质量风险管理的基本概念和流程

重性或其发生概率所采取的措施。
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质量风险管理的重要环节－风险回顾
风险回顾评审 对质量风险管理的过程进行 监测，并定期对其进行回顾评审的过程
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质量风险管理工具
非正式工具－以经验和企业内部SOP为基 础，被实践证明行之有效，如：
质量审计 投诉处理 产品质量趋势分析 正式管理工具－在足够数量的基础数据支
风险控制 将风险降低到可接受的水平的各种决定 和措施，它重点关注：
质量风险是否在可接受水平之上？
可采取什么措施来降低或消除质量风险？
在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什么？
在控制已确认质量风险时是否会导致新的质量风 险？
风险降低 系指质量风险超过可接受水平时用于降
低和避免质量风险的过程，包括为降低风险的严
验证热穿透标准 8≤ F0平均－3SD ≤ F0平均＋3SD ≤ 12
温度探头每3个月校验一次，每年再
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验证热穿透
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灭菌工艺的风险评估
质量风险评价
灭菌釜的设计和验证可保证灭菌工艺的适 用性，即产品能均匀受热，使其F0达到8-
12
微生物挑战试验证明F0在最小时，产品灭 菌前污染量≤1000 CFU/瓶，且污染菌在 产品中D值≤1分钟时，无菌保证水平≤10-
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质量管理体系－无菌保证体系
无菌保证的两大潜在风险因素 无菌保证工艺 管理体系
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F0、污染菌与无菌保证值的关系
SAL＝F0/D – lgN0 SAL:无菌保证值，无菌保证水平
（微生物残存概率）的负对数 F0:灭菌工艺的标准灭菌时间 D：121度下污染菌的耐热参数 No：灭菌开始前的污染菌数
ICH Q9 质量风险管理
以科学为基础的系统而公开的决策方法 范围：供工业界和监管部门应用 以保护病人为最终目的 以科学为基础 投入与风险级别相适应 建立信任
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质量风险管理的基本概念
质量风险 指质量危害出现的可能性和严重性的结合 质量风险管理 在产品生命周期内对其质量风险进行评估、
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灭菌工艺与灭菌前微生物控制的关系
灭菌工艺 灭菌前微生物控制要求
类别
过度杀灭 低，不必每批监控污染菌 F0≥12
残存概率 高，应每批监控污染菌，尽量加入除菌过
F0≥8
滤器，应有原料微生物标准
F0<8
很高，必须采用除菌过滤，每批监控灭菌 前污染菌（或过滤前污染菌），每批监控 灌装区的环境
最终灭菌工 艺，无菌保 证值≥6
非最终灭菌 工艺（无菌 生产工艺） 无菌保证值 ≥3
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无菌保证缺陷的模式和原因
产品无菌保证
无菌保证管理体系
灭菌工艺
灭
灭
菌 设 备
二 次 污
染
菌 工 艺 验 证
灭菌前微生物污染
原设 料备
和 生 产 过 程
生生 产产 环时 境限
包装密封性
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持下，可定量或半定量地进行风险控制
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Failure Mode Effects Analysis
FMEA（缺陷模式效应分析）
通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以 判断其对产品可能的后果
降低风险的方法针对各种缺陷模式
FMEA依赖对生产过程的深入了解
FMEA通过解析生产过程，将复杂问题简单 化
6
不会发生二次污染
风险水平：可以接受 22.11.2019
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原材料和内包装材料的风险评估
缺陷模式 微生物质量失控 后果：可导致产品灭菌前微生物含量失
控 缺陷的原因 供应商质量保证不完善－污染不均匀 常规取样检验不能保证发现缺陷
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原材料和内包装材料的风险评估
FMEA将缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果联
系起来
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质量风险管理的应用
质量管理体系 文件 培训 质量缺陷 产品质量回顾 变更控制 持续改进/CAPA 监管 研发 设备和设施 物料管理 生产及其计划 实验室管理和稳定性研究 包装材料和标签
管理措施
采购标准控制原辅料微生物限度
供应商均按SOP规定经过严格筛选和 检验
每批检查微生物含量，严格管理仓储 条件
风险识别 指发现潜在的质量危害，它关注 “什么可能会出现问题”，以及可能的后 果
风险分析 是对已识别危害的估计，可用定 性或定量方法描述质量危害发生的可能性 和严重性。
风险评价 是根据给定的风险标准对所识别、 分析的风险进行比较、判别。
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质量风险管理的重要环节－风险控制
控制、信息交流和回顾评审的系统化过程
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质量风险管理的基本流程
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启动质量风险管理过程
风险 评估
风险识别
风险分析
质
量
风险评价
风
风险
险
控制
信
风险降低
息
风险接受
交
流
质量风险管理过程的结果
风险 回顾
回顾风险管理过程
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质
不接受
量 风
险
管
理
工
具
质量风险管理的重要环节－风险评估
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复方氨基酸注射液 无菌保证风险管理
非正式的FMEA
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灭菌工艺的风险评估
氨基酸灭菌工艺 121℃，F0 8-12
风险因素：灭菌程序的F0值偏低
缺陷后果：灭菌不彻底
措施：设计与建造优良的灭菌设备， 充分的验证，严格的日常管理
水循环式旋转灭菌釜，热均匀性好， 多点温度控制，防止二次污染
质量风险管理在制药业的应用
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华瑞制药 徐林
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质量风险管理
历程 2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方
法 2005年11月，ICH Q9 质量风险管理最终稿完成 2006年、2008美国、欧盟分别批准为指南和GMP附
件 背景 社会对药品安全有效的质量要求不断提高 现代药品研发和生产越来越复杂，费用越来越高 药监部门拥有的资源有限 22.11.20政19 府责任：协调社会对药-2- 品质量的期望和可支配资源