米非司酮用于子宫内膜癌治疗的研究进展
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近年不 断有 实验研 究证 明 ， 非司酮有抑制子 宫 内膜癌 米
细胞增殖 的作用 。ｕ 等” 研 究 了米非 司酮对 Ｉ ｉａ ａ子 宫 ｓ ｋｗ ｈ 内膜癌细胞 系细胞 生长的影 响 ， 发现米 非司酮明显抑制 癌细
胞 增 殖 ， 影 响 细胞 周 期 ， Ｓ期 细 胞 的 比例 升 高 ， ２ Ｍ 期 并 使 Ｇ／ 细 胞 的 比例 降 低 ， 亡 相 关 基 因 Ｂ ｌ 凋 ｃ 一２／ ａ Ｂ ｘ和 Ｆ ｓＦ ｓＧ ａ／ ａＬ
２ １ 拮抗 孕 激 素 人 的孕 激 素 受体 （ Ｒ） 少有 两种 亚 ． Ｐ 至
型 ：Ｒ—Ａ和 Ｐ Ｐ Ｒ—Ｂ 两 种 亚 型 由 同 一 基 因 编 码 ，受 两 类 不 ， 同性 质 启 动 子 的 调 控 ， 配 体 结 合 时 ，Ｐ 与 Ｒ—Ａ 和 Ｐ —Ｂ 可 Ｒ
孕、 晚期妊娠 中促 宫颈成熟 、 终止过 期流产、 紧急避 孕等。近
均有不 同的 变化 ， 为米非 司酮抑制癌 细胞 增殖的机制 可能 认
细胞 的增殖。此外 ，Ｒ—Ｂ亚型表达 的 下降 ， 变 了癌 细胞 Ｐ 改
中Ｐ — 与 Ｐ Ｒ Ａ Ｒ—Ｂ 的 比例 ， 于 Ｐ 由 Ｒ—Ａ 可通 过 非 Ｐ 结合 Ｒ
ห้องสมุดไป่ตู้
Ｂ介 导的转录活化 作 用有抑 制作 用。张秋 实等 以子 宫
Ｂ的 ｍ Ｎ Ｒ Ａ水平 ． Ｐ 使 Ｒ—Ｂ蛋 白表达 作 用减弱 ， Ｈ Ａ细 Ｈ Ｕ
内膜 癌 Ｈ Ｕ 细 胞 株 为 模 板 ， 现 米 非 司 酮 可 明 显 下 调 Ｐ Ｈ Ａ 发 Ｒ
—
胞由 Ｐ Ｒ—Ｂ亚型介 导 的细胞 转 录活性 随之 降低 ， 制 了癌 抑
于年 轻 化 ，０ 岁 以 下 的 患 者 逐 年 增 加 。 目前 用 于保 守 治 疗 ４
片 ， 用标 准免疫组化方法测定子 宫 内膜增 殖标记 物（ ３有 应 Ｈ
丝分裂标记 ） 和类 固醇 （ 雌激 素、 孕激素 、 激 素） 雄 受体含量 ， 结果发现增 殖标记物 和孕激素 受体 Ｐ Ｒ的表 达下 降， 而雄 激 素受体的表达升 高 ， 细胞转 录活性 降低 ， 而抑 制 了癌细 癌 从
米 非 司 酮用 于 子 宫 内膜 癌 治 疗 的研 究 进 展
况玉兰 关 婷
广 州军 区广州总 医院妇产科 （ 州 ５ ０ １ ） 广 １０ ０ 子宫 内膜癌为女性生殖道 常见 的三大恶性肿 瘤之 一 ， 发 病 率仅 次于宫颈癌 ， 占女 性生 殖道 恶性肿 瘤的 ２ ％ 一３ ％。 ０ ０
胞 的增殖。
的药物 主要 为孕激素（ ｒｇｓ ｒｎ ， ） ｐｏｅｔ ｏｅ Ｐ 。米非 司酮 （ ｉ ｐｉ ｅ ｍｆ ｒ — ｅ ｓ
ｔ ｅＭＩ ） ２ ｏ ， Ｆ 是 ０世 纪 ８ ｎ ０年 代 由 法 国 Ｒ ｕｓｌ ｅ ｆ 司合 ｏｓｅ —Ｕ ｌ 公 ａ 成 。作 为孕 激 素 受体 （ Ｒ 拮 抗 剂 ， 非 司 酮 与 Ｐ 的 相 对 亲 Ｐ） 米 Ｒ
１ 米非司酮抑制子宫 内膜癌细胞增殖
在子 宫 内 膜癌 药物治疗 中， 孕激 素的 应 用较 普遍 ， 早期
对米非 司酮 的研 究集 中在 它是 否影响 孕激素 对子 宫 内膜癌 的治疗作 用。最先有 学者研 究发现 ， 米非司酮可通过拮 抗孕
激素受体 ， 阻断孕激素（ ５ ２ 在人子 宫 内膜癌细胞 系 Ｉ Ｒ ００） Ｋ一
年发现米非 司酮具有抗 多种肿 瘤细胞生长的作 用 ， 对米非 现 司酮在子 宫 内膜癌 治疗 中的研 究进展综述如 下。
形成二 聚体 ， 有转 录激 活作 用。研 究发现 Ｐ 具 Ｒ—Ａ对配体
（ Ｐ激动 剂或拮 抗剂 ） 依赖 的 甾类激素受体转 录起抑 制作 用。 因此在 不含 Ｐ的体 外 实验 中， Ｆ只 有与 Ｐ ＭＩ Ｒ—Ｂ结合 时 ， 才
广东医学 ２ ０ 年 １ 月 第 ２ 卷第 １ 期 Ｇ ａ ｇ ｏ ｇＭｅ ｉ ｌ ｏ ｒａ Ｎ ｖ ２ ０ ， ｏ ２ ， ｏ １ ０８ １ ９ １ ｕ ｎ ｄ ｎ ｄ ａ Ｊ ｕ ｎ ｌ ｏ． ０ ８ Ｖ １ ９ Ｎ ．１ ｃ ．
・ ９ １・ １２
鸯 麦 中 蹙 紊 楚・ 豸
９ 中诱 导的 巨噬细胞集 落刺激 因子（ —Ｃ Ｆ 等 ， 而完全 ０ Ｍ Ｓ） 从
抵 消 Ｒ ００对 该 细 胞 的 生 长抑 制 效 应 。 ５２
中两种 孕 激素 受体 亚型 均有表 达 ， Ｐ 以 Ｒ—Ｂ为 主 ， 可被 Ｅ ２ 上调 ． Ｒ—Ｂ的转 录活性 强于 Ｐ Ｐ Ｒ—Ａ， 并且 只有 Ｐ Ｒ—Ｂ的活 性 可受到抑 制 ， Ｐ 而 Ｒ—Ａ始 终有 活性存 在 ， Ｒ—Ａ对 于 Ｐ Ｐ Ｒ
２ 米 非司酮作用子宫 内膜癌细胞 的机 制
目前发现 ＭＩ Ｆ对子宫 内膜癌 细胞 的作 用有如 下机 制。
和 力是 Ｐ的 ５倍 ， 与糖 皮质激素 （ｌｃｃｒｃｓ ｒｉ，Ｇ） ｇ ｏｏｔ ｏｔ ｏｄ ｕ ｉ ｅ 受体 的相对 亲和 力是 地塞米松 的 ３倍 ， 所以 Ｍ Ｆ有较强 的抗 孕激 Ｉ 素和抗糖皮质激 素作 用。米 非 司酮临床 上主要 用于终 止早
等 对 １ 妇 女 给 予 小 剂 量 米 非 司 酮 （ ｇ ５ｍ ） 收 集 ６例 ２ｍ 或 ｇ ， 子 宫 内膜 增 生 晚 期 前 、 药 后 ６ 、２ 子 宫 内膜 病 理 切 给 ０ｄ １０ｄ的
目前 治疗子 宫 内膜癌的方法有 ： 手术治疗 、 放射 治疗 、 学抗 化 癌 药物及激 素治疗。近年 内膜癌的发病 率有 上升趋 势， 并趋
能激 活基 因转录 ， 现 Ｐ样 作 用； Ｐ 表 与 Ｒ—Ａ结合 时 ， 录失 转 活。可见 ＭＩ Ｆ表现抗 Ｐ还是 Ｐ样 作用 ， 决于靶 组织 中 Ｐ 取 Ｒ
—
Ａ、 Ｒ—Ｂ的 比例 。米非 司酮与孕激 素 受体的 亲和力 为孕 Ｐ
酮 的 ５倍 ， 在子 宫内膜 癌细胞 系的研 究发现 ， 高分化 癌细胞
近年不 断有 实验研 究证 明 ， 非司酮有抑制子 宫 内膜癌 米
细胞增殖 的作用 。ｕ 等” 研 究 了米非 司酮对 Ｉ ｉａ ａ子 宫 ｓ ｋｗ ｈ 内膜癌细胞 系细胞 生长的影 响 ， 发现米 非司酮明显抑制 癌细
胞 增 殖 ， 影 响 细胞 周 期 ， Ｓ期 细 胞 的 比例 升 高 ， ２ Ｍ 期 并 使 Ｇ／ 细 胞 的 比例 降 低 ， 亡 相 关 基 因 Ｂ ｌ 凋 ｃ 一２／ ａ Ｂ ｘ和 Ｆ ｓＦ ｓＧ ａ／ ａＬ
２ １ 拮抗 孕 激 素 人 的孕 激 素 受体 （ Ｒ） 少有 两种 亚 ． Ｐ 至
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孕、 晚期妊娠 中促 宫颈成熟 、 终止过 期流产、 紧急避 孕等。近
均有不 同的 变化 ， 为米非 司酮抑制癌 细胞 增殖的机制 可能 认
细胞 的增殖。此外 ，Ｒ—Ｂ亚型表达 的 下降 ， 变 了癌 细胞 Ｐ 改
中Ｐ — 与 Ｐ Ｒ Ａ Ｒ—Ｂ 的 比例 ， 于 Ｐ 由 Ｒ—Ａ 可通 过 非 Ｐ 结合 Ｒ
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Ｂ的 ｍ Ｎ Ｒ Ａ水平 ． Ｐ 使 Ｒ—Ｂ蛋 白表达 作 用减弱 ， Ｈ Ａ细 Ｈ Ｕ
内膜 癌 Ｈ Ｕ 细 胞 株 为 模 板 ， 现 米 非 司 酮 可 明 显 下 调 Ｐ Ｈ Ａ 发 Ｒ
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胞由 Ｐ Ｒ—Ｂ亚型介 导 的细胞 转 录活性 随之 降低 ， 制 了癌 抑
于年 轻 化 ，０ 岁 以 下 的 患 者 逐 年 增 加 。 目前 用 于保 守 治 疗 ４
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米 非 司 酮用 于 子 宫 内膜 癌 治 疗 的研 究 进 展
况玉兰 关 婷
广 州军 区广州总 医院妇产科 （ 州 ５ ０ １ ） 广 １０ ０ 子宫 内膜癌为女性生殖道 常见 的三大恶性肿 瘤之 一 ， 发 病 率仅 次于宫颈癌 ， 占女 性生 殖道 恶性肿 瘤的 ２ ％ 一３ ％。 ０ ０
胞 的增殖。
的药物 主要 为孕激素（ ｒｇｓ ｒｎ ， ） ｐｏｅｔ ｏｅ Ｐ 。米非 司酮 （ ｉ ｐｉ ｅ ｍｆ ｒ — ｅ ｓ
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１ 米非司酮抑制子宫 内膜癌细胞增殖
在子 宫 内 膜癌 药物治疗 中， 孕激 素的 应 用较 普遍 ， 早期
对米非 司酮 的研 究集 中在 它是 否影响 孕激素 对子 宫 内膜癌 的治疗作 用。最先有 学者研 究发现 ， 米非司酮可通过拮 抗孕
激素受体 ， 阻断孕激素（ ５ ２ 在人子 宫 内膜癌细胞 系 Ｉ Ｒ ００） Ｋ一
年发现米非 司酮具有抗 多种肿 瘤细胞生长的作 用 ， 对米非 现 司酮在子 宫 内膜癌 治疗 中的研 究进展综述如 下。
形成二 聚体 ， 有转 录激 活作 用。研 究发现 Ｐ 具 Ｒ—Ａ对配体
（ Ｐ激动 剂或拮 抗剂 ） 依赖 的 甾类激素受体转 录起抑 制作 用。 因此在 不含 Ｐ的体 外 实验 中， Ｆ只 有与 Ｐ ＭＩ Ｒ—Ｂ结合 时 ， 才
广东医学 ２ ０ 年 １ 月 第 ２ 卷第 １ 期 Ｇ ａ ｇ ｏ ｇＭｅ ｉ ｌ ｏ ｒａ Ｎ ｖ ２ ０ ， ｏ ２ ， ｏ １ ０８ １ ９ １ ｕ ｎ ｄ ｎ ｄ ａ Ｊ ｕ ｎ ｌ ｏ． ０ ８ Ｖ １ ９ Ｎ ．１ ｃ ．
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抵 消 Ｒ ００对 该 细 胞 的 生 长抑 制 效 应 。 ５２
中两种 孕 激素 受体 亚型 均有表 达 ， Ｐ 以 Ｒ—Ｂ为 主 ， 可被 Ｅ ２ 上调 ． Ｒ—Ｂ的转 录活性 强于 Ｐ Ｐ Ｒ—Ａ， 并且 只有 Ｐ Ｒ—Ｂ的活 性 可受到抑 制 ， Ｐ 而 Ｒ—Ａ始 终有 活性存 在 ， Ｒ—Ａ对 于 Ｐ Ｐ Ｒ
２ 米 非司酮作用子宫 内膜癌细胞 的机 制
目前发现 ＭＩ Ｆ对子宫 内膜癌 细胞 的作 用有如 下机 制。
和 力是 Ｐ的 ５倍 ， 与糖 皮质激素 （ｌｃｃｒｃｓ ｒｉ，Ｇ） ｇ ｏｏｔ ｏｔ ｏｄ ｕ ｉ ｅ 受体 的相对 亲和 力是 地塞米松 的 ３倍 ， 所以 Ｍ Ｆ有较强 的抗 孕激 Ｉ 素和抗糖皮质激 素作 用。米 非 司酮临床 上主要 用于终 止早
等 对 １ 妇 女 给 予 小 剂 量 米 非 司 酮 （ ｇ ５ｍ ） 收 集 ６例 ２ｍ 或 ｇ ， 子 宫 内膜 增 生 晚 期 前 、 药 后 ６ 、２ 子 宫 内膜 病 理 切 给 ０ｄ １０ｄ的
目前 治疗子 宫 内膜癌的方法有 ： 手术治疗 、 放射 治疗 、 学抗 化 癌 药物及激 素治疗。近年 内膜癌的发病 率有 上升趋 势， 并趋
能激 活基 因转录 ， 现 Ｐ样 作 用； Ｐ 表 与 Ｒ—Ａ结合 时 ， 录失 转 活。可见 ＭＩ Ｆ表现抗 Ｐ还是 Ｐ样 作用 ， 决于靶 组织 中 Ｐ 取 Ｒ
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Ａ、 Ｒ—Ｂ的 比例 。米非 司酮与孕激 素 受体的 亲和力 为孕 Ｐ
酮 的 ５倍 ， 在子 宫内膜 癌细胞 系的研 究发现 ， 高分化 癌细胞