西地那非的应用与对心血管疾病的影响

［ ］ % 西地那非的药效学
影响出血时间或凝血因子 " 时间， 在应用中也无出 血事件报道。西地那非用于有出血疾患或服用阿司 匹林类抗血小板制剂 （如： 噻氯匹定， 氯吡格雷或双 嘧达莫） 的病人， 作者尚未见文献报道， 所以这些病 人应用西地那非应更加慎重。 （大于 ) ） 西 / 对视觉的影响 服用较高剂量 9 91 ? ［ ］ % 地那非时， 有报道 发生短暂的视觉异常， 大多表 现为红、 绿视， 光过敏和视力模糊。这些视觉反应与 西地那非对 $ ’ &+有较弱的抑制作用相关。$ ’ &+ 参与调节视网膜中光通路传导。西地那非对 $ ’ &( 的选择性高于对 $ ’ &+的) 9倍。对有视网膜 $ ’ & （如视网膜炎性色素溶解症） ， +遗传性失调的病人 应极慎使用西地那非。
例我国估计有约 + 亿男性存在 U J。其发生率与年 龄相关， 在N 在M L’男性中 U J 发生率O S W， L’中 Q MW O 。由于 U J 与心血管疾病有重叠的发病危 万方数据 险因素， 如年老、 糖尿病、 高血压及高脂血症， 故在心
［ ］
青 （ ， 男， 江苏扬州人， 副主任医 + S F SP ） 师， 学士， 从事于心内科疾病诊治的研究。 青。T ： ， 。U > / R Q ( 1 1 ( 1 Q O M ( L + Q L 5 D 7R 1 O (
［ ］ ) * 反应。此后曾有学者对此结论提出质疑 ， 认为其
$ ’ & (却不存在于心肌细胞中。对犬的实验 中西地那非未显示对心肌肌小梁有正性肌力作用， 但西地那非用于心衰病人的报道尚少， 药物对人类
［ ］ ) ) 心肌的作用尚无肯定结论 。
* * 对血压及心率的作用 性活动本身可使心率 : )， 增加% 心率 血压乘积及耗氧量增加 ! 7次・ 1 3 4 ; ［ ］ ) 。西地那非可使血压有短时轻度降低， 约* (< ) 收缩压降低 ) （ ） ， 舒张压 )!) /= $ 0 7!) 91 1 > ? 降低9 （ ） ， 发生于服药后 ) , ! 9 7= $ 0 (!+1 1 > ? （与血浆峰浓度一致） ， @ %@ 后可恢复到基础水平， 对心率无显著变化。西地那非的低血压表现与年龄 （小于+ 及剂量 （ ） (0组与大于+ (0组） * (!) 9 91 ? 均无明显关系， 一些健康志愿者对7 9 91 ?的剂量也
， 第1 中国新药与临床杂志 （H > * /I$ 5 BJ 9 & 6H . * /K 5 8） 1 L L 1年M月， +卷 0
第 M期
・N O O・
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［ ， ］ 7 8 （心衰） 病人的远期死亡率 ， 西地那非的选择性
极高， 它对 $ ’ & (的特异性大于 $ ’ & / 约 %9 9 9 倍， 故无升高心肌内 ! 而$ .# $ 的作用， ’ & / 抑制剂的 心脏毒性作用被认为与心肌细胞内 ! .# $ 增加有
［ ］ ) 9 关 ，
冠状动脉严重狭窄 （直径狭窄 !, 的男性， 应用 9 <） 口服西地那非) 体动脉、 肺动脉和冠状 9 91 ?前后， 动脉血液动力学效应， 结果显示于服药后， 仅体动脉 压和肺动脉压有轻度下降 （ ") ， 对肺动脉嵌 9 <） 压、 右心房压、 心率和心输出量无明显影响， 冠状动 脉的平均峰值流速、 直径及阻力也无显著变化。他 们还检测了) *支无狭窄的冠状动脉及) /支狭窄的 冠状动脉血流储备量， （从 * 组服药后均增加 ) /< ， ） ， 显示口服西地 ) , D 9 +到) 8D9 , !E9 9 9 / 那非对有严重冠状动脉疾病男性病人无心血管不良
李 青+， 孙根义1
（ 天津 O ； 天津 O ） + ?天津市红十字会医院 心内科， L L + O L 1 ?天津市胸科医院 心内科， L L L F +
［关键词］ 西地那非； 心血管疾病； 硝酸甘油； 单硝 酸异山梨酯 ［摘要］ 勃起功能障碍的病人有相当部分伴有冠状 动脉粥样硬化性心脏病 （冠心病） ， 其中又有许多病 人需持续服用硝酸酯类等血管活性药物。本文回顾 了以往的研究， 提出： 西地那非禁用于需持续服硝酸 酯类药物的冠心病病人， 用于心肌病、 肺动脉高压、 高血压病及心力衰竭等病人应待更多研究的总结。 ［中图分类号］ K ； ； S R O K Q S + ? F K F N + ? N ［文献标识码］ # ［文章编号］ + （ ） L L M ( M Q Q S 1 L L 1 L M ( L N O O ( L N 在中年以上的男性中， 勃起功能障碍 （ 5 9 5 = 7 * . 5 ， 发生率较高， 阴茎勃起 : 6 2 & / = 7 * 4 / U J） U J 定义为： ) ［ 。在美 不能和 （或） 不足以维持满意的性交过程 +］
［ ］ 国约有+ L L L万至 O L L L 万男性存在 U J1 。按此比
血管病人群中更常伴有 U J。为此有必要回顾一下 西地那非应用对心血管疾病的影响。 （# 及美国心脏学会 + S S S年美国心脏学院 H H） （# 曾汇集了专家组对心血管疾病病人应用西 ! #） ［ ］ N 地那非的评论， 提出了指导其应用的原则 。近1’ 又有许多相关研究， 使人们对西地那非的应用有了 更多的认识。我国近年应用西地那非逐渐增多， 有 关研究尚少， 而其应用中最需关注的是如何预防心 血管事件的发生， 心血管医生更应掌握并指导西地 那非的应用。 西地那非作用机制 西地那非是一种环磷酸鸟苷 （ ） 特异的F型磷酸二酯酶 （T ） 的高选择性 = %X T J U F 抑制剂， 通过抑制阴茎海绵体内的 T ， 使局部 J U F
1 Y 减少， 导致细胞内 H 阴茎海绵窦平 = %X T增加， ’ ［ ］ F 滑肌舒张， （$ 的第二信使 ， = %X T 为一氧化氮 A）
性刺激会引起阴茎血管内皮产生 $ A 增加， $ A的
［收稿日期］ 1 L L + ( L O ( 1 + ［作者简介］ 李 ［联 系 人 ］ 李 ［接受日期］ 1 L L + ( L R ( L M
［ ， ］ + , 安全性 。
* 与心血管疾病ห้องสมุดไป่ตู้关的作用 * ) 对心脏收缩功能的作用
不同于 ! .# $ 特异
西地那非用于心血管疾病
［* ］ 用多普 ) 单独应用西地那非 > & C C#. A A等 ) 勒方法评价了) ， 伴有至少 ) 支 %例年龄+ )0 D ) )0
的$ （氨力农0 ） 可增加心力衰竭 ’ & /抑制剂 1 2 3 4 5 4 6
西地那非治疗 & ’ 以外的作
用是因为人类的 $ ’ & ( 除主要存在于阴茎海绵窦 外， 还分布于血管、 内脏和气道平滑肌以及血小板 中。 随机、 ) 对阴茎勃起的作用 已进行的* )项双盲、 安慰剂对照的多中心研究报道了与多种疾病 （包括 糖尿病、 脊髓损伤及精神性疾病） 相关的 & ’ 病人， 应用西地那非可改善和维持有效的勃起。近年来仍 有学者对此进一步研究证实了西地那非的药效学和
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中国新药与临床杂志 （H ， （ ） ： > * /I$ 5 BJ 9 & 6H . * /K 5 8） 1 L L 1年M月， 1 + M N O O P N O Q ? 0
西地那非的应用与对心血管疾病的影响
［ ］ ( 能较好耐受 。
样本太小， 且无对照。而一项安慰剂对照试验汇总 分析了有或无缺血性心脏病者使用西地那非 +9 9 9
［ ， ］ ) % ) ( 多人年， 未发现增加心肌梗死或死亡的危险 。 ［ ， ］ % ) % 多项研究报告 认为， 对于不需服用硝酸盐的稳
定性冠状动脉疾病的低危病人， 服用西地那非是安 全的。但美国 F ’ . 曾报道过 ) * 7 例服用西地那非 的非暴力性死亡者， 其中/ %<的死亡率发生在服用 西地那非后%@或(@内， 其中又有约, 脑 9<有心、 血管疾病的危险因素 （见： ／ ／ ／ @ G G I I IJ K 0 5 L ! 5 4 ; H ? ／ ／ ） 。 M N 1 6 2 3 4 J 5 L 3 0 2 0 2 6 M ! 2 3 O K J ? H H ［ ］ + 用回顾性交叉方法研究发现虽 #P Q Q & C等 ) 然性活动可引发心肌梗死， 但性活动 *@ 后的相对 危险 性 是 很 低 的。由 性 活 动 引 发 心 肌 梗 死 只 占 9 8 <。另外在以往有心脏疾病的病人性活动引发 心肌梗死的危险性也无增加， 且规律的运动可以减 少发作。次级量踏板试验 （& 可用于评价性活动 R R） 潜在的心脏危险， 如果病人可以在 & R R 中耐受(到
1 + * . & ( $ + & ( 4 + * & 0; $ & 0 ( C/ 4 * 4 : ( ’ * J# $ & ’ ( H I 5 ,9 6& % ) $ * (+ 4 + 1 C $ ) 4 : ( ’ C & * C & 4/ $ J 4 1 & 02 + 0 0 $ $， ,3 6，K 5 5 L . J & *> * 4 M $ ’ : 4 ( K ; < 9 7 ; < = D B B B A D， 2 C 4 * &） 6，
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， 第* 中国新药与临床杂志 （S @ 3 4TA 6 I’ 2 N MS U 3 4C 6 1） * 9 9 *年,月， )卷 ?
第 ,期
代谢物也使局部 ! 故会引发勃起。在没 "# $ 增加， 有性刺激时， 推荐剂量的西地那非不起作用。
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