滤芯完整性试验检测方法
气体除菌过滤器的完整性验证规程(SOP)
气体除菌过滤器的完整性验证规程（SOP）一、验证目的除菌过滤器必须100%地除去被过滤液中的细菌，因此在使用前必须用试验证明其结构的完整性，以保证过滤操作的可靠性，过滤完成后再重复完整性检验，以验证本次的过滤操作是否合格。
二、验证方法气泡点测试。
三、验证原理除菌过滤器的完整性检验采用气泡点测试法。
其原理如下：当滤材被液体（湿润液）浸润后，由于液体的表面张力使液体驻留在滤材的微孔中，在滤材的两侧加上气体压差，由于毛细管效应，气体要将毛细管中的液体赶走而冒出气泡，气体的压差必须增大到某一值∆P，这个压差值就称为气泡点，其计算公式如式1。
式1表明，孔径愈小，气泡点愈高，因此可以用气泡点来检测过滤器的性能。
∆P=4Kσ cosθ / D ⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅式1 其中：∆P—压差（达因/厘米2）σ—表面张力θ—浸润液与滤材的接触角D—孔径（厘米）K—修正系数四、验证设备及材料1、上海先维FILGUARD-322型全自动过滤器完整性测试仪；2、不锈钢过滤器外壳；3、耐压塑料管（耐压1Mpa）及连接件；4、电源线；5、湿润液—95%以上的乙醇；6、带压力调节阀的测试气源（压缩空气）。
五、滤芯气泡点标准值滤芯最小气泡点值为：0.09MPa。
如测试值大于等于此值，滤芯为合格；反之，测试值小于此值，滤芯不合格。
六、责任生产经理负责落实使用过滤器准确无误；生产督导负责本规程的分发，并指导使用过滤器。
操作者负责严格执行本规程。
七、操作规程1、准备工作（1）、将仪器安放在一平稳、清洁之工作台上。
（2）、准备好220V, 50Hz的交流电源。
（3）、备好干燥清洁的压缩空气作为气源。
（4）、用乙醇作为浸润液时，要保持测试场地的通风。
2、滤芯的润湿（1）、滤芯材料选择滤芯的材料：聚四氟乙烯滤膜。
（2）、湿润液的选择湿润液：95%以上乙醇。
（3）、湿润操作把湿润液倒入容器中，滤芯开口向上浸没在湿润液中，浸泡时间为10分钟以上。
滤芯完整性试验检测方法
滤芯完整性试验检测方法
1.水浸法：将滤芯完全浸入水中，观察是否有气泡冒出。
如果有气泡
冒出，说明滤芯存在漏孔或裂纹。
2.压力测定法：将滤芯固定在测试设备上，通过给滤芯施加一定的压力，观察是否有压力下降。
如果压力下降较快，说明滤芯存在堵塞或滤材
破损。
3.吸湿比重法：将滤芯完全浸入水中，测量浸入前后的重量差。
如果
重量差明显增加，说明滤芯存在渗漏。
4.气泡点法：在滤芯接口处涂上肥皂水，通过施加一定的气压，观察
是否有气泡冒出。
如果有气泡冒出，说明滤芯存在漏气的问题。
5.核素探测法：在滤芯内加入一定量的放射性核素，并使用探测仪器
来测量核素的透过率。
如果透过率超过设定的限值，说明滤芯存在破损或
滤材不完整。
6.阻力测定法：在滤芯的进出口处测量流量和压力差，通过计算得到
阻力差。
如果阻力差超过设定的限值，说明滤芯存在堵塞或使用寿命已经
过半。
7.外观检查法：通过目测滤芯的外观，观察是否存在破损、变形或污
染等问题。
如果有明显的外观缺陷，说明滤芯存在问题。
需要注意的是，不同类型的滤芯可能需要不同的完整性试验检测方法。
在实际应用中，应根据滤芯的特点和要求来选择适合的方法进行检测，并
严格按照相应的标准和规范进行操作。
同时，滤芯的完整性试验检测应该
定期进行，以保证其性能和过滤效果的稳定性和可靠性。
关于过滤器完整性检测
来源：作者：时间：2009-07-11 点击：泡点的原理：需要一定压力才能使气体冲破已经湿润的滤膜，气体大量从膜孔流出这一点的压力值是这个膜的泡点，测定这一压力值的方法是泡点法。
对完整性良好的滤芯，空气由于扩散会通过滤膜孔湿润后形成的液体薄膜，测量透过空气的流量（立方厘米/分钟）即可得到前进流数值。
前进流数值可以是在一定压力下已湿润滤膜下游空气透过量，也可以是为维持一定的压力在已湿润滤膜的上游所需的空气流量。
压力保持试验是另一种形式的上游前进流试验。
在这种试验中，过滤器滤壳压力达到一个预定值后，系统与压力源隔开，在一定时间内系统压力的衰减值即等同于扩散通过已湿润滤膜的空气流量。
由于上游完整性试验不破坏下游的无菌状态，故其在严格的流体工艺中非常有用。
起泡点试验如要准确测定，一般最好是用专业厂家生产的起泡点测试仪，没有起泡点测试仪，也可手工测试。
一般只有除菌的0.22µm滤芯或滤膜需作起泡点，方法如下：试验方法如下：微孔滤膜起泡点试验1、将待测试的微孔滤膜或滤芯用注射用水完全润湿，安装到调剂到罐装的输液管路系统中，向装滤膜或滤芯的不锈钢圆盘过滤器或套筒中加入适量的注射用水浸没滤膜或滤芯。
2、从不锈钢圆盘过滤器或套筒的进料端缓慢通入压缩空气，注意压力应按仪器要求。
3、一般仪器可按说明操作，手工测试则需缓慢加大压缩空气至一定压力不同孔径的滤膜或滤芯都有固定的最小泡点值，注意观察在最小泡点值时，注射用水出口是否有气泡冒出。
4、判定标准如仪器测试则可自动给出结果是否合格，手工测试则有气泡冒出时的压力值必须等于或大于厂家的最小起泡点值。
不合格，要查找原因，是否管路有泄露，否则此滤膜不符合生产要求，应更换，并重新进行此实验，直至滤膜符合生产要求。
5、一般生产厂家的滤芯重复使用（进口滤芯较贵，生产批量又不大），有时不是滤芯漏了，而是滤芯处理不净，有残留物质影响起泡点，要特别注意所用原料的性质。
过滤器完整性测试步骤一．消毒前1. 将滤芯润湿，可以先将滤芯完全浸泡在干净水中10-15分钟，也可以将滤芯安装在滤壳中，让干净水滤过滤芯达到湿润目的，一般10英寸需滤过10L以上干净水。
滤芯品质检测方法
滤芯品质检测方法1 空气滤芯选用的空气滤芯一定要与原装发动机的动力性、经济性及可靠性匹配。
（1）额定进气量滤芯技术参数中的空氯流量应大于配用发动机的额定进气量。
（2）过滤材料对过滤材料有厚度、抗张力、原始进气阻力、过滤精度等要求。
进口柴油朵要求空气过滤精度为5μm，国产柴油机也要还应小于20μm。
高效滤纸的过滤精度为2μm，普通进口滤纸为30μm，而国产滤纸仅为80μm。
（3）滤芯性能试验①流量-阻力（压降）试验测定空气流动压力损失（流量-阻力或流量-压力分硐曲线）。
②原始过滤效率试验可计算出滤芯的集尘效率，正常滤芯的降尘率应为99%以上。
③储尘能力试验和累积效率试验滤芯积尘灰过多造成堵塞、进气阻力增大。
使发动机功率下降5%或油耗上升5%时的进气阻力是一极限值，达到此值时就必须清扫或更换滤芯。
试验时，进气阻力或压力降达到7—46kPa时的积灰重量即是滤芯的储尘能力，而在此试验期间的过滤效率则为累积效率。
④原始进气阻力试验进气阻力9额定时气量通过滤芯时在进、出口处的压差）不应超过3.2kPa，还则功率将下降，发动机会冒黑烟。
2 柴油滤清器柴油滤清器要按ISO4020标准（道路车辆-汽车柴油机用燃油滤清器试验方法）进行下述试验。
（1）新滤清器清结度试验确定滤芯内侧是否清除了生产储运中残留的灰尘杂质。
（2）气泡法试验用于证实滤芯是否有大于过滤精度的孔隙存在。
（3）过滤效率和寿命试验过滤效率是指测定被滤除的特定粒子的百分比，滤清器寿命则以堵塞试验压差大于0.07MPa的时间表示。
（4）水分离效度试验确定滤油器分离油水混合液中水分的百分数。
（5）滤芯破损试验确定滤芯的抗破裂压力。
（6）滤油器总成破损试验测定总成承受内压力的能力。
（7）脉动压力疲劳试验测定在脉动压力下（模拟发动机起动或停止时）滤油器总成的机械强度。
（8）抗振疲劳试验确定正常使用条件下滤油器抗振动的机械强度。
3 机油滤清器全流式机油滤清器应按ISO4548标准进行下述试验。
滤芯完整性测试
14.8.6.5当完整性测试值符合规定时，滤芯可以使用。
14.8.6.6
14.8.6.7当滤芯完整性测试值不符合规定时，可根据滤芯完整性测试不合格处理流程图进行调查或处理。当使用后滤芯完整性测试不合格时，应进行偏差处理。
14.8.6.8
14.9水侵入法测试
14.10
14.10.1关闭滤壳上的排气口和排污口，由滤壳的顶部（滤壳的进液口或压力表接口）向滤壳中加满23±5℃的注射用水，使用完整性测试仪进行检测。
12.4
13.0Procedure规程
14.0
14.1为保证滤芯完整性测试的准确性，消除不同操作者读数时的误差，在进行完整性测试时，建议使用完整性测试仪进行测试。
14.2
14.3滤芯完整性测试时，测试方法和接受标准值应根据制造商的说明和要求进行。
14.4
14.5完整性测试方法的应用
14.6
14.6.1目前，我们采用的滤芯完整性测试方法有起泡点试验，扩散流试验和水侵入法试验，三种测试方法的应用如下：
吹干法
使用氮气或压缩空气进行吹干。
将气源接到滤芯上游，关闭滤芯进气口阀门，打开滤芯进液口阀门和出液口阀门。
逐渐增加滤芯上游压力至高出滤芯气泡点标准值10psi（0.69bar）。
让气体吹5min。
14.8.4.5润湿方法
14.8.4.6
润湿有三种方法：浸泡法、冲洗法和容器压滤法。
浸泡法
将滤芯完全浸泡在润湿液体中，浸泡30~60min。
Administration Document & Management Cover Page
管理文件及管理封面
Distribution Department:Workshops, QA,QC, Utility Department,Warehouse
过滤芯完整性测试资料方案
Business Practice 商业惯例 Government Guidelines & Regulations法规要求 Part of corporate standard operating procedure公司标准操作规程 Auditing requirement审计需要
Regulations about integrity test 法规中对完整性测试的规定
该包括在最差条件下进行的微生物挑战试验。
Regulations about integrity test
法规中对完整性测试的规定
• Revision of annex 1 to EC Guide to GMP for sterile medicinal products (1997)
• 欧盟对于无菌药品GMP指南的附件一(1997版)
破坏性和非破坏性测试两者必须 有关联
Regulatory requirement 法规需要
FDA Aseptic Guidelines FDA无菌指南
Validation justification for the use of a test 测试应用的验证理由
Integrity Testing
Correlations 完整性测试关联
滤芯完整性试验检测方法
滤芯完整性试验检测方法滤芯完整性试验是指在使用前或使用过程中对滤芯进行检测，以确保其完整性和有效性。
滤芯完整性试验的主要目的是检测滤芯是否具有良好的过滤性能，以保证滤芯在使用过程中能够有效地去除悬浮物、微生物、颗粒物等杂质，从而保证水质的安全和纯净。
一、滤芯完整性试验的重要性滤芯完整性试验是确保滤芯质量和性能的一项重要测试。
通过滤芯完整性试验，可以迅速检测滤芯是否具有良好的过滤效果，从而判断滤芯是否需要更换或维修。
滤芯完整性试验是使用滤芯之前的必要步骤，也是使用滤芯过程中的常规检测方法，有助于保证水质的安全和健康。
二、滤芯完整性试验的常用方法1.气泡点试验法气泡点试验法是检测滤芯是否具有完整性的一种常用方法。
该方法通过在滤芯表面应用一定的压力或真空，观察是否有气泡产生来判断滤芯是否有孔隙或缺陷。
通常，这种方法需要使用专用的气泡点检测仪器，在试验过程中需要按照一定的标准和操作规范进行操作。
2.泄漏试验法泄漏试验法是通过在滤芯输入液体或气体，然后观察滤芯是否发生泄漏来检测滤芯的完整性。
在试验过程中，可以使用不同的压力和液体来检测滤芯的泄漏情况，通常使用的压力为1.2倍的滤芯设计压力或者滤芯最大工作压力。
3.渗透压试验法渗透压试验法是一种通过观察滤芯对溶液的渗透情况来检测滤芯的完整性的方法。
在试验中，可以使用一定浓度和温度的溶液来浸泡滤芯，然后观察溶液的渗透情况，如果出现渗漏现象，则说明滤芯存在问题。
三、滤芯完整性试验的操作步骤1.准备试验设备和试验液体。
2.调试试验设备，确保设备的正常运行。
3.将滤芯放入试验设备，并根据试验方法的要求进行固定和连接。
4.启动试验设备，施加一定的压力或负压。
5.观察试验设备，检测是否有气泡、渗漏或者渗透现象。
6.根据试验结果进行判定，如果滤芯完整性良好，则可继续使用；如果滤芯存在问题，则需要更换或进行维修。
四、滤芯完整性试验的注意事项1.在进行滤芯完整性试验前，需要对试验设备进行校准和检测，确保设备的准确性和可靠性。
滤芯完整性试验检测方法
疏水性除菌过滤器的完整性（起泡点）试验1滤芯的“预湿润”
由于滤芯有疏水性，为了增加流通量，将滤芯浸入40%的异丙醇水溶液中。
2确认方法（过滤器起泡点试验连接示意图如下）
（1）关闭阀门1、2。
（2）将压力表拆下，把异丙醇混合液倒入过滤器内。
（3）当液体溢出时，将压力表装好，保证密封。
（4）开启压缩空气，开启阀1，阀2。
（5）缓慢加压到0.35㎏/㎝2，控制30S，观察滤器的气泡处。
如筒体连接处及O型密封圈安装不严密或者滤膜没有被完全湿润，则将有连续气泡出现，这时应检查所有连接处或调换O型圈或重新湿润滤芯；
（6）若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现，此时所显示压力即为最小起泡点压力。
（7）检查结束后，用纯化水冲洗滤芯，去除残留的异丙醇。
过滤器完整性试验
过滤器完整性试验完整性试验（integrity test）是过滤和超滤工作中必不可少的检测方法。
除菌滤器（滤膜或滤芯）或超滤器使用前后均需做完整性检测。
以此确认滤芯孔径、滤芯安装是否正确，滤芯受损情况及滤芯和厂家认证是否一致。
只有这样才能确保除菌或超滤有成功的把握。
尤其是经处理后重复使用的滤芯和超滤膜，更有必要在使用前后做相应的完整性检测。
完整性检测分破坏性检测和非破坏性检测两类。
厂家以颗粒挑战试验或细菌挑战试验来评价或验证滤芯的质量，因滤芯试验后滤膜被颗粒堵塞和污染而废弃，故称为破坏性检测。
用户常用的是非破坏性检测。
本节仅就非破坏性检测作一简介。
FDA认可的非破坏性检测方法有3种，即起泡点试验（bubble point test），扩散流试验（forward flow or diffusive flow test）和压力保持实验或压力衰减试验（pressure hold test or pressure decay test）。
通过非破坏性检测方法可以检测滤器性能，但前提必须是供货商提供经过破坏性试验验证的非破坏性试验标准合格值，否则检测数据无意义。
一、起泡点试验1．试验原理起泡点试验是最古老的试验方法，它是颇尔博士于1956年发明的，用于对微米级过滤器进行非破坏性完整检测（David B Patent3007334.Filed November 30.1956）。
其原理是基于毛细管（孔）模型，完全润湿的膜由于表面张力和毛细管压力的作用，使孔径内充满湿润液，当气体的压力达到一定程度液体充满润湿液的膜孔管压力时，液体则被压出膜孔外，然后气体也通过膜孔产生气泡。
气泡点压力是从完全润湿的膜中从最大孔径压出液体时的压力。
2．检测方法检测起泡点压力有两种方法：如在下游（滤器出口管）充满液体，缓慢加压后，下游管子流出的液量突然增加时，此时的压力即为起泡点压力；如在下游管子没有液体，缓慢加压后，至有连续不断的气泡流出，此时的压力即为起泡点压力，见下列示意图（图9-10）。
FILGUARD-312过滤器完整性测试仪验证规程(SOP)
FILGUARD-312过滤器完整性测试仪验证规程（SOP）一、验证目的除菌过滤器必须100%地除去被过滤液中的细菌，因此在使用前必须用试验证明其结构的完整性，以保证过滤操作的可靠性，过滤完成后再重复完整性检验，以验证本次的过滤操作是否合格。
二、验证方法气泡点测试。
三、验证原理除菌过滤器的完整性检验采用气泡点测试法。
其原理如下：当滤材被液体（湿润液）浸润后，由于液体的表面张力使液体驻留在滤材的微孔中，在滤材的两侧加上气体压差，由于毛细管效应，气体要将毛细管中的液体赶走而冒出气泡，气体的压差必须增大到某一值∆P，这个压差值就称为气泡点，其计算公式如式1。
式1表明，孔径愈小，气泡点愈高，因此可以用气泡点来检测过滤器的性能。
∆P=4Kσ cosθ / D ⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅式1 其中：∆P—压差（达因/厘米2）σ—表面张力θ—浸润液与滤材的接触角D—孔径（厘米）K—修正系数四、验证设备及材料1、FILGUARD-312型全自动过滤器完整性测试仪（上海先维过滤设备厂生产）；2、不锈钢过滤器外壳；3、耐压塑料管（耐压1Mpa）及连接件；4、电源线；5、湿润液—95%以上的乙醇；6、带压力调节阀的测试气源（压缩空气）。
五、滤芯气泡点标准值滤芯最小气泡点值为：0.09MPa。
如测试值大于等于此值，滤芯为合格；反之，测试值小于此值，滤芯不合格。
六、责任生产经理负责落实使用过滤器准确无误；生产督导负责本规程的分发，并指导使用过滤器。
操作者负责严格执行本规程。
七、操作规程1、准备工作（1）、将仪器安放在一平稳、清洁之工作台上。
（2）、准备好220V, 50Hz的交流电源。
（3）、备好干燥清洁的压缩空气作为气源。
（4）、用乙醇作为浸润液时，要保持测试场地的通风。
2、滤芯的润湿（1）、滤芯材料选择滤芯的材料：聚四氟乙烯滤膜。
（2）、湿润液的选择湿润液：95%以上乙醇。
（3）、湿润操作把湿润液倒入容器中，滤芯开口向上浸没在湿润液中，浸泡时间为10分钟以上。
完整性测试仪标准操作规程
编号：SOP-标准操作规程页码:Page 1 of 9 名称：完整性检测仪标准操作规程生效日期:起草人/日期: 批准人/日期:审核人/日期:颁发部门：质保室分发号：分发部门：质保室、生产部、工程部、生产车间1.目的建立完整性检测规程，规范并使能达到预定的结果。
2.范围适用于孔径规格小于、等于0.45μm的进口国产微孔滤芯起泡点试验。
3.职责3.1. 生产车间负责本规程的起草、修订、培训。
3.2.生产部经理负责本规程的审核。
3.3. 生产总监负责本规程的批准。
3.4. 生产车间操作人员负责按本规程执行。
4. 程序：操作前准备4.1 将待测滤芯充分润湿浸泡；4.1.1.亲水性滤芯应用注射用水润湿浸泡，一般连接好装置，用注射用水冲洗至少30分钟。
疏水性滤芯应用冷却后的注射用水直接做水浸入法测试。
4.1.2.接通完整性测试仪的电源，打开测试仪的开关。
4.1.3.将完整性测试仪的入口端与气源（氮气或压缩空气）相连接，出口端与过滤器的进液口用气管相连接。
4.1.4.检查滤器及其连接的密闭性，应不存在漏气或泄漏。
系统自检时的连接方法如下：Page 2 of 9气源进气密闭自检测试的流程说明：1）在仪器待机状态下，按“自检”按钮，进入到“系统自检”界面；2）在“压力”(自检测试压力)项，输入系统自检所需的压力值，然后按“确定”按钮；3）在“时间”(自检测试时间)项，输入系统自检时的保压时间，然后按“确定”按钮；4）系统进入自检运行状态，请等待！5）当自检保压时间结束后，系统将给出结果，即“通过”/“系统泄漏”.4.2. 操作过程4.2.1.打开压缩空气或氮气的供气阀门，最好保证供给的压缩空气或者氮气的压力为6000-7000mbar；在测试仪上设置实验参数：4.2.2 基本泡点的测试流程：1）在仪器待机状态下，按“泡点”按钮，进入到“选择泡点测试的方法”界面；2）通过面板上的左右键，来选择泡点测试的方法，这里选择项目（1）后，按“确定”按钮；3）在“基本泡点测试设置”页面，输入小于6位的测试序号后，按“确定”按钮进入下一项；4）当光标在“滤材种类”项时，可按“确定”按钮直接通过，也可按“右键”按钮，进入到“选择滤材种类”页面，通过左右键来选择相应的滤材种类，然后按“确定”按钮返回，如图所示；5）当光标在“滤器规格”项时，可按“确定”按钮直接通过，也可按“右键”按钮，进入到“选择滤器”页面，然后通过左右键来选择相应的过滤器，有两种过滤器可供选择，即平板过滤器(FLAT)和筒式过滤器（Cartridg）然后按“确定”按钮，当您选择的是筒式过滤器（Cartridg）时，还需进一步输入滤芯数量（NUM）和滤芯的长度（SPEC），然后按“确定”按钮返回，如图所示；6）当光标在“测试液体”项时，可按“确定”按钮直接通过，也可按“右键”按钮，进入到“选择测试液体种类”页面，然后通过左右键来选择相应的测试液种类，然后按“确定”按钮返回，如图所示；7）当光标在“孔径”项时，可按“确定”按钮直接通过，也可按“右键”按钮，进入到“选择滤膜孔径”页面，进入到输入“滤膜孔径”的页面，通过左右键来选择相应的滤膜孔径值，然后按“确定”按钮返回，如图所示；8）当光标在“起测压力”项时，输入泡点起测点压力，这样仪器就会从该压力点开始泡点的测量，如果该值设置合理，则会节省滤芯的测试时间。
药液过滤系统筒式滤芯完整性测试验证
编号：过滤器完整性测试仪验证方案********药业有限公司年月日目录1 概述2 验证项目中各部门及人员责任3 验证目的4 验证依据5 验证方法6 验证程序7 再验证周期8 附表1 概述根据GMP要求，各种过滤器在使用前后均应做完整性试验，从而证明过滤器的滤膜或滤芯是否完好无破损，通过压力值测定检查其孔径是否符合生产工艺要求。
本验证方案是对药液过滤系统上安装的筒式过滤器进行完整性测试，以证明该滤芯的完好及孔径是否符合要求，从而确保压缩空气质量，满足生产工艺要求。
2 验证项目中各部门及人员责任2.1 验证项目小组成员及责任验证项目小组成员验证项目小组组长：负责验证方案的编写，组织验证全过程的实施，起草验证报告。
验证项目小组成员：分别负责落实方案实施中各部分验证的具体工作。
2.2 验证工作中各部门责任：验证委员会：负责批准验证立项申请，设立验证项目小组；审批验证方案；批准验证报告；负责组织验证评价工作，发放验证证书。
验证实施人员：负责验证过程的协调工作；负责掌握验证工作进度；负责收集整理验证资料；负责验证归档工作。
生产车间：负责验证期间操作间环境卫生及气源提供工作。
质量管理部：负责验证过程中的质量监控及验证培训工作。
工程部和动力部：负责对公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。
3 验证目的通过检测筒式过滤器滤芯是否完整、孔径是否符合要求，来证明过滤效果是否满足工艺要求，从而有效的保证药品质量。
4 验证依据4.1 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）4.2 压缩空气使用标准操作规程。
4.3 气泡点测试标准操作规程4.4 《药品生产验证指南》5 验证方法本次对药液过滤系统上安装的筒式过滤器验证采用气泡点法。
5.1 气泡点法原理5．1．1：当滤材被液体浸润后，在滤材的两侧加上气体压差，由于毛细管效应，气体要将毛细管中的液体赶走而冒出气泡，气体的压差必须增大到某一值 P1。
完整性测试仪标准操作规程.
1. 目的建立完整性检测规程,规范并使能达到预定的结果。
2. 范围适用于孔径规格小于、等于0.45μm 的进口国产微孔滤芯起泡点试验。
3. 职责3.1. 生产车间负责本规程的起草、修订、培训。
3.2. 生产部经理负责本规程的审核。
3.3. 生产总监负责本规程的批准。
3.4. 生产车间操作人员负责按本规程执行。
4. 程序:操作前准备4.1 将待测滤芯充分润湿浸泡;4.1.1. 亲水性滤芯应用注射用水润湿浸泡,一般连接好装置,用注射用水冲洗至少30分钟。
疏水性滤芯应用冷却后的注射用水直接做水浸入法测试。
4.1.2. 接通完整性测试仪的电源,打开测试仪的开关。
4.1.3. 将完整性测试仪的入口端与气源(氮气或压缩空气相连接,出口端与过滤器的进液口用气管相连接。
4.1.4. 检查滤器及其连接的密闭性,应不存在漏气或泄漏。
系统自检时的连接方法如下:密闭气源进气自检测试的流程说明:1在仪器待机状态下,按“自检”按钮,进入到“系统自检”界面;2在“压力” (自检测试压力项,输入系统自检所需的压力值,然后按“确定”按钮; 3在“时间” (自检测试时间项,输入系统自检时的保压时间,然后按“确定”按钮; 4系统进入自检运行状态,请等待!5当自检保压时间结束后,系统将给出结果,即“通过” /“系统泄漏” . 4.2. 操作过程4.2.1. 打开压缩空气或氮气的供气阀门,最好保证供给的压缩空气或者氮气的压力为 6000-7000mbar ;在测试仪上设置实验参数: 4.2.2 基本泡点的测试流程:1 在仪器待机状态下,按“泡点”按钮,进入到“选择泡点测试的方法”界面;2通过面板上的左右键,来选择泡点测试的方法,这里选择项目(1后,按“确定”按钮; 3在“基本泡点测试设置”页面,输入小于 6位的测试序号后,按“确定”按钮进入下一项; 4当光标在“滤材种类”项时,可按“确定”按钮直接通过,也可按“右键”按钮,进入到“选择滤材种类”页面,通过左右键来选择相应的滤材种类,然后按“确定”按钮返回,如图所示;5当光标在“滤器规格”项时,可按“确定”按钮直接通过,也可按“右键”按钮,进入到“选择滤器”页面,然后通过左右键来选择相应的过滤器,有两种过滤器可供选择,即平板过滤器 (FLAT和筒式过滤器(Cartridg 然后按“确定”按钮,当您选择的是筒式过滤器 (Cartridg 时,还需进一步输入滤芯数量(NUM 和滤芯的长度(SPEC ,然后按“确定” 按钮返回,如图所示;6当光标在“测试液体”项时,可按“确定”按钮直接通过,也可按“右键”按钮,进入到“选择测试液体种类”页面,然后通过左右键来选择相应的测试液种类,然后按“确定”按钮返回,如图所示;7当光标在“孔径”项时,可按“确定”按钮直接通过,也可按“右键”按钮,进入到“选择滤膜孔径”页面,进入到输入“滤膜孔径”的页面,通过左右键来选择相应的滤膜孔径值, 然后按“确定”按钮返回,如图所示;8当光标在“起测压力”项时,输入泡点起测点压力,这样仪器就会从该压力点开始泡点的测量,如果该值设置合理,则会节省滤芯的测试时间。
滤芯、滤芯完整性测试
滤芯、滤芯完整性测试滤芯、滤膜完整性测试完整性测试的传统方法包括:气泡点测试法、扩散流测试法，这些测试方法都要求使用合适的湿润剂将被测滤膜彻底湿润。
对于疏水性滤膜，采用上述方法测试前，必须使用表面张力比滤膜材质本身表面张力小的润湿剂，实际应用中采用如醇类或醇水混合液等有机溶剂作为湿润剂，来保证滤膜充分湿润。
当过滤系统是生物反应器或发酵罐的无菌空气过滤器和呼吸器时，经测试过程而残留在滤膜的有机溶剂会对料液产生危害。
同时，从操作的安全性考虑，使用有机溶剂时，对相应的生产设备必须进行防燃和防爆等保护措施，并且还有避免有机溶剂污染产品，最后，使用前干燥滤器的方法也相当复杂。
此外，在线测试滤器完整性的同时，还必须测定滤器的安全密封性。
而滤器在经过在线蒸汽灭菌后，就不能在使用有机溶剂湿润滤器来进行完整性测试。
1. 起泡点所谓气泡点，最朴素的原理可以理解为这样，取一定材质的滤膜或滤芯，用一定的溶液润湿，然后在一侧加压隔离一定压力的气体之后，随着气体压力的增加，气体从滤膜一侧释出，表现为膜一侧出现大小、数量不等的气泡，对应的压力值为气泡点压力。
进一步有专家建议可以根据气泡出现的次序与数量，给出起泡点压力，群泡点压力、全泡点压力等更具体的定义。
所以广义的气泡点压力在不同的理解中可能就分别被取代为起泡点压力，群泡点压力、全泡点压力等。
之所以出现上述不同的理解，可能源于对过膜气体流量的物理意义还没有统一的认识。
起泡点压力是从完全润湿的膜中,从最大孔径中压出液体的气体压力,用于实验的液体必须完全对膜进行润湿,这时在膜孔里会充满液体。
当气体的压力大于膜孔内的毛细管压力和表面张力时,液体才能被压出膜孔。
如果膜的种类和润湿液不同,也就是说膜的材质、膜的结构、孔径大小、表面张力、温度的改变都会对起泡点压力有所影响。
滤芯被完全、充分浸润后，处于气相中的气体要将吸附、封堵于毛细管壁里的液体推出，需要克服一定的液体表面张力，此张力与毛细管孔物理性状、液体-膜材料的浸润角和气体压力的关系式为:R = 2k?δ?cosθ/?p其中:R——微孔半径;δ——液体表面张力系数;θ ——液体滤膜材料的浸润角;?p ——气体作用在毛细管孔上的净压力;K ——孔型修正系数。
冻干机过滤器完整性测试
2 为什么要进行过滤器完整性检测？
5
2. 为什么要进行过滤器完整性检测？
过滤器是防止通过空气传播的微粒进入箱体内的最后屏障，空气正是通过 它们进入受控空间的。箱体内要想达到设计的洁净等级并且保持不变，很大 程度上取决于这些过滤器的性能。因此，对所有安装在冻干机上的过滤器进 行测试，保证它们符合设计规范，是最普遍且最有效的方法。
WIT
过滤器组成及冻干机应用 为什么要进行过滤器完整性检测？ 过滤器完整性测试常见方法 WIT原理 全自动WIT控制流程
1
1过滤器组成及冻干机应用
2
滤壳
底 座
底座
1. 过滤器组成及冻干机应用
滤 芯
滤 芯 和 底 座
3
1. 过滤器组成及冻干机应用
冻 干 机 双 级 过 滤 器 进 气 复 压 系 统
11
4.WIT原理
5 全自动WIT控制流程
12
5. 全自动WIT控制流程
5-
过
滤
1-在线制水 2-保压测试 3-过滤器1进水 4-过滤器1检测
器 2
进
水
6-
过
滤
10-过滤器2干燥 9-过滤器1干燥 8-过滤器1、2排水 7-过滤器1排水
器 2
检
11-结束控制
测
13
亲水性膜
疏水性膜
前进流 压力衰减 泡点 水侵入
9
4 WIT原理
10
水侵入法是一种针对疏水性滤器的在线进行完整性测试的方法， 即WIT（Water Intrusion Test）。WIT是以水为介质测量浸没在水中的疏水滤器 上游空气压力的降低速率。
WIT是以水为介质进行测试的，施加的压力必须足以克服膜孔中的毛细管压力 才能使水自由流过疏水微孔膜的膜孔，这个起始临界压力叫作“水穿透点压力(WPP)”， WPP由过滤膜的材质和疏水性决定，与膜孔径呈反比。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
疏水性除菌过滤器的完整性（起泡点）试验1滤芯的“预湿润”
由于滤芯有疏水性，为了增加流通量，将滤芯浸入40%的异丙醇水溶液中。
2确认方法（过滤器起泡点试验连接示意图如下）
（1）关闭阀门1、2。
（2）将压力表拆下，把异丙醇混合液倒入过滤器内。
（3）当液体溢出时，将压力表装好，保证密封。
（4）开启压缩空气，开启阀1，阀2。
（5）缓慢加压到0.35㎏/㎝2，控制30S，观察滤器的气泡处。
如筒体连接处及O型密封圈安装不严密或者滤膜没有被完全湿润，则将有连续气泡出现，这时应检查所有连接处或调换O型圈或重新湿润滤芯；
（6）若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现，此时所显示压力即为最小起泡点压力。
（7）检查结束后，用纯化水冲洗滤芯，去除残留的异丙醇。