尼莫地平注射液对光稳定性的研究
尼莫通注射液的含量测定及其稳定性的研究111
称取尼莫地平固体 (于 105 ℃下烘干) 50 mg 于
lx 的日光灯下照射 ,间隔时间取样 ,测定尼莫通中的 尼莫地平 。由表 2 可见 ,尼莫通在光照 015 h 即有 分解 ,到 4 h 后已分解 5 % ,24 h 后约分解 11 %。 315 温度的稳定性
同时取适量的注射液于两支试管中 ,分别置于 室温 (约 30 ℃) 和 50 ℃的水浴锅中加热 ,余下置于
图 1 尼莫通注射液的色谱图 Fig11 Chromatogram of nimotop injection 11 尼莫地平的分解产物 ; 21 尼莫地平 ; 31 甲基睾 丸素 (内标) 。
11cleavage product of nimodepine ; 21nimodepine ; 31met hyltestosterone (internal standard) 1
精确吸取刚打开瓶盖的尼莫通注射液 10 μL , 按“214”项处理后测定其中的尼莫地平 ,并用线性回 归方程计算 ,结果见表 1 。
表 1 尼莫通注射液中尼莫地平的测定( n = 5) Table 1 Determination of nimodepine in
nimotop injection( n = 5)
收稿日期 :1999206202 ;修回日期 :1999207214 作者简介 :胡永狮 (19652) ,男 ,化学学士 ,药学主管技师 ,电话 : (0596) 2925193 。
尼莫地平乳注射液及制备方法（专利）
尼莫地平乳注射液及制备方法（专利）专利名称：尼莫地平乳注射液及制备方法技术领域：本发明涉及供静脉注射用的尼莫地平乳注射液及其制备方法。
背景技术：尼莫地平(Nimodipine)是第二代钙离子拮抗剂，该药优先作用于小动脉，选择性作用于脑血管，可明显减轻脑出血损伤并促进神经功能的恢复，临床上用于缺血性脑血管疾病、偏头痛、突发性耳聋、蛛网膜下脑出血和高血压等疾病的治疗，取得了良好的治疗效果。
尼莫地平是一种溶于乙醇、乙醚等有机溶媒而不溶于水的难溶性药物。
目前市面上销售的尼莫地平注射液均制成非水溶媒注射液，内含大量的乙醇(20～25％)和聚乙二醇(17～20％)作溶媒。
该制剂在临床应用时，主要存在浓度低(0.2mg/ml)，稀释时易析出结晶以及非水溶媒对血管刺激而产生静脉炎的问题，另在临床使用时，当用5％葡萄糖注射液稀释后2～3小时，即出现针状或柱状尼莫地平结晶，含量急速下降直接影响用药安全和有效性。
为了防止稀释后的结晶析出，国外产品采用输液三通阀在线混合后立即输注，其滴注速度和剂量不易控制。
国内有些产品采用添加聚乙烯吡咯烷酮(PVP)延长结晶析出时间，其效果一般，而且由于PVP进入体内会阻碍凝血，已被国家食品和药品监督管理局(SFDA)限止使用。
本发明人发明了一种新的尼莫地平乳注射液。
发明内容本发明的目的在于提供一种尼莫地平乳注射液。
将活性成分尼莫地平加辅料注射用油、乳化剂、助溶剂、等渗调节剂及注射用水制成尼莫地平乳注射液。
由于我们在制剂中加入了适宜的助溶剂从而提高了尼莫地平在乳剂中的溶解度及制剂稳定性，使我们的尼莫地平乳剂的浓度相对较高，例如在高浓度如每ml乳注射液含1mg尼莫地平的情况下仍保持稳定。
该乳剂可直接用葡萄糖注射液稀释后使用，使用过程中未见含量下降及析出结晶。
并且每ml注射液含1mg尼莫地平的乳注射液，相对于现有技术当使用一定量的活性物质时，注射的液体大大减少，减少了病人的代谢负担。
本发明的尼莫地平乳注射液不使用乙醇、聚乙二醇等作为溶媒，减轻了对血管的刺激，保证了临床用药安全，并提高了病人用药的顺应性。
尼莫地平软胶囊稳定性的研究
尼莫地平软胶囊稳定性的研究尼莫地平（NMP）为第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，由德国拜尔（Bayer）公司研制上市，目前我国有十几个厂家生产。
因其易渗透血脑屏障，具有选择性扩张脑血管，增加脑血流量[1]，显著逆转基底动脉和脊髓前动脉痉挛的作用，对于蛛网膜下腔出血（SAH）引起的血管痉挛，尼莫地平是唯一可有效降低缺血性功能障碍发病率和死亡率的治疗药物[2，3]。
临床上用于治疗高血压、中风、偏头痛、蛛网膜下腔出血及其它脑出血疾病，是目前脑血管治疗的首选药物，特别对老年性痴呆具有较高的临床应用价值。
尼莫地平软胶囊是由南通华山药业有限公司自主研发的化学6类新药，为了更好地控制该药品的质量，保证临床用药的安全性、有效性，并为有效期提供依据，参考2005年版《中国药典》二部附录有关药物稳定性指导原则[4]和尼莫地平软胶囊的质量标准对其该制剂的稳定性进行全面考查。
1 仪器与试药LC-20A高效液相色谱仪，LC-solution色谱数据系统，岛津中国；色谱柱：Diamonsil C18色谱柱（250 mm × 4. 6 mm，5 μm）；SHH-150SD药品稳定性试验箱，重庆市永生试验仪器厂；BP211D电子天平，赛多利斯天平有限公司；ZRS-SG溶出仪，天津大学仪器厂。
尼莫地平对照品购自中国药品生物制品检定所、尼莫地平软胶囊（市售包装，批号：041121、041123、041125）南通华山药业有限公司；乙睛为色谱纯（美国天地公司）；水为超纯水；其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果2.1 含量测定2.1.1 色谱条件色谱柱：Diamonsil C18色谱柱（250 mm × 4. 6 mm，5 μm）；流动相：甲醇-水（70 ：30 ）；检测波长：237 nm；流速：1.0 mL/min；进样量：20 μL。
在此色谱条件下，理论塔板数按尼莫地平峰计算应不低于2000，色谱图见图1。
2.1.2 测定法[5] 避光操作，取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于尼莫地平20 mg），置100 mL量瓶中，加流动相适量，超声30 min使溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取尼莫地平对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成每1 mL中约含20 μg的溶液，作为对照品溶液。
高浓度尼莫地平注射液的研制
[ 1995 年 11 月 9 日收稿 ]
雷公藤片和滴丸中雷公藤内酯醇的溶出率
方 红3 林贤琦
(湖北省中医药研究院, 武汉 430074)
按乙醇2PEG4002水为 40 ∶30 ∶30 的 比 例配制混合溶剂, 加入过量药物, 放置 24 h 后测定上清液中的药物含量。测试 3 份, 其药 物浓度平均为 152. 2±6. 0 m g 100 m l。药物 浓度较大。
1. 2. 3 注射液的配制 称取 1 细粉 0. 6 g, 加入乙醇 160 m l、
中国医药工业杂志 Ch inese Jou rnal of Pharm aceu ticals 1997, 28 (6)
·255·
药物溶解度影响的强弱顺序为 C> A > B。最 优 水 平 的 组 合 为 A 1B 3C2, 即 乙 醇 40%、 PEG400 30% 和水 30%。 1. 2. 2 最优组合的验证
PR EPA RA T ION O F N IM OD IP IN E IN J ECT ION O F H IGH ER CON CEN TRA T ION
CH EN Gu i2L an3 ,W AN G Q iao , ZHAN G J ian2Feng, L IU W ei2N a, ZHAN G X iu2Y ing
尼莫地平 (n im od ip ine, 1) 是第二代 1, 42
二氢吡啶类钙通道阻滞剂, 因其对脑血管有
较强的扩张作用、能选择性地增加脑血流量,
临床上多用于防治缺血性心脑血管疾病。 但
不同静脉给药方法对尼莫地平注射液稳定性影响
论
输液泵静脉给药方式是尼莫地平的临床最佳给药途径 。
关键词 ： 尼莫地平注射液 ； ＰＣ； Ｈ Ｌ 稳定性
中图分类号 Ｒ ２ ．１ ９７ １ 文献标识码 Ａ 文章编号 １０—０ （０６ ０—９－３ ０７３６２０ ）５２４０
Ｓｕ ｙｏ ｅＳａ ｉｔ ｆ ｍｏ ｉｉｅＩｊｃｉｎ ｔｄ ｎ ｔ ｔｂｌｙｏ ｈ ｉ Ｎｉ ｄｐｎ ｎｅｔ ｏ ｉ ｉ ｅｅ ｔｉｔａ ｅ ｏ ｓｉ ｅ ｔ ｎｍｅｈ ｄ ｎ Ｄ ｆ ｒｎ ｒ ｖ ｎ ｕ ｊｃｉ ｔｏ ｎ ｎ ｏ
日本 岛 津 Ｌ ． Ａ型 高 效 液 相 色 谱 仪 ， Ｐ ． Ｃ１ ０ ＳＤ
１Ａ ０ Ｖ型紫外 检测 器 ， 烷基 硅 烷 键合 硅胶 柱 （ ． 十八 ４６
ｎｎ ２０ｎｎ １ ｌ × ０ ｌ，０肿 ）德国 Ｓａｆ ｓ Ｐ １Ｄ十万分 ｌ ｌ ； ａｏｕ Ｄ ２ １ ｉ 之一电子天平 ； ｅｌ ｏ ｏ２． Ｈ计 ； Ｚ５Ｇ型 Ｍ ｔ ｒ ｌ ３０ ｐ ｔ Ｔｄ ｅ Ｓ Ｗ． ０ 输液泵（ 浙江大学医学仪器厂）Ｐ Ｃ ；Ｖ 输液器（ 江苏康 进 医疗器 材有 限公 司 ， 为 ２０００Ａ ８ ； 批号 ０６ １７ ０ ）三通 阀
Ｃ ｉ ｈ ｒ ｗ ｕ ａ Ｕ ｉ ｒｔ （ 耐ｎ ２０ ３） ｈｎ Ｐ ａｎ ｅｔ ｆ ｎ ｅ ｉ ａ ｕ ｉ ｖ ｓｙ ｃ ｇ １０ ８
Ａ Ｓ Ｒ Ｃ Ａ Ｍ Ｔ ｅ ｒｉ ｅｓｂ ｉ ｆ ｉｏｉｎ ｊ ｔｎｉ ｄ ｅｅｔｎｒ ｅｏｓｉｅｔｎｍ ｔ ｄ ＭＥ Ｈ Ａ Ｒ － Ｂ Ｔ Ａ Ｔ： Ｉ ｏｄｔｍｎ ｔ ｔ ｉｔ ｏ Ｎｍ ｄ ｉｅｉｅ ｉ ｉ ｒ ｔ ｖｎｕ ｊ ｉ ｅ ｏ ． Ｔ ＯＤ ｅ ｅ ｈ ａｌ ｙ ｐ ｎ ｃｏ ｎ ｆ ｎ ｉ ａ ｎ ｃｏ ｈ Ｐ
静脉滴注应注意避光的药物
滴注过程中应注意避光的药品滴注过程中应注意避光的药品光照加速药物的氧化。
对一些药物可引起光化降解，不仅降低了药物的效价，而且可产生颜色和沉淀，严重影响药物的质量，甚至增加了药物的毒性。
—些稳定性差的药物，常制成粉针剂避光密闭保存。
临床使用时溶解后，稳定性降低，加上光照作用，药品可发生氧化、分解，变色等反应。
因此，在药品生产、运输、贮存，特别是在药品滴注过程中应注意避光。
避光滴注的措施即采用透光性较弱的黑布、纸、塑料等制成遮光袋，套在输液瓶上，配以—次性带过滤器的避光输液器，或用黑色塑料薄膜将输液器缠裹达到避光的要求。
本文就临床常用对光敏感药物的光稳定性进行综述，旨在为临床安全有效用药提供依据。
1 易发生光化降解的药物1.1 硝普钠。
硝普钠是一种速效降压药，水溶液不稳定。
光照下分解加速。
临床上用5%葡萄糖注射液配制成0.05%硝普钠溶液静脉滴注，在阳光下照射10分钟就分解13.5%，颜色也开始变化，同时pH下降，室内光线下，半衰期4h.硝普钠经光线照射后，生成激发态的硝普钠。
然后分解为水合铁氰化钾和氧化氮。
水合铁氰化钾进一步分解，产生有毒的氢氰酸及普鲁士蓝等。
因此该注射液应临用前配制，避光滴注，并于12h内用完。
1.2 吡啶类药物。
如：硝苯地平、尼群地平、西尼地平、尼莫地平等含有对光不稳定的结构，《中国药典》（2005版）中对硝苯地平、尼群地平、尼莫地平的含量测定，有关物质检查，溶出度测定均要求避光操作。
光稳定性试验表明，西尼地平光照条件下主要变成Z异构体，从降解产物的量来看。
溶液光照4h 与固体光照3天降解程度接近，说明溶液状态下西尼地平的光敏感性增加。
尼莫地平注射液为治疗脑血管病的常用药物，对尼莫地平输液的稳定性及影响因素的正交试验研究表明，光线对其在输液中的稳定性影响最大，其次是输液种类，最后是温度，因此，使用尼莫地平输液时应避光。
1.3 维生素类。
维生素B在酸性或中性溶液中，在可见光作用下发生分解而失去侧链。
静脉输液时需要避光的药物
静滴时，输液器要用铝箔或不透光材料包裹使其避光。
由于尼莫地平输液的活性成分有光敏感性，输液过程中
避光输注
应采用黑色，棕色或红色的玻璃注射器或输液管，或用 不透光材料将输液泵及输液管包裹，如在散射线日光或
人工光源下，用药10小时内不必采取特殊的保护措施。
避光输注
维生素B在酸性或中心溶液中，在可见光作用下发生分 解而失去侧链，加入葡萄糖注射液中滴注时，应注意避
左氧氟沙星、莫西
沙星、环丙沙星、 洛美沙星、依诺沙
一级避光
星、氟罗沙星
本品对光敏感，溶液稳定性较差，光照下分解加速，生
成激发态的硝普纳。然后分解为水合铁氰化钾和氧化
现配现用， 氮，水合铁氰化钾进一步分解，产生有毒的氢氰酸及普
避光输注 鲁士蓝等。因此该注射液应临用前配制，避光滴注，并
于12h内用完。如变为暗棕色，橙色或蓝色，应弃去。
静脉输液时需要避光的药物
类别
品名
避光等级 使用要求
避光原因
易光化降解的药物
吡啶类 药物
维生素 类
噻嗪类
喹诺酮 类
硝普纳
特级避光
硝苯地平、尼群地 平、尼莫地平、西 二级避光 尼地平
水溶性维生素
二级避光
甲钴胺、腺苷钴胺 二级避光
维生素K1、维生素 B12
二级避光
维生素A、B6、C等 三级避光
异丙嗪、氯丙嗪 二级避光
避光输注 输液过程中应遮盖输液瓶，避免光的降解作用
临用现配， 避光输注
临床使用本品应用前现配，避免光线直接照射及热接触
头孢美唑钠 伊曲康唑 硝酸甘油注射液
脂肪乳、中/长链 脂肪乳
泮托拉唑钠 阿扎司琼 昂丹司琼
硫辛酸
尼莫地平注射液
尼莫地平注射剂目录尼莫地平的药理作用.......................... 错误！未定义书签。
尼莫地平注射乳剂的制备.. (3)处方 (3)制剂工艺及流程 (4)尼莫地平注射乳剂的制备方法 (4)质量评价 (4)pH测定 (4)颜色 (4)有关物质检查 (4)尼莫地平注射乳剂渗透性的测定 (5)尼莫地平注射乳剂物理稳定性的测定 (5)含量测定 (5)照高效液相色谱法（附录V D）测定。
(5)药代动力学 (6)吸收 (6)尼莫地平的药理作用尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。
药理特性是选择性扩张脑血管，而无盗血现象，在增加脑血流量的同时而不影响脑代谢。
可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，过氧化氢、TXA2、DGF2a和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉周围血管扩张细节图挛。
有向精神性作用即抗抑郁和改善学习、记忆功能。
尼莫地平注射乳剂的制备处方50 mLZ25 mg 规格的处方如下表成分规格尼莫地平/g 0.025蛋黄卵磷脂/g 0.6甘油 1.25大豆油/g 2.5油酸/g 0.02泊洛沙姆188/ g 0.6加注射用水至50 mL蛋黄卵磷脂——乳化剂：卵磷脂功能的主要成分——磷脂酰胆碱（肥碱的有机形式），在蛋黄卵磷脂中的含量比大豆卵磷脂高3倍。
同时，由于蛋黄卵磷脂的产品纯度高，氧化稳定性较大豆卵磷脂好甘油——潜溶剂油酸——稳定剂泊洛沙姆——增溶剂制剂工艺及流程制备工艺水相制备量取70 mL 注射用水，加1.2%泊洛沙姆、2.25%甘油，加热搅拌使之澄清，继续加热、搅拌使温度达到70 C并保持恒定。
油相制备称(量)取乳化剂蛋黄卵磷脂、尼莫地平，然后加精制大豆油、油酸，加热搅拌使温度达到70 C并保持恒定。
乳化恒温下将油相缓慢滴加到水相并同时搅拌，滴加完毕后加同温的蒸馏水定容，继续搅拌约5 min 得初乳。
匀化初乳过0.80 Um 滤膜后，过高压均质机。
过0.22 Um 滤膜，然后灌装、充氮气、封口、灭茵得终乳。
注射用尼莫地平的处方制备及稳定性考察
考察条件
时间
考察项目与结果
/ d p H 水分/ % 有关物质/ % 含量/ %
光照 (4 500L X) 0 6 . 52 0 . 68
1. 05
101. 8
5 6. 40 0. 67
1. 91
90. 0
高温 (60 ℃)
10 6. 37 0. 68 5 6. 40 0. 64
4. 12 1. 77
XI
Ⅰ1 21 . 00 21 . 00 20 . 50 23 . 17 Ⅰ2 24 . 33 24 . 00 23 . 00 22 . 67
Ⅰ3 23 . 33 23 . 67 25 . 17 22 . 83
R 3. 33 3. 00 4. 67 0. 50
S S 16. 60 16. 70 33. 23 0. 85
8. 0
9. 0 6. 5 23. 5
6. 5
7. 0 8. 5 22. 0
7. 0
8. 5 9. 0 24. 5
∑xi = 206 ( ∑xi) 2 / 9 = 4 715 . 11
方差来源 离差平方和 自由度 方差 F 值
P值
A B
C 误差 e (D)
16. 60 16. 70 33. 23 0. 85
国内目前使用的尼莫地平制剂有胶囊剂 、注射液 ,未见 注射用尼莫地平上市 。考虑到粉针剂稳定性优于注射剂 ,运 输方便等 ,为了满足临床用药的需要 ,我们研制了尼莫地平 的粉针剂 ,并对其进行了稳定性考察 。 1 仪器与试药 1. 1 仪器 FDU - 506 型冷冻干燥机 (日本) ;p Hs - 3C 型 精密 p H 计 (上海精科) ; KFS - 610 型卡氏水分测定仪 (上海 大中分析仪器厂) ;高效液相色谱仪 : Waters 515 泵 、2487 紫 外检测器 、7725i 手动进样器 (美国 Waters 公司) 。 1. 2 试药 尼莫地平对照品 (郑州瑞康制药有限公司) ;甘 露醇 ;乙醇 ;聚山梨醇 80 ;柠檬酸钠 ;活性炭 。 2 注射用尼莫地平的制备 2. 1 制剂 p H 值的确定 参照相关文献报道[4 ] ,其 p H 暂定 5. 5～7. 5 。尼莫地平的 p H 值偏酸性 ,选择 10 %柠檬酸钠溶 液为 p H 值调节剂 。 2. 2 因素和水平的确定 在预试验基础上 ,确定考察因素 为乙醇用量 (A) 、聚山梨醇 80 用量 (B) 、甘露醇用量 ( C) ,每 个因素安排 3 个水平进行优化 ,试验因素与水平安排见表 1 。 表 1 因素水平设计表 ( %) Tab 1 Project of factors and levels ( %)
对尼莫地平注射液在4种常用输液中的稳定性探讨
对尼莫地平注射液在4种常用输液中的稳定性探讨
李军;刘兆礼
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】1992(003)003
【摘要】尼莫地平(Nimodipine,NMDP)可用于治疗缺血性脑血管病。
鉴于本品在输液中的稳定性尚无报道,本文作者以HPLC内标法测定NMDP为主要手段,研究了其在4种常用输液中的稳定性及其对光稳定性。
结果表明:NMDP对漫射光、避光条件下在5％GS和NS输液中较稳定,漫射光与避光对其稳定性影响无差异(p>0.1),而在6％右旋糖酐40葡萄糖注射液和6％低分子羟乙基淀粉氯化钠注射液中稳定性较差;阳光照射下NMDP在4种输液中均不稳定,光解较快,光解反应呈表观一级反应,相关系数r>—0.9900。
上述结果提示:临床应用含NMDP输液,选用5％GS和NS为宜,并应尽量避开阳光。
【总页数】2页(P11-12)
【作者】李军;刘兆礼
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
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最新尼莫地平注射剂的制备和质量控制方法研究幻灯片课件
自读提示：
1.快速浏览课文，找一找联欢会上一共闹了几 场风波，每场风波的主角是谁？ 2.再读课文，找出分别描写这几场风波的段 落读一读 。 3.三读课文，想一想你从课文中知道了哺 乳动物有哪些特点。
1. 快速浏览课文，找一找联欢会上一共 闹了几场风波？每场风波的主角是谁？
1. 鸭嘴兽 小猴 2. 蝙蝠
尼莫地平注射剂的制备和 质量控制方法研究
一、口服定时释药系统
口 服 定 时 释 药 系 统 或 称 择 时 释 药 系 统 （ oral chronopharmacologic drug delivery system) 是 根据人体生物节律变化特点，按照生理和治疗 的需要而定时定量释药的一种新型给药系统。 该系统的其他名称有脉冲释药(pulsed/pulsatile release)、定时钟（time clock)、闹钟(alarm clock) 和 时 控 - 突 释 系 统 (time controlled explosive system)。
鸭嘴兽带着小鸭嘴兽乐呵呵地走来了，小 猴把她们拦住说：“鸭嘴兽妈妈，你好像不是 哺乳动物，我们哺乳动物都是胎生的，可我上 次看见你在下蛋，你是鸭子一类的吧！”
鸭嘴兽笑笑说：“哺乳动物都是吃奶长大 的，我是先生蛋再孵出娃娃。我的肚子上有乳 腺，你看，我的小宝宝是吃奶长大的。”
小猴说：“原来是这样，对不起，请进吧!”
（二）前体药物和药物大分子复合物
2. 药物大分子复合物
• 是指药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成的 分子复合物，主要用于肿瘤靶向的研究。
• 药物的大分子复合物借助EPR效应（肿瘤血管对
大分子物质的渗透性增加以及大分子物质滞留蓄 积于肿瘤的增加）一旦药物大分子复合物内吞进 入细胞，有可能在核内低的pH的的环境或蛋白酶 的作用下，聚合物降解，药物释放，发挥作用。
尼莫地平输液的稳定性及影响因素研究
尼莫地平输液的稳定性及影响因素研究
朱含涌;玉丛容
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】1997(021)003
【摘要】采用正交试验分析的方法地尼莫地平输液的稳定性及影响因素进行研究，结果表明，光线对尼莫地平在输液中的稳定性影响最大，其次是输液种类，最后是温度，因此，使用尼莫地平输液时一定要避光，在输液种类中，尼莫地平在０．９％ＮａＣｌ输液中最稳定，而在５％，１０％葡萄糖输液中较不稳定，另外，在２０℃，避光条件下，尼莫地平输液均显酸性，且ｐＨ值较稳定。
【总页数】4页(P173-176)
【作者】朱含涌;玉丛容
【作者单位】南京医科大学附属脑科医院;南京医科大学附属脑科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R972
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王文军;乔红群;许江
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2001(002)001
【摘要】采用高效液相色谱法测定尼莫地平注射液的含量,发现光照条件对结果的稳定性影响很大,而避光操作时结果稳定,可靠.
【总页数】3页(P46-48)
【作者】王文军;乔红群;许江
【作者单位】南京市药品检验所,南京,210015;南京市药品检验所,南京,210015;南京市药品检验所,南京,210015
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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胡永狮;汤秋华;杜青云
【期刊名称】《色谱》
【年(卷),期】2000(18)4
【摘要】采用反相高效液相色谱法,以甲基睾丸素为内标,二极管阵列检测器检测,测定了尼莫通注射液中的尼莫地平的含量,研究了新一代钙离子拮抗剂尼莫通注射液的稳定性.光照、高温和低温实验结果表明,尼莫通注射液对低温和高温稳定,对光不稳定.尼莫通注射液的使用应注意避光保存.
【总页数】2页(P376-377)
【作者】胡永狮;汤秋华;杜青云
【作者单位】解放军第175医院,福建,漳州,363000;解放军第175医院,福建,漳州,363000;解放军第175医院,福建,漳州,363000
【正文语种】中文
【中图分类】O658;O657.7;R927.2
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3.尼莫地平注射液含量测定中稳定性研究 [J], 王文军;乔红群;许江
4.吡喹酮注射液的含量测定及稳定性研究 [J], 杨海峰;李勇军;金礼琴;赵杉杉;孙爱
荣;乔新月
5.尼莫通注射液的含量测定及其稳定性 [J], 胡永狮;汤秋华;杜青云
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尼莫地平注射液与6种输液配伍的稳定性考察
尼莫地平注射液与6种输液配伍的稳定性考察
张秀荣;乔艳
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】1998(010)004
【摘要】报道了尼莫地平注射液在６种输液中的稳定性，结果表明：尼莫地平注射液在０．９％氯化钠注射液和１０％葡萄糖注射液中较稳定，在避光条件下比不避光条件下稳定性好。
【总页数】3页(P23-25)
【作者】张秀荣;乔艳
【作者单位】天津市东丽医院;天津市东丽医院
【正文语种】中文
【中图分类】R971
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RP─HPLC法测定尼莫地平输液含量及其初步稳定性的研究
RP─HPLC法测定尼莫地平输液含量及其初步稳定性的研究岗艳云;单萍萍;何广卫;阳怡;朱家壁
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】1996(27)5
【摘要】采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定了尼莫地平输液的含量，并对其光、热稳定性进行了研究。
采用ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８柱，以甲醇－０．０５ｍｏｌ／ＬＮａＨ２ＰＯ４（７∶３，Ｖ／Ｖ）（以二乙胺调节ｐＨ至４．８）为流动相，２３７ｎｍ检测，该方法专属性好，且灵敏、简便。
光、热稳定性研究结果表明：输液对光不稳定，对热较稳定，但随加热时间的延长也会逐渐分解。
【总页数】4页(P285-288)
【关键词】尼莫地平;输液;稳定性;高效液相色谱
【作者】岗艳云;单萍萍;何广卫;阳怡;朱家壁
【作者单位】中国药科大学中昆药剂研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R972
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马鹏
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不同静脉给药方法对尼莫地平注射液稳定性影响
不同静脉给药方法对尼莫地平注射液稳定性影响
瞿天莉;王德旺;乐文;张宏文
【期刊名称】《药学与临床研究》
【年(卷),期】2006(014)005
【摘要】目的考察尼莫地平注射液在不同静脉给药方法下的稳定性.方法采用高效液相色谱法测定尼莫地平含量.结果尼莫地平注射液在输液泵给药途径下,8 h后浓度下降约1%;在常规输液途径下,尼莫地平注射液于玻璃瓶装0.9%氯化钠注射液中比较稳定,8 h后浓度下降约10%,但经过PVC输液器之后,浓度迅速下降,8 h后仅为初始浓度的45%左右.结论输液泵静脉给药方式是尼莫地平的临床最佳给药途径.
【总页数】3页(P294-296)
【作者】瞿天莉;王德旺;乐文;张宏文
【作者单位】南京医科大学第一附属医院,南京,210029;南京医科大学第一附属医院,南京,210029;中国药科大学,南京,210038;南京医科大学第一附属医院,南
京,210029
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
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哪些注射剂需要避光输液器输注之欧阳美创编
哪些药物使用时是需要避光的？一,易发生光化降解的药物1硝普钠(本品对光敏感，溶液稳定性较差，滴注溶液应新鲜配制并注意避光，如变为暗棕色，橙色或蓝色，应弃去。
静滴时，输液器要用铝箔或不透光材料包裹使其避光).2 吡啶类药物。
如：硝苯地平、尼群地平、西尼地平、尼莫地平(由于尼莫地平输液的活性成分有光敏感性，输液过程中采用黑色，棕色或红色的玻璃注射器或输液管，或用不透光材料将输液泵及输液管包裹或遵医嘱)等含有对光不稳定的结构.3 维生素类。
维生素B在酸性或中性溶液中，在可见光作用下发生分解而失去侧链。
水乐维他是水溶性维生素的复方注射剂，除含有维生素B2，还有B族的其他维生素、易氧化的维生素C及叶酸等，多为对光敏感的药物。
因此在药物使用注意事项中特别强调：加入葡萄糖注射液中滴注时，应注意避光。
4 噻嗪类药物。
如：盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪，在光、金属离子、氧的作用下，极易氧化变色。
5 喹诺酮类药物。
环丙沙星、洛美沙星、依诺沙星、氟罗沙星,左氧氟沙星(左克------可引起少见的光毒性反应,发生率＜0.1%，在接受本品治疗时应避免过度阳光暴晒和人工紫外线，如出现光敏反应或皮肤损伤应停用本品。
故在输液过程中应注意避光。
)等.6除上述药物外，氢化可的松、强的松、呋塞咪、利血平、盐酸普鲁卡因、黄芩素、维生素A等均为对光敏感的药物。
二,易氧化的药物1 酚类药物。
分子结构中含有酚羟基的药物如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、吗啡等，2 芳胺药物。
对氨基水杨酸钠（PAS一2Na）是常用的抗结核病药。
3 含有不饱和碳键的药物。
两性霉素B三.抗肿瘤药物顺铂,卡铂、澳沙利铂, 环磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀、塞替派、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、米托蒽醌、丝裂霉素、表柔比星、长春碱、长春新碱、高三尖杉酯碱、羟基喜树碱、紫杉醇、达卡巴嗪,长春瑞滨、依托泊苷、拓扑替康、多西他赛、利妥昔单抗、昂丹司琼、亚砷酸等药物滴注的过程中应尽量避光。
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描显示S M Z 、TM P 和CB 可完全分离。
在定性分析时,不能完全依靠资料记载的R f 值和光谱扫描特征峰位置,必须有空白和阳性对照。
作者用乙酸乙酯作提取溶剂,CB 作内标,消除了提取、点样和扫描误差,是S M Z 和TM P 定量检测的较好内标。
附图 S M Z 、TM P 和CB 光谱扫描图(展开剂1)
2.2 病例检测 两例过量服用复方磺胺甲吓恶
唑检测结果见表2。
病例1血清S M Z 高于治疗浓度1倍,病例2血清S M Z 低于治疗浓度,可
表1 R f 值和最大吸收波长
药物
R f 值
最大吸收波长(nm )展开剂(1)
展开剂(2)
展开剂(1)展开剂(2)
S M Z 0.500.51265272TM P 0.680.19247 290235 285CB
0.85
0.77
245 295
245 295
表2 病例检测结果
序号
服药量(片)
采样时间
(h )S M Z (m g %)TM P (m g %)1222血清浓度22.753.272
10
14
血清浓度3.310.27尿中浓度2.070.19
能与服药量、采血时间以及S M Z 排泄较快有关。
病例2血和尿提取物以展开剂(2)展开,在S M Z 和TM P 斑点之间有一R f 值为0.56,最大吸收波长260nm ,光谱扫描曲线形态与S M Z 相似的斑点,可能为S M Z 的代谢产物。
因无代谢物标准品,无法验证,有待于进一步研究。
(1996年4月1日收稿)
尼莫地平注射液对光稳定性的研究
封淑华 杜增辉 (河北省药品检验所 石家庄050011)
李力更 (河北医科大学)
摘要 作者用高效液相色谱法(H PL C )研究了一定光强下尼莫地平注射液的稳定性。
结果表明,在此条件下光解反应为一级反应,降解常数为0.0042h -1,T 1 2为165h 。
由于本品输注过程较长(5或10h 及以上),所以输液时应避免阳光直射。
关键词 尼莫地平,对光稳定性,高效液相色谱法
尼莫地平注射液,用于治疗脑血管疾患。
但本品对光敏感,有文献报道,本品在室外阳光直射下[1],8h 含量即下降约40%。
而尼莫地平注射液的输注速度为2m g h ,常用规格为50m l (10m g )及100m l (20m g ),则全部输注过程为5h 或10h 。
为此,本文根据《卫生部新药(西药)临床前研究指导原则汇编》,考察了一定光强度下本品的稳定性,为临床安全用药提供参考。
1 仪器与试药
SP 28800型高效液相色谱仪(美国光谱物
理公司);SP 200检测器,CR 23A 积分仪(日本
岛津公司);ST 280数字式照度计(北京师范大学光电仪器厂);丙酸倍氯美松对照品由中国药品生物制品检定所提供;尼莫地平对照品及尼莫地平注射液(规格100m l ,20m g )由石家庄市
第四制药厂提供;甲醇为优级纯,乙醚为分析纯。
2 实验方法
2.1 含量测定方法 同文献[1],采用高效液相色谱法,Y W G 2C 18色谱柱(250mm ×4mm ,10Λm ),以甲醇∶水∶乙醚(70∶30∶9)为流动
相,检测波长238nm ,分别以尼莫地平对照品和丙酸倍氯美松对照品为对照和内标,用内标法加校正因子测定样品的含量。
2.2 样品的测定 取本品,分别于避光和室内强光(3000～4000L x )(汇编中规定的光强)下放置,在0,2,4,8,10h 取样测定注射液的含量,结果见附表,附图。
附表 在避光和光照下尼莫地平注射
液的稳定性试验结果
含量(m g 100m l )
时 间 (h )
0248
10
避光19.5819.5519.5619.5019.50光照
(3000～4000L x )
19.58
19.41
19.30
18.9618.
74
附图 在避光和光照下尼莫地平注射液的曲线图
——光照(3000～4000L x );222避光;
, :c 2t 曲线; :lnC 2t 曲线
3 结果与讨论
3.1 以上结果说明本品在避光条件下放置
10h 含量几乎不变,较稳定,而暴露于室内较强
光(3000～4000L x )10h 含量下降约4%,以lnC 2t 计算回归方程,lnC =2.9752-0.0042t ,r =0.996,说明在此条件下本品的光解反应为一
级反应,其降解常数为0.0042h -1,T 1 2为165h 。
3.2 本文所使用的尼莫地平注射液的规格为100m l (20m g ),国外B ayer 公司生产的是50m l (10m g )和250m l (50m g )。
本品的输液速度很慢,一瓶注射液输完需5h 或10h 及以上,但输液通常是在室内较弱光线(小于3000L x )或日光灯下进行,因此本品在输液过程中具有相对稳定性,但由于缺少对降解物的毒理研究,本液贮存期仍应避光放置,输液过程中避免阳光直
射,较大规格的注射液最好分次加入,减少光降
解。
参 考 文 献
1 王树岚,马文诗,王 祥.高效液相色谱法测定尼莫地平注
射液含量及其稳定性的研究.药物分析杂志,1991,11(2)
∶81
(1996年3月4日收稿)
复方氧氟沙星滴耳液的制备
舒皖庆 李玉华 江国庆 (安徽省立医院 合肥230001)
氧氟沙星(O floxacin )对革兰阳性菌、革兰阴性菌和部分厌氧菌均有良好的抗菌作用。
根据临床需要我们研制了复方氧氟沙星滴耳液,现将有关资料报告如下:1 复方氧氟沙星滴耳液的配制
1.1 处方 氧氟沙星0.5g ,氢化可的松1.0g ,
稀醋酸适量,95%乙醇40m l ,蒸馏水加至100m l 。
1.2 制法 称取氧氟沙星置烧杯中,加适量蒸
馏水搅拌,使成混悬状。
滴加稀醋酸,边加边搅拌,至全溶为止。
另取氢化可的松,用乙醇溶解后加入上述溶液中,搅匀,用1m o l m l N aOH 调pH 至5.5～6.5,最后加蒸馏水至全量。
2 含量测定
2.1 测定波长选择 分别精取105℃干燥至
恒重的氧氟沙星和氢化可的松适量,以0.1
m o l L HC l 为溶剂,配成含氧氟沙星10Λg m l
的氢化可的松2Λg m l 的溶液,以0.1m o l L HC l 溶液为参比,在200
～400nm 范围内扫描。
选293nm 作为氧氟沙星测定波长。
氢化可的松含量测定采用系数倍率法[1],取Κ1=248nm 为测定波长,Κ2=293nm 为参比波长。
2.2 K 值测定 取氧氟沙星适量,用0.1m o l L HC l 分别配成不同浓度的溶液,于Κ1、Κ2波长
处测吸收度A 1、A 2。
以K =A 2 A 1计算K 值:
K 氧=2.4987(n =4,R SD =0.94%)。
测定氢化可的松时∃A =2.4987A 1-A 2。
2.3 标准曲线的绘制 氧氟沙星:精取105℃干燥至恒重氧氟沙星50m g ,置250m l 量瓶中,加0.1m o l L HC l 适量,振摇溶解后,用0.1m o l L HC l 稀释至刻度,摇匀,精取稀释液5m l ,置100m l 量瓶中,加0.1m o l L HC l 稀释。