缓控释制剂的开发详解
口服缓控释制剂研发概述
口服固体缓控释制剂的开发概述
缓控释制20世纪60年代开发至今，无论在理论研究还是生产实践等方面都取得了很大的发展。对药物释放机理、控释方法和技术、质量控制以及生物等效性等的研究日趋成熟。据预测2010年整个释药系统的市场份额为1290亿美元，其中口服的将占46%。其中2007年单个品种超过10亿美元有埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑钠、雷贝拉唑钠肠溶制剂，文拉法辛控释胶囊、盐酸羟考酮控释片、混合苯丙胺盐控释片、盐酸哌甲酯控释片等品种。目前在国内市场上销售较好的品种有康泰克缓释胶囊、芬必得缓释胶囊、泰诺缓释片等。我国对缓控释的研究开始于80年代中后期，在开发中主要以仿制为主，研究内容以实验室规模为主，基础研究相对薄弱，在实验室成果向生产的转化方面也存在不少问题，因此，缓控制剂在国内尚有很大的发展空间。
一、基本概念及特点
中国药典2005年版对缓控释制剂的定义做了严格的区分，缓释制剂是指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂；而控释制剂系指口服药物在规定的释放介质中，按要求缓慢的恒速或接近恒速释放，且且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂。而在美国药典中，对缓释和控释制剂未做区分，而是将缓释（sustained release）、控释（controlled release）、长效（prolonged release）等视同为延释（extended release），即比普通制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人顺应性或治疗效果的制剂。
缓控释制剂讲解
（二）非经口给药的缓控释制剂： 经皮给药制剂、植入制剂、
注射缓释制剂等。
四、缓控释类型
（一）骨架型
药物以分子或微晶、微粒的形式均 匀分散在各种载体材料中，形成骨架型 缓、控释制剂。
（二）贮库型 药物被包裹在高分子聚合物膜内，
形成贮库型缓、控释制剂。
五、缓控释原理
溶出
扩散
溶蚀
渗透压
离子交换
水不溶性包衣膜
含水性孔道的包衣膜
骨架型的药物扩散
不溶性膜
图 水不溶性包衣膜
基质
图5 部分水溶性包衣膜
可溶性 包衣膜 骨架材料
图6 水不溶性骨架片
(三) 溶 蚀
利用溶蚀原理制成的缓控释制剂主要是一 些骨架片。
骨架片有生物溶蚀型～、亲水凝胶型～、 膨胀型～等等。
溶蚀实际上是与溶出、扩散等原理结合在 一起的。
2.控释制剂：系指药物在预定的时间内自动以预 定速度释放，使血药浓度长时间维持在有效浓度 范围的制剂。其药物一般以零级或接近零级速度 释放。
二、特 点
优点
缺点
1.减少服药次数。
1.不能灵活调节剂 量。
2.血药浓度平稳。 2.设备和工艺费用 较常规制剂昂贵。
3.减少用药总剂量。
六、缓释、控释制剂的设计
（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素
缓控释药物制剂的研究和开发
缓控释药物制剂的研究和开发
缓控释药物制剂的研究和开发
中国药科⼤学平其能
⼀、缓控释制剂的现状与进展
⼝服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要⽅向。由于开发周期短、投⼊少、经济风险低、技术含量增加⽽附加价值显著提⾼等⽽被制药⼯业看重。国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。2002年，全球⼝服缓控释制剂的市场规模为216亿美元，年增长率为9%。国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，中国药典收录的缓控释制剂也在逐版增加。近年来我国缓释及控释制剂的研发和⽣产得到很⼤发展，⽆论从⽣产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多⽅⾯已经⼤⼤缩短了与先进国家的距离，还有⼀些中药有效成分或部位正在开发缓控释制剂。但是，作为⼀类新剂型和新制剂，其⽣产⽔平、质量控制和重现性等⽅⾯有待提⾼，⽅便临床⽤药的不同剂量和规格还有待发展。
缓控释制剂发展的趋势是，从延长药物作⽤时间、⽅便⽤药、平稳⾎药浓度、减⼩毒副作⽤为⽬标进⽽以提⾼病⼈在疾病状态下的药效为⽬标。根据这⼀⽬标，设计缓控释制剂具有治疗需要的释药速度（并⾮恒释就好）、释药时间（并⾮延长释放时间就好）及释药部位或靶位。从剂型⽽⾔，近⼏年研发较多的是根据疾病治疗时⾠药理学的定时脉冲缓释系统和⼀天⼀次⽤药的缓控释系统。从药物⽽⾔，则有更多不同类型的药物进⼊了⼝服缓释及控释选择的范围，如⼀些抗菌素药物开发了缓控释制剂。
⼆、缓控释药物制剂的设计原则
1、设计⽬的
（1）适应症及治疗需要主要适⽤于长期性及慢性疾病如⾼⾎压、抑郁、过敏、糖尿病、抗菌、慢性疼痛、关节炎、⾼胆固醇和癫痫等，但没有严格的限制。
缓控释制剂的研究发展
缓控释制剂的研究发展
随着科学的发展，由于普遍制剂的名吸收特性造成血药浓度的峰谷现象，使其在血药浓度较大或生理条件变化时超过药物中毒的剂量，故人们逐渐大目光投到缓控释制剂上来。所谓的缓释制剂系指的是：用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的德制剂；药物释放主要是一级速度过程。控释制剂系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。现在我们主要讨论缓控释制剂的研究发展。
缓控释制剂是国外从20世纪50年代末开始研究，70年代以后，国外一些大公司取得一些突破，至今有着40多年的历史了。口服缓释和控释固体剂型的研究和开发已成为当今医药工业发展的一个重要方向。可以用多种技术制备口服缓释和控释制剂。目前的缓控释制剂的分类。
缓释，控释制剂的分类；
（一）骨架型缓，控制剂
1）凝胶骨架片这类骨架片主要的材料为羟丙甲纤维素（HPMC)，甲基纤维素，羟乙基纤维素，疏甲基纤维素纳，海藻酸钠等。凝胶骨架片中凝胶最后完全溶解，药物全部释放，故生物利用度挺高
（二）蜡质类骨架片这类由不溶解但可以溶蚀的蜡质材料制成
（三）不溶性骨架片这类片剂药物释放后骨架材料整体从粪便排出，在胃肠中不崩解
膜控型缓控释制剂：
（一）微孔膜包衣片通常是胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素，乙基纤维素等作为衣膜材料，在包衣中加入少量致孔道剂的物质如PEG类，PVP、PV A 等水溶性物质，也有一些加入水不溶性的粉末如滑石粉，二氧化硅等甚至将药物加在包衣膜内既作致孔剂又作速效部分。
缓、控释制剂的设计与制作(药物制剂技术课件)
3) 骨架材料和辅料
亲水凝胶：羟丙甲纤维素、羟丙纤维素等 其他辅料：提高滞留能力添加疏水性密度较小的酯类、 脂肪醇类、脂肪酸类等 聚丙烯酸树脂等减缓药物释放
十、 生物黏附片
能黏附于黏膜并释放药物的片剂。 口腔、鼻腔等局部给药可避免首过效应。 黏附材料：聚羧乙烯、透明质酸等
十一、微孔膜包衣片
主要适用水溶性药物，通过包衣膜达到缓、控释目的。 通常用胃肠道中不溶解的聚合物，如醋酸纤维素、 乙烯-醋酸乙烯共聚物，包衣液中加入少量水溶性物 质，作致孔剂。
3. 影响渗透泵片释药的因素
1）通过半透膜包衣的渗透压差 室内的渗透压至少要比膜外胃肠液渗透压大4倍才能保
证释药的均匀恒定。 2）包衣膜对水的渗透性 3）调节释药孔的大小或个数
六、缓释、控释制剂的处方和制备工艺
（一）骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片 1）亲水性凝胶骨架片 释药：扩散（水溶性药物） 2）蜡质骨架片 释药：蜡质类材料被消化、溶蚀 3）不溶性骨架片 释药：消化液渗入、溶解药物、孔道扩散
（2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片 三种方法：将不同释放速度的颗粒混合压片
一般半衰期为3-8小时的药物。 一般 一次剂量0.5-1.0g的药物。
五、缓释、控释制剂释药机理
（一）溶出原理
通过减少药物的溶解度、降低药物的溶出速度
缓释
1. 药物包在溶蚀性骨架中 2. 药物包于水溶性凝胶骨架中 3. 制成溶解度小的盐或酯 4. 与难溶性化合物生成难溶性盐 5. 控制粒子大小
药剂学笔记：缓释、控释制剂
缓释制剂：指有药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效的⽬的的制剂。⼀级
控释制剂：指药物能在设定的时间内⾃动以设定速度释放，使⾎药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂。包括控制释药的速度、⽅向、时间，靶向，透⽪制剂都是。零级
缓释、控释制剂释药原理和⽅法
⼀、溶出原理：减少药物溶解度，降低药物的溶出速率。
1、制成溶解度⼩的盐或酯
2、与⾼分⼦化合物⽣成难溶性盐
3、控制粒⼦⼤⼩
4、将药物包藏于溶蚀性⾻架中
5、将药物包藏于亲⽔性⾼分⼦⾻架中
⼆、扩散原理：药物释放以扩散作⽤为主有以下⼏种：
1、⽔不
2、溶性膜材包⾐的制剂，
3、零级释放。
4、包⾐膜中含有部分⽔溶性聚合物，
5、接近零级。
6、⽔不
7、溶性⾻架⽚：符合higuchi⽅程缓控释⽅法： 1、增加粘度2、包⾐ 3、制成微囊4、制成不溶性⾻架⽚剂 5、制成植⼊剂 6、制成药树脂7、制成乳剂
三、溶蚀与扩散、溶出结合
四、渗透压原理：渗透泵型⽚剂的释药速率与ph⽆关，在胃中与在肠中的释药速率相等。接近零级五、离⼦交换作⽤
缓释、控释制剂的设计
⼀、影响⼝服缓释、控释制剂设计的因素：
（⼀）理化性质：1、剂量：⼀般05.-1.0g 2、pka、解离度和⽔溶性3、分配系数 4、稳定性
（⼆）⽣物因素：1、⽣物半衰期：1-12h 2、吸收3、代谢
⼆、缓释、控释制剂的设计：
（⼀）药物的选择： 2-8h为宜
（⼆）设计要求：
1、⽣物利⽤度：胃与⼩肠 12h，⼤肠24h
2、峰浓度与⾕浓度
（三）、缓控释剂辅料：阻滞剂、⾻架材料、增粘剂
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。
1 缓释、控释药物制剂的作用特点
缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。
1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。
1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。
1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。
1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。
2 缓释、控释药物制剂技术类型
缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。
口服缓控释制剂研发的理论基础
口服缓控释制剂研发的理论基础
口服缓控释制剂可按需要在预定期间内向人体提供适宜的血药浓度，减少服用次数和不良反应，从而获得良好的治疗效果，降低治疗的费用。国外对口服缓控释制剂的研究始于20世纪50年代，到了70年代被医学界认可上市的缓控释制剂品种逐渐增多。我国于20世纪70年代末80年代初开始研制缓释控释制剂，在过去几十年中，由于新型药物开发的复杂性及其所需非较大，制剂工作者更加重视对各种给药系统的研制与开发其中缓控释制剂给药系统成为了研究焦点。下面我从三个方面和大家共同简单的了解一下缓控释制剂：
一、口服缓控释制剂的概念
《中国药典》2005年版对缓释、控释制剂的定义：缓控释制剂系指与普通制剂比较，药物治疗作用持久、毒副作用低、用药次数减少的制剂。口服缓控释制剂按释药速率的差异可以分为缓释制剂和控释制剂两类。
缓释制剂：缓释制剂通常是根据药物的扩散、溶出、渗透及离子交换和胃肠道特性，以制剂的手段延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程中的释药速率和制剂的输送速度，从而使药物达到长效作用的制剂。
控释制剂：控释制剂是在缓释制剂基础上发展起来的一类新型给药系统，系指通过制剂手段提供释放药物的程序，在预定的时间内自动以预定速度从剂型中释放到作用器官或特定靶部位，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
缓控释制剂根据根据释药类型又可以分为定速释放给药系统、定位释放给药系统和定时释放给药系统。
二、口服缓控释制剂较速释制剂的优点
（1）降低给药频率，提高病人顺应性：普通口服制剂一般需一日给药数次，因此常会造成漏服现象，达不到预期的治疗目的，而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长的时间内褒词有效的血药浓度，因此为了达到方便用药加强患者的顺应性，发展缓控释品种会是今后的重要趋势。
缓控释制剂的开发
口服缓释制剂释放度研究
释放度研究需要考虑的因素
微丸、胶囊、片剂、混悬剂 复方缓控释制剂
2. 与剂型相关的因素
3. 与释药技术相关的因素
膜控系统 水溶性药物 渗透泵释药系统：零级释药 扩散释药系统：膜的种类、厚度和孔隙率决定药物释放速度，零级或一级释药 有孔或无孔薄膜包衣 骨架系统 不溶性骨架 溶蚀或溶胀骨架 混合系统 速释核心+缓释包衣 溶蚀或溶胀核心+缓释包衣 一单元或多单元系统 离子交换系统 释药速度与扩散面积、扩散路径长度、交联强度和离子强度有关 树脂+—药物- + X- →树脂+ —X- +药物 树脂-—药物+ + X+ →树脂- —X+ +药物+
Phyllocontin®制备工艺：压片包衣 释药技术：凝胶骨架和蜡质（溶蚀型）骨架混合型 释药机制：扩散释药机理
案例1－－氨茶碱缓释片
骨架膜控系统：处方工艺（二） 制备处方与工艺
案例1－－氨茶碱缓释片
骨架膜控系统：处方工艺（二）
释放度测定条件
注册标准
时间（hours） 0~1 1~2 2~3 3~4 溶出介质pH 1.2 2.5 4.5 7.0 转速(rpm) 50 转篮法 40~60% 50~70% 限度
口服缓释制剂释放度研究
药剂学：缓释、控释制剂和迟释制剂
优点：
1．可以减少服药次数，大大提高了病人服 药的顺应性。特别适用于需要长期服药的 慢性疾病患者。
2．血药浓度平稳，“峰谷”波动小，利于 避免药物超过治疗血药浓度范围时的毒副 作用。
3．可减少用药的总剂量，可用最小剂量达 到最大药效。
零级释药
毒性范围 治疗范围
缓释
血
速释
浓
时间 一级缓释、零级释药和普通片剂的血药浓度-时间图
1、理化因素
(1) 剂量大小； (2) pKa、解离度和水溶性； (3) 分配系数； (4) 稳定性。
2、生物因素
(1) 生物半衰期(t1/2>24h，不采用缓释剂 型；t1/2<1h，不宜制成缓释剂型)；
(2) 吸收速度(释放速度必须比吸收速度慢)；
(3) 代谢(大多数肠壁酶系统对药物的代谢 作用具有饱和性)。
阻滞方式有骨架型，包衣膜型和增粘作用等。
三、缓释、控释制剂的制备
（一）骨架型缓释、控释制剂
1.骨架片
（1）不溶性骨架片 骨架材料：水不溶性的高分子聚合物/无毒
塑料 药物：水溶性
（一）骨架型缓释、控释制剂
1.骨架片
（2）亲水性凝胶骨架： 骨架材料：亲水性高分子物质，遇溶质变 成凝胶
（一）骨架型缓释、控释制剂
第17章
定义
缓释制剂（sustained release preparations）：
药剂学—— 缓、控释制剂
血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患
者的顺应性的制剂。
6
缓释制剂从释药速率曲线图中至少选出3个取 样时间点，第一点开始0.5～2小时的取样时间 点，用于考察药物是否有突释；第二点为中间 的取样时间点，用于确定释药特性；最后的取 样时间点，用于考察释药量是否基本完全。此 3点可用于表征体外缓释制剂药物释放度。 控释制剂除以上3点外，还应增加2个取样时间 点。此5点可用于表征体外控释制剂药物释放 度。释放百分率的范围应小于缓释制剂。
16
(3)、骨架型的药物扩散 骨架型缓、控释制剂中药物的释放符合Higuchi方程： Q=[DS(p (2A-Sp)t]1/2 式中， Q－单位面积在t时间的释放量，D－扩散系 数，p－骨架中的孔隙率，S－药物在释放介质中的溶 解度，－骨架中的弯曲因素，A－单位体积骨架中药
物含量。
17
Higuchi方程是基于：
源自文库
根据 Noyes-Whitney 溶出速度公式，通过减少药物的
溶解度，增大药物粒径，以降低药物的溶出速度达到 长效作用，具体方法有： 1)、制成溶解度小的盐或酯，如青霉素普鲁卡因盐、 睾丸素丙酯。 2)、与高分子化合物生成难溶性盐，如鞣酸与生物碱 类药物可形成难溶性盐。 3)、控制粒子大小，药物的表面积减小，溶出速度减 慢。
7
2、 USP26版对缓释制剂及控释制剂的定义
中药口服缓控释制剂简介
一些中药口服缓控释制剂已经成功转 化为临床常用药物，为患者提供了新 的治疗选择。
04
中药口服缓控释制剂市场前景 与挑战
市场需求增长趋势分析
消费者对中药口服缓控释制剂的需求增加
01
随着消费者对中药口服缓控释制剂的认知度提高，其市场需求
呈现增长趋势。
临床应用范围扩大
02
中药口服缓控释制剂在临床应用范围不断扩大，涉及多个治疗
制备工艺流程
处方设计
根据药物性质、释放要求和临床 需求，设计合适的处方。
缓控释材料的选择与处理
选择合适的缓控释材料，如高分 子聚合物、脂质体等，并进行相 应的处理。
制剂成型
将处方与缓控释材料混合，制成 适合口服的制剂形式，如片剂、 胶囊剂等。
中药提取
采用适当的提取方法，将中药中 的有效成分提取出来。
孕妇和哺乳期妇女
在孕妇和哺乳期妇女用药 方面，中药口服缓控释制 剂具有较高的安全性。
临床研究进展与成果
临床试验研究
未来展望
近年来，中药口服缓控释制剂在临床 试验方面取得了显著进展，为药物研 发提供了有力支持。
随着科技的不断进步和研究的深入， 中药口服缓控释制剂在临床应用方面 将具有更大的潜力。
成果转化
03
• 政策支持推动：国家对中药产业的发展给予政策支持，鼓励中药创 新和研发，为中药口服缓控释制剂市场提供了良好的发展环境。
第十七章 缓控释制剂
2. 生物因素
（1）生物半衰期
通常口服缓释制剂的目的是要在较长时间内使血
药浓度维持在治疗的有效范围内，因此，药物必
须以与其消除速度相同的速度进入血液循环。 对半衰期短的药物制成缓释制剂后可以减少用药 频率，但对半衰期很短的药物，要维持缓释作用， 单位药量必须很大，必然使剂型本身增大。 半衰期＜1h 或 半衰期＞24h 的药物不适宜制成 缓释制剂。
1.药物的选择
缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物 （t1/2为2-8h），半衰期小于1h或大于12h的药 物，一般不宜制成缓释、控释制剂。
剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药 物，剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制 成缓释惑控释制剂。 抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度， 故一般不宜制成普通缓释、控释制剂。
3．不溶性骨架片
辅料：聚乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物
释药：消化液渗入，溶解药物，孔道扩散
制备：有机溶剂制粒压片，直接压片
此类片剂有时释放不完全，大量药物包含在骨 架中，大剂量的药物也不宜制成此类骨架片， 现应用不多。
（1）颗粒状骨架型压制片
制备方法：三种
第一种：制备三种不同释放速度的颗粒---用不同溶解性 能的粘合剂制粒，药物释放:颗粒在肠液中溶解所控制。 释药速率：明胶>醋酸乙烯>虫胶 第二种：制成缓控释微囊后压片，片剂崩解后，药物的释
缓控释制剂讲座
通常不适宜制成缓控释制剂的药物
半衰期很短（<1h）、半衰期很长（>24h）的 药物不适合制成缓释、控释制剂。一般半衰期 为4～6小时较适合。 一次剂量很大药物（普通制剂剂量>1g）不适 合。 溶解度太小，吸收无规则或吸收差或吸收受药 物和机体生理条件影响的药物；具有特定吸收 部位的药物，如维生素B2。 有些药物在治疗过程中，需要使血药浓度出现 峰谷现象。如青霉素等抗生素药物，制成缓控 释剂型，则容易产生耐药性。
盐酸二甲双胍为水溶性药物，体内吸收部位主要
在胃及小肠，其吸收t1/2较短，故研制了凝胶骨架 片芯。 为进一步控制药物的释放，增加药物稳定性，防 止引湿，又采用了缓释材料包衣。 规格为500mg，片重为900mg，为异形片。 参wenku.baidu.com美国百时-施贵宝（BMS）公司生产上市产品 Glucophage@ XR 500mg（metformin hydrochloride extended-release tablets）研制
血 药 浓 度
零级控释制剂
缓释制剂 普通制剂 时间
缓释、控释制剂特点
1. 对半衰期短或需要频繁给药的药物， 可以减少服药次数。 2．使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有 利于降低药物的毒副作用。 3．可减少用药的总剂量。如硝苯地平： 每日口服3次，每次剂量10mg，市售 缓释制剂产品有20、30、40、60mg等 品种。
兽用缓控释制剂研发要求、应用现状及发展趋势
兽用缓控释制剂研发要求、应用现状及发展趋势近年来养殖业的迅猛发展，给兽药的发展带来新的机遇和挑战。为使我国动物性食品生产与国际接轨，研制出广谱高效低毒的新兽药、新制剂和新的给药技术就成为广大兽药工作者的重要任务。药物须以一定的剂型方可应用于临床，并且不同的剂型影响药物的生物利用度。采用一定的新技术改进传统药物而研发出新型药物制剂，提高其疗效，扩大其用途，比研制新兽药费用低，且周期短，回报率高。而缓控释剂则是当前受到普遍关注的剂型。（操计月）
缓控释剂又称为长效制剂是一种药物新剂型。早在20世纪40年代青霉素油剂应用于临床后，长效制剂开始引起人们的注意。缓/控释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速/恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂（中华人民共和国药典委员会，2005）。根据药典有关指导原则，控释制剂要求按零级速率有规律地释放，可以接近恒速释放，其“峰谷”波动更小。缓释制剂包括速释部分和缓释两个部分，其中速释部分能够使药物迅速在体内达到理想浓度，缓释部分能够维持一定时间的有效浓度。
对于半衰期短或需要频繁给药的药物，例如普通制剂每天给药3次，制成缓释或控释制剂可减少至每天1次。使血药浓度相对平稳，避免出现峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
缓控释剂也有其不利的一面，如临床使用的药量不易调节，如遇特殊情况（如出现较负反应），难以控制药物停止发挥作用。另外在食品安全方面缓释控释制剂延长了药物在体内的滞留时间，使休药期、弃奶期、弃蛋期增加等。另外制备缓释控释制剂所需设备和工艺费用要比常规制剂昂贵。
缓释控释制剂
19
3、骨架型的药物扩散 骨架型缓、控释制剂 药物的释放符合Higuchi方程：
Q=[DS(p λ(2A-Sp)t]1/2
若D、S、 p、 λ、A保持恒定
Q=kHt1/2
kH－常数
药物的释放量与t1/2成正比
释药特点:非零级释放
6
USP29版对缓释制剂及控释制剂的定义
延释 (Extended release): for pharmacopoeia purpose Sustained release Repeat-action Prolonged release
8
o 调释制剂(modified release) 药物释放时间或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较更 方便用药的制剂。
缓、控释制剂
1
本章学习要求：
1、掌握缓(控)释制剂的概念和特点 2、掌握缓(控)释制剂的释药原理及工艺方法 3、了解缓(控)释制剂的处方和制备工艺 4、了解缓(控)释制剂的处方设计 5、掌握释放度试验方法
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教学内容
第一节 概述 第二节 缓(控)释制剂的释药原理和方法 第三节 缓(控)释制剂的设计 第四节 缓(控)释制剂的体内外评价 第五节 口服定时和定位释药系统（自学） 第六节 靶向制剂
植入剂
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