LC_MS_MS同时检测大鼠血浆_省略_药内酯苷的浓度及其药代动力学研究_于双慧
芍药内酯苷研究进展
芍药内酯苷研究进展摘要】芍药内酯苷为常用中药白芍的有效成分之一，是一种单萜苷类化合物。
近年来，对芍药内酯苷的研究逐渐增多，发现其相比于白芍中有效成分含量最高的芍药苷，在补血、抗抑郁等方面更有效果。
为了进一步开发其药用价值，通过查阅文献，并结合作者所在单位对白芍总苷胶囊的多年研究积累，对其开发现状予以综述。
【关键词】芍药内酯苷；补血；抗抑郁；研究进展【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）28-0006-03The research progress of paeonia lactiflora lactone glycosidesYang Hailing, Yu Wei, Zhou Haibing. Ningbo Lihua Pharmaceutical co., LTD., Zhejiang Province, Ningbo 315174, China【Abstract】Peony lactone glycosides as the commonly used one of the effective ingredients of traditional Chinese medicine radix paeoniae alba, it is a kind of monoterpene glycoside compounds. In recent years, the study of paeonia lactiflora lactone glycosides, found its effective composition the highest levels of paeoniflorin in radix paeoniae alba, in blood, the more effective antidepressant, etc. In order to further develop its medicinal value, through the literature, and combined with the author place unit of radix paeoniae alba total glycosides capsules research accumulated for many years, in this paper, the present situation of the development were reviewed.【Key words】Peony lactone glycosides; Blood; Antidepressant; The research progress芍药内酯苷是中药白芍中含量位居第二的活性成分，也是白芍与赤芍区分的特征性指标成分[1]。
LC_MS_MS方法检测人血浆中普伐他汀的浓度
普伐他汀 ( pravastatin) 为 3- 羟基 3- 甲基戊二 酰辅酶 A 还原酶 ( HMG - CoA 还原酶 ) 的竞争性抑 制剂, 可以抑制胆固醇的生物合成。适合于能降低 体内总的尤其适用于饮食限制仍不能控制的原发性 高胆固醇血症 ( ∃ a和 ∃ b型 ) [ 1 ] 。
普伐他汀 ( pravastatin) 通常为钠盐形式, 是一种 吸湿的结晶性粉末。目前测定生物样品中普伐他汀 含 量 的 方 法 有 气 质 联 用 [ 2] 、放 射 化 学 法 [ 3 ] 、 H PLC[ 4, 5 ] 和 LC - M S /M S[ 1, 6] , 分别测定尿、胆汁、肌 肉和人血浆中的普伐他汀的含量。本研究提供了一 种经济、简单、高效和 灵敏的方法对 普伐他汀进行
子为 m /z 448∀ 327 7(普伐他汀 ) 和 m /z 483 2∀ 258 6 (罗 素 他汀 )。结 果: 本 方法 线性 范 围为 0 957 ~ 510 ng mL- 1 ( r =
0 9991), 最小检出浓度为 0 957 ng mL- 1, 绝对回收率均在 75% 以上, 相对回收率在 80% ~ 120% 之间, 日内、日间 RSD 均小
* 通讯作者 % Te:l ( 0731) 4805379; E - ma i:l hhzhou2003@ 163 com
药 物分析杂志 Ch in J Pharm Ana l 2009, 29( 1)
& 59 &
基醚、甲醇、甲酸 购自广 州迪 马公司, 其 余试 剂均 为分析纯。
2% 色谱质谱条件 色谱柱为 Inertsil ODS- 3柱 ( 2 1 mm 50 mm,
m in, 转移上清至另一干净玻璃管, 30 ! 水浴氮吹仪 中挥干, 以 150 L 流动相溶解, 进样 10 L。 5 专属性考察
UPLC-MSMS应用
采用UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中的咖啡因、甲糖宁、美托洛尔、氨苯砜以及在P450酶活性研究中的应用摘要：超高效液相色谱（UPLC）串联质谱（MS）的方法可以用来检测大鼠血清中细胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4的四种探针药物咖啡因、美托洛尔、甲糖宁和氨苯砜。
实验中，采用Waters公司的超高效液相色谱（C18，2.1×50mm，1.7μm），流动相体积比为15:85的乙腈和水（含0.1%的甲酸）；三重四级杆质谱采用电喷雾离子化的操作方式；内标物为非那西丁；采用体积比为10:1的二氯甲烷和丁醇来萃取血浆样品。
回收率变化范围从67.5%到98.5%。
四种药物标准曲线的线性范围和相关系数（r2）分别是：咖啡因：2.5ng/mL—1000ng/mL，0.9936；氨苯砜：2.5ng/mL—1000ng/mL，0.9966；甲糖宁：5ng/mL—5000ng/mL，0.9990；美托洛尔：2.5ng/mL—250ng/mL,0.9998。
实验中，这种方法成功的应用到了对四种探针药物的研究和对灯盏花素与四种P450同工酶作用效应活性的评价。
关键词：UPLC-MS/MS；细胞色素P450；活性评价1、引言细胞色素P450超家族是一个主要的药物代谢酶系，在内源性和外源性物质的代谢或生物转化中起着重要的作用。
为了能够避免可能的药-药相互作用和药物不良反应的风险，确定药物是否对P450酶的活动造成影响是相当重要的。
CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4是CYP450的四个主要亚型，代谢目前90%以上的药物。
咖啡因、甲糖宁、美托洛尔和氨苯砜分别是CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4的探针药物，它们常常用来检测这些同工酶的活性。
如果这四个探针药物在给药和测定时间分别一样，那么这些同工酶的活性就能同时被评价。
跟传统的单探针方法比较，“鸡尾酒”方法在一个实验中能够同时评价超过一个CYP450的同工酶的活性，并且能尽量减少个体的差异；同时，此方法更方便、快捷。
LC—MS／MS测定大鼠血浆中没食子酸丙酯浓度
Ｊ Ｍｅ ｄ Ｐ ｏ ｓ ｔ ｇ ｒ ａ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ６ ， Ｎ ｏ ． １ ０ ，Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ， ２ ０ １ ３
・
１ ０ ４９ ・
论 著 （ 基础 研 究）
Ｌ Ｃ — ＭＳ ／ ＭＳ测定 大 鼠血 浆 中没 食 子 酸丙 酯 浓 度
Ｗ ＡＮＧ Ｆｅ ｎ ｇ — ｃ ｈ ｕｎ ，Ｗ ＡＮＧ Ｍｉ ｎ ，ＬＩ Ｘｉ ｕ － ｍｉ ｎ ，ＧＡＯ Ｓ ｈ ｏ ｕ－ ｈ ｏ ｎ ｇ
（ １ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＭｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ａ ｆａ ｉ ｒ ｓ ， Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＢ ｏ ｅ ｎ ｇ Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ａ ｒ ｅ ａ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ７ ０ ０， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ Ｍｅ ｆ ｄ ｃ ｉ ａ ｌ Ａ ｆ ｆ ａ ｉ ｒ ｓ ｆ２ ｏ ６ ３ ｒ ｄ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ， ｅｎ Ｇ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＢ ｏ ｅ ｎ ｇ Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ａ ｒ ｅ ａ ， Ｂ ｅ ｎ ｇ １ ０ １ １ ４ ９ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ；
ｆ ｒ ｏ ｍ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ａ Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｒ ｅ ｄ ｐ ｅ ｏ ｎ ｙ ｒ ｏ ｏ ｔ ．Ｔ ｈ ｉ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｗａ ｓ ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ａ ｎ ＬＣ — ＭＳ ／ ＭＳ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｆ ｏ ｒ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｐ ｙ ｌ ｇ ｌｌ ａ ａ ｔ ｅ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｐ ｌ ａ ｓ ｍａ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｗｅ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｅ ｄ ａ ｎ Ｌ Ｃ— ＭＳ ／ ＭＳ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｆ ｏ ｒ ｒ ａ ｐ ｉ ｄ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｐ ｙ ｌ ｇ ｌｌ ａ ａ ｔ ｅ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
大鼠血浆中抗精神分裂症候选新药S_省略_体异构体的LC_MS_MS法测定_周一萌
号 20101212 ) 和 SIPI5652 ( 4，内标，纯度 99.64％，批号 20101106 ) 均由本院提供，结构式见图 1 ； 甲醇和乙酸乙酯 为色谱纯。 雄性 SD 大鼠 [ 300 ～ 390 g，上海西普尔 - 必凯实验动 物公司，合格证编号 SCXK( 沪 )2008-0016]。
性强，急性毒性和不良反应小，无致突变性 [1,2]。 1 分子结构中含有一手性碳原子，根据我国手 性新药的临床要求，有必要对 1 及其立体异构体的 药理毒理及体内过程进行比较研究。根据药动学研 究结果，再综合药效及不良反应方面的结果，确定 适当的候选新药，以进行临床前系统研究及临床申 报，开发抗精神分裂症Ⅰ类新药。本研究旨在建立 一种样品处理简单、灵敏度高的 LC-MS/MS 法，拆 分及测定大鼠体内的 1 立体异构体，并应用于血药 浓度研究。 1 仪器与试药
・ 368 ・
中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2012, 43(5)
药品分析与质控
大鼠血浆中抗精神分裂症候选新药 SIPI6360 立体异构体的 LC-MS/MS 法测定
周一萌1，孙 杰2，石劲敏2，唐黎明2，林 梅2*，周 斌1*
(1. 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，上海 200040；2. 上海市食品药品检验所，上海 201203) 摘要 ： 建立了液相色谱 - 串联质谱法拆分并测定大鼠血浆中 SIPI6360 的立体异构体。采用 Daicel Chiralpak IA 手性柱，以 甲醇为流动相，采用 ESI 源正离子模式、多反应监测进行定量分析。结果显示，( R) -( +) -SIPI6360 与 ( S) -(-) -SIPI6360 立体异构体分离良好，在 0.5 ～ 100 ng/ml 浓度范围内线性关系良好。方法回收率为 94.0％～ 102.8％，批内和批间 RSD 小于 5.2％和 11.4％。 关键词：SIPI6360；精神分裂症；立体异构体；液相色谱-串联质谱；测定 中图分类号：R969；O657.7+2 文献标志码：A 文章编号：1001-8255(2012)05-0368-04
重楼皂苷的药理活性及药代动力学研究进展
重楼皂苷的药理活性及药代动力学研究进展滕林师;张鑫;成颖;周四元;叶威良【摘要】Objective To review the recent research advances in the pharmacological activities and pharmacokinetics of polyphyllin, and to provide reference for the further research of polyphyllin.Methods The relevant literature and data of the pharmacological activity and pharmacokinetics of polyphyllin were collected and summarized.Results Polyphyllin is a kind of steroidalsaponins, the extensive pharmacological studies indicated that polyphyllin has multiple pharmacological activities, such as potential anticancer activity, immune regulation, antibacterial, anti-inflammatory, hemostasis, regulating cardiovascular and cerebrovascular.Generally, the drug concentration of polyphyllin was determined by high performance liquid chromatography and chromatography-mass spectrometry, so as to evaluate the pharmacokinetics of polyphyllin in vivo. Conclusion This paper generalized and summarized the pharmacological activities and pharmacokinetics of polyphyllin.It provided a new idea for studying on pharmacokinetics of polyphyllin, and has a reference value for further research and utilization of polyphyllin.%目的综述重楼皂苷的药理活性及药代动力学研究进展,为重楼皂苷的进一步研究提供参考.方法查阅相关文献,整理重楼皂苷药理活性及药代动力学研究的相关资料,对其进行总结归纳.结果重楼皂苷是一种甾体皂苷,具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌消炎、止血、调节血管和抗氧化等作用;重楼皂苷的药物浓度多采用高效液相色谱及色谱-质谱联用技术进行测定,以评价其体内药代动力学过程.结论整理和总结重楼皂苷的药理作用及体内药代动力学的研究进展,以期为重楼皂苷的深入研究和开发利用提供参考.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2019(034)002【总页数】4页(P280-283)【关键词】重楼皂苷;化学成分;药理活性;药代动力学【作者】滕林师;张鑫;成颖;周四元;叶威良【作者单位】空军军医大学药学系药剂学教研室, 西安 710032;陕西中医药大学药学院, 咸阳 712046;空军军医大学药学系药剂学教研室, 西安 710032;空军军医大学药学系药剂学教研室, 西安 710032;空军军医大学药学系药剂学教研室, 西安710032;空军军医大学药学系药剂学教研室, 西安 710032【正文语种】中文【中图分类】R282重楼为百合科植物云南重楼[Paris polyphylla Smith var.yunnanensis (Franch.)Hand.-Mazz.]或七叶一枝花[Paris polyphylla Smith var.chinensis (Franch.) Hara]的干燥根茎，又名蚤休、草河车、白甘遂和金线重楼，主产于陕西、云南、广西、四川、贵州、湖北及甘肃等地，性微寒，有小毒，味苦，归肝经[1]。
LC-MS测定大鼠血浆中五味子的3个木脂素成分及其药动学研究
醇 甲、 五味子 甲素 、 五昧子 乙素 的浓度 ， 对其血药浓度 一时 问
采用 Ｄ Ａ Ｓ １ ． ０软件拟合 ， 计算其药动 学参 数 。结果 大 鼠血 浆 样品 中， 五味子醇 甲 、 五 味子 甲素与 五味 子乙素 的线 性范 围分 别 为 ０ ． １ １ ４～３ ． ６ ６ ｍ ｇ・Ｌ （ ｒ＝０ ． ９ ９ ９ ４） 、 ０ ． ０ ２ ９ ９～
饮 片购 自安 徽 丰 原 铜 陵 中药 饮 片 有 限 公 司 （ 批 号
中国药理 学通报
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｂ ｕ ｌ ｌ ｅ ｔ ｉ ｎ ２ ０ １ ３ Ｓ ｅ ｐ ； ２ ９ （ ９ ） ： １ ３ １ ３～ ７
・ｌ ３ １ ３・
网络 出版 时 间 ： ２ ０ １ ３—８—１ ４ １ ８： １ １ 网络 出版 地 址 ： ｈ ｔ ｔ ｐ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ ｔ ／ ｋ ｃ ｍｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ／ ３ ４． １ ０ ８ ６ ． Ｒ． ２ ０ １ ３ ０ ８ １ ４ ． １ ８ １ １ ． ０ ３ １ ． ｈ ｔ ｍｌ
Ｓ Ｄ大 鼠６只 ， 按５ ｍ ｇ・ ｇ 。 。 剂量 ｉ ｇ给
精、 遗尿尿频、 久泻不止、 自汗 、 盗汗 、 津伤 口渴 、 短气 脉虚、 内热 消渴 、 心 悸 失 眠 等症 ¨ Ｊ 。文 献 报道 ， 五 味
子 的主要 有 效 成 分 有 木 脂 素 、 多 糖 和挥 发 油 等 Ｊ ， 且 木脂 素类 成 分与 其 抗肝 脏 损 伤 、 抗 肿 瘤 作用 明显 相 关 ’ ， 但对 五 味子 中木 脂 素类 成 分 的 药 动 学 研 究 多集 中在 五 味子 醇 甲、 五 味 子 甲素 与 五 味 子 乙素
UPLC-MSMS应用
采用UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中的咖啡因、甲糖宁、美托洛尔、氨苯砜以及在P450酶活性研究中的应用摘要：超高效液相色谱（UPLC）串联质谱（MS）的方法可以用来检测大鼠血清中细胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4的四种探针药物咖啡因、美托洛尔、甲糖宁和氨苯砜。
实验中，采用Waters公司的超高效液相色谱（C18，2.1×50mm，1.7μm），流动相体积比为15:85的乙腈和水（含0.1%的甲酸）；三重四级杆质谱采用电喷雾离子化的操作方式；内标物为非那西丁；采用体积比为10:1的二氯甲烷和丁醇来萃取血浆样品。
回收率变化范围从67.5%到98.5%。
四种药物标准曲线的线性范围和相关系数（r2）分别是：咖啡因：2.5ng/mL—1000ng/mL，0.9936；氨苯砜：2.5ng/mL—1000ng/mL，0.9966；甲糖宁：5ng/mL—5000ng/mL，0.9990；美托洛尔：2.5ng/mL—250ng/mL,0.9998。
实验中，这种方法成功的应用到了对四种探针药物的研究和对灯盏花素与四种P450同工酶作用效应活性的评价。
关键词：UPLC-MS/MS；细胞色素P450；活性评价1、引言细胞色素P450超家族是一个主要的药物代谢酶系，在内源性和外源性物质的代谢或生物转化中起着重要的作用。
为了能够避免可能的药-药相互作用和药物不良反应的风险，确定药物是否对P450酶的活动造成影响是相当重要的。
CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4是CYP450的四个主要亚型，代谢目前90%以上的药物。
咖啡因、甲糖宁、美托洛尔和氨苯砜分别是CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4的探针药物，它们常常用来检测这些同工酶的活性。
如果这四个探针药物在给药和测定时间分别一样，那么这些同工酶的活性就能同时被评价。
跟传统的单探针方法比较，“鸡尾酒”方法在一个实验中能够同时评价超过一个CYP450的同工酶的活性，并且能尽量减少个体的差异；同时，此方法更方便、快捷。
LC—MS／MS法同时测定大鼠血浆中甘草酸和甘草次酸
安 晓霞， 姜力群 ， 张贺 阳， 谢 或雯 ， 汤 胡 ， 陈西敬
中国药科 大学 药剂研 究所 ， 南京 ２ １ ０ ０ ０ ９
摘 要 目的 ：建 立一种 同时测定 大 鼠血浆 中甘 草酸 和其代 谢 产物 甘草 次酸的 高 效液相 色
Ｌ Ｃ — ＭＳ ／ Ｍ Ｓ同时测 定两 种成 分 的分析 方法 ，该 方法
２ 方 法 与 结 果
２ ． １ 色 谱和质 谱条 件
具有 简单方 便 、 灵敏度 高及 稳定 好等优 点 。
色 谱 柱 ：汉 邦 Ｖ Ｐ — Ｏ Ｄ Ｓ（ １ ５ ０ ｍ ｍｘ ２ ． １ ｍｍ， ５
乙腈 沉 淀蛋 白法处 理血 浆样 品 。 以格 列喹 酮 为 内标 ， 采用 Ｅ Ｓ Ｉ 源 负 离子模 式 、 多反 应检 测进行 测 定 。检测 离子 对分 别为 ｍ ／ ｚ ８ ２ １ ． ４ ３ ５ ０ ． ９ （ 甘 草酸 ） 、 ｍ ／ ｚ ５ ２ ６ ． ４ ０ １ ． １ （ 格 列喹 酮 ） 和ｍ ／ ｚ ４ ６ ９ ． ２
速： （ ０ － ３ ｍｉ ｎ） ０ ． ２ ｍＬ・ ａｉ ｒ ｎ ～， （ ３ — ８ ａｉ ｒ ｎ） ０ ． ３ ｍＬ・ ｍｉ ｎ ～，
１ 仪 器 与 试 药
１ ． １ 仪 器
Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ １ ２ ０ ０ Ｓ Ｌ ／ Ｔ ｒ ｉ ｐ ｌ ｅ Ｑ ｕ ａ ｄ ６ ４ １ ０ Ｂ色谱 ／ 质 谱
甘草 酸 （ ｇ ｌ ｙ ｃ ｙ ｒ ｒ ｈ ｉ ｚ ｉ ｎ ， Ｇ Ｌ ） 是 甘 草 中 主要 的有 效
成分 ， 具 有抗 炎 、 抗 病毒 及抗 氧化等 药理作 用 。它不 仅 作 为 治疗 慢性 病 毒性 肝炎 主要 药 物之 一 ， 对肺 炎
液质联用技术(LC—MS)在中药成分分析中的应用
液质联用技术（LC—MS）在中药成分分析中的应用作者：贺峦来源：《科技风》2016年第19期摘要：液质联用技术（LC-MS）是将液相色谱（LC）的高分离能力与质谱（MS）的结构鉴别功能结合起来，现在这种分析技术主要用于对中药成份的定量与药动学的研究当中，简述了LC - MS在中药质量控制、化学成分分析、药代动力学研究中医，中药代谢研究，代谢组学的研究应用中的进展情况，而且对于其中所存在的相关问题进行分析，对于这种技术在中药成份分析中的前景进行展望。
关键词：液质联用技术；中药分析；中药代谢组；中药质量控制中药的传统分离方法与制剂研究方式，是通过利用光谱和质谱分析技术对其成份进行鉴定的，对中药成份进行分离与增加是比较繁复的检测方式，而使用LC-MS这种技术可以很好的解决此类问题，通过LC-MS技术进行中药化学成份的鉴定与分析，只需要对相关的检测样品进行提前的简单处理，LC-MS具有的特点是高效快速和高灵敏度，同时还可以得到丰富的信息，1 中药分析中液质联用技术的应用使用LC - MS对中药的柴胡皂苷类的化学成分进行研究，其所得到的结果，总会体现为总离子流图的不同化合物与多级质谱图23个化合物进行确定。
而对静脉注射输液用的木酚素进行其中药成份的分析，我们使用HPLC / ESI - MS / MS对不同的生物碱裂解进行，药效保留的时间，质荷比、多级串联生物质谱数据等进行研究分析，所得到了18种生物碱成份。
使用UPLC - ESI LTQ Orbitrap质谱对三芪进行化学成份的分析得知，精确的对其相对分子量信息与多级质谱的信息结合光谱行为，我们研究分析出其内的39个成份组成，通过以上的例子我们可以看出，使用液相色谱（LC - TOF - MS）进行全描扫的方式，可以更好的对分子量进行精确的测量，这种对中药成份的测量方式，可以准确的应用于对中药成份的分析，与对中药化合物的结构鉴定过程中。
2 中药质量上的控制与研究对中药进行质量的控制，是指对中药的成份或是具有指标性特征的成分进行其成份的定性与相关含量的确定，我们根据相关的研究分析可知，中药功效检测，不是由一个或几个指标所组成的，而且其中具有许多不同的成份所共同组成的，另外，中药单个的药效指标控制向多指标发展，是现在对中药进行质量控制的重要发展趋势。
中药药代动力学测定方法的研究概况
中药药代动力学测定方法的研究概况【摘要】体内药物浓度的测定是研究药代动力学的前提，中药及其复方的药代动力学又是中药化的关键组成部分，所以体内药物浓度测定方法的是每个药代动力学研究者都应该关注的课题。
随着先进仪器的开发和使用，体内药物测定方法取得了重大进步。
该文综述了近年来中药药动学血药浓度分析的方法，包括分光光度法，色谱法，免疫法，同位素法和微生物法，并介绍了它们的优缺点。
【关键词】分光光度法；色谱法；免疫法；同位素法；微生物法中药药代动力学是近20年迅速发展起来的以中医药基本理论为指导，用药物动力学方法研究中药在动物或人体内的吸收、分布、代谢和消除过程的一门新兴边缘学科。
血药浓度法［1］是药物动力学研究的经典方法，是计算药代动力学最常用最准确的测定方法，所以血药浓度准确的测定是中药药代动力学研究至关重要的环节。
先进的测定方法是精确测定的前提，发展更先进、更合适的测定方法是中药面向现代化、面向世界的必经之路。
1 利用原子和分子对不同激发光谱的吸收特性，来鉴别确定指标成分分光光度法［2］包括紫外-可见分光光度法，荧光分光光度法及原子吸收光谱法。
分光光度法仪器设备简单、投资少、成本低、操作方便，只要有一定吸收光谱的物质均能测得。
曹蔚等［3］人用紫外分光光度法测定红花黄色素在家兔体内的药代动力学，结果表明：红花黄色素在健康家兔体内为一室模型，主要药动学参数：曲线下面积为40μg·min-1·ml-1，半衰期为，消除速率常数为/min，肾清除率为/min。
但分光光度法灵敏度较低，对体内许多内源性物质难以区分，所以分光光度法常与色谱法联用，目前紫外分光光度法和荧光分光光度法被广泛用作高效液相色谱仪的检测手段。
色谱法包括薄层层析法、薄层扫描法、气相色谱法、气相-质谱联用，高效液相色谱法液相-质谱联用。
色谱法尤其是高效液相色谱法，经过多年发展已趋于完善，其稳定性、可操作性、准确性、灵敏度均有了较大的提高，成为色谱法的代表。
LC—MS／MS测定大鼠血浆中咖啡酸、绿原酸及其药代动力学研究
LC—MS／MS测定大鼠血浆中咖啡酸、绿原酸及其药代动力学研究该研究建立大鼠血浆中咖啡酸、绿原酸的LC-MS/MS测定方法，并用于大鼠体内的药代动力学研究。
6只SD大鼠，单剂量静脉注射（4 mL·kg-1）灯盏细辛注射液，以替硝唑为内标，用LC-MS/MS测定给药后血浆中的药物浓度，并用DAS 1、0软件计算药动学参数。
咖啡酸、绿原酸的线性范围分别为2～128 μg·L-1（r = 0、998 1），3～384 μg·L-1（r = 0、998 7）。
方法学考察均符合要求。
日内、日间变异系数（RSD）均小于10%，精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求。
大鼠体中咖啡酸药代动力学参数：t1/2β为（130、91±38、77）min，AUC0-t为（4、89±0、96）mg·min·L-1，CL为（0、12±0、02）L·min-1·kg-1；绿原酸药代动力学参数：t1/2β为（49、38±8、85）min，AUC0-t为（9、54±0、95）mg·min·L-1，CL为（0、09±0、003）L·min-1·kg-1。
该研究建立的LC-MS/MS 分析方法准确灵敏，适于咖啡酸、绿原酸的药代动力学研究。
标签：灯盏细辛注射液；绿原酸；咖啡酸；大鼠；药代动力学；LC-MS/MS [稿件编号]在灯盏细辛注射液中，已证实黄酮类与酚酸类协同发挥药效作用[6-7]，而灯盏乙素在体内代谢过程已有较多文献报道[8-10]，对酚酸类成分的体内代谢过程研究却比较少。
因此深入研究酚酸类成分对明确灯盏细辛注射液的药动药效至关重要。
本文旨在建立高效、灵敏的LC-MS/MS用于测定大鼠尾静脉注射灯盏细辛注射液后绿原酸和咖啡酸的血药浓度，并用于灯盏细辛注射液在大鼠体内的药代动力学研究。
LC—MS／MS同时定量测定大鼠血浆中复方血栓通胶囊的8种入血成分
LC—MS／MS同时定量测定大鼠血浆中复方血栓通胶囊的8种入血成分目的建立复方血栓通胶囊中8种有效成分（三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、丹参酮Ⅰ、哈巴俄苷、黄芪甲苷）在大鼠血浆中的液相色谱-质谱/质谱定量测定方法。
方法色谱柱：Thermo Hypersil GOLD（2.1 mm×100 mm，5 μm）；柱温：30 ℃；流动相：A为1%甲酸，B为乙腈；梯度洗脱：0～10 min 25%～55%B，10～20 min 55%～70%B；流速：0.2 mL/min；进样量：10 μL。
离子源：ESI源，正离子模式，SRM扫描。
结果以盐酸巴马汀为内标，三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、哈巴俄苷、黄芪甲苷、丹参酮Ⅰ的检测范围分别为1.00～800 ng/mL、0.950～760 ng/mL、1.44～1440 ng/mL、1.33～1330 ng/mL、9.90～990 ng/mL、1.01～1010 ng/mL、1.16～928 ng/mL、10.0～800 ng/mL。
准确度分别在85%～115%之间，绝对回收率达到50%～70%，日内精密度与日间精密度RSD≤15%。
结论该方法快速、灵敏、重复性好，可用于复方血栓通胶囊8种有效成分在大鼠体内的相关药代动力学研究。
Abstract：Objective To establish a sensitive and specific LC-MS/MS method for measurement of notoginsenoside R1，ginsenoside Rg1，ginsenoside Re，ginsenoside Rb1，ginsenoside Rd，tanshinone Ⅰ，astragaloside Ⅳand harpagosidein of Fufang Xueshuantong Capsule in rat plasma. Methods The HPLC separation was performed on Thermo Hypersil GOLD column （2.1 mm×100mm，5 μm）at 30 ℃，injecting 10 μL and using acetonitrile-water （0.1% formic acid）as the mobile phrase （B was acetonitrile，A was 0.1% formic acid；0-10 min，25%-55%B；10-20 min，55%-70% B）with the flow rate of 0.2 mL/min. Detection was performed on a tandem quadrapole mass spectrometer using positive electrospray ionization，SRM scan mode. Results The eight compounds showed good linearity in wide ranges （notoginsenoside R1 1.00-800 ng/mL，ginsenoside Rg1 0.950-760 ng/mL，ginsenoside Re 1.44-1440 ng/mL，ginsenoside Rb1 1.33-1330 ng/mL，ginsenoside Rd 9.90-990 ng/mL，harpagosidein 1.01-1010 ng/mL，astragaloside Ⅳ1.16-928 ng/mL，tanshinone Ⅰ10.0-800 ng/mL）. In addition，the accuracy and recovery were around 85%-115% and 50%-70%. The RSD of intra and inter day precision were lower than 15%. Conclusion The method is specific，rapid and sensitive. Therefore，it can be applied to pharmacokinetic study of eight effective compounds in Fufang Xueshuantong Capsule.Key words：Fufang Xueshuantong Capsule；notoginsenoside R1；ginsenoside Rg1；ginsenoside Rb1；LC-MS/MS复方血栓通胶囊是中山大学眼科中心与广东众生药业联合研制的纯中药复方制剂，由三七、丹参、黄芪和玄参4味中药组成。
液相色谱-质谱联用技术在药物代谢研究中的重要应用
液相色谱-质谱联用技术在药物代谢研究中的重要应用摘要：经过20年的发展，液相色谱质谱（LC-MS）已经发展成一种自动化程度较高的常规检测方法，被越来越多的人所采用。
多种软离子化技术，尤其是ESP、 ISP和 APCI等多种软离子的应用，使得LC-MS在高极性成分的检测方面具有明显的优越性，可取代GC-MS，大大降低了样本（尤其是与其结合的代谢物）前处理的难度。
对LC-MS存在的问题、仪器接口、离子化方法、流动相组成、MS的发展以及在药物代谢产物的研究中的应用进行了简单的综述，着重阐述了其不同接口的构造及原理。
关键词：液相色谱质谱联用技术; 大气压离子化接口|离子化方法;药物代谢一、概述液相色谱~质谱(LC-MS)联用技术是 Horning在70年代开始对该技术进行开拓性的研究以来，它已经在20多年的时间里逐渐走向了成熟。
各种化学设备不断出现，并且越来越多地被使用。
（LC-MS）联用技术实际是以MS仪为检测手段的色谱技术，该技术集LC的高分离能力与MS的高灵敏度、极强的定性专属特异性于一体，已在药物代谢研究方面发挥了重要作用。
HPLC法能够分离到的化合物的范围要比 GC法更广得多。
与GC-MS联用技术相比，LC-MS样品预处理非常简单，通常不需要水解或者衍生处理，因此可以对药物及其一相、二相等极性较大的代谢产物进行同时分离和鉴别。
此外，HPLC法还为对药物及其一相、二相等极性较大的代谢产物的共价或者非共价结合的研究提供了方便、快捷和可行的手段。
二、LC-MS联用技术的发展结合 LC与 MS这两种强大的检测手段，目前面临的问题是：（1）将1mL.min-″的普通液晶柱的溢出液引入到需要高真空运行的质谱仪中，导致流速不可控。
(2)LC在分离的过程中，由于常使用非挥发性添加剂，造成了溶液成分的不协调；（3）LC分析的非挥发性或热不稳定的试样进行电离。
通过二十多年的研究，（1）和（3）问题已经逐渐被解决，（2）问题也有了一定的进展。
UPLC-ESI-MSMS测定大鼠血浆降血压肽的方法学研究
UPLC-ESI-MSMS摘要：本研究采用UPLC-ESI-MS/MS 技术对大鼠血浆中降压肽进行检测，建立了一种快速、准确和高灵敏度的测定方法。
首先利用质谱谱图库鉴定出降压肽的主要化合物，然后优化了样品的前处理和色谱条件，并验证了方法的选择性、准确度、精密度、线性度和稳定性。
本方法的LOD 为0.2ng/mL，LOQ 为0.5ng/mL，RSD 小于5%，线性范围为0.5ng/mL- 100ng/mL。
该方法已成功应用于测定大鼠血浆中降压肽的含量，证明了该方法的可行性和可靠性。
关键词：UPLC-ESI-MS/MS；降压肽；血浆；检测方法一、引言降压肽是一类具有生物学活性的小分子多肽，可以在机体内发挥多种重要生理功能，例如降血压、扩张血管、促进尿液排泄等。
依靠传统的人工提取方法和液相色谱分析技术可以有效地分离和检测出降压肽。
但这些方法存在的问题是提取过程耗时、操作复杂、容易引入干扰物和对运行成本的依赖性大。
近年来，利用UPLC-ESI-MS/MS 技术测定生物样品中的物质已成为一种新的时尚。
该技术可以快速、高效地分离出目标分子，并在高精度和高分辨率的情况下进行分析。
因此，该技术广泛应用于医学、药学和生物化学等领域。
本研究旨在建立一种快速、简易、稳定和准确测定大鼠血浆中降压肽的方法。
二、材料与方法1、实验仪器UPLC-ESI-MS/MS 仪器：Agilent 6490 三重四极杆质谱仪色谱系统：ACQUITYUPLC H-Class chromatographic system2、实验试剂纯水：Fisher Scientific甲醇：Merck乙腈：Sigma-Aldrich氧化亚铜(CuO)粉：Merck干燥剂：Anhui Haotian大鼠血浆：某种品种大鼠血浆3、样品处理取大鼠血浆2mL，离心6000rpm，10 分钟。
将上清液逐步转移至EP 管中，设置顺序标签，并进行冻存。
4、色谱条件管柱：ACQUITY UPLC HSS-T3动态相A：0.1%甲酸水溶液动态相B：0.1%甲酸丙腈溶液5、质谱条件质谱检测器：四极杆质谱仪电压：+3.5kv (正)、-3.5kv (负极)气体流速：11L/min3、数据分析利用Agilent MassHunter Workstation 软件进行数据处理和分析。
商陆药效伴随药代动力学及其药效机制的研究
商陆药效伴随药代动力学及其药效机制的研究孙文学;盛云华;黄坚;孙杰;魏舒婷;唐黎明【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2022(38)9【摘要】目的探索商陆的利尿作用、利尿机制与药代动力学,明确商陆的“量-时-效”关系。
方法取合格大鼠,造模水负荷模型,给予不同剂量商陆水提物,考察商陆的利尿作用。
采用蛋白免疫印迹法检测肾组织中水通道蛋白2、4(AQP2、AQP4)与血管紧张素Ⅱ1型受体(ATGR1)、血管紧张素Ⅱ2型受体(ATGR2)、肾素的蛋白表达情况。
采用建立的LC-MS/MS生物分析方法检测大鼠血浆中的商陆皂苷甲(EsA)含量,计算药代动力学参数及分析血药浓度与药效的相关性。
结果与模型组相比,商陆低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g生药·kg^(-1))与EsA皆有明显的利尿作用(P<0.05)。
机制研究结果表明,商陆水提物与EsA显著下调了AQP2、AQP4、ATGR1、肾素蛋白的表达。
药代动力学结果显示,商陆水提物低、中、高剂量组大鼠血浆内EsA的达峰浓度(C_(max))与曲线下面积(AUC_(0-1))随剂量升高而升高。
结论商陆具有利尿作用,EsA是商陆利尿的主要成分之一;利尿作用机制为抑制水通道蛋白AQP2、AQP4的表达以及抑制血管紧张素Ⅱ1型受体与肾素的表达。
商陆的量-时-效关系为给药剂量越大,大鼠血浆内EsA的浓度越高,但利尿作用不随剂量升高而增强。
【总页数】6页(P1429-1434)【作者】孙文学;盛云华;黄坚;孙杰;魏舒婷;唐黎明【作者单位】上海市食品药品检验研究院药理室【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R322.61;R969.1;R983.1【相关文献】1.两种中药复方的药效动力学与测试成分药代动力学拟合--兼论中药药代动力学研究方法2.某些药物与抗心律失常药的药代动力学和药效动力学的相互作用3.川芎嗪药代动力学与药效学相关性及肝功能损伤对其药代动力学的影响4.卡泊芬净的群体药代动力学-药效动力学研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
液相色谱－串联质谱法测定大鼠血浆中千层纸素的浓度
液相色谱－串联质谱法测定大鼠血浆中千层纸素的浓度徐卫峰;费逸明;何丹;尹恒【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2016(020)007【摘要】目的：建立快速且灵敏的液相色谱－串联质谱法（LC-MS ／MS）测定大鼠血浆中千层纸素的浓度。
方法色谱分离采用C18色谱柱，甲醇-10 mmol·L －1醋酸铵（77∶23，V／V）为流动相，流速1．05 mL·min －1。
大鼠血浆加入β-葡萄糖醛酸酶／硫酸酯酶，37℃孵化过夜，再加入内标染料木素及0．1％磷酸溶液，用乙酸乙酯提取，上清液40℃水浴中氮气流吹干，以流动相200μL 溶解残渣，进行分析。
检测器采用四极杆串联质谱仪，离子源采用电喷雾电离离子源（ESI），检测方式采用选择反应检测扫描（SRM），检测离子：千层纸素[M＋H]＋284．9→269．9，内标[M＋H]＋270．9→270．9。
结果千层纸素在5～1000μg· L －1范围内，线性关系良好，回收率大于85％，日内和日间的相对标准偏差（RSD）小于15％。
结论建立的 LC-MS ／MS 法符合生物样品分析的要求，可用于研究大鼠灌胃千层纸素后血浆中千层纸素的测定。
【总页数】4页(P1261-1264)【作者】徐卫峰;费逸明;何丹;尹恒【作者单位】南京中医药大学无锡附属医院药物临床试验机构，江苏无锡214071;南京中医药大学无锡附属医院药物临床试验机构，江苏无锡 214071;南京中医药大学无锡附属医院药物临床试验机构，江苏无锡 214071;南京中医药大学无锡附属医院药物临床试验机构，江苏无锡 214071; 南京中医药大学第一临床医学院，江苏南京 210023【正文语种】中文【相关文献】1.液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中forsklin的浓度及其药代动力学 [J], 宋佃卫;王德才;孟志云;顾若兰;时美慧;吴卓娜;王敬泽;窦桂芳2.液相色谱-串联质谱法测定阿德福韦及其前体化合物在大鼠血浆中的浓度 [J], 孟繁华;郭继芬;仲伯华;赵毅民3.液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度及其毒代动力学研究 [J], 徐玲玲王芳刘爱明逯海燕贾庆文戚敏;4.液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度及其毒代动力学研究 [J], 徐玲玲;王芳;刘爱明;逯海燕;贾庆文;戚敏5.液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中靛蓝的浓度及药动学研究 [J], 孔树佳;李砚文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
左炔诺孕酮可溶性微针在大鼠体内的药代动力学研究
左炔诺孕酮可溶性微针在大鼠体内的药代动力学研究赵莉莎【期刊名称】《中国处方药》【年(卷),期】2022(20)9【摘要】目的采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定SD大鼠血浆中左炔诺孕酮浓度,考察大鼠经可溶性微针(DMNAs)给药后左炔诺孕酮在其体内的药代动力学特征。
方法采用超透析法制备左炔诺孕酮可溶性微针,乙醚萃取血浆样品中的左炔诺孕酮和内标物甲基睾丸酮,LC-MS/MS测定大鼠血浆中的左炔诺孕酮浓度,色谱柱为Ultimate C18,流动相为甲醇-乙腈-0.1%甲酸水溶液(80∶8∶12),等度洗脱,流速为0.4 ml/min,紫外线检测波长为276 nm,柱温为30℃。
结果左炔诺孕酮可溶性微针的体外释放呈突释相-缓释相;大鼠血浆中左炔诺孕酮浓度在0.2385~23.8500 mg/ml范围内线性良好(R 2=0.9931);左炔诺孕酮样品的专属性、准确度、提取回收率及稳定性均达到目前生物样品中的检测要求。
大鼠左炔诺孕酮可溶微针的t1/2为(0.69±0.15)h,Tmax为(0.51±0.18)h,AUC为(135.33±26.18)mg/ml。
结论本研究建立的方法具有简便、灵敏度高和准备度高等特点,适用于测定可溶微针给药后大鼠血浆中左炔诺孕酮的浓度。
【总页数】5页(P38-42)【作者】赵莉莎【作者单位】中山市人民医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.白藜芦醇口服自微乳在大鼠体内药代动力学的研究2.阿苯达唑自微乳化释药系统大鼠体内药代动力学的研究3.白藜芦醇口服自微乳在大鼠体内药代动力学的研究4.穿心莲内酯口服自微乳剂在大鼠体内的药代动力学研究5.双氯芬酸钠可溶微针在大鼠体内的药代动力学研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
LC—MS（／MS）研究金属抗肿瘤化合物与血清白蛋白的相互作用
LC—MS（／MS）研究金属抗肿瘤化合物与血清白蛋白的相
互作用
汪福意;胡文兵;罗群
【期刊名称】《分析化学》
【年(卷),期】2009(37)A03
【摘要】研究金属药物与血清白蛋白的相互作用，以及这种相互作用对药物在人体内的分布、代谢和排泄的影响，对深入理解金属类药物的分子作用机理具有重要的意义。
本实验建立了一种高效、灵敏的Bottom-up蛋白质组学质谱分析方法，研究了金属抗肿瘤药物顺铂和两种自行开发的新型有机金属钌抗肿瘤化合物与血清白蛋白的相互作用，鉴定了金属化合物与血清白蛋白的结合位点。
【总页数】1页(P381)
【作者】汪福意;胡文兵;罗群
【作者单位】中国科学院化学研究所,北京分子科学国家实验室,北京100190
【正文语种】中文
【中图分类】TQ464.7
【相关文献】
1.采用LC/MS/MS测定侧流卷烟烟气中挥发性羰基化合物的方法研究 [J], 严莉红;易小丽;周骏;白若石;何爱军
2.茶叶中653种农药化学品残留GC-MS、GC-MS/MS与LC-MS/MS分析方法:国际AOAC方法评价预研究 [J], 庞国芳;范春林;李岩;康健;常巧英;卜明楠;金春丽;
陈辉
3.LC-MS/MS测定抗肿瘤活性物质咖啡酸-3,4-二羟基苯乙酯及其在人肝微粒体中的药物代谢特点研究 [J], 周广骏;胡誉怀;祝节涛;连晓媛
4.皱盖假芝乙醇提取物的LC-MS/MS分析及其体外抗肿瘤活性 [J], 伍燕;吴德芳;韦家美
5.LC-MS/MS法测定东北黄精灌胃后大鼠血浆中3种皂苷类化合物含量及其药代动力学研究 [J], 崔芙岩;黄金月;姜佳欣;唐檬;马鹰;郑时嘉;于纯淼;王志刚;杨波
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诱导裂解（ CID） 电压分别为 22 eV，15 eV，12 eV； 扫描时间：
0． 5 s。 正 离 子 方 式 检 测，扫 描 方 式 为 选 择 反 应 监 测
（ SＲM） ，用于定量分析的离子分别为（ m / z） ： 498→179（ 芍
药苷） ，m / z 481→197（ 芍药内酯苷） ，m / z 389→209（ 内标，
（ albiflorin，Alb） 的药动学特点研究仍是空白。本实验采用
第 33 卷 第 3 期 2015 年3 月
中华中医药学刊
CHINESE AＲCHIVES OF TＲADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 33 No． 3 Mar． 2 0 1 5
LC － MS / MS 方法，研究大鼠白芍提取液灌胃给药后体内
温 25 ℃ ； 进样量 20 μL。质谱条件： ESI 离子源； 喷雾电压：
4000 V； 离子源电压： 10 eV； 毛细管温度： 350 ℃ ； 鞘气： N2 （ 45 psi） ； 辅助气： N2 （ 15 psi） ； 碰撞气体压力： Ar 1． 0 mTorr （ 1 Torr = 133． 3 Pa） ； 芍药苷、芍药内酯苷、栀子苷的碰撞
YU Shanghui1 ，BI Kaishun2 ，TONG Ling3
（ 1． Shenyang Chemical Industry School，Shenyang 110122，China； 2． Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China； 3． Tianjin Tasly Pharmaceutical Co． ，Ltd，Tianjin 300402，China）
酯浓度的测定。白芍中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内药代动力学行为均符合二室模型。
关键词： 白芍； 芍药苷； 芍药内酯苷； 药代动力学； LC － MS / MS
中图分类号： Ｒ285． 5
文献标志码： A
文章编号： 1673-7717（ 2015） 03-0539-04
Simultaneous Determination and Pharmacokinetic Study of Paeoniflorin and Albiflorin of Ｒadix Paeoniae Alba Extract in Ｒat Plasma after Oral Administration by LC － MS / MS
栀子苷） ，见图 1。
2． 2 给药方案与血样采集
雄性 Wistar 大鼠 18 只，实验前禁食 12 h，自由饮水。
按 8 mL·kg － 1 （ 相当于芍药内酯苷 23 mg·kg － 1 ，芍药苷 55
mg·kg － 1 ） 剂量灌胃 给 予 白 芍 提 取 物 的 生 理 盐 水 混 悬 液
药品生物制品检定所） ； 甲酸，分析纯（ 天津市光复精细化
工研究 所） ； 超 纯 水 （ 德 国 Mini Q） ； 乙 腈，色 谱 纯 （ 德 国
（ Merck 公司） 。白芍提取物（ 干燥粉） 由天津天士力制药
有限公司药物研究所提供。
1． 3 动物
雄性 Wistar 大鼠，体质量（ 200 ± 20） g，购自北京维通
Abstract： Objective： To study the pharmacokinetics of paeoniflorin and albiflorin of Ｒadix Paeoniae Alba extract after
oral administration in healthy rats． Methods： Three dosages of Ｒadix Paeoniae Alba extract were orally administered to the
力学参数如下： Tmax 为（ 0． 89 ± 0． 27） 、（ 0． 97 ± 0． 37） h； t1 /2 为（ 1． 97 ± 0． 63） 、（ 2． 25 ± 0． 59） h； Cmax 为（ 301． 3 ± 96． 8） 、（ 122． 9 ± 42． 2 ） μg · L － 1 。AUC0 － t 为 （ 1495． 1 ± 521． 2 ） 、（ 688． 5 ± 222． 9 ） μg · h · L － 1 ； AUC0 － ∞ 为 （ 1541. 1 ± 548． 0 ） 、（ 720． 1 ± 241． 0 ） μg·h·L －1 。结论： 该法简便、灵敏、特异，适用于血浆中芍药苷和芍药内
florin and albiflorin． Ｒesults： The linear regressive curves were obtained in the range of 1． 0 ～ 1000 ng mL －1 Ｒg1 and 2. 0 ～ 2000 ng mL －1 for Pae and Alb． The absolute recovery was over 80% ． The ＲSD values of intra － day were less than
C18 固 相 萃 取 柱 （ 50 mg） （ 美 国 Thermo Finnigan 公 司 ） ， XS105 型分析天平（ 瑞士 Mettler Toledo 公司） ，Legend Micro
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
17 微量台 式 离 心 机 （ 美 国 Thermo Finnigan 公 司） ，SPD －
1010 离心 浓 缩 系 统 （ 美 国 Thermo Finnigan 公 司） ，Vortex
质谱联用分析方法，测定大鼠灌胃给予白芍提取物后芍药苷和芍药内酯苷的时间 － 血药浓度，根据药 － 时曲线计
算药代动力学参数。结果： 芍药苷和芍药内酯苷线性范围分别为 1． 0 ～ 1000 ng·mL － 1 ，2． 0 ～ 2000 ng·mL － 1 ，回
收率均大于 80% ，日间 ＲSD≤ 10% ，日内 ＲSD≤ 11% ，ＲE 在 － 4． 9% ～ 2． 4% 之间。芍药苷和芍药内酯苷药代动
基金项目： 中国职业技术教育学会项目（ 249533）
以使肝脏 坏 死、肝 纤 维 化 程 度、肝 脏 的 病 理 损 害 程 度 减 539
作者简介： 于双慧（ 1975 － ） ，女，辽宁沈阳人，副教授，硕士，研究方 向： 药物质量控制研究。
通讯作者： 佟玲（ 1982 － ） ，女，天津人，博士，研究方向： 药物质量控 制研究。
monitor of plasma concentration and the study of paeoniflorin and albiflorin． The paeoniflorin and albiflorin in the healthy
rats pharmacokinetics characteristics were fitted with the two － compartment model． It provides the reference for clinical
第 33 卷 第 3 期 2015 年3 月
中华中医药学刊
CHINESE AＲCHIVES OF TＲADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 33 No． 3 Mar． 2 0 1 5
DOI： 10． 13193 / j． issn． 1673-7717． 2015． 03． 007
medication．
Key words： Ｒadix Paeoniae Alba； paeoniflorin； albiflorin； pharmacokinetic； LC － MS / MS
中
华
中
收稿日期： 2014 － 10 － 20
芍药苷 （ paeoniflorin，Pae） 和芍药内酯苷 （ albiflorin， 医 Alb） 作为中药白芍的有效成分，具有抗炎免疫调节作用，可 药
芍药苷（ paeoniflorin，Pae） 和芍药内酯苷（ albiflorin，Alb） 的
药代动力学参数的变化，为该药的临床应用提供理论依据。
1 仪器与材料
1． 1 仪器
Finnigan Surveyor MS 型 LC － MS / MS，ESI 离子源，LC
Quan 数据处理软件（ 美国 Thermo Finnigan 公司） ，Hypersep
LC － MS / MS 同时检测大鼠血浆中芍药苷和 芍药内酯苷的浓度及其药代动力学研究
于双慧1 ，毕开顺2 ，佟玲3
（ 1． 沈阳市化工学校，辽宁 沈阳 110122； 2． 沈阳药科大学，辽宁 沈阳 110116； 3． 天津天士力制药有限公司，天津 300402）
摘 要： 目的： 研究白芍中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药代动力学。方法： 应用高效液相色谱 － 串联
轻［1 － 4］。目 前 针 对 白 芍 总 苷 （ total glucosides of paeonia， 学 TGP） 和芍药 苷 （ paeoni － florin，Pae） 药 代 动 力 学 研 究 较 刊 多［5 － 12］，而同时对芍药苷（ paeoniflorin，Pae） 和芍药内酯苷
利华有限公司。普通饲料喂养，自由饮水进食，适应性喂养
1 周。
2 方法与结果
2． 1 色谱与质谱条件
色谱柱为安捷伦公司生产 ZOＲBAX SB － C18 柱 （ 150 mm × 2． 1 mm，5μm） ； 流动相为水（ 含 0． 1% 甲酸） － 乙腈 （ 70 ∶ 30，v / v） ，流速 250 μL·min － 1 ； 检测波长 230 nm； 柱
healthy rats． The concentrations of paeoniflorin and albiflorin in plasma at different time after dosing were determined with