遗传性QT延长综合征的遗传学类型与临床治疗
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遗传 性 ＱＴ 延 长综 合 征 （ ＱＴＳ 是 由于 编 码 Ｌ ）
心肌 离 子通 道 蛋 白的 基 因发 生 突变 而造 成 的一 组
Ｓ Ｎ５ 异 常导 致 的钠 通道 失 活减 慢所 致 ， 复极 Ｃ Ａ 在 期间 仍有 缓 慢 内 向钠 内流 ， 动后 ＱＴ 间期 反 而 运
临 床紊 乱症 候 群 。从 研 究 Ｌ ＱＴＳ着 手 ， 望 阐 明 有 室速 、 室颤 等心 脏 电生 理 改 变 的复 杂机 制 ， 而 为 从 心 源性猝 死 提 供 特 效 治 疗 。 因 此 ， ＱＴＳ已 被 认 Ｌ 为是 研究 心 脏 电 生 理 机 制 、 明 心 律 失 常 起 源 的 阐
性 遗 传 。 因 为 ＬＱＴ 的基 因 异 常 在 心 脏 表 达 则 Ｓ
出现 心 电 图上 的 ＱＴ 延 长 及 尖 端 扭 转 室 速 ， 常 是
慢 速激 活 的 延 迟 整 流钾 电流 （Ｋ） Ⅲ 类 抗 Ｉ。是
心 律失 常药 物 的靶 点 ， 通 道 开 放 剂 ｎｃ ｒｎ ｉ 钾 ｉｏａ ｄｌ 、 ｐｎ ｃ ｉ可 改 变 Ｌ ｉａｉ ｌ ｄ ＱＴ１的复 极化 异 常 。 １ ２ 心肌 钾 通道基 因 ＨＥＲＧ 与 Ｌ ． ＱＴ２ Ｌ ＱＴ２相 关基 因 ＨＥＲ 位 于 染 色体 ７ ３ ．６ Ｇ ｑ ５３
【 提要 】 近来 ， 遗传性 Ｑ Ｔ延长综合征 （ ｎ Ｔ ｙ ｄｏ ， Ｑ Ｓ 的基 因型 与表现型研 究取 １ ｇＱ ｓｎ ｒｍｅＬ Ｔ ） ｏ
得 突破 性 进展 ， 遗 传 学 类型 及 临床 表现 的 关 系越 来越 清 晰 ， 些信 息 不但 为 Ｌ Ｓ的 治 疗 其 这 ＱＴ
制订 了方案 ， 而且为研 究其他心律失常的基本病 因及 治疗提供新途径 。本文就 Ｌ Ｔ Ｑ Ｓ的基 因
国 外 医学 ・ 血 管 疾 病 分 魈 心
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需的 。Ｃ ｍｐｏ ｏ ｔｎ等［］ ５的研 究 表 明 ， 高 血 清钾 浓 提
度 可纠 正 Ｌ ＱＴ２病人 心 肌 细 胞 复 极 间期 、 波形 Ｔ
态 以及 ＱＴ 离散 度等 方 面 异 常 。
目前 已 明确 ， 遗传 性 Ｌ ＱＴＳ是 因 为 常染 色体 异 常导致 的遗 传 性 疾 病 ， 中伴 有 耳 聋 的 Ｊｒｅｌ 其 ｅｖｌ
ａ ｄＬ ｎ ｅＮｉ ｓｎ综 合征 ， ＫＶＬ ｎ ａ ｇ． ｅ ｅ ｌ 是 ＱＴ１ ｍｉＫ 或 ｎ 基 因突 变 异 常的纯 合 子 ， 自双 亲 ， 常染 色 体 隐 来 为
（ ７ ４ ３之 间 ， 码 另 一 种 钾 通 道 —— Ｉ 快 速 Ｄ Ｓ８ ） 编 Ｋ（
激 活延 迟整 流 钾 电流 ） ａ亚 基 。ＨＥＲ 基 因 在 的 Ｇ 心肌 组 织高 度表 达 ， 基 因有 多种 变 异 ， 其 包括 基 因
内缺 失 、 接 突 变 和 错 义 突 变 。Ｍｃ ｏ ａ 等 ［证 剪 Ｄ ｎｌ ４ ］
１ Ｌ Ｓ的遗 传 学分 类 ＱＴ
在 人体 各组 织 中广 泛表 达 （ 括 心脏 、 包 肾脏 、 、 肺 胎
盘和 胰 腺 ） 也在 内耳 中表 达 ， 在骨 骼肌 、 ， 但 肝脏 或 脑 中不 表达 。迄 今 为 止 ， 已有 １ ０多 个 Ｌ Ｓ家 ０ ＱＴ 系被 证 实 是 ＫＶＬ ＱＴ１突 变 ， 而 认 为 Ｒｏ ｎ ． 从 ｍａ ｏ Ｗ ａｄ综 合 征 的 最 常 见 原 因是 ＫＶＬ ｒ ＱＴ１的基 因 异常。
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２０ ０ ２年 ９月第 ２ ９卷第 ５ 期
遗 传 性 ＱＴ 延 长 综 合 征 的 遗 传 学 类 型 与 临 床 治 疗
卢 颖 如综 述 胡 大 一 审校
温 州 医学院 附属 第一 医院心血 管 ， 而在 内耳 表达 可 出现 听力 缺 陷 ， 但 为 常染 色 体 隐 性 遗 传 。迄 今 已 发 现 ， 耳 聋 的 无
Ｒ ｍａ ｏＷ ａｄ综 合 征 由 Ｌ ｏ ｎ－ ｒ ＱＴ１ Ｌ 、 ＱＴ２ Ｌ 、 ＱＴ３ 、 Ｌ ＱＴ４ Ｌ 、 ＱＴ５ ＬＱＴ６等 多 种亚 型 构 成 ， 常染 色 、 为
典 范［ｌ １ 。
缩短 ， 多在休息和睡眠时发病 。 ２
１ １ 心 肌钾 通 道基 因 ＫＶＬ ． ＱＴ１与 ＬＱＴ１
Ｌ ＱＴ１基 因 ＫＶＬ ＱＴ１是 一 个 钾 通 道 基 因 ，
定位 于染 色 体 １ Ｐ ５ ５ 在 报 道 其 定 位 的 ５年 后 １ １ ．， 被克 隆 。ＫＶＬ ＱＴ１ 最 近重 新 被命 名 为 ＫＣ （ ＮＱ１ ）
体显 性 遗 传 ， 中 Ｌ 其 ＱＴ１ ＬＱＴ 、 ＱＴ５ Ｌ 、 ２Ｌ 、 ＱＴ６ 分 另 由 ＫＶＬ Ｕ ＱＴ１ＨＥ 、 ＲＧ、 ＮＥ１ ＫＣＮＥ ＫＣ 和 ２基
因突变 导 致 的钾通 道 异 常造 成 的复 极 时钾 外 流减 少所 致 ， 动后 ＱＴ 间期 明 显 延长 ， 在情 绪 激动 运 多 和运 动 时发 病 ， 为儿 茶 酚胺 依 赖 性 ； ＬＱＴ３则 是 因
研 究进展 及 相应 临床表 现 特征 、 临床 治 疗特 异性 作 一 综述 。
【 关键词 】 长 Ｑ 综合征 基 因型 表现型 治疗 Ｔ 中 图分 类号 ： ４ ． 文 献 标识 码 ： Ｒ５ １７ Ａ 文 章编 号 ：０ １０ ９ （０ ２０ ．２ ６０ １０ ．９ ８ ２０ ）５０７ ．３
明 ＨＥ ＲＧ 和 ｍｉＫ 复 合 体对 调 节 Ｉ 电流是 必 ｎ Ｋ钾
作者 简介 ： 颖￣ （ ９ ６ ） 女， 卢 ｔ １ ６ － ， 大学本科 ， 主任 医师 ， １ １ 副 研究方向 ： 心脏电生理学 北京大学人 民医院心 血管研究所 （０ ０ ４ １０ ４ ）
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心肌 离 子通 道 蛋 白的 基 因发 生 突变 而造 成 的一 组
Ｓ Ｎ５ 异 常导 致 的钠 通道 失 活减 慢所 致 ， 复极 Ｃ Ａ 在 期间 仍有 缓 慢 内 向钠 内流 ， 动后 ＱＴ 间期 反 而 运
临 床紊 乱症 候 群 。从 研 究 Ｌ ＱＴＳ着 手 ， 望 阐 明 有 室速 、 室颤 等心 脏 电生 理 改 变 的复 杂机 制 ， 而 为 从 心 源性猝 死 提 供 特 效 治 疗 。 因 此 ， ＱＴＳ已 被 认 Ｌ 为是 研究 心 脏 电 生 理 机 制 、 明 心 律 失 常 起 源 的 阐
性 遗 传 。 因 为 ＬＱＴ 的基 因 异 常 在 心 脏 表 达 则 Ｓ
出现 心 电 图上 的 ＱＴ 延 长 及 尖 端 扭 转 室 速 ， 常 是
慢 速激 活 的 延 迟 整 流钾 电流 （Ｋ） Ⅲ 类 抗 Ｉ。是
心 律失 常药 物 的靶 点 ， 通 道 开 放 剂 ｎｃ ｒｎ ｉ 钾 ｉｏａ ｄｌ 、 ｐｎ ｃ ｉ可 改 变 Ｌ ｉａｉ ｌ ｄ ＱＴ１的复 极化 异 常 。 １ ２ 心肌 钾 通道基 因 ＨＥＲＧ 与 Ｌ ． ＱＴ２ Ｌ ＱＴ２相 关基 因 ＨＥＲ 位 于 染 色体 ７ ３ ．６ Ｇ ｑ ５３
【 提要 】 近来 ， 遗传性 Ｑ Ｔ延长综合征 （ ｎ Ｔ ｙ ｄｏ ， Ｑ Ｓ 的基 因型 与表现型研 究取 １ ｇＱ ｓｎ ｒｍｅＬ Ｔ ） ｏ
得 突破 性 进展 ， 遗 传 学 类型 及 临床 表现 的 关 系越 来越 清 晰 ， 些信 息 不但 为 Ｌ Ｓ的 治 疗 其 这 ＱＴ
制订 了方案 ， 而且为研 究其他心律失常的基本病 因及 治疗提供新途径 。本文就 Ｌ Ｔ Ｑ Ｓ的基 因
国 外 医学 ・ 血 管 疾 病 分 魈 心
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需的 。Ｃ ｍｐｏ ｏ ｔｎ等［］ ５的研 究 表 明 ， 高 血 清钾 浓 提
度 可纠 正 Ｌ ＱＴ２病人 心 肌 细 胞 复 极 间期 、 波形 Ｔ
态 以及 ＱＴ 离散 度等 方 面 异 常 。
目前 已 明确 ， 遗传 性 Ｌ ＱＴＳ是 因 为 常染 色体 异 常导致 的遗 传 性 疾 病 ， 中伴 有 耳 聋 的 Ｊｒｅｌ 其 ｅｖｌ
ａ ｄＬ ｎ ｅＮｉ ｓｎ综 合征 ， ＫＶＬ ｎ ａ ｇ． ｅ ｅ ｌ 是 ＱＴ１ ｍｉＫ 或 ｎ 基 因突 变 异 常的纯 合 子 ， 自双 亲 ， 常染 色 体 隐 来 为
（ ７ ４ ３之 间 ， 码 另 一 种 钾 通 道 —— Ｉ 快 速 Ｄ Ｓ８ ） 编 Ｋ（
激 活延 迟整 流 钾 电流 ） ａ亚 基 。ＨＥＲ 基 因 在 的 Ｇ 心肌 组 织高 度表 达 ， 基 因有 多种 变 异 ， 其 包括 基 因
内缺 失 、 接 突 变 和 错 义 突 变 。Ｍｃ ｏ ａ 等 ［证 剪 Ｄ ｎｌ ４ ］
１ Ｌ Ｓ的遗 传 学分 类 ＱＴ
在 人体 各组 织 中广 泛表 达 （ 括 心脏 、 包 肾脏 、 、 肺 胎
盘和 胰 腺 ） 也在 内耳 中表 达 ， 在骨 骼肌 、 ， 但 肝脏 或 脑 中不 表达 。迄 今 为 止 ， 已有 １ ０多 个 Ｌ Ｓ家 ０ ＱＴ 系被 证 实 是 ＫＶＬ ＱＴ１突 变 ， 而 认 为 Ｒｏ ｎ ． 从 ｍａ ｏ Ｗ ａｄ综 合 征 的 最 常 见 原 因是 ＫＶＬ ｒ ＱＴ１的基 因 异常。
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２０ ０ ２年 ９月第 ２ ９卷第 ５ 期
遗 传 性 ＱＴ 延 长 综 合 征 的 遗 传 学 类 型 与 临 床 治 疗
卢 颖 如综 述 胡 大 一 审校
温 州 医学院 附属 第一 医院心血 管 ， 而在 内耳 表达 可 出现 听力 缺 陷 ， 但 为 常染 色 体 隐 性 遗 传 。迄 今 已 发 现 ， 耳 聋 的 无
Ｒ ｍａ ｏＷ ａｄ综 合 征 由 Ｌ ｏ ｎ－ ｒ ＱＴ１ Ｌ 、 ＱＴ２ Ｌ 、 ＱＴ３ 、 Ｌ ＱＴ４ Ｌ 、 ＱＴ５ ＬＱＴ６等 多 种亚 型 构 成 ， 常染 色 、 为
典 范［ｌ １ 。
缩短 ， 多在休息和睡眠时发病 。 ２
１ １ 心 肌钾 通 道基 因 ＫＶＬ ． ＱＴ１与 ＬＱＴ１
Ｌ ＱＴ１基 因 ＫＶＬ ＱＴ１是 一 个 钾 通 道 基 因 ，
定位 于染 色 体 １ Ｐ ５ ５ 在 报 道 其 定 位 的 ５年 后 １ １ ．， 被克 隆 。ＫＶＬ ＱＴ１ 最 近重 新 被命 名 为 ＫＣ （ ＮＱ１ ）
体显 性 遗 传 ， 中 Ｌ 其 ＱＴ１ ＬＱＴ 、 ＱＴ５ Ｌ 、 ２Ｌ 、 ＱＴ６ 分 另 由 ＫＶＬ Ｕ ＱＴ１ＨＥ 、 ＲＧ、 ＮＥ１ ＫＣＮＥ ＫＣ 和 ２基
因突变 导 致 的钾通 道 异 常造 成 的复 极 时钾 外 流减 少所 致 ， 动后 ＱＴ 间期 明 显 延长 ， 在情 绪 激动 运 多 和运 动 时发 病 ， 为儿 茶 酚胺 依 赖 性 ； ＬＱＴ３则 是 因
研 究进展 及 相应 临床表 现 特征 、 临床 治 疗特 异性 作 一 综述 。
【 关键词 】 长 Ｑ 综合征 基 因型 表现型 治疗 Ｔ 中 图分 类号 ： ４ ． 文 献 标识 码 ： Ｒ５ １７ Ａ 文 章编 号 ：０ １０ ９ （０ ２０ ．２ ６０ １０ ．９ ８ ２０ ）５０７ ．３
明 ＨＥ ＲＧ 和 ｍｉＫ 复 合 体对 调 节 Ｉ 电流是 必 ｎ Ｋ钾
作者 简介 ： 颖￣ （ ９ ６ ） 女， 卢 ｔ １ ６ － ， 大学本科 ， 主任 医师 ， １ １ 副 研究方向 ： 心脏电生理学 北京大学人 民医院心 血管研究所 （０ ０ ４ １０ ４ ）
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