氨基酸、多肽及蛋白质类药物
氨基酸、多肽及蛋白质类药物
氨基酸药物 二、氨基酸药物生产
水解法 发酵法 化学合成法 酶合成法
酶合成法是以化学合成法配 制基质,利用酶促反应(即 酶的水解、裂解、合成作用) 直接制备各种氨基酸。 特别是固定化酶和固定细胞 等技术的迅速发展,解决了 酶合成法中较为突出的缺点, 从而促进了在生产实际中的 应用。
氨基酸药物 三、典型氨基酸药物
基本知识 一、蛋白质基本知识
动物
植物
微生物
生命 物质基础
人体
基本知识 一、蛋白质基本知识
蛋白质 功能
生物催化 结构功能 运动收缩 运输功能 代谢调节 保护防御
其他功能
基本知识
定氮法
一、蛋白质基本知识
多数蛋白质含氮量相对 固定,约为16%,这是 蛋白质的一个重要特点。 因为氮元素容易通过凯 氏定氮法进行测定,故 蛋白质的含量可以由氮 的含量乘以6.25 (100/16)计算得到。
氨基酸药物 三、典型氨基酸药物
药单理一作氨用基:酸药物
用本于品肝在脏人疾体病内的参氨与基鸟酸氨酸循环,促进尿素的形 成,使人体内产生的氨经鸟氨酸循环变成无毒 的尿素,并通过尿液排出,从而降低血氨浓度。 本品有较高浓度的氢离子,有助于纠正肝性脑 病时的酸碱平衡。
氨基酸药物 三、典型氨基酸药物
单一氨基酸药物
氨基酸药物 三、典型氨基酸药物
单一氨基酸药物
碳酸钙甘氨酸胶囊 用成于份肝:脏本疾品病为的复氨方基制酸剂,每粒含碳酸钙210毫 用克于,消甘化氨道酸疾9病0毫氨克基。酸
氨基酸多肽蛋白质酶类药品
100mg 50mg 150mg
2、酶在诊断疾病上的应用 3、固定化酶在医药上的应用 4、酶在生物技术上的应用
胰酶
适应证:消化不良、急慢性肠 胃炎、食欲不振、消化机能受 阻、促进营养
1、酶在治疗上的应用
(1)助消化酶类 (2)消炎酶类 溶菌酶 胰蛋白酶 DNA酶 (3)心血管疾病治疗酶类 (4) 抗肿瘤酶类 (5) 其他酶类
1
、垂体多肽
促黑素
加压素
催产素等
2、消化道多肽
3、下丘脑多肽 4、脑多肽
促胰液素
胃泌素
胆囊收缩素等
亮氨酸脑啡肽等
促甲状腺素释放激素 生长激素抑制激素等 甲硫氨酸脑啡肽
5、激素肽
6、其它肽类
血管紧张肽I
谷胱甘肽
II
III
睡眠肽 胸腺肽
降钙素
蛋白质类药物: 单纯蛋白 :人白蛋白、胰岛素、生长素、催乳素
(四)治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物
(五)用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物
(六)其它氨基酸类药物的临床应用
氨基酸及其衍生物在医药中的应用
精氨酸:对治疗高氨血症、肝机能障碍等疾病颇有效果;
天冬氨酸:钾镁盐可用于恢复疲劳;治疗低钾症心脏病、肝病、 糖尿病等。
半胱氨酸:能促进毛发的生长,可用于治疗秃发症;甲酯盐酸盐 可用于治疗支气管炎等; 组氨酸:可扩张血管,降低血压,用于心绞痛,心功能不全等疾 病的治疗。
氨基酸、多肽及蛋白质类药物
氨基酸、多肽及蛋白质类药物
氨基酸、多肽及蛋白质类药物
山东药品食品职业学院张慧婧
第一部分氨基酸、多肽及蛋白质基本知识
一、蛋白质基本知识
蛋白质是一切生命的物质基础,是生物体的重要组成成分之一。无论是病毒、细菌、寄生虫等简单的低等生物,还是植物、动物等复杂的高等生物,均含有蛋白质。蛋白质占人体重量的16%-20%约达人体固体总量的45%肌肉、血液、毛发、韧带和内脏等都以蛋白质为主要成分的形式存在;植物体内蛋白质含量较动物偏低,但在植物细胞的原生质和种子中蛋白质含量较咼,如大豆中蛋白含量约为38%而黄豆中咼达40%微生物中蛋白质含量也很高,细菌中的蛋白质含量一般为50%-80%干酵母中蛋白质含量也高达46. 6%病毒除少量核酸外几乎都由蛋白质组成,疯牛病的病原体——朊病毒仅由蛋白质组成。
这些不同种类的蛋白质,具有独特的生物学功能,几乎参与了所有的生命现象和生理过程,可以说一切生命现象都是蛋白质功能的体现。
1•生物催化作用
作为生命体新陈代谢的催化剂一一酶,是被认识最早和研究最多的一大类蛋白质,它的特点是催化生物体内的几乎所有的化学反应。生物催化作用是蛋白质最重要的生物功能之一。正是这些酶类决定了生物的代谢类型,从而才有可能表现出不同的各种生命现象。
2•结构功能
第二大类蛋白质是结构蛋白,它们构成动、植物机体的组织和细胞。在高等动物中,纤维状胶原蛋白是结缔组织及骨骼的结构蛋白, a -角蛋白是组成毛发、羽毛、角质、皮肤的结
构蛋白。丝心蛋白是蚕丝纤维和蜘蛛网的主要组成成分。膜蛋白是细胞各种生物膜的重要成分,它与带极性的脂类组成膜结构。
多肽和蛋白质类药物
人体实验中亮丙瑞林气雾剂的吸收可达18%,制剂中加入l%的甘油或A-zone,在大鼠实验中吸收率达到100%。 胰岛素吸入治疗是多家制药公司开发的热点。吸入治疗公司和辉瑞公司合作开发的胰岛素的肺部吸人剂已完成2期 临床,结果表明吸人本品与口服二甲双服或磺豚类药物合用可改善仅口服后者对2期糖尿病患者的血糖控制,疗效 与注射相同,正在进行3临床研究。
研究进展
随着生物工程技术的迅速发展,生物技术活性物质不断面世,已有不少生物技术药物应用于临床,国内外已 批准上市的约40多种,1995年开发数为234种,正在研究的则成倍增加,在这些品种中,大量的均为多肽和蛋白 质类药物。由于多肽和蛋白质药物的体内外不稳定性,临床主要剂型是溶液型注射剂和冻干粉针。为解决长期用 药的问题,克服注射剂的不便和缺点,发展适宜给药途径的非注射传输系统是药剂学面对的挑战。
蛋白质药物在体内外环境可能经受多种复杂的化学降解和物理变化而失活,如凝聚、沉淀、消旋化、水解、 脱酰氨基等。
提高稳定性的方法包括(1)温和的生产条件如对温度、机械搅拌强度和有机溶剂的选择,对无菌条件的控制, 容器的吸附效应,水分控制,低温冷藏等。(2)设计正确的处方如PH、缓冲对、电解质;加入适宜稳定剂、冻 干保护剂、阻聚剂如非离子表面活性剂、糖、甘露醇、山梨醇、PEG、人血清白蛋白等以及制备包合物等。
氨基酸、多肽及蛋白质类药物分析方法
氨基酸、多肽及蛋白质类药物分析方法
1. 引言
氨基酸、多肽及蛋白质类药物是一类重要的生物大分子,广泛应用于医学、生物学和药物研发领域。分析方法的研发和优化对于确保药物的质量和安全性至关重要。本文将介绍氨基酸、多肽及蛋白质类药物分析方法的原理、常用技术和应用。
2. 氨基酸分析方法
2.1 色谱法
色谱法是最常用的氨基酸分析方法之一。其中,离子交换色谱法(Ion-exchange chromatography)和高效液相色谱法(High-performance liquid chromatography, HPLC)是最常用的技术。
离子交换色谱法基于氨基酸的电荷性质,通过固定相上的阴离子交换树脂将氨基酸分离。而HPLC则利用溶液中氨基酸的亲水性质,通过不同流动相的梯度洗脱将氨基酸分离。
2.2 光谱法
光谱法基于氨基酸的吸光特性,常用的有紫外-可见光谱法(UV-Vis spectroscopy)和红外光谱法(Infrared spectroscopy, IR)。紫外-可见光谱法利用氨基酸在特定波长下的吸光度差异进行分析,而红外光谱法则通过氨基酸吸收、发射或散射红外光的特性进行定性和定量分析。
3. 多肽分析方法
3.1 质谱法
质谱法是多肽分析的主要方法之一。质谱法利用质谱仪对多肽进行分析,可以进行结构鉴定、定性和定量分析。常用的质谱方法包括基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry, MALDI-TOF-MS)和液相色谱-质谱联用(Liquid Chromatography-Mass Spectrometry, LC-MS)。
多肽类药物
多肽类药物
多肽和蛋白质类生物药物按药物的结构分类可分为:氨基酸及其衍生物类药物、多肽和蛋白质类药物、酶和辅酶类药物、核酸及其降解物和衍生物类药物、糖类药物、脂类药物、细胞生长因子和生物制品类药物。
结构分析
多肽的定性至少应包括氨基酸分析、序列分析及质谱分析。纯肽的氨基酸分析可提供该多肽的氨基酸组成和数量。序列分析则提供氨基酸残基的精确排列顺序。基于多种技术的质谱, 如快原子轰击、电喷雾、激光解吸, 经常用于提供多肽的相对分子量及其序列信息。肽谱是蛋白质或多肽通过酶解得到的肽片段经分离和分析所得到的“指纹图谱”。当多肽含有20 个以上的氨基酸残基时, 肽谱分析对多肽结构研究和特性鉴别具有重要意义。
2. 1 氨基酸分析
用于氨基酸分析的水解方法主要是酸水解, 同时辅以碱水解。酸水解中使用最广泛的是盐酸(一般浓度为6mo löL )。多肽于110 ℃真空或充氮的安瓿瓶内水解10~24 h, 然后除去盐酸。水解过程中氨基酸遭破坏的程度与保温时间有线性关系, 因此该氨基酸在多肽中的真实含量可通过以不同的保温时间对相应时间的样品中该氨基酸的含量作图, 用外推法求出。高氨基酸分析仪的使用使氨基酸的分析越来越准确, 如W aters 公司的氨基酸分析系统的检出限已达100 fmo l。
2. 2 序列分析
氨基酸测序主要为化学法, 酶法也有一定的意义。化学法以Edman 降解法最为经典, 它对所有氨基酸残基具有普适性和近乎定量的高产率, 是近50年N 2端顺序分析技术的基础。
Edman机理的液相(旋转杯) 自动蛋白顺序分析仪在1967 年推出。近年来不断对其改进, 其灵敏度已达到可以对0. 1pmo l 的样品进行常规分析。
生化药物知识点
生化药物 (Biochemical Drugs)
一、性质
生化药物是从动物、植物及微生物中别离纯化所得的,以及用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的生化根本物质。生化药物有两个根本特点:其一,它来自生物体,X 复杂,有些化学结构不明确,分子量不是定值,多属高分子物质;其二,它是生物体中的根本生化成分。
一、生化药物的种类
生化药物按照化学本质的不同,分为以下几类:
1.氨基酸及其衍生物类药物包含天然氨基酸、氨基酸混合物和氨基酸衍生物。可由发酵制造,也可由蛋白水解制得。ChP(202X)二部收载的有门冬氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、谷氨酸、亮氨酸、精氨酸、胱氨酸、脯氨酸等。
2.多肽和蛋白类药物这类药物是人体内的生理活性因子,在生物体内,浓度很低,但活性很强。多肽参与调节生理功能,用于临床的多肽有催产素〔9肽〕、加压素〔9肽〕、胰高血糖素〔29肽〕、降钙素〔9肽〕等。蛋白质类药物有水蛭素、鱼精蛋白、胰岛素、生长素、催乳素等。
3.酶类与辅酶类药物按其功能可分为:助消化酶类、蛋白水解酶类、凝血酶及抗栓酶、抗肿瘤酶类和其它酶类等;还包含局部辅酶类(辅酶Q)等。如胃蛋白酶、胰蛋白酶、玻璃酸酶、尿激酶、凝血酶、辅酶Q10等。
4.糖类药物包含肝素、硫酸软骨素A和C、硫酸角质素、透明质酸等。类肝素(酸性粘多糖)、壳聚多糖、灵芝多糖、黄芪多糖、人参多糖、海藻多糖、螺旋藻粘多糖等。
5.脂类药物包含多价不饱和脂肪酸(PUFA)、磷脂类、固醇类\胆酸类和卟啉类。如亚油酸、卵磷脂、脑磷脂、胆固醇、血红素、胆红素等。
多肽与蛋白质类药物-氨基酸多肽蛋白质
多肽与蛋白质类药物
一.多肽与蛋白质类药物概述
Байду номын сангаас
二.多肽与蛋白质类药物的主要生产方法
三.重要的多肽与蛋白质类药物的制备
一.多肽与蛋白质类药物概述
(一) 多肽类药物
由氨基酸缩合而成的化合物称为多肽,它
们是通过一个氨基酸分子的-NH与另一分子氨
基酸的-COOH脱去一分子水形成-CO-NH-键
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二.多肽与蛋白质类药物的制造方法
(一) 蛋白质与多肽类类药物提取,分离纯化 1.材料选择 原料来源包括动物、植物及微生物等。选择原 料时应考虑来源丰富、目的物含量高、成本低 且易于提取的材料。 同时应考虑其种属、发育阶段、生物状态、来 源、解剖部位、生物技术产品的宿主菌或细胞 等因素的影响。
一.多肽与蛋白质类药物概述
许多活性蛋白质,多肽都是由无活性的蛋白质前体,经过
酶的加工剪切转化而来的。它们中间许多有共同的来源,
相似的结构,甚至还保留着若干彼此所特有的生物活性。
研究活性多肽结构与功能的关系及活性多肽之间结构的异 同与其活性的关系 , 将有助于设计和研制新的活性多肽药 物。
临床上有一些确有疗效的组织提取制剂其有效成分有的还
一.多肽与蛋白质类药物概述
多肽及蛋白质类药物
结业论文多肽及蛋白质类药物
学院环境工程学院
专业生物工程
班级生物11001班
目录
摘要
一、前言
二、多肽类药物和蛋白质类药物
(一)多肽类药物
(二)蛋白质类药物
(三)多肽和蛋白类药物的主要生产方法三、重要多肽类药物
(一)胸腺激素
(二)促皮质素
(三)降钙素
四、重要蛋白类药物
(一)白蛋白
(二)干扰素
(三)胰岛素
(四)生长素
(五)免疫球蛋白
多肽及蛋白质类药物
摘要
随着蛋白组学计划的逐步深入,蛋白质结构与功能关系逐渐被破解,近年来越来越多的多肽及蛋白质类物质在诊断、治疗或作为疫苗预防各种疾病方面发挥着重要作用。多肽和蛋白质类药物主要以20种天然氨基酸为基本结构单元依序连接而得,代谢物氨基酸为人体生长的基本营养成分,可通过农产品发酵而制备,药效高、副作用小、不积累中毒,作为人体内源性物质参与人体新陈代谢的调控,与人体高度契合。多肽和蛋白类药物是目前医药研发领域中最有前景、进展最快的部分。
关键字:氨基酸多肽蛋白质
一、前言
多肽和蛋白质类药物指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药物。多肽是α-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物,它也是蛋白质水解的中间产物。N条多肽链按一定的空间结构缠绕纠结就构成了蛋白质。大分子蛋白质水解会生成多肽。
多肽和蛋白质类生物药物按药物的结构分类可分为:氨基酸及其衍生物类药物、多肽和蛋白质类药物、酶和辅酶类药物、核酸及其降解物和衍生物类药物、糖类药物、脂类药物、细胞生长因子和生物制品类药物。
随着生物工程技术的迅速发展,生物技术活性物质不断面世,已有不少生物技术药物应用于临床,国内外已批准上市的约40多种,1995年开发数为234种,目前正在研究的则成倍增加,在这些品种中,大量的均为多肽和蛋白质类药物。由于多肽和蛋白质药物的体内外不稳定性,临床主要剂型是溶液型注射剂和冻干粉针。为解决长期用药的问题,克服注射剂的不便和缺点,发展适宜给药途径的非注射传输系统是药剂学面对的挑战。
生化类药物概述
生化药物的概述
一、生化药物的定义:
生化药物一般是系指从动物、植物及微生物提取的,亦可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质,如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等,以及其衍生物、降解物及大分子的结构修饰物等。
二、生化药物的种类:
1、氨基酸类药物
(1)单氨基酸白氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸、异白氨酸、丝氨酸、色氨酸、丙氨酸、赖氨酸、甘氨酸、甲硫氨酸、门冬氨酸、精氨酸、苏氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、胱氨酸、酪氨酸、谷氨酸。
(2)氨基酸衍生物N-乙酰-L-半胱氨酸、L-半胱氨酸乙酯盐酸盐、S-氨基甲酰半胱氨酸、S-甲基半胱氨酸、谷胺酰胺、S-羟色氨酸、二羟基苯丙氨酸。
(3)复合氨基酸注射液有3S、6S、9S、11S、13S、14S、15S、17S、18S 复合氨基酸注射液。S代表氨基酸的种类。
2、多肽类药物
(1)垂体多肽促肾上腺皮质激素(39肽)、促胃液素(5肽)、加压素(9肽)、催产素(9肽)、α-促黑素(13肽)、-促黑素(18肽)、人-促黑素(22肽)。
(2)消化道多肽促胰液素(胰泌素,27肽)、胃泌素(14肽,17肽和34肽三种)、胆囊收缩素(33肽和39肽、另外还有4肽和8肽)、抑胃肽(43肽)、血管活性肠肽(28肽)、胰多肽(36肽)、神经降压肽(13肽)、蛙皮肽(10肽和14肽)。
(3)下丘脑多肽促甲状腺素释放激素(3肽)、促性腺激素释放激素(10肽)、生长激素抑制激素(14肽和28肽)、生长激素释放激素(10肽)、促黑细胞激素抑制激素(3肽和5肽)。
氨基酸多肽和蛋白质类药物课件
文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。
氨基酸药物 三、典型氨基酸药物
单一氨基酸药物
药理毒理:本品可提供尿素和谷氨酰胺合成的 用底于物肝,脏谷疾氨病酰的胺氨是基氨酸的解毒产物。另外,门冬
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氨基酸药物 三、典型氨基酸药物
单一氨基酸药物
用于肝脏疾病的氨基酸
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氨基酸药物 三、典型氨基酸药物
单门一冬氨氨酸基鸟酸氨药酸物颗粒剂
成份:(s)-2,5-二氨基戊酸-(s)-2-氨基丁 用二于酸肝盐脏。疾病的氨基酸
氨基酸药物 三、典型氨基酸药物
单一氨基酸药物
用于肝脏疾病的氨基酸
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氨基酸药物 三、典型氨基酸药物
单一氨基酸药物
盐酸精氨酸片 用成于份肝:脏盐疾酸病精的氨氨酸基酸
适应症:用于肝性脑病等疾病的辅助治疗。 用法用量:口服一次3~6片,一日3次。
半必需氨基酸 精氨酸和组氨酸
基本知识
多肽及蛋白质类药物
结业论文多肽及蛋白质类药物
学院环境工程学院
专业生物工程
班级生物11001班
目录
摘要
一、前言
二、多肽类药物和蛋白质类药物
(一)多肽类药物
(二)蛋白质类药物
(三)多肽和蛋白类药物的主要生产方法三、重要多肽类药物
(一)胸腺激素
(二)促皮质素
(三)降钙素
四、重要蛋白类药物
(一)白蛋白
(二)干扰素
(三)胰岛素
(四)生长素
(五)免疫球蛋白
多肽及蛋白质类药物
摘要
随着蛋白组学计划的逐步深入,蛋白质结构与功能关系逐渐被破解,近年来越来越多的多肽及蛋白质类物质在诊断、治疗或作为疫苗预防各种疾病方面发挥着重要作用。多肽和蛋白质类药物主要以20种天然氨基酸为基本结构单元依序连接而得,代谢物氨基酸为人体生长的基本营养成分,可通过农产品发酵而制备,药效高、副作用小、不积累中毒,作为人体内源性物质参与人体新陈代谢的调控,与人体高度契合。多肽和蛋白类药物是目前医药研发领域中最有前景、进展最快的部分。
关键字:氨基酸多肽蛋白质
一、前言
多肽和蛋白质类药物指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药物。多肽是α-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物,它也是蛋白质水解的中间产物。N条多肽链按一定的空间结构缠绕纠结就构成了蛋白质。大分子蛋白质水解会生成多肽。
多肽和蛋白质类生物药物按药物的结构分类可分为:氨基酸及其衍生物类药物、多肽和蛋白质类药物、酶和辅酶类药物、核酸及其降解物和衍生物类药物、糖类药物、脂类药物、细胞生长因子和生物制品类药物。
随着生物工程技术的迅速发展,生物技术活性物质不断面世,已有不少生物技术药物应用于临床,国内外已批准上市的约40多种,1995年开发数为234种,目前正在研究的则成倍增加,在这些品种中,大量的均为多肽和蛋白质类药物。由于多肽和蛋白质药物的体内外不稳定性,临床主要剂型是溶液型注射剂和冻干粉针。为解决长期用药的问题,克服注射剂的不便和缺点,发展适宜给药途径的非注射传输系统是药剂学面对的挑战。
多肽类药物
多肽类药物
多肽类药物
多肽和蛋白质类生物药物按药物的结构分类可分为:氨基酸及其衍生物类药物、多肽和蛋白质类药物、酶和辅酶类药物、核酸及其降解物和衍生物类药物、糖类药物、脂类药物、细胞生长因子和生物制品类药物。
结构分析
多肽的定性至少应包括氨基酸分析、序列分析及质谱分析。纯肽的氨基酸分析可提供该多肽的氨基酸组成和数量。序列分析则提供氨基酸残基的精确排列顺序。基于多种技术的质谱, 如快原子轰击、电喷雾、激光解吸, 经常用于提供多肽的相对分子量及其序列信息。肽谱是蛋白质或
多肽通过酶解得到的肽片段经分离和分析所得到的“指纹图谱”。当多肽含有20 个以上的氨基酸残基时, 肽谱分析对多肽结构研究和特性鉴别具有重要意义。
2. 1 氨基酸分析
用于氨基酸分析的水解方法主要是酸水解, 同时辅以碱水解。酸水解中使用最广泛的是盐酸(一般浓度为6mo löL )。多肽于110 ℃真空或充氮的安瓿瓶内水解10~24 h, 然后除去盐酸。水解过程中氨基酸遭破坏的程度与保温时间有线性关系, 因此该氨基酸在多肽中的真实含量可通过以不同的保温时间对相应时间的样品中该氨基酸的含量作图, 用外推法求出。高氨基酸分析仪的使用使氨基酸的分析越来越准确, 如W aters 公司的氨基酸分析系统的检出限已
达100 fmo l。
2. 2 序列分析
氨基酸测序主要为化学法, 酶法也有一定的意义。化学法以Edman 降解法最为经典, 它对所有氨基酸残基具有普适性和近乎定量的高产率, 是近50年N 2端顺序分析技术的基础。Edman 机理的液相(旋转杯) 自动蛋白顺序分析仪在1967 年推出。近年来不断对其改进, 其灵敏度已达到可以对0. 1pmo l 的样品进行常规分析。
氨基酸、多肽及蛋白质类药物分析方法 (2)
氨基酸、多肽及蛋白质类药物分析方法
氨基酸、多肽和蛋白质类药物的分析方法通常涵盖以下几
个方面:
1. 色谱分析方法:氨基酸、多肽和蛋白质类药物的分析常
常使用色谱技术,如高效液相色谱(HPLC)和气相色谱(GC)。对于氨基酸和小肽的分析,常采用反相或离子交
换柱进行分离,并使用紫外或荧光检测器进行检测。对于
大肽和蛋白质的分析,常采用尺寸排阻色谱(SEC)或离子交换色谱(IEC)进行分离,同时结合质谱进行定性与定量分析。
2. 质谱分析方法:质谱是氨基酸、多肽和蛋白质类药物研
究中常用的分析技术之一。常用的质谱技术包括质谱成像(MSI)、质谱测定(MS)、质谱显微镜(MSM)等。
3. 免疫分析方法:免疫分析方法常用于蛋白质的定量分析,如酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫层析等。免疫分析方
法依赖于特异性抗体与目标蛋白结合形成复合物,通过测定复合物的信号强度或荧光强度来定量。
4. 生化分析方法:利用酶促反应对氨基酸、多肽和蛋白质进行定量分析的方法,如酶标记法、比色法、发光法等。
5. 其他分析方法:还有一些特殊的分析方法,如核磁共振(NMR)、电泳等,也可以用于氨基酸、多肽和蛋白质类药物的分析研究。
需要根据具体的药物、样品和分析目的选择合适的分析方法,并结合这些方法的优势和特点进行分析。
氨基酸、多肽及蛋白质类药物
氨基酸、多肽及蛋白质类药物
氨基酸、多肽及蛋白质类药物
山东药品食品职业学院张慧婧
第一部分氨基酸、多肽及蛋白质基本知识
一、蛋白质基本知识
蛋白质是一切生命的物质基础,是生物体的重要组成成分之一。无论是病毒、细菌、寄生虫等简单的低等生物,还是植物、动物等复杂的高等生物,均含有蛋白质。蛋白质占人体重量的16%~20%,约达人体固体总量的45%,肌肉、血液、毛发、韧带和内脏等都以蛋白质为主要成分的形式存在;植物体内蛋白质含量较动物偏低,但在植物细胞的原生质和种子中蛋白质含量较高,如大豆中蛋白含量约为38%,而黄豆中高达40%;微生物中蛋白质含量也很高,细菌中的蛋白质含量一般为50%~80%,干酵母中蛋白质含量也高达46.6%,病毒除少量核酸外几乎都由蛋白质组成,疯牛病的病原体——朊病毒仅由蛋白质组成。
这些不同种类的蛋白质,具有独特的生物学功能,几乎参与了所有的生命现象和生理过程,可以说一切生命现象都是蛋白质功能的体现。
1.生物催化作用
作为生命体新陈代谢的催化剂——酶,是被认识最早和研究最多的一大类蛋白质,它的特点是催化生物体内的几乎所有的化学反应。生物催化作用是蛋白质最重要的生物功能之一。正是这些酶类决定了生物的代谢类型,从而才有可能表现出不同的各种生命现象。
2.结构功能
第二大类蛋白质是结构蛋白,它们构成动、植物机体的组织和细胞。在高等动物中,纤维状胶原蛋白是结缔组织及骨骼的结构蛋白,α-角蛋白是组成毛发、羽毛、角质、皮肤的结构蛋白。丝心蛋白是蚕丝纤维和蜘蛛网的主要组成成分。膜蛋白是细胞各种生物膜的重要成分,它与带极性的脂类组成膜结构。
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氨基酸、多肽及蛋白质类药物
山东药品食品职业学院张慧婧
第一部分氨基酸、多肽及蛋白质基本知识
一、蛋白质基本知识
蛋白质是一切生命的物质基础,是生物体的重要组成成分之一。无论是病毒、细菌、寄生虫等简单的低等生物,还是植物、动物等复杂的高等生物,均含有蛋白质。蛋白质占人体重量的16%~20%,约达人体固体总量的45%,肌肉、血液、毛发、韧带和内脏等都以蛋白质为主要成分的形式存在;植物体内蛋白质含量较动物偏低,但在植物细胞的原生质和种子中蛋白质含量较高,如大豆中蛋白含量约为38%,而黄豆中高达40%;微生物中蛋白质含量也很高,细菌中的蛋白质含量一般为50%~80%,干酵母中蛋白质含量也高达46.6%,病毒除少量核酸外几乎都由蛋白质组成,疯牛病的病原体——朊病毒仅由蛋白质组成。
这些不同种类的蛋白质,具有独特的生物学功能,几乎参与了所有的生命现象和生理过程,可以说一切生命现象都是蛋白质功能的体现。
1.生物催化作用
作为生命体新陈代谢的催化剂——酶,是被认识最早和研究最多的一大类蛋白质,它的特点是催化生物体内的几乎所有的化学反应。生物催化作用是蛋白质最重要的生物功能之一。正是这些酶类决定了生物的代谢类型,从而才有可能表现出不同的各种生命现象。
2.结构功能
第二大类蛋白质是结构蛋白,它们构成动、植物机体的组织和细胞。在高等动物中,纤维状胶原蛋白是结缔组织及骨骼的结构蛋白,α-角蛋白是组成毛发、羽毛、角质、皮肤的结构蛋白。丝心蛋白是蚕丝纤维和蜘蛛网的主要组成成分。膜蛋白是细胞各种生物膜的重要成分,它与带极性的脂类组成膜结构。
3.运动收缩功能
另一类蛋白质在生物的运动和收缩系统中执行重要功能。肌动蛋白和肌球蛋白是肌肉收缩系统的两种主要成分。细菌的鞭毛或纤毛蛋白同样可以驱动细胞作相应的运动。
4.运输功能
有些蛋白质具有运输功能,属于运载蛋白,它们能够结合并且运输特殊的分子。如脊椎动物红细胞中的血红蛋白和无脊椎动物的血蓝蛋白起运输氧的功能,血液中的血清蛋白运输脂肪酸,β-脂蛋白运输脂类。许多营养物质(如葡萄糖、氨基酸等)的跨膜输送需要载体蛋白的协助,细胞色素类蛋白在线粒体和叶绿体中担负传递电子的功能。
5.代谢调节功能
执行该功能的主要是激素类蛋白质,如胰岛素可以调节糖代谢。细胞对许多激素信号的响应通常由GTP结合蛋白(G蛋白)介导。
6.保护防御功能
细胞因子、补体和抗体等是参与机体免疫防御和免疫保护最为直接和最为有效的功能分子,其化学本质大都为蛋白质,免疫细胞因子、补体和抗体等目前也已用于免疫性疾病和一些非免疫性疾病的预防和治疗。
7.其他功能
在动、植物中有些蛋白质主要是作为营养贮藏物,如植物种子中的谷蛋白、动物的卵清蛋白及牛奶中的酪蛋白等。还有一些蛋白质具有特殊的功能,如一种非洲植物中产生的蛋白质具有浓郁的甜味,称为应乐果甜蛋白;一些南极鱼类的血浆中含有抗冻蛋白,可以防止血液在极低温度下冻结。
不同来源的蛋白质其分子大小可能不同,但是其元素组成、数量却大致相似。除了含有碳、氢、氧、氮元素外,大部分还含有硫。有些蛋白质还含有其他元素,特别是磷、铁、锌及铜。多数蛋白质含氮量相对固定,约为16%,这是蛋白质的一个重要特点。因为氮元素容易通过凯氏定氮法进行测定,故蛋白质的含量可以由氮的含量乘以6.25(100/16)计算得到。
二、氨基酸基本知识
蛋白质的相对分子质量非常大,但是在酸、碱或酶的作用下可以被逐渐降解成相对分子质量的肽段,最终生成α-氨基酸,因此α-氨基酸是蛋白质分子组成的基本单位。
氨基酸是指含有氨基的羧酸,通常由5种元素组成,即碳、氢、氧、氮和硫。在自然界中,已经发现的氨基酸种类非常多,但其中常见的组成蛋白质的氨基酸只有20种,除甘氨酸外均为L-α-氨基酸,其中脯氨酸是一种L-α-亚氨基酸。
甲硫氨酸、缬氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、色氨酸、苏氨酸人体不能合成或合成速度不足以满足人体需要,必须由体外补充,称为必需氨基酸。另外,精氨酸和组氨酸人体虽能合成,但通常不能满足正常的需要,或疾病时也需额外供给,因此,又被称为半必需氨基酸或条件必需氨基酸。婴幼儿生长期精氨酸和组氨酸是必需氨基酸。人体对必需氨基酸的需要量随着年龄的增加而下降,成人比婴儿显著下降。
氨基酸的主要作用:
1.合成蛋白质
蛋白质在胃肠道经多种消化酶作用,分解为低分子的多肽或氨基酸后,在小肠内被吸收,沿肝门静脉进入肝脏。一部分氨基酸在肝脏内进行分解或合成蛋白质;另一部分氨基酸继续伴随血液分布到各个组织器官,合成各种特异性的组织蛋白。在正常情况下氨基酸进入血液速度与其输出速度几乎相等,正常人血液中动态氨基酸含量相当恒定。
2.氮平衡作用
每日膳食中蛋白质的质和量适宜时,摄入的氮量与由粪、尿和皮肤排出的氮量相等,称之为氮总平衡,实际上是蛋白质和氨基酸之间不断合成与分解的平衡。
3.转变为糖或脂肪
氨基酸分解代谢后的α-酮酸,可以再次合成氨基酸、转化为糖或脂肪,或者进入三羧酸循环彻底氧化分解。
4.参与酶、激素及部分维生素的组成
酶的本质是蛋白质(氨基酸构成),如淀粉酶、胃蛋白酶、胆碱酯酶、碳酸酐酶、转氨酶等。含氮激素的成分是蛋白质或其衍生物,如生长激素、促甲状腺激素、肾上腺素、胰岛素、促肠液激素等。有的维生素是由氨基酸转变或与蛋白质结合存在。
三、多肽基本知识
多肽是α-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物,它也是蛋白质水解的中间产物。
由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做二肽,同理类推还有三肽、四肽、五肽等,一直到九肽。通常由10~100个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫多肽;也有文献把由2~10个氨基酸组成的肽称为寡肽(小分子肽),10~50个氨基酸组成的肽称为多肽,由50个以上的氨基酸组成的肽就称为蛋白质。通常来说蛋白质具有更复杂的空间结构,蛋白质由一条或两条以上多肽组成的大分子,其结构分为一级、二级、三级、四级。而多肽只能是一条肽链,通常也就是二级结构。习惯上将胰岛素(51个氨基酸组成,分子量5733)视为多肽和蛋白质的界限。
目前生物医学在人体中已发现了1000多种具有活性的多肽,仅脑中就存在近40种,它们在生物体内的浓度很低,但生理活性很强,在神经、内分泌、生殖、消化、生长等系统中发挥着不可或缺的生理调节作用。人们比较熟悉的有谷胱甘肽(3肽)、催产素(9肽)、加压素(9肽)、脑啡肽(5肽)、β-内啡肽(31肽)、P物质(10肽)等。
第二部分氨基酸类药物
一、氨基酸类药物的分类
氨基酸是构成蛋白质的基本单位,是具有高度营养价值的蛋白质的补充剂,广泛应用于医药、食品、动物饲料和化妆品的制造。氨基酸在医药上主要用来制备复方氨基酸输液,也可用作治疗药物和用于合成多肽类药物。目前用作药物的氨基酸有100多种。
1.治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物
主要有谷氨酸及其盐酸盐、谷氨酰胺、乙酰谷氨酰胺铝、甘氨酸及其铝盐、磷酸甘氨酸铁等
2.治疗肝病的氨基酸及其衍生物
主要有精氨酸盐酸盐、谷氨酸钠、甲硫氨酸、瓜氨酸等。
3.治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物
主要有谷氨酸钙盐及镁盐、氢溴酸谷氨酸、色氨酸、5-羟色氨酸及左旋多巴等。
4.用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物
主要有偶氮丝氨酸、氯苯丙氨酸、磷天冬氨酸及重氮氧代正亮氨酸等。
5.其他氨基酸药物的临床应用
天冬氨酸的钙、镁盐可用于缓解疲劳,治疗低钾症心脏病、肝病、糖尿病等。组氨酸可扩张血管、降低血压,可用于心绞痛和心功能不全等疾病的治疗。
二、氨基酸类药物的生产
氨基酸的一般生产方法有水解法、微生物发酵法、化学合成法以及酶合成法等。除酪氨酸、胱氨酸、羟脯氨酸用水解法外,其他氨基酸已采用产量大、成本低、现代化水平高的发酵法和化学合成法生产,也采用前体发酵和酶合成法。
1.水解法
水解法是最早发展起来的生产氨基酸的基本方法。它是以蛋白质为原料,经酸、碱或蛋白质水解酶水解后,再分离纯化各种氨基酸的工艺过程,分酸水解法、碱水解法和酶水解法
2.微生物发酵法
最早应用微生物发酵法制造氨基酸始于l956年,采用淀粉作原料,直接发酵获得了谷氨酸。到了20世纪60年代初期,阐明了氨基酸生物合成路线及其代谢调节机制以后,用营养缺