针对不同人种2型糖尿病的干预策略_高研教授

-
日本人与白种人T2DM患者胰岛素 分泌功能的差异
胰岛素水平 (mU/ml)
早在IGT阶段胰岛素分泌水平就有 很的大差异
美国白种人
日本人
Yutaka Seino, Japan Diabetes Society, 2005
针对不同人种2型糖尿病的干预策略
• 针对欧美、白种人：起始干预目标—— 改善胰岛素抵
5
0
35-44
45-54
55-64
65-74
年龄(岁)
注：代谢综合征均采用ATP Ш标准
年龄(岁)
USA data from Earl S.et al. JAMA2002;287:356-359 China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005;365:1398–405
同时补充基础及餐时胰岛素，全面控制血糖
——纠正基础和餐后高血糖的重要性
Data from Monnier L et al. Diabetes Care. 2003;26:881-885.
中国T2DM胰岛素治疗策略
基于中国2型糖尿病患者的特点——
– 尽早使用胰岛素，保护 β 细胞，补充体内胰岛素需求 – 同时控制空腹及餐后血糖，以现实血糖的全面达标 – 应该在补充基础胰岛素的同时，积极补充餐时胰岛素需 求，恢复早时相分泌
中美糖尿病患者代谢综合征患病率差异
50 45
美国
患病率（%）
Men Women
50 45 40 35 30 25 20 15 10
8.4 9.4
中国
Men Women
28.0 28.6
患病率（%）
40 35 30 25 20 15 10
17.7 10.5 11.3 10.4
5
0 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 ≥70
-1
4
注射 诺和锐® 30 或 甘精胰岛素
9
14
注射 诺和锐® 30
19
24
时间 (h)
Luzio et al. Diabetologia 2006 Jun;49(6):1163-8.
趋于“正常人”的血糖控制目标
• 最新 IDF 2007 餐后血糖管理指南血糖控制目标
Guideline for ManaGeMent of PostMeal Glucose，IDF 2007
β 细胞功能慢性进行性减退的模式图
Belfast Diet Study
β 细胞功能随病程延长进行性下降，并且在诊断数年后呈现快速下降的趋势！
Bagust, A. et al. QJM 2003 96:281-288
不同人种胰岛素抵抗、胰岛功能差异 —— 被调查样本信息
健康人群
样本数
非西班牙 非洲裔美 裔白人 国人 华裔 美国人 日裔 美国人
面对的中国患者与西方患者不同
• 发病机制的差异
• 饮食习惯的差异 • 血糖异常分布特点的差异 • ……
面对大量的T2DM患者，
中国医生需要解决……
如何针对糖尿病不同发病机制？
有针对性的 胰岛素治疗 方案！
如何更有效的重塑1相分泌？ 如何兼顾餐后和空腹血糖？ 如何快速、持久控制血糖达标？
中国糖尿病患者HbA1c 达标的比例仅有25%
中国糖尿病健康管理调查 2004
• 华北、华南、华东、华西和东北5 个地区49 家市级中心医院 • 参与分析的患者 2248 例
平均HbA1c：7.7%
50%
中国糖尿病健康管理调查 2006
• 中国18个城市60家医院登记治疗超 过12个月的糖尿病患者 • 参与分析的患者 2779 例
Matching the Right Insulin to the Right Patient !
NEJM 2007; 357: This article (10.1056/NEJMoa075392) was published at on September 21, 2007.
诺和锐 30的组成决定其控制血糖更全面
®
——可同时满足基础及餐时胰岛素需求
诺和锐®30每日2次注射可满足早、晚餐时及 基础胰岛素需求
400 350
n = 12 2型糖尿病患者 注射剂量 0.5 U/kg
诺和锐® 30 甘精胰岛素
血浆胰岛素 (pM)
300 250 200 150 100 50 0
抗为主
• 针对亚洲人（中国人）：起始干预要针对β细胞功能缺
陷和胰岛素作用障碍两个方面
东西方人三大营养素饮食供能比 — 中国人碳水化合物摄入高于西方人
70
各种营养物质摄入能量百分比 %
60 50 40 30 20 10 0
61.8 52.3 46.6 33 23.7 15.8 20.5 12.6 48.4
中国人群研究：年龄与新诊断糖尿病血糖异常类 型分布（OGTT结果）
10
FPG>=7.0 & 2hPG>=11.1 2h-PG>=11.1 FPG>=7.0
8.9 7.4
FPG& 2hPG 3.3
8
FPH/PPH
6
5.1
1.5
3.3 2hPG 4.9
I-PPH
4 1.9 2 0.4 0
0.2
0.9 0.3 0.7
45%
FPG≥ 7.0 & 2h-PPG＜ 11.1 FPG＜ 7.0 & 2h-PPG≥ 11.1 FPG≥ 7.0 & 2h-PPG≥ 11.1
亚洲T2DM患者，单纯空腹血糖升高的比率较西方人少！
DECODA Study Group, Diabetologia(2000)43:1470-1475
中国DM防治协作组调查资料 库中有完整OGTT资料的成人 NGT 7942 47 ±11 T2DM(IFH/IPH) 1626 54 ±10
1359
746
210
255
平均年龄 46 ±2.7 46 ±2.7 46±2.7 47 ±2.7 平均BMI kg/m2 27.3± 6.5 30.8± 7.0 91±15 23.1± 3.8 77±10 22.8± 3.6 73±9
血糖値
0
岛素为主）
脂肪
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
时间
亚洲与欧洲T2DM血糖异常分布特点
DECODE 研究
30% 35%
DECODA 研究
18% 37%
35% FPG≥ 7.0 & 2h-PPG＜ 11.1 FPG＜ 7.0 & 2h-PPG≥ 11.1 FPG≥ 7.0 & 2h-PPG≥ 11.1
61.6 ±10.5 9 (6-4)
84.9 ±14.4 29.6 ±4.5 8.6 ±0.8 9.6 ±2.7
61.9±10.0 9 (6-12)
85.5 ±16.3 29.7 ±4.6 8.4 ±0.8 9.5 ±2.6
平均HbA1c：7.6%
50%
44.6%
40%
达标率%
30%
20% 10% 0
25.9%
29.5%
达标率%
40%
40% 30%
35%
25%
20%
10%
<6.5%
< 7.5%
>7.5%
0
<6.5%
< 7.0%
>7.5%
潘长玉等《中华内分泌代谢杂志》20:420-424,2004
DiabCare Study 2006, Data on file
糖尿病
胰岛素抵抗 胰岛素分泌 受损
第一时相胰岛素 反应缺失 胰岛素脉冲分泌受损 β细胞衰 减期 β细胞衰 竭期
Modified from Leahy ”b-Cell Dysfunction in Type 2 Diabetes Mellitus” in Joslin’s Diabetes Mellitus (2005)
第2和第3年
如果HbA1c > 6.5% 停用磺脲类药物并 增加第二种胰岛素类似物
中午增加餐时胰岛素
• 平均病程9年
• 平均BMI29.8±4.6kg/m2
708 T2DM 服用两种 OAD
R
餐时胰岛素类似物 每日三次
睡前增加基础胰岛素
第一年如果血糖过高则增加另一种胰岛素
2.7
1.1 1.2 0.4 0.5 3.1
3.5
0.6
0.7
I-FPH
年龄
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-
J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286
结论
• 亚洲2型糖尿病患者β细胞功能减退严重，早时相胰岛素分泌缺陷更 为突出 • 亚洲2型糖尿病患者腹型肥胖明显低于西方人群
日本正常人及IGT患者胰岛素分泌量均低于 白种人，早时相减退更为严重
180 160
IGT — 日本人 IGT — 白种人 NGT — 日本人
胰岛素浓度(μU /ml)
140 120 100 80 60 40
NGT — 白种人
20
0 -30 0 30 60 90 120 150 180 210
分钟
Seino, Y: Japanese Journal of Clinical Medicine 52: 2686
三餐前增加餐时胰岛素
样本基线资料
预混胰岛素 N=235 餐时胰岛素 N=239 基础胰岛素 N=234
年龄 (years) 糖尿病病程 (years)*
体重 (kg) BMI指数 (kg/m2) HbA1c (%) FPG (mmol/l)
61.7 ±8.9 9 (6-2)
86.9 ±16.8 30.2 ±4.8 8.6 ±0.8 9.7 ±2.8
中美糖尿病患者腹型肥胖的差异
50 40 30 20 10 0
男 1.7 女 13.9 29.8
美国 中国
46.3
腹型肥胖标准：腹围-美国：男>102cm 女>88cm
腹围-中国：男>90cm 女>80cm
USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359 China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398–405
p=0.0011 98.3 89.0
120.0 100.0
HOMA% β 指数
p=0.0025
84.0
91.2
80.0 60.0 40.0 20.0 0.0
华裔美国人 Vs. 非西班牙裔 白种人 日裔美国人 Vs. 非西班牙裔 白种人
Torrens JI,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61
23.6±3.4
-
25.4±3.5
-
平均腹围 84±15
Torrens JI,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61 杨兆军、杨文英、李光伟，《中华医学杂志》2003年第83卷第24期
华裔及日裔美国人β细胞功能低于白种人
（校正腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素）
印度 中国 美国 俄国 德国 日本 巴基斯坦 巴西 墨西哥 埃及 意大利 孟加拉国 法国 乌克兰 土耳其 泰国 韩国 菲律宾 印度尼西亚 波兰 伊朗 西班牙 尼日利亚 加拿大 英国
数以百万计的糖尿病患者数 及 以亿计的糖尿病诊疗开支！
糖尿病诊治开支 糖尿病患者
DIABETES ATLAS THIRD EDITION, ©INTERNATIONAL DIABETES FEDERATION,2006
三种胰岛素起始治疗方案
• 预混胰岛素类似物一天两次注射 • 基础胰岛素类似物一天一次注射 • 餐时胰岛素类似物一天三次注射
4-T 研究设计
• 开放，随机，对照，多中心 • 二甲双胍和/或磺脲已最大量 血糖仍欠佳的T2DM • 平均HbA1c 8.5±0.8%
第 1年
3种胰岛素类似物 与口服药联用的比较* 预混胰岛素类似物 每日两次
总蛋白
33.3
总脂肪 总碳水化合物
15.6
15.5
日本
中国
英国
美国
BF Zhou et al. Journal of Human Hypertension (2003) 17, 623–630
东西方饮食习惯的差别
饮食习惯的差异：
东方人（碳水化合物为主）、欧美人（脂肪为主）
碳水化合物
东方人（补充餐时胰岛素为主）、欧美人（补充基础胰
针对不同人种2型糖尿病的干预策略
——中国2型糖尿病患者胰岛素治疗方案的应用
高研
主要内容
• 东西方2型糖尿病患者特点
-β细胞功能与胰岛素抵抗 –饮食结构的差异 –血糖谱的差异
• 中国T2DM胰岛素治疗策略 • 胰岛素类似物在中国的临床应用
2型糖尿病的两大发病机制
基因易感性 环境
糖耐量正常
糖耐量递减
• 东方人饮食结构以碳水化合物为主
• 亚洲2型糖尿病患者的血糖异常分布以餐后血糖升高更为突出
• 不同人种2型糖尿病治疗策略应该有所不同
主要内容
• 东西方2型糖尿病特点
– β细胞功能与胰岛素抵抗
– 饮食习惯的差异
– 血糖谱的差异
• 中国T2DM胰岛素治疗策略
• 胰岛素类似物在中国的临床应用
2007年糖尿病患者数量最多的25个国家每年糖尿病 健康开支与糖尿病患者数量