了氟斑牙改变．其中近６０％的大鼠出现了Ⅲ度氟斑牙：从第８周开始．即可通过电镜观察到成骨细胞和破骨细胞功能活跃的改变：从第１２周开始，已经可以在骨组织病理形态学分析中看到骨小梁面密度明显高于对照组：而在第２４周时，通过Ｘ线摄片已经能够检出个别大鼠出现典型的骨硬化性改变。
综上可见，在本实验所使用的氟剂量和连续２４周的观察期限内，能够完整地复制出氟骨症的发生发展过程，并且实验大鼠氟中毒骨组织损害的主要改变以硬化为主。
２氟对大鼠骨转换的直接影响本研究通过连续观察。
可以看到大鼠在从幼年鼠到成年鼠的发育过程中，骨小梁是逐渐从幼稚状态发育到成熟状态，且随鼠龄的增长表现为骨小梁基金项目：国家自然科学基金（３０３７１２５１，３０５７１６１４）作者单位：１５００８１哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心作者简介：孙殿军（１９６２一），男，山东省平度市人．博导．教授，主要从事地方病防治与科研丁作・专题・的吸收逐渐增多，间隙增宽，骨髓腔增大。
钙敏感受体激活性和失活性突变所致骨矿代谢异常疾病及治疗
DOI：10.3969/j.issn.l674-2591.2021.01.011•综述・钙敏感受体激活性和失活性突变所致骨矿代谢异常疾病及治疗董冰子，李成乾，孙晓方［摘要］钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是感知细胞外钙离子浓度，调节甲状旁腺素分泌及尿钙重吸收，维持钙稳态的关键受体。
CaSR激活性和失活性突变导致钙调定点的移动，引起相应的钙矿物质代谢异常疾病和骨代谢异常表现。
本文综述CaSR突变所致疾病的发病机制、临床表现、治疗策略，通过动物实验模型阐述CaSR的病理生理功能，并探讨针对上述疾病的治疗及CaSR配体药物的研究进展。
［关键词］钙敏感受体；家族遗传性低尿钙性高钙血症；常染色体显性遗传性低钙血症；溶钙素；拟钙剂中图分类号：R589文献标志码：AGain and loss-of-function mutations of calcium-sensing receptor associated boneand mineral metabolic disorders and the therapiesDONG Bing-zi,LI Cheng-qian,SUN Xiao-fangDepartment of Endocrinology and Metabolism,The Affiliated Hospital of Qingdao University,Qingdao266003,Shandong,China[Abstract]Calcium-sensing receptor(CaSR)senses the extracellular calcium concentration,regulates the parathyroid hormone(PTH)secretion，and renal calcium reabsorption，plays an important roles in maintaining the calcium homeostasis.Gain and loss-of-function mutations of CaSR lead to the shift of calcium set-point，and result in the mineral and bone diseases.We reviewed the pathophysiology of diseases associated with activating and inactivating mutations of CaSR,and their clinical characteristics,therapeutic strategy,and animal models.To achieve better understanding of CaSR，the allosteric modulators of CaSR may become promising therapeutic options.[Key words]calcium-sensing receptor；familial hypocalciuric hypercalcemia；autosomal dominant hypocalcemia；calcilytics；calcimimetics钙敏感受体(calcium-sensing receptor，CaSR)主要表达于甲状旁腺、肾脏、骨组织、肠道等,通过感受细胞外钙离子浓度，调节甲状旁腺主细胞对甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)的合成和释放，同时调节肾小管对钙的重吸收，是维持机体钙稳态的关键受体［1］。
钙敏感受体对生长板软骨形成的调节及长骨生长的促进
钙敏感受体对生长板软骨形成的调节及长骨生长的促进钙敏感受体对生长板软骨形成的调节及长骨生长的促进本文关键词：长骨，生长，受体，软骨，调节钙敏感受体对生长板软骨形成的调节及长骨生长的促进本文简介：长骨的生长是一个软骨内成骨的过程，在长骨的生长板，软骨的增殖、肥大以及基质的合成都导致新软骨的形成，同时在生长板的干骺端，新生的血管和骨细胞前体进入软骨肥大细胞带和矿化或非矿化的软骨基质区，促使软骨转变为成骨。
长骨的纵向生长速度主要是由软骨的形成速度所决定的。
而软骨的形成受多种内分泌和旁分泌因子的调钙敏感受体对生长板软骨形成的调节及长骨生长的促进本文内容：长骨的生长是一个软骨内成骨的过程，在长骨的生长板，软骨的增殖、肥大以及基质的合成都导致新软骨的形成，同时在生长板的干骺端，新生的血管和骨细胞前体进入软骨肥大细胞带和矿化或非矿化的软骨基质区，促使软骨转变为成骨。
长骨的纵向生长速度主要是由软骨的形成速度所决定的。
而软骨的形成受多种内分泌和旁分泌因子的调节。
有证据显示：在长骨的生长过程中，胞外钙在调节生长板的软骨细胞功能时起到重要作用。
研究发现：钙和维生素 D 不足会导致生长板的矿化受损。
研究已经证实胞外钙发挥其生理学功能是通过激活其受体---钙敏感受体（calcium sensing receptor，CaSR）来实现的。
CaSR 是一个 G 蛋白偶联受体，表达于哺乳动物的大多数组织中，如甲状旁腺、骨骼、乳腺、肾脏等。
也表达于长骨生长板的增殖带和肥大带。
CaSR 基因敲除的小鼠显示生长延迟，这说明 CaSR 具有促进骨骼生长的作用。
然而这种基因敲除的小鼠表型复杂，包括甲状旁腺功能亢进、高钙血症、低磷血症，可能掩盖了 CaSR 对骨骼的直接作用。
为了证实 CaSR 是否调节生长板的软骨形成以及促进长骨的生长。
本研究采用骨骼移植的方法将出生后 3 d 同窝的野生型（WT）和 CaSR 基因敲除（CaSR －／－）小鼠的股骨、胫骨移植至同父母来源的 8 周龄野生型（WT）小鼠的背阔肌中。
钙敏感受体与肿瘤发生发展关系的研究进展
*通讯作者：Yi Lu ，Email: luyi5555@ ；Jian Zhang ，Email: jianzhang008@1长寿与老年相关疾病教育部重点实验室，南宁 530021，广西，中国；2广西医科大学转化医学研究中心，南宁 530021，广西，中国；3南方科技大学医学院，深圳 518055，广东，中国；4美国匹茨堡大学泌尿系，宾夕法尼亚州匹兹堡 15232，美国钙敏感受体与肿瘤发生发展关系的研究进展黄麓颖1,2，张健3,4*，卢奕2,3*【摘要】 背景与目的 随着受体蛋白研究的不断深入，迄今为止发现的最大的、最多样化的细胞膜受体超家族G-蛋白偶联受体（G-protein couple receptor ，GPCRs ），已成为近年研究的热点和重点。
钙敏感受体（Calcium-sensing receptor ，CaSR ），作为GPCRs 中的一员，在人体各个组织和器官中均有表达，其表达水平的异常与多种疾病包括某些肿瘤密切相关。
然而，由于CaSR 的作用依肿瘤类型的不同而异，CaSR 在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌等癌症中呈高表达，促进某些肿瘤的发生和发展，以及参与肿瘤细胞增生、血管形成和肿瘤细胞转移等致癌过程；与此相反，在甲状旁腺、胃及结肠等肿瘤中，CaSR 的表达发挥抑癌作用。
本文将对CaSR 在不同肿瘤中的表达及其作用进行简要概述。
【关键词】 钙敏感受体；肿瘤；药物敏感性；G-蛋白偶联受体；预后·综述·用。
正常情况下，CaSR 能够感受细胞外Ca 2+浓度的改变，介导机体Ca 2+稳态的维持与调节、甲状旁腺激素的分泌，同时参与细胞内外信号的传递、心肌细胞兴奋-收缩偶联等活动[3]。
CaSR 的异常与许多疾病密切相关，如在肿瘤发生发展中，根据肿瘤发生器官的不同，CaSR 发挥多重作用，既有抗肿瘤作用，也有促进肿瘤发展的作用[4,5]。
1 CaSR 的结构及功能1.1 CaSR 的结构CaSR 是1993年Brown 等人在牛的甲状旁腺细胞中首次克隆并命名，随后1995年，人的CaSR 是由Garrett 等从甲状旁腺中获得[6]。
tgf-β1及其受体信号通路调控氟骨症骨转换机制
中文摘要TGF-β1及其受体信号通路调控氟骨症骨转换机制 背景：已有的研究表明，TGF-β超家族对成骨细胞和破骨细胞都有不同程度的调节作用。
作为该家族成员之一，TGF-β1主要存在于骨组织中，对骨转换过程起到了重要的调控作用。
ALK5是TGF-β1Ⅰ型受体TβR1中的亚型受体之一，能同时激活Smad2和Smad3蛋白，参与调控骨转换。
本次实验目的在于观察TGF-β1及其受体信号通路与氟诱导的骨形成是否存在分子联系，揭示并阐明TGF-β1及其受体信号通路在氟中毒骨病变发生机制中的作用，为改善氟骨症和相关骨代谢病的防治提供理论依据和科学对策。
方法及结果：实验采用建立疾病动物模型与体外细胞培养相结合的方式，探讨TGF-β1及其受体信号通路在氟骨症骨转换调控中的作用。
以成年雄性Wistar 大鼠为实验对象，采用灌胃给氟两个月的方式建立氟骨症动物模型。
染氟一个月后，腹腔注射TGF-β1亚型受体ALK5抑制剂SB431542，持续给药一个月。
染氟一月开始观察到大鼠牙齿出现白垩色。
随着染氟浓度及时间的进一步增加，牙齿变脆易折，呈现典型的氟斑牙病变特征。
用乙醚麻醉大鼠，眼球后静脉丛取血，分离大鼠股骨、胫骨。
通过观察骨组织病理明确骨骼病变特点，确定氟骨症模型特征。
我们观察大鼠一般体征，并使用常规和一些先进技术手段包括双能X线骨密度仪、常规病理、免疫组化、实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）以及酶联免疫吸附法等进行实验研究分析。
通过双能X线骨密度仪分析的骨密度结果显示，高氟组（20mgF-/kg.day）大鼠骨密度与对照组相比降低。
相应地，该组大鼠板层骨排列发生紊乱，免疫组化检测到骨钙素OCN蛋白的表达也受到抑制。
基因水平分析发现高氟抑制了Runx2基因的表达，但是对RANKL基因的表达有促进作用。
染氟还促进了血清中成骨、破骨相关因子PINP和CTX的表达。
此外，氟刺激了Smad3基因的表达但抑制了P38MAPK基因的表达。
钙敏感受体的功能特点及对成体干细胞特性的影响
钙敏感受体的功能特点及对成体干细胞特性的影响罗欣;余丽梅【摘要】钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是一种分布广泛的G蛋白偶联受体,活化后可调节Ca2+等多条信号通路,不仅在维持机体钙平衡中发挥重要作用,还参与调控细胞的分泌、增殖、凋亡和离子通道开放等.造血干细胞和间充质干细胞表达的CaSR除参与干细胞迁移、黏附、归巢外,还通过多种信号通路介导调控干细胞自身的功能、特性.该文主要综述了CaSR的功能特点、与疾病的关系,及对造血干细胞和间充质干细胞生物学特性影响的研究进展.%Calcium-sensing receptor(CaSR) is a widely distributed G-protein coupled receptor.The activated CaSR plays an important role in many kinds of signaling pathway regulation, such as Ca2+ signaling pathway.It not only maintains the body calcium balance, but also is involved in the regulation of a variety of cell secretion, proliferation, apoptosis, and ion channel opening processes.CaSR expression is involved in stem cell migration, adhesion and homing in hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells.The activated CaSR also regulated the function of itself and characteristics in stem cells through a variety of cell signaling pathways.We introduce the functions and characteristics of CaSR, the relationship between CaSR and disease, and review the effects of the biological characteristics on hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(033)004【总页数】4页(P465-468)【关键词】钙敏感受体;G-蛋白偶联受体;细胞信号通路;造血干细胞;间充质干细胞;人参皂苷Rg1;西那卡塞【作者】罗欣;余丽梅【作者单位】遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室,贵州省生物治疗人才基地,贵州省遵义市干细胞与再生医学工程研究中心,贵州遵义 563003;遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室,贵州省生物治疗人才基地,贵州省遵义市干细胞与再生医学工程研究中心,贵州遵义 563003【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.24;R348.1;R392.11钙敏感受体(calcium-sensing receptor, CaSR)是G-蛋白偶联受体C家族中的一员，1993和1995年，Brown和Garrett等利用克隆和基因技术先后从牛和人的甲状旁腺细胞中得到CaSR，并发现人与牛的CaSR基因序列相似性高达93%[1,2]。
钙敏感受体介导的信号传导通路及生理功能
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ａ ｎ ｉ ｍ ａ ｌ Ｎ ｕ ｔ ｒ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ， ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ， ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６ － ２ ６ ７ ｘ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ３ ． ０ ０ ７
功能 ， 特 别 在 维 持 细 胞 膜 ２侧 生 物 电位 、 正 常 神 经 及神经一 肌 肉传 导 功 能 和 正 常 的 肌 肉 伸 缩 与 舒 张
Ｃ ａ ｒ ｅ等 体 外 培养 甲状 旁腺 细 胞 也 发 现 了 同 样 现 象， 即 细胞 外 Ｃ ａ 抖浓 度 上 升 或 下 降 可 引 起 Ｐ Ｔ Ｈ 呈
相 反 的变化 。然 而 ， 细胞外 Ｃ ａ 叶为 何 会 影 响 Ｐ Ｔ Ｈ 的分 泌 ？ 细 胞 膜 上 存 在 电压 门 控 钙 通 道 ， 是 否 通 过这条途径 而引起？研究 发现 ， 当 钙 通 道 被 阻 断
功能方面发挥 重要作 用 。同时 ， 它也是 细胞 活 动
必 不 可少 的第 二 信 使 。Ｂ ｒ ｏ ｗ ｎ等 首 次 从 牛 甲状
用等 方 面作 一 综 述 ， 以期 为 研 究 Ｃ ａ Ｓ Ｒ 调 节 动 物 生 理 活 动 的机 制 及 发 挥 的 生 理 功 能 奠 定 理 论 基础。 关 键 词 ：钙 敏 感 受体 ； Ｇ蛋 白偶 联 受体 ； 信 号传 导通路 ； 生 理 功 能
中 图分 类 号 ： ￥ ８ １ １ ． ２
文 献 标 识码 ： Ａ
文章 编 号 ： １ ０ ０ ６ — ２ ６ ７ Ｘ（ ２ ０ １ ５ ） ０ ３ － ０ ７ ０ ３ — １ ２
钙敏感受体基因在慢性胰腺炎发生中的作用机制研究进展
钙敏感受体基因在慢性胰腺炎发生中的作用机制研究进展张宁1，2，于雪华2，3，吴婧2，孙惠2，刘改芳21 河北医科大学研究生学院，石家庄050017；2 河北省人民医院消化内科；3 河北北方学院研究生学院摘要：胰腺是人体第二大消化腺，具有内、外分泌功能，当发生慢性胰腺炎时其内外分泌功能均可出现不同程度的损伤。
钙敏感受体（CASR）基因可在人体胰腺具有内、外分泌功能的多种细胞上表达。
有研究表明，CASR基因的单核苷酸多态性与不同类型的慢性胰腺炎相关，且CASR编码基因的突变以及单核苷酸多态性的改变可能会通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通络、核转录因子NF-κB信号通路和钙离子稳态相关的机制参与慢性胰腺炎的发生及进展。
目前，关于CASR基因突变和基因多态性与其他致病基因突变之间的相互作用、CASR基因型与CP 表型之间的关系等相关研究较少，未来仍需对CASR基因多态性及其他关键基因如SPINK1基因多态性在CP发生机制中的遗传作用进行深入探讨，为CP的精准治疗提供方向。
关键词：钙敏感受体基因；单核苷酸多态性；MAPK信号通络；NF-κB信号通路；钙离子稳态；慢性胰腺炎doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.11.028中图分类号：R675.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）11-0108-04慢性胰腺炎（CP）是胰腺的一种慢性进行性炎症过程，病理过程是纤维结缔组织取代胰腺实质，导致进行性的胰腺内外分泌功能障碍以及胰腺形态的不可逆改变，其病理特征是胰腺腺泡萎缩、破坏和间质纤维化，临床表现为反复发作的腹痛、腹泻、呕吐、体质量减轻、营养不良、糖耐量异常或糖尿病等［1］。
CP患者在长期吸烟、饮酒和遗传风险等因素的共同作用下，部分患者最终发展为胰腺癌（PC）。
目前，国外有一些关于CP遗传基础的研究，确定了几种改变胰腺内胰蛋白酶活性、导致消化酶错误折叠以及影响胰腺导管内分泌的基因和基因突变，为CP进展为PC提供了理论基础，如导管分泌依赖性途径包括囊性纤维化跨膜传导调节（CFTR）基因、糜蛋白2（CLDN2）基因、钙敏感受体（CASR）基因和瞬时受体电位亚家族V成员6（TRPV6）基因［2-5］。
降钙素受体基因与氟性骨损伤相关因素的交互作用
Ｋｅ － ｊ ｉ ａ ｎ ， 兄４ ⅣＬ ｏ ｎ ｇ － ｊ ｕ ‘ ， ⅣＸ ｉ ｎ ｇ － ｐ ｉ ｎ ｇ ， ⅣＧ Ｌ ｉ ｎ （ １ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｏｃ ｃ ｕ ｐ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ Ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ ｄ ｕ Ｍｕ ｎ ｉ ｃ ｉ ｐ ａ ｌ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｓ ｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ ６ １ ０ ０ ４ １ ． Ｃ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｏｃ ｃ ｕ ｐ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ ， Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆＰ ｕ ｂ ｌ ｉ ｃ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ ， Ｔ ｏ ｎ ｇ ｊ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｈｕ ａ ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｆＳ ｏ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ＆ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｈｕ ｂ ｅ ｉ ４ ３ ０ ０ ３ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） ． Ａ ｄ ｄ ｒ ｅ ｓ ｓ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｔ ｏ Ｌ Ｉ ＵＫｅ － ｊ ｉ ａ ｎ ， Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｌ ｋ ｊ ４ ８ ４ ＠ ｏ ｈ ｕ ． ｃ ｏ ｍ 。 Ｐ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ｓ ｄ ｅ ｃ ｌ ａ ｒ ｅ ｈ ａ ｖ ｅ ｎ ｏ ａ ｃ ｔ ｕ ａ ｌ ｏ ｒ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｃ ｏ ｍ ｐ ｅ ｔ ｉ ｎ ｇ ｉｎ ｆ ａ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｅ ｓ ｔ ｓ ．
钙敏感受体CaSR基因多态性与肾结石易感性关联研究进展
Association of CaSR Gene Polymorphisms with Susceptibility to Kidney Stones in Calcium-sensing Receptors LUO Yun, LUO Yu-hui*, CUI Qing-peng
(Department of Urology, the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming Yunnan 650032)
1 肾结石与遗传相关性
肾结石的发病与遗传因素具有相关性，曾有研究提出肾 结石按照常染色体显性遗传 。 [1,2] 但这种遗传模式还未被完 全证实，但是具有因果作用的基因可能有助于增加对结石的 易感性，对结石形成具有助推作用。肾结石的遗传并不完全 遵循孟德尔遗传学。在对一些家庭和双胞胎研究中发现，在 患有结石病人的亲属关系中，亲属较其他健康人群更容易患 有结石，在同卵双胞胎中，结石形成的一致性更高 [3]。肾结石 的遗传是多基因参与的。在这些研究中，钙肾结石的遗传因 素约占 50％左右。因此，钙肾石症被认为是多因素引起的疾 病，可 能 因 尿 液 组 成，骨 组 织 的 参 与，不 同 结 石 成 分，发 病 年 龄等不同条件因素而引起不同的临床表现 。 [4,5] 遗传和环境 因素都可能增加对钙结石的易感性，但每个因素的重要性对 不同的患者组可能具有不同的影响。
世界最新医学信息文摘 2018 年第 18 卷第 38 期
63
·综述·钙敏感受体 CaS源自 基因多态性与肾结石易感性关联研究 进展
罗云，罗钰辉 （ 通讯作者 ＊），崔庆鹏
（昆明医科大学第一附属医院泌尿外一科，昆明 云南 650032）
基于钙敏感受体探讨花旗泽仁改善胰岛素抵抗的作用机制
基金项目：国家科技重大专项基金资助项目（２０１２ＺＸ０９１０３２０１－０１８）；国家自然科学基金资助项目（８１２７３６５０）；黑龙江省博士后落地科研启动基金资助项目（ＬＢＨ－Ｑ１５１３６）；黑龙江省杰出青年科学基金资助项目（ＪＣ２０１８０２５）；黑龙江中医药大学研究生创新科研基金资助项目（２０１８ｙｊｓｃｘ００２）作者单位：１５００４０ 哈尔滨，黑龙江中医药大学通讯作者：葛鹏玲，教授，博士生导师，电子信箱：ｐｅｎｇｌｉｎｇｇｅ＠１２６．ｃｏｍ基于钙敏感受体探讨花旗泽仁改善胰岛素抵抗的作用机制王 博 黄启晶 李佳欣 陈思琦 吕忠民 孙丽英 葛鹏玲摘 要 目的 通过观察花旗泽仁对胰岛素抵抗（ＩＲ）细胞中钙敏感受体（ＣａＳＲ）基因、蛋白表达及ＡＫＴ活性的影响，探究花旗泽仁改善ＩＲ的分子机制。
方法 采用肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）体外诱导培养法建立Ｌ６肌细胞ＩＲ模型；采用免疫荧光技术检测ＣａＳＲ在Ｌ６肌细胞中的分布；采用ｑＲＴ－ＰＣＲ检测Ｌ６肌细胞内ＣａＳＲ基因表达水平；采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测Ｌ６肌细胞内ＣａＳＲ蛋白、及磷酸化ＡＫＴ（Ｓｅｒ４７３和Ｔｈｒ３０８）蛋白表达水平，并观察ＣａＳＲ激动剂对Ｌ６肌细胞ＩＲ模型ＡＫＴ活性的影响。
结果与正常对照组比较，模型对照组细胞的葡萄糖消耗量明显降低（Ｐ＜０．０５）、ＣａＳＲ在模型组中的分布较稀疏、ｍＲＮＡ表达水平显著降低（Ｐ＝０．０００）、蛋白表达量显著降低（Ｐ＝０．０００）、细胞中磷酸化ＡＫＴ（Ｓｅｒ４７３和Ｔｈｒ３０８）蛋白表达量明显下降（Ｐ＝０．０００）；与模型对照组比较，花旗泽仁组ＣａＳＲ的分布较密集、ｍＲＮＡ表达水平明显升高（Ｐ＜０．０１）、蛋白表达量明显增加（Ｐ＝０ ０００）、细胞中磷酸化ＡＫＴ（Ｓｅｒ４７３和Ｔｈｒ３０８）表达量明显上升（Ｐ＜０．０１）。
结论 Ｌ６肌细胞发生ＩＲ时，ＣａＳＲｍＲＮＡ及蛋白表达量降低，ＡＫＴ活性被抑制，ＣａＳＲ激动剂可增强ＡＫＴ活性，提示ＣａＳＲ可以调控ＡＫＴ；花旗泽仁可能通过上调ＣａＳＲ表达水平，激活与ＩＲ关系密切的ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号通路中的ＡＫＴ活性，从而改善ＩＲ。
钙性结石病的遗传学特性完整版
钙性结石病的遗传学特性完整版肾结石的发病与遗传因素具有相关性，曾有研究提出肾结石按照常染色体显性遗传。
但这种遗传模式还未被完全证实，但是具有因果作用的基因可能有助于增加对结石的易感性，对结石形成具有助推作用。
近些年随着高通量基因测序技术的出现及推广，结石病变异基因的检出率日益增高。
可在16.7%–29.4%儿童结石病患者及11.4%-16.8%成人患者中发现相关单基因的变异。
同时，结石病的家族聚集性及单卵双胞胎中患结石病的一致性明显高于双卵双胞胎等都揭示了基因遗传在结石发病的重要作用。
约50%的含钙肾结石患者有结石病家族史，其中一级亲属患结石病更为常见。
随着遗传学研究的深入，发现以下几个基因单核苷酸多态性与含钙结石病及高钙尿症有关。
1、钙敏感受体（CaSR）基因钙敏感受体（CaSR）在肾内对钙离子调节具有重要作用。
且CaSR 基因的单核苷酸多态性（SNP）与结石形成者中的高钙尿症有关。
CaSR 表达降低可改变钙，磷酸盐，PH 和水分排泄之间的正常平衡。
这种变化可能引起钙磷晶体在管内沉淀，逐渐形成含钙的盐类结石CaSR基因位于染色体3q13.3–21，编码钙敏感受体。
该基因包括两个启动子、七个外显子和若干个内含子。
CaSR是一种主要由细胞外Ca2+激活并在人细胞中广泛表达的G蛋白偶联受体，其在甲状旁腺、肾小管髓绊升支粗段分布最多，分别调控甲状旁腺激素分泌及肾小管钙的重吸收，维持机体钙平衡。
生理情况下，血钙浓度增高会激活CaSR表达，进而抑制Ca2+ 在肾小管的重吸收；而肾小管液中Ca2+浓度增高也会激活CaSR，一方面促进肾小管闰细胞中的H+排泄到管腔，另一方面抑制顶端膜上的水通道蛋白2（AQP2）表达进而减少管腔中水的再吸收，最终产生稀释的酸性尿液，从而降低肾结石形成的风险]。
此外，激活CaSR还可以促进远端肾小管对磷酸盐的重吸收。
CaSR首次由Brown 及同事在甲状旁腺中克隆和鉴定，随后在肾脏，胃肠道和骨骼等其他器官中发现有表达。
钙敏感受体在骨肉瘤中的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(5), 7723-7728 Published Online May 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1351079钙敏感受体在骨肉瘤中的研究进展刘 瑶1,2，赵 勇1,2*1佳木斯大学基础医学院，黑龙江 佳木斯 2黑龙江省微生态–免疫调节网络与相关疾病重点实验室，黑龙江 佳木斯收稿日期：2023年4月17日；录用日期：2023年5月9日；发布日期：2023年5月16日摘要 骨肉瘤(osteosarcoma, OS)是来源于间充质的恶性骨肿瘤，常侵犯长骨的干骺端，特别是股骨远端和胫骨近端，并易于血行肺转移。
随着新辅助化疗的进步，OS 患者5年内生存率虽然有所改善，但其远期治疗效果仍不理想，复发转移是OS 治疗失败的重要原因。
钙敏感受体(CaSR)属于G 蛋白耦联受体家族成员，在维持钙离子和细胞内稳态，以及调节多种细胞增殖、分化、细胞凋亡和激素分泌等方面发挥重要作用。
CaSR 可通过激活或抑制机制为OS 的治疗提供新的途径。
关键词骨肉瘤，钙敏感受体，成骨细胞，破骨细胞Research progress of Calcium Sensing Receptors in OsteosarcomaYao Liu 1,2, Yong Zhao 1,2*1School of Basic Medical Sciences, Jiamusi University, Jiamusi Heilongjiang 2Heilongjiang Provincial Key Laboratory of Microecology-Immune Regulation Network and Related Diseases, Jiamusi Heilongjiang Received: Apr. 17th , 2023; accepted: May 9th , 2023; published: May 16th , 2023AbstractOsteosarcoma (OS) is a malignant bone tumor originating in the mesenchyme, which frequently damages the metaphysis of long bones, especially in the distal femur and proximal tibia, but also predisposes to blood to lung metastasis. Although patients’ survival has improved in all five years *通讯作者。
钙敏感受体激动剂化合物及其应用[发明专利]
![钙敏感受体激动剂化合物及其应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/d80d7d2d77c66137ee06eff9aef8941ea66e4b71.png)
专利名称：钙敏感受体激动剂化合物及其应用专利类型：发明专利
发明人：吴方舟,张瑾,高菲,吴然,廖成,王雷
申请号：CN202080057062.X
申请日：20201208
公开号：CN114222578A
公开日：
20220322
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：提供钙敏感受体激动剂化合物及其应用。
具体而言，提供一系列多肽钙敏感受体激动剂化合物及其可药用盐的药物组合物，其对人类钙敏感受体(Calcium‑sensingReceptor,CaSR)具有激动剂作用进而降低血浆甲状旁腺激素和血清钙离子水平，并可以用于原发性甲状旁腺功能亢进，继发性甲状旁腺功能亢进，肿瘤引发的高钙血症等代谢类疾病的治疗。
申请人：北京拓界生物医药科技有限公司
地址：102206 北京市昌平区生命科学园医科路9号院4号楼7层
国籍：CN
代理机构：北京戈程知识产权代理有限公司
代理人：程伟
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VDR基因单核苷酸多态性与大骨节病关联分析
VDR基因单核苷酸多态性与大骨节病关联分析张利;郭雄;王磊【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2013(042)003【摘要】目的探讨VDR基因2个SNP位点多态性与大骨节病的关联关系.方法选取64例大骨节病患者和60例健康人群为病例组和对照组,对所选基因的两个SNP位点进行基因分型,计算相应人群中2个位点的基因型频率、单位点等位基因频率,比较各组间基因型频率、单位点等位基因频率的差异.结果 rs2254210和rs2189480在基因型频率、单位点等位基因频率及单倍型重构分析中与大骨节病均无显著性关联. 结论在后续的研究中进一步增大样本量和SNP标记密度,进行全基因关联分析,以验证VDR基因与大骨节病的相关性.%Objective To investigate the association between the polymorphisms of two SNP loci of vitamin D receptor (VDR) gene and Kashin - Beck disease (KBD). Methods We classified the two SNP loci of VDR gene by Mass ARRAY (R) iPLEX Cold SNP among the 64 KBD patients and 60 healthy controls, calculated and compared the genotypic frequency of the two groups to find the potential association between these polymorphisms and KBD. Results The correlation analysis based on single locus and haplotypes in rs2254210 and rs2189480 showed no significant association with KBD. Conclusion We should increasing the sample size and the SNP mark density in the following research, to carry on the entire gene connection analysis and confirm the relevance between VDR gene and Kashin - Beck disease.【总页数】4页(P21-24)【作者】张利;郭雄;王磊【作者单位】310006 南京医科大学附属杭州市第一人民医院骨科【正文语种】中文【相关文献】1.VDR基因TaqⅠ位点单核苷酸多态性与宁夏回汉人群中重度慢性牙周炎易感性的相关性 [J], 张庆;彭明勇;马敏2.VDR基因启动子单核苷酸多态性与前列腺癌的关系 [J], 阮黎;李正明;李刚3.北京、武汉、福建原发性骨质疏松症VDR Ⅰ、VDRⅡ-1、VDR Ⅱ-2基因单核苷酸多态性研究 [J], 谢雁鸣;胡松年;韩华;寇秋爱;高蕊;杜宝俊4.浙江地区汉族人群VDR基因5'启动子区域单核苷酸多态性与前列腺癌相关研究[J], 白永恒;莫亚林;鲍丹莹;季敬璋;吕建新5.VDR基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病并发骨质疏松的关系 [J], LI Kao;TANG Si-yi;LIU Xin-yue;DONG Jin;QIN Ya-ya;YAN Ru-yi;SONG Shu-jun;FENG Kai;WANG Ping;WANG Rui-juan;ZHU Min-li;HU Mei;LI Yue-yue;REN Jia-ting;WANG Xiao-hui因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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１３０人。对调查对象进行问卷调查，内容包括一般情况、１３均砖茶水摄入量；采集５ ＩＩｌｌ静脉血，采用质谱法检测 ＣａＳＲ基因Ｒｓｌ８０１７２６位点单核苷酸多态性；采集砖茶水、尿样进行氟含量测定，砖茶氟和尿氟的测定采用离子 选择电极法（ＷＳ／Ｔ ８９．２００６）；使用便携式数字化Ｘ光机（ＤＲ）对调查对象的前臂、腰椎及盆骨进行Ｘ线拍片，Ｘ 线氟骨症诊断依据《地方性氟骨症诊断标准》（ＷＳ／Ｔ １９２．２００７），并结合流行病学特征及ｌ临床表现。结果
基金项目：国家自然科学基金（８１１７２６０５）
Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｒｓｌ８０１７２６ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ｃａｌｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ
Ｌｉｕ
Ｙａｎｇ，Ｓｏ昭Ｌｉｔｉｎｇ，Ｃｈｕ
Ｙａｎｍｅｉ，Ｇｏｏ Ｙａｎｈｕｉ
Ｈａｒｂｉｎ １５００８１，Ｃｈｉｎａ（Ｌｉｕ ｙ★Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ
１５０００１，Ｃｈｉｎａ（Ｓｏｎｇ Ｌ珊Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ
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ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ，ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＣａＳＲ ｇｅｎｅ Ｒｓｌ８０１７２６
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ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｅａｃｈ
ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｙ仙Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ
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ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ呷虮８９－２００６）．ｘ—ｒａｙ
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虫堡丝直痘堂盘查２Ｑ！鱼生！！旦垫旦筮３§鲞筮！！塑￡ｈ也』星坠ｄ！坦Ｑ！，丛业￡吐堕垫，２Ｑ！鱼，ｙ丛：３§，丛Ｑ！！！
・７９７・
・论著・
钙敏感受体基因Ｒｓｌ８０１７２６位点单核苷酸 多态性与氟骨症的关系
刘洋
宋丽婷
褚衍茹
杨庆
江伟
李悦
包莹
李俊骏
陈富讯
李冰洋
杨艳梅高彦辉 １５００８１哈尔滨，哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心（刘洋），地氟病防治 研究所（褚衍茹、杨庆、江伟、李悦、包莹、李俊骏、高彦辉），中心实验室（陈富讯、李冰洋、杨艳 梅）；１５０００１哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第一医院实验诊断科（宋丽婷） 通信作者：高彦辉，Ｅｍａｉｌ：ｇａｏｙｈ４１ｌ＠１６３ｔｈ
Ｌｏｇｉｓｔｉｃ
ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ
ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅ
ｎｏｎ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ＣａＳＲ ｇｅｎｅ Ｒｓｌ８０１７２６
ｇｅｎｏｔｙｐｅ（ｃｃ，ＣＧ） １．７００（０．２２４—
ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｍｓｉｓ
ａｎｄ
ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ
ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｍｓｉｓ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｙ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｔｈｅ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ【Ｔｉｂｅｔａｎ：ｃｒｕｄｅ １２．９０８）；Ｋａｚａｋ：ｃｒｕｄｅ
ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ
１．５１２（０．２１０—１０．８８２）ａｎｄ
ｔｈｅ
ａｄｊｕｓｔｅｄ
ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ
ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ
１．５１７（ｏ．６１６—３．７３４）ａｎｄ
ｔｈｅ
ａｄｊｕｓｔｅｄ
ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ
１．４４４（０．５６８—３．６７１）；
Ｍｏｎｇｏｌｉａ：ｃｒｕｄｅ ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ｃｒｕｄｅ ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ
１．０００（０．２０２—４．９４９）ａｎｄ
ｔｈｅ
ａｄｊｕｓｔｅｄ
ＯＲ
ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ
１．０３６（０．１８９—５．６７１）；Ｈａｎ：
０．３６９（０．０４８—２．８２５）ａｎｄ
ａｄｊｕｓｔｅｄ
ｖａｌｕｅ ｗａｓ
０．３０１（０．０３６—２．５５１）；Ｒｕｓｓｉａｎ：
ｃｒｕｄｅ ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ｏ．８９２（０．１０５—７．５８２）ａｎｄ ｔｈｅ ａｄｊｕｓｔｅｄ ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ０．５５５（０．０６０—５．０９８）】ｗｉｔｈ ｂｉｎａｒｙ
Ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ
ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｒｅｌａｔｅｄ
ａｓ ｎｏｎ
ｓｋｅｌｅｔａｌ
ｆｌｕｏｍｓｉｓ ｇｒｏｕｐ．Ｔｉｂｅａｎ，Ｋａｚａｋ， ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ ｅｎｄｅｍｉｃ
ｗｅｒｅ
３０８，２９０，２６１，４２５，１３０
ｐｅｏｐｌｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａ
ｆｌｕｏｍｓｉｓ ｗａｓ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ，ｔｈｅ ｓｕｒｖｅｙ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｇｅｎｅｒａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ａｖｅｒａｇｅ ｄａｉｌｙ ｂｒｉｃｋ ｔｅａ ｉｎｔａｋｅ；５ ｍｌ
Ｙａｎｒｕ，Ｙａｎｇ
Ｑｉｎｇ，Ｊｉａｎｇ
Ｗｅｉ，Ｌｉ Ｙｕｅ，Ｂｏｏ Ｙｉｎｇ，Ｌｉ
ＪｕｎｊＵｎ，Ｃｈｅｎ
Ｆｕｘｕｎ，Ｌｉ Ｂｉｎｇｙａｎｇ，Ｙａｎｇ
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Ｅｎｄｅｍｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｃｅｎｔｅｒｆｏｒ
Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
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ｃａｌｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｔｉｂｅｔａｎ ｌｉｖｉｎｇ
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ｇｅｎｅ（ＣａＳＲ）Ｒｓｌ８０１７２６ Ｑｉｎｇｈａｉ
ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
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Ｆｒｏｍ ２０１２ ｔｏ
２０１３，ｔｈｅ
ｉｎ Ｇｕｏｌｕｏ ｏｆ
Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，ｔｈｅ Ｍｏｎｇｏｌｉａｎ，Ｒｕｓｓｉａｎ ｌｉｖｉｎｇ
Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｒｅｓｕｌｔｓ
Ｃｒｉｔｅｒｉａ”（ｗｓｒｒ １９２－２００７），ａｎｄ
ｃｏｍｂｉｎｅｄ．
Ｂｙ ｔｈｅ Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ ｂａｌａｎｃｅ ｔｅｓｔ，ｔｈｅ ＣａＳＲ Ｒｓｌ８０１７２６ ｇｅｎｅ ｌｏｃｉ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｗａｓ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ
经
Ｈａｒｄｙ．Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡检验．ＣａＳＲ基因Ｒｓｌ８０１７２６位点基因型在氟骨症、非氟骨症组及不同民族中均具有代表 性（Ｐ均＞０．０５）。氟骨症和非氟骨症组ＣａＳＲ基因Ｒｓｌ８０１７２６位点基因型（ＣＣ、ＣＧ）经二元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，差 异无统计学意义［粗比值比（ＯＲ）值为０．９１９（０．５０９一１．６５８）、调整ＯＲ值为０．９７９（０．５２１～１．８４０）］。不同民族氟 骨症和非氟骨症组ＣａＳＲ基因Ｒｓｌ８０１７２６位点基因型（ＣＣ、ＣＧ）经二元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析．差异无统计学意义 ［藏族：粗ＯＲ值为１．５１２（０．２１０～１０．８８２）、调整ＯＲ值为１．７００（０．２２４～１２．９０８）；哈萨克族：粗ＯＲ值为１．５１７ （０．６１６～３．７３４）、调整ＯＲ值为１．４４４（Ｏ．５６８～３．６７１）；蒙古族：粗ＯＲ值为１．０００（０．２０２～４．９４９）、调整ＯＲ值为 １．０３６（０．１８９～５．６７１）；汉族：粗ＯＲ值为０．３６９（０．０４８～２．８２５）、调整ＯＲ值为０．３０１（０．０３６—２．５５１）；俄罗斯族： 粗ＯＲ值为０．８９２（Ｏ．１０５—７．５８２）、调整ＯＲ值为０．５５５（０．０６０～５．０９８）］。结论本研究未发现ＣａｓＲ基因 Ｒｓｌ８０１７２６位点单核苷酸多态性在饮茶型氟中毒地区不同民族居民中存在差异。 【关键词】 受体，钙敏感； 多态性，单核苷酸； 氟中毒，牙
Ｑ，Ｊｉａｎｇ
Ｙ，Ｂｏｏ Ｙ，Ｌｉ ＪＪ，Ｇｏｏ Ｙ Ｈ＿｝；Ｃｅｎｔｒａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｅｎｄｅｍｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ，
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｅｎｔｅｒｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃｄ Ｕｎ＆ｅｍｉｏｊ Ｈａｒｂｉｎ １５００８１，Ｃｈｉｎａ（Ｃｈｅｎ ＦＸ，Ｌｉ ＢＹ，ＹａｎｇＹＭ）
ｗｅｒｅ
ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ；ｆｏｒｅａｒｍ．１ｕｍｂａｒ ｓｐｉｎｅ
ａｎｄ ｐｅｌｖｉｓ
ｏｆ
ｓｕｂｊｅｃｔｓ
ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ
ｅｘａｍｉｎｅｄ
ｂｙ Ｐｏｒｔａｂｌｅ ＤＲ．Ｗａｔｅｒ ｆｌｕｏｒｉｄｅ，ｂｒｉｃｋ ｔｅａ ｆｌｕｏｒｉｎｅ
ａｎｄ
ｕｒｉｎａｒｙ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｏｎ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－－４２５５．２０１６．１ １．００４ 目的
【摘要】
方法
探讨钙敏感受体（ＣａＳＲ）基因Ｒｓｌ８０１７２６位点单核苷酸多态性与氟骨症的关系。