高级病理生理学
高级病理生理学
高级病理生理学
章节一：病理生理学的定义和作用
病理生理学是一门研究疾病发生、发展和进展的生理学科学，它研究疾病发生的机制、病理生理学变化及其对机体功能的影响。
病理生理学的作用是帮助医生了解疾病的本质和发展过程，为临床诊断和治疗提供科学依据。
章节二：病理生理学的研究内容
病理生理学的研究内容包括疾病的发生机制、病理生理学变化及其对机体功能的影响。
具体来说，病理生理学研究疾病的病因、发病机制、病理生理学变化、病理生理学反应、病理生理学诊断和治疗。
章节三：病理生理学的研究方法
病理生理学的研究方法包括临床病理学、实验病理学、分子病理学和影像学等。
临床病理学是通过对病人的临床表现、病史、体征和实验室检查等进行综合分析，来确定疾病的诊断和治疗方案。
实验病理学是通过动物模型或细胞培养等实验手段，模拟疾病的发生、发展和进展过程，以便研究疾病的机制和治疗方法。
分子病理学是通过对疾病相关基因、蛋白质和代谢产物等的研究，揭示疾病的分子机制和治疗靶点。
影像学是通过对疾病影像的观察和分析，来确定疾病的诊断和治
疗方案。
章节四：病理生理学的应用
病理生理学的应用主要体现在临床诊断和治疗方面。
病理生理学可以帮助医生确定疾病的诊断和治疗方案，提高诊断的准确性和治疗的效果。
例如，病理生理学可以帮助医生确定疾病的病因、发病机制和病理生理学变化，从而选择合适的治疗方法。
同时，病理生理学也可以帮助医生评估治疗的效果和预后情况，指导临床治疗的进一步调整。
高级病理生理学
基本病理过程与疾病的关系
疾病 原因 部位 基本病理过程
发热、炎症、缺氧、 肺 酸碱平衡紊乱、休克
肺炎 肺炎链球菌 痢疾 痢疾杆菌
酸碱平衡紊乱、休克 流脑 脑膜炎双球菌 脑膜 发热、炎症、DIC、 休克
肠
发热、炎症、水电、
4. 系统病理生理学 (Systemic Pathophysiology)
体内重要系统的不同疾病 在发生发展过程中出现 的一些常见的共同的 病理生理变化及机制。
2. 理化性因素 (Physical and Chemical Agents) ◆ 物理性因素(Physical agents)
机械力、温度、气压、电流、电离辐射、噪 声等
◆ 化学性因素(Chemical agents)
无机及有机物、动植物毒性物质
3．营养性因素 (Nutritional factors)
风湿性心脏病 肺源性心脏病
心力
衰竭
高血压性心脏病
缺血性心脏病
病理生理学的主要研究方法
动物实验
在动物身上复制人类疾病的模型 动物的自发性疾病 转基因动物模型：阿尔茨海默病 基因敲除动物如小鼠 模式生物：线虫、果蝇、小鼠
病理生理学的主要研究方法
细胞生物学实验
从细胞水平研究疾病表型、功 能和代谢的改变 细胞增殖、分化、凋亡、自噬、 运动、通讯、侵袭和转移能力等
因体液免疫或细胞免疫缺陷所引起的疾病
7. 心理因素(Psychological factors)
二、疾病发生的基本机制(The basic mechanisms of disease)
1. 神经机制 (neural mechanism) 2. 体液机制 (humoral mechanism) 3. 细胞机制 (cellular mechanism) 4. 分子机制 (molecular mechanism)
【复旦大学-高级病理生理学学习】_模式识别受体
快速熟悉
Pattern recognition
Charlie Janeway
1. All bugs contain “pathogen-associated molecular patterns” (PAMPs) not present in the host (e.g., dsRNA, LPS, peptidoglycan, β-glucan) 2. APC possess “Pattern Recognition Receptors” (PRR) that recognise these
• PRRs识别结合的配体分子，即病原微生物某些共有的高度保守的分子 结构，称为病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns。PAMPs)。例如细菌脂多糖、脂蛋白、肽聚糖、鞭毛蛋白、 非甲基化cpG，DNA、病毒双链RNA、真菌细胞壁等。
快速熟悉
PRRs: coupling innate and adaptive immunity
• 固有免疫是生物体在长期进化过程中形成的防御机制，主要特点是固 有免疫细胞表面或胞内的受体可识别多种“非己”异物共同表达的模 式分子，经特殊的信号转导途径表达效应分子以产生免疫效应。
• 这种存在于固有免疫细胞的能识别病原微生物或宿主凋亡细胞的某些 共有的特定分子结构的受体称为模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)，
molecular signatures of microbes 3. PRR triggering promotes APC activation and leads to T cell priming
Janeway Jr, C. A. (1989) Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 54:1-13
高级医学病理生理学名词解释2013
混合型酸碱平衡紊乱（mixed acid-base disturbances）：是指同一病人有两种或两种以上酸碱平衡紊乱同时存在。
肾小管性酸中毒（renal tubular acidosis RTA）：是一种肾小管排酸或重吸收碱性物质障碍而产生酸中毒的疾病，有RTA-Ⅰ型和RTA-Ⅱ型等多种类型。
缺氧（hypoxia）：凡因氧供应不足或用氧障碍，导致组织代谢、功能及形态结构发生异常变化的病理过程称为缺氧。
低张性缺氧（hypotonic hypoxia）：由吸入气氧分压过低、外呼吸功能障碍及静脉血分流入动脉等原因引起动脉血养分压降低，使动脉血氧含量减少的组织供氧不足，称为低张性缺氧。
等张性低氧血症（isotonic hypoxemia）：血红蛋白数量减少或性质改变，使血氧容量降低而致动脉血氧含量减少，但动脉血氧分压正常，故称为等张性低氧血症。
肠源性紫绀（enterogenous cyanosis）：食用大量含硝酸盐的腌菜后，经肠道细菌将硝酸盐还原为亚硝酸盐，后者吸收后导致高铁血红蛋白血症，如血中高铁血红蛋白含量增至20%—50%，患者出现头痛、无力、呼吸困难、心动过速、昏迷以及皮肤黏膜呈青紫色。
循环性缺氧（circulatory hypoxia）：由休克、心力衰竭、血管病变、栓塞等原因引起全身或局部循环障碍，组织血流减少导致组织供氧减少，称为循环性缺氧。
其血氧变化特点是动-静脉血氧含量差增大，而其他血氧指标正常。
发热（Fever）：是指在致热源作用下，体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高，当体温上移超过正常值的0.5℃时，称为发热。
热惊厥（febrile convulsion）：发热时患者可表现为不同程度的中枢神经系统功能障碍，在小儿易出现全身或局部肌肉抽搐，称为热惊厥。
内生致热源（endogenous pyrogen EP）：产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质，称为内生致热源。
高级病理生理学复习思考题
高级病理生理学复习思考题一、试述原癌基因的分类和主要生理功能根据原癌基因表达产物的结构、性质、亚细胞定位以及功能的相似性分为6大类㈠sis族：编码生长因子，包括sis;int-2等㈡erbB族：编码生长因子受体，包括erbB-1;erbB-2;fms;kit;ros;mas等㈢src族:编码酪氨酸蛋白激酶(TyrPK)，包括src;abl;yes;fes;fgr;lyn等㈣ras族：编码小蛋白，包括H-ras; K-ras; N-ras;等㈤raf族:编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Ser/ThrPK)，包括raf;mos;crk;pim-1等㈥myc族：编码转录因子结合蛋白，包括myc;fos;jun等生理功能：1 参与细胞的生长调节：通过编码生长因子样活性物质刺激细胞分裂，直接参与细胞的生长调节。
2 参与细胞的信号转导：通过编码多种受体、蛋白激酶直接参与细胞信号转导。
3 参与细胞的分化调节。
4 参与细胞其他基因的转录二、试述原癌基因的激活方式和生物学意义（各举一例）stimulation expressioncarcinomaonc protein of onc1 基因点突变（gene point mutation）：基因编码顺序内某一个或几个核苷酸发生变化，其表达的氨基酸也随之发生变化。
例：肠癌细胞株的第12位密码子中，GGT被GTT所替代, 其编码产物由原来的甘氨酸变为缬氨酸。
2 基因易位(gene translocation)：原癌基因的位置从原所在的染色体移位至另一染色体，可因其所处微环境的改变而被激活。
例：人早幼粒细胞白血病常有c-fes基因从15号染色体易位至17号染色体。
3 基因扩增(gene amplification)：正常情况下，细胞每经历一个周期，DNA复制一次，但在某些情况下DNA可复制数十次甚至上百次，而构成基因扩增现象。
例：食管癌有c-erbB扩增。
4 插入诱变(insertional mutagenesis) ：基因组的长末端重复序列（LTR）含有启动子和增强子，当其插入或整合到原癌基因的附近诱发这些基因由低表达变为高表达。
高级病理生理学：基因诊断
Blood samples - the most widely used source of DNA from adults.
Mouthwashes or buccal scrapes - being noninvasive, they are especially favored for population screening programs. Mouthwashes yield sufficient DNA for a few dozen tests, and by using whole genome amplification more extensive testing of a single sample may be possible.
数目变异的串联重复 (Variable number tandem repeats)
脆性x综合症就是由于三核苷酸（CCG）n重复序列的拷贝数增加所致
15:46
20
染色体易位 （Translocation）
15:46
21
剪切位点的突变
15:46 Abnornal bin primary RNA Transcript 22
基因突变对表型的影响大致上通过以下两种主要途径而实现：
（一）影响其产物组成或结构 （二）影响其表达的量
(一)基因突变改变表达产物组成和结构
碱基置换突变
同义突变 （cosense mutation）:基因突变只在非关键 的部位发生，如在密码子第3位由于简并性而发生 的并不会改变氨基酸，也不影响其产物的生物学活 性和性质
终止密码突变（termination codon mutation）：突变 在原来终止密码处产生非终止密码，变成编码氨基 酸密码，叫做则其表达产物多肽链会延长，也会失 去或大大减弱正常多肽链的功能。
病理生理学终极生名词解释
1.病理生理学（pathophysiology）是一门侧重从功能和代谢角度，阐明疾病发生、发展和转归规律的学科。
2．病理过程（pathologic process）是指不同器官、系统在许多不同疾病中可能出现的共同的、成套的功能代谢的变化。
3．脱水（dehydration）是指体液容量减少，并出现一系列功能、代谢紊乱的病理过程。
4．低渗性脱水（hypotonic dehydration）是指机体失钠多于失水，血清钠浓度<135mmol/L（或mEq/L），血浆渗透压< 280mmol/L.5．高渗性脱水（hypertonic dehydration）是指机体失水多于失钠，血清钠浓度>145mmol/L （或mEq/L），血浆渗透压>310mmol/L1 。
6．等渗性脱水（isotonic dehydration）是指机体的水和钠以等渗比例丢失，或失液后经机体调节血浆渗透压仍在正常范围，血清钠浓度为135~145mmol/L（或mEq/L），血浆渗透压为280~310 mmol/L7．水中毒（water intoxication）指当水的摄入过多，超过神经-内分泌系统调节和肾脏的排水能力时，使大量水分在体内潴留，导致细胞内、外液容量扩大，并出现包括稀释性低钠血症在内的一系列病理生理改变，被称为水中毒。
8．酸碱平衡紊乱（acid-base disturbance）指由于各种原因使细胞外液酸碱度的相对稳定性遭到破坏，称为酸碱平衡紊乱。
9．动脉血二氧化碳分压（PaCO2）是指物理溶解于血浆中的CO2分子所产生的张力。
10．标准碳酸氢盐（standard bicarbonate, SB）是指血液标本在标准条件下，即在38℃和血红蛋白完全氧合的条件下，用PCO2为 5.32kPa的气体平衡后所测得的血浆HCO3-浓度。
11．实际碳酸氢盐（actual bicarbonate, AB）是指隔绝空气的血液标本，在实际PCO2和实际血氧饱和度条件下测得的血浆碳酸氢盐浓度。
高级病理生理学
应激：是指机体在受到各种因素（内外环境、社会、心理）刺激时所出现的非特异性全身反应。
应激原大致分为四类：①机械性应激原②物理性应激原③医源性应激原④心理、精神性应激原外周效应：1、交感－肾上腺髓质兴奋使心率增快，心肌收缩力增强，从而提高心输出量和血压；2、交感－肾上腺髓质系统兴奋时，皮肤、腹腔内脏及肾等血管收缩，骨骼肌和冠状动脉血管舒张，而脑血管和肺脏血管口径无明显变化。
3、儿茶酚胺引起支气管扩张，有利于改善肺泡通气，满足机体对氧的需求；4、儿茶酚胺通过促进胰高血糖素分泌及抑制胰岛素分泌而促进脂质动员及糖原分解，满足能量需求；5、血小板数目增多，粘附聚集性增强，对抗出血6、儿茶酚胺对绝大多数激素的分泌有促进作用，但对胰岛素的分泌有抑制作用。
对机体的不利影响：1腹腔内脏血管持续收缩，可导致内脏缺血，胃粘膜糜烂、溃疡和出血。
2外周小血管长期收缩可使血压升高，是精神心理应激诱发高血压的重要机制之一。
3血小板数目增多，粘附聚集力增强，一方面有利与机体对抗出血，但同时使血液粘度升高，加上纤维蛋白原增多和白细胞升高等因素，造成血液粘度升高的病理过程称为血液应激综合征。
常造成组织血液流动缓慢，组织缺血，易于形成血栓。
4心率增快，使心肌耗氧量增加，导致心肌缺血。
下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分泌增加，CRH经垂体门脉系统进入腺垂体，刺激腺垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）. ACTH可作用于肾上腺皮质使糖皮质激素分泌增加。
外周效应（防御意义）：1.GC可促进蛋白质分解，使氨基酸转移至肝脏，加强糖异升过程；抑制外周组织对葡萄糖的利用，提高血糖水平，保证各重要器官血糖供应。
2.GC对儿茶酚胺及以高血糖素起容许作用。
即这些激素所引起的脂肪动员增加必须要有足够GC的存在。
3GC本身并不导致心肌及血管平滑肌收缩，心血管系统对儿茶酚胺的正常反应性必须有赖于GC的存在。
4.GC能诱导脂调蛋白生成，抑制磷脂酶A2活性，减少膜磷脂的降解，稳定细胞膜和溶酶体膜。
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信号转导
信号转导是指细胞间和细胞内信号传递的过程，通过一系列信号转导通路传递 信息，调节细胞生命活动。信号转导在细胞增殖、分化、凋亡等过程中具有重 要作用。
05
病理生理学研究的新技术与新方法
基因敲除与转基因技术
总结词
基因敲除与转基因技术是近年来病理生理学研究的重要工具 ，为研究疾病发生机制和药物筛选提供了有效手段。
总结词
心力衰竭是一种心脏无法有效泵血以满足身 体需要的疾病，通常表现为呼吸困难、乏力 、水肿等症状。
详细描述
心力衰竭是由多种因素引起的，如高血压、 冠心病、心肌炎等。患者可能出现气短、乏 力、咳嗽、咳血等症状，医生需要根据患者 的病史、体检、心电图等检查进行诊断。治 疗包括药物治疗、生活方式调整、器械治疗
任务
病理生理学的任务是阐明疾病的发生机制，研究疾病的演变过程，探索疾病的诊断方法和治疗原则，为提高临床 医学水平提供理论支持。
病理生理学的研究方法
临床观察
通过观察病人的临床表现和病 理过程，获取疾病的第一手资
料。
实验研究
利用动物实验或体外实验，模 拟疾病状态下的生理和生化变 化，探讨疾病的机制和治疗方 法。
详细描述
基因敲除技术通过删除特定基因来研究其在疾病中的作用， 而转基因技术则将外源基因导入细胞内，以研究其在疾病发 生发展过程中的功能。这些技术有助于揭示疾病的分子机制 ，并筛选出潜在的治疗靶点。
蛋白质组学与代谢组学
总结词
蛋白质组学与代谢组学技术能够对生物 体内蛋白质和代谢物进行全面分析，为 研究疾病过程中生物分子的变化提供重 要依据。
细胞增殖
细胞增殖是指细胞通过分裂增殖形成新的子代细胞的过程 。细胞增殖对于维持机体稳态和生长发育具有重要意义。
高级病理生理学
高级病理生理学Advanced Pathophysiology（硕士研究生）【课程编号】100111103 【开课单位】基础医学院【课程性质】学科专业课【开课学期】秋季【课程学时】32 【课程学分】2二、预修课程细胞生物学、人体解剖学、生物化学、生理学、病理学、分子生物学、医学免疫学、微生物学、遗传学、内科学、危重病医学等。
三、课程简介（300-500字）本课程是在学生修完基础医学和临床医学课程后，专为研究生开设的基础与临床相结合的创新课程。
她立足于临床诊疗中的实际问题，从病理生理学角度探讨其发生机制和解决办法，着重对进展较多的热点问题进行了较为详细的论述，是研究生今后能顺利进行基础与临床科学研究的重要的必修课程之一。
本课程主要介绍脓毒症的功能基因组学与系统生物学研究、脓毒症时细胞信号转导研究、急性冠脉综合征、热休克蛋白在相关疾病中的作用和意义研究、细胞凋亡与疾病研究的新进展、心血管疾病研究的相关新进展以及新的分子生物学技术在病理生理学中的应用研究。
通过本课程的学习, 学生能更加深入地从细胞、分子水平和系统生物学水平上去认识疾病的发生发展机制，学会运用病理生理学现代理论和技术的相关知识，分析和解决有关临床问题。
四、教学目的与要求（300-500字）本课程旨在通过理论教学使研究生了解目前生命科学研究的前沿问题和病理生理学研究的最新进展，如细胞凋亡与疾病研究的新进展、心血管疾病研究的相关新进展等；熟悉一些临床热点问题的研究进展，如脓毒症的功能基因组学与系统生物学的研究进展、脓毒症的细胞信号转导研究进展、热休克蛋白在相关疾病的诊断和治疗中的作用与意义的研究进展等，了解功能基因组学、生物信息学、相互作用组学、蛋白质组学、代谢组学、转录组学、生物途径及系统生物学的基本概念，熟悉生命科学和医学研究领域的新技术、主要研究内容与研究方法或手段。
并将新的研究理念运用于科研设计中，帮助研究生进行正确的科研选题，提高其科研能力。
高级病理生理学 高级病生-血管新生与疾病
1787
Angiogenesis first described by Dr John Hunter
1990s
1800 1971 1989
Several German pathologists observe that some human tumours are highly vascularised, leading to the
Discovery by Napoleone Ferrara and colleagues of possibly the most important
angiogenic factor, VEGF
1Ferrara. Nat Rev Cancer 2002 6 2Folkman. NEJM 1971
VEGF
Smooth Muscle Cells
Basement Membrane
Endothelium
New Lumen Formation
13
Angiogenesis - Vascular Maturation
VEGF
Smooth Muscle Cells
Basement Membrane
Endothelium
Vasculogenesis Formation of blood vessels by differentiation from (hem)angioblasts
4
Angiogenesis and vasculogenesis
5
Key landmarks in understanding angiogenesis
2
Outline
1- Angiogenesis and vasculogenesis 2- Important factors, receptors and signaling pathways 3- Tumor angiogenesis 4- Angiogenesis-related diseases
高级病理生理学试题及答案
高级病理生理学试题及答案一、选择题（每题2分，共20分）1. 细胞凋亡的调控机制中，以下哪一项不是其主要的调控因子？A. Caspase家族B. Bcl-2家族C. p53蛋白D. 核糖体2. 炎症反应中，哪种细胞是主要的炎症介质产生者？A. 红细胞B. 淋巴细胞C. 巨噬细胞D. 成纤维细胞3. 肿瘤细胞的侵袭和转移过程中，以下哪种机制是关键？A. 细胞增殖B. 细胞凋亡C. 细胞外基质的降解D. 细胞分化4. 以下哪种因素不是导致心血管疾病的主要危险因素？A. 高血压B. 高血脂C. 吸烟D. 低血糖5. 以下哪种疾病不是由遗传性代谢缺陷引起的？A. 糖原贮积病B. 半乳糖血症C. 威尔逊病D. 糖尿病6. 以下哪种细胞因子不参与调节免疫反应？A. 白细胞介素-1（IL-1）B. 肿瘤坏死因子（TNF）C. 干扰素-γ（IFN-γ）D. 胰岛素7. 以下哪种情况不会导致细胞内钙离子浓度升高？A. 神经递质的释放B. 细胞膜受损C. 细胞外钙离子浓度增加D. 细胞内钙离子泵活性增强8. 以下哪种疾病与氧化应激无关？A. 阿尔茨海默病B. 帕金森病C. 糖尿病D. 骨折9. 以下哪种激素不是由肾上腺皮质分泌的？A. 糖皮质激素B. 盐皮质激素C. 雄激素D. 生长激素10. 以下哪种疾病不是由细胞外基质异常引起的？A. 肝硬化B. 动脉粥样硬化C. 肺纤维化D. 糖尿病答案：1. D2. C3. C4. D5. D6. D7. D8. D9. D 10. D二、简答题（每题10分，共30分）1. 简述细胞凋亡与细胞坏死的区别。
2. 描述炎症反应的四个主要阶段。
3. 阐述肿瘤细胞的侵袭和转移机制。
三、论述题（每题25分，共50分）1. 论述心血管疾病的病理生理机制及其预防措施。
2. 论述遗传性代谢缺陷疾病的分类及其临床特点。
结束语：通过本试题的练习，考生应能加深对高级病理生理学相关知识的理解和掌握，提高分析问题和解决问题的能力。
病理生理学相关知识简介
汇报人： 2023-12-30
目录
• 病理生理学的定义与重要性 • 疾病发生机制 • 常见疾病的病理生理学 • 病理生理学研究方法 • 病理生理学的发展与展望
01
病理生理学的定义与重要性
定义与概念
定义
病理生理学是一门研究疾病发生、发展和转归过程中机体的 功能变化和机制的学科。它主要关注疾病状态下机体各器官 、系统的功能变化和相互关系，以及这些变化对疾病进程的 影响。
总结词
肿瘤的发生和发展是一个多阶段、多 因素的过程，涉及到细胞增殖、分化 、凋亡等多个环节的异常。
详细描述
肿瘤的病理生理学涉及到细胞周期的 异常调控、基因突变、信号转导等多 个方面的变化。这些变化会导致细胞 异常增殖、组织结构紊乱、免疫逃逸 等，最终形成肿瘤。
糖尿病的病理生理学
总结词
糖尿病的发生与胰岛素分泌不足或作用障碍有关，涉及到糖、蛋白质、脂肪等代谢的异 常。
04
病理生理学研究方法
动物实验与疾病模型
动物实验
通过在动物身上进行实验，模拟人类疾病的发生和发展过程，以研究疾病的病因、发病机制和治疗方 法。
疾病模型
建立动物疾病模型是研究病理生理学的重要手段，通过对模型的观察和分析，可以更好地理解人类疾 病的本质。
临床观察与病例分析
临床观察
通过观察患者的症状、体征和实验室检查结果等，了解疾病的发展过程和患者的病情变化。
生理功能紊乱
疾病过程中，机体各系统的生理功能出现异常，导致 机体失衡。
组织损伤与修复
疾病过程中，组织器官受到损伤，但同时也有修复机 制启动，以恢复机体的正常结构和功能。
疾病的转归与结局
康复
疾病得到有效治疗和控制，机体恢复健康状态 。
高级病理生理学大纲(参考模板)
高级病理生理学课程教学大纲一、概况1．开课学院、学科：医学院、基础医学2．课程代码及课程名称：高级病理生理学3．学时/学分：32/24．教材和参考材料：《高级病理生理学》科学出版社第二版5．适用专业：病原生物学，人体解剖与组织胚胎学，临床检验诊断学二、课程简介高级病理生理学（英文名字Advanced pathophysiology），是基础医学理论学科之一，同时还肩负着研究生基础课中基础医学课程到临床课程之间的桥梁作用。
病理生理学的任务是研究疾病发生的原因和条件，研究整个疾病过程中的患病机体的机能、代谢的动态变化及其发生机理，从而揭示疾病发生、发展和转归的规律，阐明疾病的本质，为疾病的防治提供理论基础。
三、教学目的及要求通过该课程的学习，让学生了解病理生理学的发展简史和未来趋势，掌握病理生理学任务、内容、性质、研究方法及其在医学教育中的地位和作用，达到科学地揭示疾病的本质，为临床诊断和治疗提供理论基础要求，实现从功能和代谢的角度研究疾病发生、发展和转归目标，对学生有了解疾病发生及转归规律，为疾病防治开辟新思路的教学要求。
第一章疾病概论及基本病理过程（4学时）第二章肝功能衰竭（4学时）第三章呼吸衰竭（4学时）第四章癌基因与肿瘤发生（4学时）第五章细胞凋亡与疾病（4学时）第六章细胞周期调控与疾病（4学时）第七章艾滋病（4学时）第八章科研论文设计及科研基金的申请（4学时）四、课程考核及成绩评定本课程的考核方式为考试，由平时成绩和期末成绩两部分构成。
平时成绩占总成绩的30%，期末成绩占总成绩的70%。
平时成绩由课堂表现、出勤、课后作业、文献综述和实验报告（满分均为100分）成绩按相应的比例折算并相加后得出。
期末成绩由期末考试卷面（满分100分）成绩折算得出。
五、推荐教材和参考书目1.使用教材：杨惠玲，潘景轩，吴伟康编著，高级病理生理学（第二版），北京，科学出版社，2010年。
2.主要参考书：（1）金惠铭，王建枝，殷莲花编著，病理生理学（第八版），北京，人民卫生出版社，2013年。
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缺血性心肌病的基因治疗
心血管内科2012级7班邓良溶20053 高级病理生理论文【摘要】缺血性心肌病是终末期冠心病的一种类型，预后极差，现有的各种治疗手段都不能取得最令人满意的效果，故防治该病是当前医学研究的重点和热点之一。
临床上针对这类患者，应首先充分评价存活心肌的范围及数量，选择最佳的治疗策略。
目前治疗方法进展很多，随着分子生物学技术的发展，目前研究较热门的是心绞痛的细胞及基因治疗，着重于心肌再生采取方式是自体骨骼肌成肌细胞移植、干细胞移植，基因表达血管内皮生长因子（VEGF）促进血管生成。
随着医学技术的不断提高，新的方法不断涌现，将有助于提高缺血性心肌病患者的生存率和生活质量。
【关键词】缺血性心肌病；细胞移植治疗；基因治疗；预后
缺血性心肌病(Ischemic cardiomyo pathy，IcM)是由于冠状动脉狭窄闭塞、慢性心肌缺血而导致的严重心肌功能障碍，其左室射血分数(LVEF)<40％，伴有多灶性室壁运动异常。
按WH0／ISFC工作组关于心肌病的分类意见，“IcM表现类似扩张型心肌病，出现不能被冠状动脉病变或缺血损伤程度来解释的收缩功能受损”。
ICM预后差，对现有的多种治疗手段效果不佳。
目前对于IcM缺乏十分有效的治疗方法，现有的各种治疗手段尽管某种程度上能缓解IcM的一些症状，但如何选择合理而又有效的治疗措施一直是令临床医师困扰的难题，故防治ICM是当前医学研究的重点和热点。
目前治疗方法进展关于血管内皮生长因子（VEGF）治疗性血管生成基因治疗的途径之一是直接刺激心肌血管生成(An-giogenesis)，促进冠脉侧支循环的建立，为缺血心肌提供重要的血流来源，即所谓的“分子搭桥”。
现已明确血
管内皮生长因子(VEGF)是一种内皮细胞特异性的有丝分裂原，可诱导血管内皮细胞的增殖和迁移，延长血管内皮细胞的寿命，诱导毛细血管管腔的形成，增加新生血管的形成，从而达到增加缺血部位血流灌注的目的，为冠状动脉纤细或弥漫性病变不适于CABG或IyI℃A的患者提供了一种全新的替代治疗。
不过，促进血管生成的基因治疗还存在不少需要解决的问题，例如冠状动脉粥样硬化斑块的部位如果发生细胞增殖，可导致斑块增长。
有动物试验报告发现血管生长因子可引起肿瘤样血管瘤。
如何使心肌再生亦是当今学术与临床研究较热门的技术，其中自体骨骼肌成肌细胞移植一些实验证实，在心肌组织的微环境下，骨骼肌成肌细胞可以增殖分化成具有骨骼肌和心肌特点的肌细胞。
如具有较强的耐疲劳性、耐缺血性，再次受损时有较强的再生修复能力，并且不存在免疫排斥反应和无伦理问题，是一种较理想的细胞治疗方法。
Menasche等[1]报告了I期临床研究的结果，10例病人在心肌的疤痕组织接受了骨骼肌成肌细胞的注射，平均随访10．9个月，LVEF从平均24％增加至32％；超声心动图检查发现，22处接受注射的疤痕节段中14处收缩期增厚得到改善。
该试验表明，自体骨骼肌成肌细胞移植在严重ICM患者是安全、有效的。
由于要植入大量的骨骼肌细胞就需要大块的肌组织，这是骨骼肌细胞移植的不利之处；同时，分化形成的肌组织是否具有心肌组织的电生理特点?整块心肌的同步反应性如何?植入方式上是否有更好的途径(如用介入方法冠脉内灌注成肌细胞)?其安全性、远期效果如何还需要大规模的临床试验结果。
因此，其前还不能大规模地应用于临床中。
缺血性心肌病干细胞治疗是另外一种较前沿的科学技术。
它是指直接用分离出来的细胞或体外纯化、培养和增殖后的细胞，移植到缺血坏死区域，通过
新生的肌肉细胞替代纤维组织，从而改善心肌收缩和舒张功能，为心肌梗死和严重心衰治疗提供了崭新的治疗方法。
2001年Or．1ic[2]首次报告了干细胞动物实验的结果，在提取绿色荧光蛋白表达增强的转基因小鼠的骨髓细胞注射入梗死组织9 d后，新形成的心肌组织在心室的梗死区域占68％，提示成体的干细胞能产生新的心脏组织。
2003年Britten等[3]报告了TOPCARE—AMI研究，入选28例急性心肌梗死患者，在冠脉重建后植入骨髓或血液造血干细胞，结果LvEF从(44±10)％增加到术后4个月时的(49±10)％，坏死组织容积由(46±32)ml减少到(37±28)ml，该研究证实干细胞在改善心脏功能方面有较好的效果。
但是，最近发表在Nature上的一项研究对Orlic报告的干细胞能分化成心肌细胞的重要研究提出了质疑。
华盛顿大学医学院Murry[4]的研究结果也未能发现造血干细胞在注射人缺血的小鼠心脏后能分化成心肌细胞。
总之，尽管探索很多方法来干预ICM，但死亡率仍高达50％一84％。
死亡原因主要是顽固性心衰、猝死或恶性心律失常。
该病临床诊断并不困难，不易漏诊或误诊，关键是治疗效果。
随着医学技术的不断提高，新的方法不断涌现，希望在不久的将来会克服这一临床难题，提高IcM患者生存率和生活质量。
参考文献
[1]Menasche P,Hagege AA,Vilquin JT,et al.Autologous skeletal myoblast transplantation for severe postinfarction left ventricular dysfunction[J].J Am Coll Cardiol,2003,41(7):1078-083.
[2]Orlic D,Kajstura J,Chimenti S,ey al.Bone marrow cells regenerate infracted myocardium[J].Nature,2001,410(7):701-705.
[3]Britten MB ,Abolmaamus B,et al.Infarct remodeling after intracoronary
progenitor cell treatment in patients with acute myocardial infarction(TOPCARE-AMI)：ｍechanistic insights from serial contrast-enhanced magnetic resonance imaging[J].Circulation,2003,108(18):2212-2218.
[4]Murry CE,Soonpaa MH,Reineke H,et al.Haematopoietic atem cells do not transdifferentiate into cardiac myocytes in mycardial infarcta[J].2004,428(6983):664-668.。