阿托伐他汀钙分散片溶出度的测定
国产与进口阿托伐他汀钙片的含量和溶出度测定
国产与进口阿托伐他汀钙片的含量和溶出度测定陈旭;高燕灵;郑彩云【摘要】目的:比较国产与进口阿托伐他汀钙片的含量和溶出度,同时对含量测定和溶出度检查进行方法学验证.方法:根据《中国药典》2015年版二部正文第一部分阿托伐他汀钙片中含量测定的方法,采用紫外分光光度法,在246nm波长处测定阿托伐他汀钙的吸收度,建立含量测定方法,同时进行方法学考察;根据《中国药典》2015年版二部附录XC第二法对溶出度进行检查,采用紫外分光光度法,在246nm 波长处测定阿托伐他汀钙的吸收度,建立溶出度测定方法,同时进行方法学考察.结果:采用该方法测定阿托伐他汀钙片含量,以浓度对吸收度进行线性回归,得回归方程为:A=0.0428C+0.0279,r=0.9996.阿托伐他汀钙在4～16μg/ml范围内浓度与吸收度呈良好的线性关系.阿托伐他汀钙片标准品的重复性试验RSD为0.154％;阿托伐他汀钙片标准品的稳定性试验RSD为0.155％.国产阿托伐他汀钙片的平均回收率为97.8％,进口阿托伐他汀钙片的平均回收率为100.7％.国产与进口的药物溶出度在45min时分别93.6％,94.2％,超过国家标准(80％).结论:两个厂家的药物的含量和溶出度均符合要求,且测定方法能够有效控制该产品的质量.【期刊名称】《甘肃医药》【年(卷),期】2018(037)012【总页数】3页(P1117-1119)【关键词】阿托伐他汀钙片;溶出度测定;含量测定;方法学研究【作者】陈旭;高燕灵;郑彩云【作者单位】福清市医院,福建福清350300;福清市医院,福建福清350300;福清市医院,福建福清350300【正文语种】中文【中图分类】R927阿托伐他汀钙是一种新型的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要通过抑制HMGCoA还原酶合成，从而抑制体内胆固醇合成，由于细胞内总胆固醇含量减少，刺激细胞合成低密度脂蛋白（LDL）受体加速，使肝脏表面LDL受体数目增多及活性增强，从而促进极低密度脂蛋白（VLDL）和VLDL残粒通过受体降解途径代谢，降低血清 LDL 含量［1，2］。
溶出度测定标准操作规程
溶出度测定标准操作规程1 简述1.1 溶出度（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C）系指测定药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。
它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种摸拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。
1.2 溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或溶出杯）中，在37.0℃±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶出介质中依法操作，在规定的时间内取样并测定其溶出量。
1.3 中国药典2005年版收载三种测定方法，第一法为转篮法，第二法为桨法及第三法为小杯法。
1.4 除另有规定外，凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
2 仪器与用具2.1 溶出度仪2.1.1 仪器的组成溶出度仪由电动机、恒温水浴、篮体、篮轴、搅拌桨、溶出杯及杯盖等组成，详见中国药典2005年版二部附录ⅩC。
2.1.2 仪器的装置与使用按仪器使用说明书及中国药典对溶出度的规定进行安装与使用。
2.1.3 仪器的校正为使药物的溶出度测定结果准确、可靠，应对新安装的溶出度仪按溶出度校正片说明书进行校正，对已使用过的仪器也应定期（或在出现异常情况时）进行校正。
2.1.4 仪器的调试2.1.4.1 检查仪器水平及转动轴的垂直度与偏心度（使用水平仪检查仪器是否处于水平状态；转轴的垂直程度应与容器中心线相吻合，用直角三角板检查转动轴与溶出杯平面的垂直度；检查转篮旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，检查转篮旋转时摆动幅度不得偏离轴心的±1.0mm；或检查桨杆旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于2mm；或检查搅拌桨旋转使A、B 两点的摆动幅度不得大于0.5mm。
2.1.4.2 篮轴运转使整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动（包括仪器装置所放置的环境）。
2.1.4.3 转速与允差范围检测仪器的实际转速与其仪器的电子显示的数据是否一致，稳速误差不得超过±4%。
【案例揭秘】通过色谱和紫外方法,使用体内数据建立并验证一种有区分力的阿托伐他汀钙片的溶出方法
【案例揭秘】通过色谱和紫外方法，使用体内数据建立并验证一种有区分力的阿托伐他汀钙片的溶出方法【案例揭秘】动态溶出测试法为难溶性药物孟鲁司特钠鲁司特钠建立体内外相关性通过上述原版文献资料的翻译，各位同行对一些产品的体内外相关性有了一定的了解，今天给大家展示最新的本群同行的翻译作品。
欢迎各位同行一起来探讨。
原文出处见下面截图第八季上海API群友会报名免费参加（点击可跳转）：第八季医药信息群友会第二轮通知（扫描二维码报名）摘要：本文开发并验证了一种通过参比制和中试批受试制剂（PB）的体内数据，分析阿托伐他汀钙片溶出度的方法。
在不同的溶剂和漏槽条件中进行实验后，确定了合适的溶解度实验条件，该条件为：浆法，50rmp, 900ml的pH6.0的磷酸钾缓冲液。
参比制剂和受试制剂（PB）的体内溶出度数据通过生物等效性试验获得，吸收的剂量通过Loo–Riegelman法计算。
为了获得A级的体内体外相关水平，需要在吸收和溶解的数据之间加入一个6.0的时间校正因子。
根据美国药典的相关规定，使用高效液相色谱法和紫外分光光度法对测量药物溶出度的溶出方法进行了验证。
通过检测不同中试批（PA和PB）和参比制剂的数据，评估了方法灵敏度。
本文介绍的溶出度测试方法经过了验证，可以在质量控制和新处方开发中作为一种有区分力的方法使用。
简介药物体外溶出行为和体内药代动力学数据之间的联系，是生物药剂学研究中的一项主要挑战。
体内体外相关性（IVIVC）被定义为药品的生物学特性、或由生物学特性衍生出的参数，与同一剂型药品的理化特性之间的关系。
这个概念允许使用IVIVC作为人体药代动力学研究的替代指标，在首次申报、生产规模改变以及上市后其他变更中减少生物等效性评估的样本量。
服用某一剂型的药品后，最常使用血药浓度的曲线下面积（AUC）和最大血药浓度（Cmax）等药代动力学参数描述药品生物学特性。
最常使用的描述药品理化特征的方法是体外的溶出行为。
阿托伐他汀钙片 药品质量标准
阿托伐他汀钙片药品质量标准正式名：阿托伐他汀钙片汉语拼音：Atuofatatinggai标准号：WS-386（X-338）-99拉丁文或英文：Atorvastatin主要活性成分：本品含阿托伐他汀钙盐（2:1）三水合物((C33H34FN2O5)2Ca·3H2O性状：本品为白色薄膜衣片，除去膜衣后显白色。
鉴别：（1）取本品的细粉适量（约相当于C33H35FN2O5 10mg），加乙醇5ml，振摇使阿托伐他汀钙溶解，滤过，滤液作为供试品的溶液；另取阿托伐他汀钙对照品，用乙醇配制成每1ml含2mg C33H35FN2O5的溶液，作为对照品溶液。
照薄层<aclass="channel_keylink" href="/product/list.asp?sortid=36">色谱</a>法（中国药典1995年版二部附录V B）试验，吸取上述两种溶液各5(l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-甲酸（80:5:1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。
（2）取含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A）测定，在247nm的波长处有最大吸收。
检查：有关物质照阿托伐他汀钙含量测定项下的方法。
称取本品的细粉中华人民共和国国家药品监督管理局发布北京市药品检验所审核国家药品监督管理局药品审评委员会审订北京红惠<a class="channel_keylink" href="/">制药</a>有限公司提出本标准自1999年9月29日起试行，试行期2年。
保护期8年，保护期内，其它单位不得仿制。
适量（约相当于C33H35FN2O512.5mg）于25ml量瓶中，加适量乙腈-0.05mol/L柠檬酸铵溶剂（0.05mol/L柠檬酸用氨水调pH值7.4）（50:50），超声5分钟使阿托伐他汀钙溶解，冷却，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，用0.45(滤膜过滤，取滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加上述溶剂稀释成每1ml中含15(g的溶液，作为对照溶液；取对照溶液20(l注入液相<a class="channel_keylink"href="/product/list.asp?sortid=36">色谱</a>仪，调节检测灵敏度，使主成分<a class="channel_keylink"href="/product/list.asp?sortid=36">色谱</a>峰的峰高为记录满标度的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20(l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的3倍。
高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙片的溶出度
高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙片的溶出度作者：范松华来源：《上海医药》2013年第01期摘要目的：建立高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙片的溶出度。
方法：使用整体化色谱柱，乙腈-0.1%磷酸溶液梯度洗脱、紫外检测器测定阿托伐他汀钙片的溶出度。
并对高效液相色谱法进行了系统的方法学验证。
结果：建立的方法符合测定要求，采用高效液相色谱法和紫外分光光度法测定阿托伐他汀钙片的溶出度结果一致。
自制片剂与原研产品具有相同的溶出曲线。
结论：所建立的高效液相适用于测定阿托伐他汀钙片的溶出度。
关键词阿托伐他汀钙片溶出度高效液相色谱法中图分类号：R917； O657.72 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）01-0053-05 Determination of the dissolution of atorvastatin calcium tablets by HPLCFAN Songhua（Shanghai Pharmaceutical School， Shanghai 200135， China）ABSTRACT Objective： To establish an HPLC method for the determination of dissolution of atorvastatin calcium tablets. Methods： The chromatographic separation was performed on a monolithic column by gradient elution with a mixture of acetonitrile-0.1% phosphoric acid solution as a mobile phase. Atorvastatin calcium tablets were determined by HPLC with ultraviolet detection. HPLC method was systematically validated. Results： The results obtained by HPLC and UV methods are consistent. The dissolution curve of the self-made atorvastatin calcium tablets is similar to that of the original one. Conclusion： HPLC method is suitable for the determination of dissolution of atorvastatin calcium tablets.KEY WORDS atorvastatin calcium tablets； dissolution； HPLC阿托伐他汀钙（atorvastatin calcium）是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。
阿托伐他汀钙片溶出度研究
２ ０ １ ４年 ９月 Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ， ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ ｌ １ １ ， Ｎ ｏ ． ９
中图分类号 ： Ｒ ９ １ ７ 文献标识码 ： Ａ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ６ ２ ９ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ９ — ０ ５ ３ １ — ０ ５
Ｃｏ ． ， Ｌ ｔ ｄ ． ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ Ｓ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ２ １ ５ １ ２ ６ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ； ２ Ｌ ｉ ｌ ｌ ｙ ｓ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｏ ． ， Ｌ ｔ ｄ ． ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ Ｓ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ２ １ ５ ０ ２ １ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
ｄ ｅ ｇ ｒ ａ ｄ ｅ ｔ ｏ ａ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎｄ Ｈ ，ｔ ｈｅ ｐＨ １ ． ０ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉｓ ｄ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｉ ｆ ｌ ｅ ｏ ｆ ａ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ
ｐ Ｈ ４ ． ０（ ２ ７ ： ２ ０ ： ５ ３ ） ａ ｔ ａ ｌ ｆ ｏ ｗ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ １ ． ５ ｍＬ 。 ｍｉ ｎ ～ｗ ｈ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｗａ ｖ ｅ ｌ ｅ ｎ ｇ ｔ ｈ ｗａ ｓ ｓ ｅ ｔ ａ ｔ ２ ４ ４ ｎ ｍ， ｐ ｌ ｕ ｓ ｔ ｈ ｅ ａ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ
阿托伐他 汀钙 片溶 出度研 究
蔡垠 朱金莲 武利 周志亮 苗艳 戴林东 ｚ （ 润泽制药（ 苏州 ） 有限公司 ， 江苏 苏州 ２ １ ５ １ ２ ６ ； ２ 礼来苏州制药 有限公司 ， 江苏 苏州 ２ １ ５ ０ ２ １ ）
阿托伐他汀钙片进口标准JX20070073
国家食品药品监督管理局进口药品注册标准标准号：JX20070073阿托伐他汀钙片Atuofatatinggai pianAtorvastatin Calcium Tablets本品含阿托伐他汀钙以阿托伐他汀（C33H34FN2O5）计应为标示量的94.5%-105.0%。
【性状】本品为白色薄膜衣片。
【鉴别】（1）取本品的细粉适量（相当于阿托伐他汀10mg），置50ml量瓶中，加乙腈-水（1：1）混合液适量，充分振摇30分钟，使阿托伐他汀溶解，加乙腈-水（1：1）混合液稀释至刻度，将该溶液离心10分钟，取上清液作为供试品溶液。
另取阿托伐他汀钙对照品适量，加乙腈-水（1：1）混合液制成每1ml约含阿托伐他汀0.2mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤB）试验，取上述供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别点于同一高效硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-己烷-乙腈-甲醇-乙酸（10：8：1：0.5：0.3）为展开剂，展开后，晾干，置紫外灯254nm下检视。
供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与阿托伐他汀钙对照品溶液主斑点相同。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与阿托伐他汀钙对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】有关物质照含量测定项下的方法测定。
取含量测定项下的样品溶液作为供试品溶液。
取上述溶液1ml，置500ml量瓶中，加混合溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20%-25%。
取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍，所显示的杂质峰，其中PD140728、PD130694、PD153824、PD148996和PD139884（相对保留时间分别为0.9、1.3、1.7、1.9和2.3）的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积的2.5倍（0.5%），单个未知杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积的10倍（2.0%）。
阿托伐他汀钙的溶解度测定及差异分析
阿托伐他汀钙的溶解度测定及差异分析阿托伐他汀钙的溶解度测定及差异分析李杨【期刊名称】《中文科技资料目录-中草药》【年(卷),期】2018(041)002【摘要】目的比较阿托伐他汀钙原料的国内仿制品与进口产品在溶解度方面的区别,并分析其原因.方法以进口阿托伐他汀钙为原料,通过国内的重结晶的方法,重新制备了两种晶型的阿托伐他汀钙,测定其在不同pH溶剂中的溶解度,并与进口产品、国产产品进行比较.通过X衍射实验和热重分析实验对这四种阿托伐他汀钙进行了固相表征.结果结果表明进口阿托伐他汀钙所含有的一分子结晶水,是其晶型略不同于国产原料的原因,也是其溶解度良好的原因.结论国内的重结晶工艺是造成国产阿托伐他汀钙在溶解度方面有别于进口产品的主要因素.%Objective To find the differences of the solubilities of atorvastain calcium between the imported and the domestic,and analyse the reason.Methods In this paper,two kinds of different crystalline of atorvastain calcium were prepared from imported atorvastain calcium by domestic recrystallization.The solubilities of the above mentioned products were measured with different pH values,and to compare their solubilities with the imported and the domestic.These four kinds of atorvastain calcium were further characterized by powder X-ray diffractometry and thermogravimetric analysis.Results The results show that the imported contained one isolated site water in its crystal lattice and this was why it had stronger solubility and different crystal form。
测定阿托伐他汀钙片体外溶出的方法及应用[发明专利]
![测定阿托伐他汀钙片体外溶出的方法及应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/a4f610f6b04e852458fb770bf78a6529647d3517.png)
专利名称：测定阿托伐他汀钙片体外溶出的方法及应用专利类型：发明专利
发明人：冀闪,谭月香,贺劲杰
申请号：CN202210559501.8
申请日：20220523
公开号：CN114646709A
公开日：
20220621
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于药物分析技术领域，公开一种测定阿托伐他汀钙片体外溶出的方法及应用，本发明方法利用模拟难溶性口服药物制剂体内溶出和跨膜吸收过程的二室模型实验装置检测经过研磨后的阿托伐他汀钙片在不同溶出时间点的累积溶出度，并绘制溶出曲线。
本发明体外溶出方法通过模拟体内吸收过程，保证体外溶出实验的准确性，实现体外溶出实验测定的溶出曲线与体内吸收过程一致，为实现良好预测人体生物等效性提供保障。
申请人：湖南慧泽生物医药科技有限公司
地址：410000 湖南省长沙市长沙高新开发区麓天路28号五矿麓谷科技园A4栋401
国籍：CN
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阿托伐他汀钙固体分散体的制备及其溶出度测定
科研开发化工科技,２０１７,２５(６):３３~３６S C I E N C E &T E C HN O L O G YI NC H E M I C A LI N D U S T R Y∗基金项目:２０１３年陕西省教育厅产业化项目(２０１３J C ０５);商洛市２０１３科学技术研究发展计划项目(S K Ｇ２０１３Ｇ１５);西安医学院２０１６年大学生创新基金项目(２０１６D X S １Ｇ１０);西安医学院省级重点学科Ｇ药学(１００７)资助项目;西安医学院药学省级重点学科建设项目(２０１６Y X X K １２).作者简介:冯锁民(１９６６Ｇ),男,陕西洛南人,西安医学院教授,博士,主要从事药物新制剂和临床药学的教学和科研工作.收稿日期:２０１７Ｇ０９Ｇ０６阿托伐他汀钙固体分散体的制备及其溶出度测定∗冯锁民１,冯家星１,程㊀芳１,李惠民２,杨力夫１(１．西安医学院药学院,陕西西安７１００２１;２．商洛职业技术学院,陕西商州７２６０００)摘㊀要:为了提高阿托伐他汀钙的溶出度,实验采用不同种类的亲水性载体材料(聚乙二醇４０００,聚乙二醇６０００,聚乙烯吡咯烷酮K ３０,泊洛沙姆１８８),分别与阿托伐他汀钙按不同的比例制成固体分散体,用建立的H P L C 方法测定制备的阿托伐他汀钙固体分散体的溶出度,结果表明以聚乙烯吡咯烷酮K ３０(P V P ＧK ３０)与阿托伐他汀钙按质量比为５ʒ１的比例制备的固体分散体溶出度最高.关键词:阿托伐他汀钙;固体分散体;高效液相色谱法;溶出度中图分类号:R９４４．２㊀㊀文献标识码:A㊀㊀文章编号:１００８Ｇ０５１１(２０１７)０６Ｇ００３３Ｇ０４㊀㊀阿托伐他汀钙通过抑制胆固醇合成的限速酶HMG ＧC o A 还原酶而降低胆固醇和低密度脂蛋白,是他汀类药物中最常用的降脂药物[１].除调脂外,还有改善内皮细胞功能㊁稳定斑块㊁抗凝㊁改善微循环的作用,广泛用于心脑血管疾病的预防和治疗[２Ｇ５].但由于阿托伐他汀钙难溶于水,限制了其口服制剂生物利用度的发挥[６Ｇ７].作者通过选择不同种类的亲水性载体材料聚乙二醇４０００,聚乙二醇６０００,聚乙烯吡咯烷酮K ３０,泊洛沙姆１８８,分别与阿托伐他汀钙按不同的比例制备固体分散体,采用高效液相色谱法测定不同固体分散体的溶出度并进行比较,筛选出溶出效果最好的载体材料及最佳比例.１㊀实验部分１．１㊀试剂与仪器阿托伐他汀钙原料药:批号１３０８０１,质量分数１０１％(标示量),湖南迪诺制药有限公司;阿托伐他汀钙对照品:批号１００８０８Ｇ２０１２０３,质量分数９５．３％,中国食品药品鉴定研究院;泊洛沙姆１８８(F ６８):沈阳药科大学制药厂;以上均为药用级;聚乙二醇４０００(P E G ４０００)㊁聚乙二醇６０００(P E G ６０００):C R ,聚乙烯吡咯烷酮K ３０(P V P ＧK ３０):C R ,上海化学试剂公司;甲醇㊁乙腈:色谱纯,磷酸氢二钠㊁磷酸二氢钾㊁醋酸铵:A R ,天津市科密欧化学试剂有限公司.高效液相色谱系统:１２６０,A g i l e n tH C ＧC １８柱(４．６mmˑ２５０mm ,５μm ),美国安捷伦A gi l e n t 科技有限公司;电子天平:F A １００４B ,上海越平科学仪器有限公司;赛多利斯酸度计:P B Ｇ１０,上海皖宁精密科学仪器有限公司;智能药物溶出仪:D Ｇ８００L S ,天津市天大天发科技有限公司.１．２㊀固体分散体的制备１．２．１㊀溶剂法制备阿托伐他汀钙Ｇ聚乙烯吡咯烷酮固体分散体㊀㊀分别称取阿托伐他汀钙原料药１００m g ,与载体材料P V P ＧK ３０(A ),按m (阿托伐他汀钙)ʒm (P V P ＧK ３０)为１ʒ１(A １),１ʒ３(A ２),１ʒ５(A ３),１ʒ７(A ４)的比例制备固体分散体.方法是先将载体材料P V P ＧK ３０加入到２０m L 甲醇中,搅拌至完全溶解后,加入阿托伐他汀钙原料药持续搅拌至充分溶解混匀,在６５ħ下旋转蒸发除去甲醇,产品于室温下置真空干燥器中４８h,研细,过筛,即得阿托伐他汀钙Ｇ聚乙烯吡咯烷酮固体分散体.１．２．２㊀熔融法制备阿托伐他汀钙固体分散体分别取载体材料F６８(B)㊁P E G６０００(C)㊁P E G４０００(D),于７０ħ水浴上加热待完全熔融后,按表１比例加入阿托伐他汀钙原料药搅拌至充分混匀后,迅速转移至冰箱中冷冻固化１２h,取出,室温下置真空干燥器中４８h,研细,过筛,即得阿托伐他汀钙固体分散体.表１㊀熔融法制备阿托伐他汀钙固体分散体的比例载体材料m(阿托伐他汀钙)ʒm(载体材料)泊洛沙姆１８８(B)１ʒ１(B１)１ʒ３(B２)１ʒ５(B３)１ʒ７(B４)聚乙二醇６０００(C)１ʒ１(C１)１ʒ３(C２)１ʒ５(C３)１ʒ７(C４)聚乙二醇４０００(D)１ʒ１(D１)１ʒ３(D２)１ʒ５(D３)１ʒ７(D４)１．３㊀H P L C法测定阿托伐他汀钙的含量按文献[８Ｇ１０]建立的条件和方法进行阿托伐他汀钙含量的测定.H P L C色谱条件为K r o m a s i l C１８色谱柱(２５０m mˑ４．６m m,５μm);流动相:V(醋酸铵缓冲溶液)ʒV(乙腈)＝５５ʒ４５,(醋酸铵缓冲溶液制备方法为称取醋酸铵０．７７g,置５００m L水中,超声使其溶解,用冰醋酸调节p H值至４．５ʃ０．０５),流速１．０m L/m i n,检测波长２４４n m,进样量２０μL,柱温３５ħ.１．４㊀阿托伐他汀钙固体分散体体外溶出度的测定１．４．１㊀阿托伐他汀钙固体分散体溶出度测定方法[１１]㊀㊀阿托伐他汀钙固体分散体溶出度的测定方法按«中华人民共和国药典»２０１５年版四部附录[１２]中第二法(桨法)进行操作.称取固体分散体适量(约相当于阿托伐他汀钙２０m g),均匀撒于事先预热的溶出介质表面,以p H＝７．０的０．０１m o l/L 磷酸盐缓冲液９００m L为溶出介质(称取干燥的磷酸氢二钠１．４２g和磷酸二氢钾１．３６g,加水使其溶解并稀释至１０００m L),转速为１００r/m i n,温度为３７ħ,分别于５㊁１０㊁２０㊁３０㊁４５㊁６０㊁９０m i n时取样５m L,同时补充空白介质５m L,过０．４５μm 滤膜,取续滤液２０μL按 １．３ H P L C法测定阿托伐他汀钙含量.１．４．２㊀溶出曲线的绘制将所制备的阿托伐他汀钙固体分散体和阿托伐他汀钙原料药按照方法 １．４．１ 固体分散体溶出度的测定方法测定溶出度,计算累积溶出度,以其为纵坐标,时间为横坐标,绘制溶出曲线.２㊀结果与讨论２．１㊀阿托伐他汀钙ＧP V PＧK３０固体分散体溶出度测定结果㊀㊀不同比例P V PＧK３０与阿托伐他汀钙固体分散体溶出度测定结果的溶出曲线见图１.t/m i n图１㊀不同比例P V PＧK３０与阿托伐他汀钙固体分散体的溶出曲线由图１可见,所有P V PＧK３０与阿托伐他汀钙制备的固体分散体溶出度都要比单纯的阿托伐他汀钙原料高,但以A３最高,即m(阿托伐他汀钙):m(P V PＧK３０)＝１ʒ５制备的固体分散体溶出度最高.２．２㊀阿托伐他汀钙ＧF６８固体分散体溶出度测定结果㊀㊀不同比例F６８与阿托伐他汀钙固体分散体溶出度测定结果绘制的溶出曲线见图２.t/m i n图２㊀不同比例F６８与阿托伐他汀钙固体分散体的溶出曲线由图２可见,所有F６８与阿托伐他汀钙制备的固体分散体溶出度都要比单纯的阿托伐他汀钙４３ ㊀㊀㊀化㊀工㊀科㊀技㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第２５卷原料高,但以B ３最高,即m (阿托伐他汀钙)ʒm (F ６８)＝１ʒ５时制备的固体分散体溶出度最高.２．３㊀阿托伐他汀钙ＧP E G ６０００固体分散体溶出度测定结果㊀㊀不同比例P E G ６０００与阿托伐他汀钙固体分散体溶出度测定结果的溶出曲线见图３.t /m i n图３㊀不同比例P E G ６０００与阿托伐他汀钙固体分散体的溶出曲线由图３可见,所有P E G ６０００与阿托伐他汀钙制备的固体分散体溶出度都要比单纯的阿托伐他汀钙原料高,但以C ３最高,即m (阿托伐他汀钙)ʒm (P E G ６０００)＝１ʒ５时制备的固体分散体溶出度最高.２．４㊀阿托伐他汀钙ＧP E G ４０００固体分散体溶出度测定结果㊀㊀不同比例P E G ４０００与阿托伐他汀钙固体分散体溶出度测定结果的溶出曲线见图４.t /m i n图４㊀不同比例P E G ４０００与阿托伐他汀钙固体分散体的溶出曲线由图４可见,只有D ３的溶出度比单纯的阿托伐他汀钙原料高,其余比例的固体分散体溶出度都比原料低,即只有m (阿托伐他汀钙)ʒm (P E G ４０００)＝１ʒ５时制备的固体分散体的溶出度略高于原料.２．５㊀四种载体材料最佳比例的固体分散体的溶出度测定结果比较㊀㊀以上实验筛选出的每种载体材料中,溶出度最高的最佳比例固体分散体在不同时间溶出度测定结果的溶出曲线见图５.t /m i n图５㊀四种载体材料最佳比例的固体分散体溶出度曲线由图５可见,这些最佳比例的固体分散体溶出度都要比阿托伐他汀钙原料高,但以A ３溶出度为最高,即在所有载体材料中,以m (P V P ＧK ３０)ʒm (阿托伐他汀钙)＝５ʒ１制备的固体分散体溶出度最高.固体分散体技术[１３Ｇ１５]因载药量大,在增加难溶药物溶出度方面要比包合技术[１６]应用相对广泛.作者采用溶剂法制备的阿托伐他汀钙ＧP V P ＧK ３０固体分散体,由于阿托伐他汀钙是以分子状态分散在载体材料P V P ＧK ３０中,即形成固态溶液[１７],因此阿托伐他汀钙的溶出度要比其它材料制备的要高.３㊀结㊀论利用亲水性载体材料P E G ４０００㊁P E G ６０００㊁P V P ＧK ３０㊁泊洛沙姆１８８,分别与阿托伐他汀钙按不同的比例制成固体分散体,用建立的H P L C 方法测定制备的阿托伐他汀钙固体分散体的溶出度,结果表明以聚乙烯吡咯烷酮K ３０为载体材料,采用溶剂法,m (P V P ＧK ３０)ʒm (阿托伐他汀钙)＝５ʒ１制备的固体分散体溶出度最高.参㊀考㊀文㊀献:[１]㊀姜远英,文爱东．临床药物治疗学[M ]．北京:人民卫生出版社,２０１６:２４０Ｇ２４４．[２]㊀郜静,赵鹏,刘敏肖．阿托伐他汀钙对T I A 患者颈动脉粥样５３ 第６期冯锁民,等．阿托伐他汀钙固体分散体的制备及其溶出度测定㊀㊀㊀硬化斑块及脑血流指标的影响[J]．海南医学院学报,２０１７,２３(１):５６Ｇ５８．[３]㊀曹洁玮,刘艳,安占军,等．阿托伐他汀钙对冠心病合并糖尿病患者脂代谢㊁炎症指标及心室重构的影响[J]．中国医学创新,２０１７,１４(５):１４Ｇ１７．[４]㊀舒振宇,杨雪英．阿托伐他汀钙对缺血性脑血管病颈动脉斑块的治疗观察[J]．当代医学,２０１７,２３(７):９９Ｇ１００．[５]㊀王敏．阿托伐他汀钙序贯疗法联合阿司匹林治疗心血管疾病临床观察[J]．中国药业,２０１７,２６(４):４４Ｇ４５．[６]㊀H A S H E M F M,A LＧS AWA H L IM M,N A S R M,e t,a l．O pＧt i m i z e d z e i nn a n o s p h e r e s f o r i m p r o v e do r a l b i o a v a i l a b i l i t y o fa t o r v a s t a t i n[J]．I n t e r n a t i o n a lJ o u r n a l o f N a n o m e d i c i n e,２０１５,１０:４０５９Ｇ４０６９．[７]㊀牛亚伟,董晓婷,秦凌浩．两种增加阿托伐他汀钙在大豆油中溶解度的方法的比较[J]．广东化工,２０１７,４４(４):２４Ｇ２５．[８]㊀冯锁民,翟西峰,陈程,等．表面活性剂对阿托伐他汀钙片溶出度的影响[J]．化工科技,２０１５,２３(５):３０Ｇ３２．[９]㊀国家药典委员会．国家药品标准新药转正标准:第３６册西药部分:W S１Ｇ(XＧ１２７)Ｇ２００３Z[S]．北京:人民卫生出版社,２００３:１０２Ｇ１０３．[１０]张毅,印嘉佳,孙浩理,等．H P L C法测定阿托伐他汀钙含量[J]．广东化工,２０１７,４４(１):１２６Ｇ１３２．[１１]王权,徐俊,高菲勒,等．阿托伐他汀钙固体分散体颗粒溶出度的测定[J]．现代医药卫生,２０１３,２９(８):１１６４Ｇ１１６５．[１２]国家药典委员会．中华人民共和国药典四部[S]．北京:中国医药科技出版社,２０１５:１２１Ｇ１２４．[１３]曾庆成．固体分散技术的研究进展[J]．中南药学,２０１７,１５(１０):８１Ｇ８４．[１４]鄢寒,黄月英,沈一唯,等．无定型固体分散体载体及制备技术研究进展[J]．中国新药杂志,２０１７,２６(４):４２７Ｇ４３２．[１５]王宁,蒋燕平,牛丽娜,等．芦丁胶态二氧化硅固体分散体的制备及其生物利用度研究[J]．中草药,２０１７,４８(６):１１３９Ｇ１１４５．[１６]杨黎燕,张雪娇,章栩铖,等．薄荷油βＧ环糊精聚合物的制备及性能研究[J]．化工科技,２０１６,２４(２):９Ｇ１３．[１７]崔福德．药剂学:第七版[M]．北京:人民卫生出版社,２０１３:３４９．P r e p a r a t i o na n dd e t e r m i n a t i o no f t h e d i s s o l u t i o no f s o l i dd i s pe r s i o n s of a t o r v a s t a t i n c a l c i u mF E N GS u o m i n１,F E N GJ i a x i n g１,C H E N GF a n g１,L IH u i m i n２,Y A N GL i f u１(１．P h a r m a c e u t i c a l I n s t i t u t e,X i a n M e d i c a lU n i v e r s i t y,X i a n７１００２１,C h i n a;２．S h a n g l u oV oＧc a t i o n a l a n dT e c h n i c a lC o l l e g e,S h a n g z h o u７２６０００,C h i n a)A b s t r a c t:T o i m p r o v e t h e d i s s o l u t i o no f a t o r v a s t a t i n c a l c i u m,s e v e r a l d i f f e r e n t h y d r o p h i l i c c a r r i e rm aＧt e r i a l s s u c h a sP E G４０００,P E G６０００,p o l y v i n y l p y r r o l i d o n eK３０(P V PＧK３０)a n d p o l o x a m e r１８８(F６８),w i t h d i f f e r e n t p r o p o r t i o n st oa t o r v a s t a t i nc a l c i u m w e r e p r e p a r e di n t os o l i dd i s p e r s i o n s．T od e t e r m i n et h e d i s s o l u t i o n o f s o l i d d i s p e r s i o n sw i t h t h e e s t a b l i s h e dH P L Cm e t h o d i n d i c a t e d t h a t P V PＧK３０c a nb e s t i mＧp r o v e a t o r v a s t a t i n c a l c i u md i s s o l u t i o n．K e y w o r d s:A t o r v a s t a t i n c a l c i u m;S o l i dd i s p e r s i o n;H P L C;D i s s o l u t i o n６３ ㊀㊀㊀化㊀工㊀科㊀技㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第２５卷。
阿托伐他汀钙固体分散体颗粒溶出度的测定
阿托伐他汀钙固体分散体颗粒溶出度的测定
王权;徐俊;高菲勒;施燕玲;郑琪淋
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2013(0)8
【摘要】目的建立阿托伐他汀钙固体分散体颗粒溶出度的测定方法.方法运用紫外可见分光光度法测定溶出度,检测波长242 nm,十二烷基硫酸钠为空白对照.结果阿托伐他汀钙的线性范围为4～20 mg/L(r=0.999 6),平均回收率为99.5％,相对标准偏差(RSD)为0.44％,溶出度大于90％.结论紫外可见分光光度法可用于阿托伐他汀钙片剂或颗粒溶出度的测定.
【总页数】2页(P1164-1165)
【作者】王权;徐俊;高菲勒;施燕玲;郑琪淋
【作者单位】台州职业技术学院生化制药研发中心,浙江台州318000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.HPLC测定灯盏花素-Soluplus(R)固体分散体的体外溶出度 [J], 解仲伯;周雨华;林华庆;刘荣
2.阿托伐他汀钙固体分散体的制备r及其溶出度测定 [J], 冯锁民;冯家星;程芳;李惠民;杨力夫
3.琥珀酸舒马曲坦固体分散体颗粒溶出度的测定 [J], 徐俊;闫启东;石雷
4.高效液相色谱法对坎地沙坦酯固体分散体颗粒溶出度的测定 [J], 朱燕妮;傅璐仙;徐飞瑶;张戈辉;范长春
5.阿卡波糖固体分散体的制备及其溶出度测定 [J], 冯锁民;李惠民;张帝;张博;陈程;李金娟
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阿托伐他汀钙分散片溶出度测定方法的对比研究
阿托伐他汀钙分散片溶出度测定方法的对比研究【摘要】目的：阿托伐他汀钙分散片溶出度测定方法对比研究。
方法：筛选介质：蒸馏水、盐酸溶液（pH1.2）、磷酸盐缓冲溶液（pH7.4/6.8），分别采用转篮法、桨法、紫外分光光度法进行测定，对比各测定方法的价值。
结果：阿托伐他汀钙分散片精密度良好的检测波长为246nm；溶液于24h内稳定性较好；回收率实验结果发现，平均回收率为：100.34%、99.38%、100.11%，RSD为：0.92%、0.69%、0.29%；相较于转篮法，采用桨法所测的溶出度稍高，且桨法操作更加简单、易行；同一时间点，转速为25r/min的溶出度均最低，转速为50r/min、75r/min的溶出度较高且基本一致。
结论：阿托伐他汀钙分散片溶出度测定方法中，介质为水、转速为50r/min的应用价值最高。
【关键词】阿托伐他汀钙；溶出度；桨法；转篮法；紫外分光光度法阿托伐他汀钙属于羟甲戊二酰辅酶A的还原酶抑制剂，是一种调节血脂类药，在治疗高胆固醇血症、降低非致死性心肌梗死风险、降低血管重建术的风险中具有重要作用[1]。
近些年来，阿托伐他汀钙的应用越来越广泛，但该药于水中具有较低的溶解度，患者服用后较难被身体吸收，效果不明显[2]。
而阿托伐他汀钙分散片为一种速释的新剂型，该药的制备方法比较简单，崩解十分迅速，患者携带及服药比较方便，且药物吸收快、生物利用度高，应用价值更高[3]。
现阶段，仅分析了介质对溶出度的影响，而关于溶出度的测定方法报道鲜见[4]。
基于此，本研究中选择不同的介质，且采用不同的测定方法，进一步探讨阿托伐他汀钙分散片溶出度的最佳测定方法。
具体报道如下：1材料与方法1.1材料（1）材料：阿托伐他汀分散片（厂家：广东百科制药，国药准字H20163163）、甲醇、磷酸二氢钾、盐酸、醋酸、氢氧化钠。
（2）仪器：pH计（厂家：梅特勒托利多集团，型号：PE28型）、智能药物溶出仪（厂家：深圳华溶分析仪器有限公司，型号：DS-812D）、紫外可见分光光度计（厂家：岛津公司，型号：UV-2600）。
阿托伐他汀钙分散片溶出度的测定
取 ３ 批样品，按照溶出度测定法，以 ９００ ｍＬ 水 为溶剂，转速为 ５０ ｒ／ｍｉｎ，依法操作，经 ３０ ｍｉｎ 时取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液； 另精密称取阿托伐他汀钙对照品（以 Ｃ Ｈ ＦＮ Ｏ
３３ ３５ ２ ５
计）１０ ｍｇ，置 １０ ｍＬ 量瓶中，加甲醇溶解并稀释 至刻度，摇匀，精密量取 １ ｍＬ，置 １００ ｍＬ 量瓶 中，加水稀释刻度，摇匀，作为对照品溶液。按 紫外 － 可见分光光度法，取上述 ２ 种溶液分别在 ２４１ ｎｍ 波长处测定吸收度，计算出每片的溶出量，溶出 限度不得低于标示量的 ８０％ 。测定结果见表 ２。
法及中国药典２００５年版溶出度测定方法［４］，确定本品 的溶出度试验方法如下：以水 ９００ ｍＬ 为溶出介质，
表 １ 溶出均一性试验结果（样品批号 ０４０５２６）
采用浆法（５０ ｒ／ｍｉｎ），经 ３０ ｍｉｎ 时取样测定。
２．３ 溶出度测定
２．３．１ 线性关系试验 精密称取阿托伐他汀钙对照品
（以 Ｃ ３３Ｈ３５ＦＮ ２Ｏ ５ 计）１ ０ ｍ ｇ ，置 ５ ０ ｍ Ｌ 量瓶中， 加甲醇适量，超声使溶解，放冷，加甲醇稀释至刻
参考文献
［１］ 李健斋，傅得兴． 高效他汀类降血脂新药阿托伐他汀［Ｊ］． 中 国新药杂志，１ ９ ９ ９ ，８ （５ ）：２ ９ ４ ．
［２］ 国家药典委员会． ＷＳ１－（Ｘ－１０６）－２００３Ｚ 阿托伐他汀钙片［Ｓ］． 国家药品监督管理局国家药品标准．
摘 要：目的 建立阿托伐他汀钙分散片溶出度的测定方法。方法 以水为溶出介质，采用浆法（５ ０ ｒ ／ ｍ ｉ ｎ ）３ ０
ｍ ｉ ｎ 取样，运用紫外 － 可见分光光度法测定溶出度，并考察了溶出曲线。结果 样品溶出均一性良好，溶出度均＞
阿托伐他汀钙固体分散体的制备r及其溶出度测定
阿托伐他汀钙固体分散体的制备r及其溶出度测定冯锁民;冯家星;程芳;李惠民;杨力夫【摘要】To improve the dissolution of atorvastatin calcium ,several different hydrophilic carrier ma-terials such asPEG4000 ,PEG6000 ,polyvinylpyrrolidone K30 (PVP-K30 ) andpoloxamer188(F68) ,with different proportions to atorvastatin calcium were prepared into solid dispersions .To determine the dissolution of solid dispersions with the established HPLC method indicated that PVP-K30 can best im-prove atorvastatin calcium dissolution .%为了提高阿托伐他汀钙的溶出度,实验采用不同种类的亲水性载体材料(聚乙二醇4000,聚乙二醇6000,聚乙烯吡咯烷酮K30,泊洛沙姆188),分别与阿托伐他汀钙按不同的比例制成固体分散体,用建立的HPLC方法测定制备的阿托伐他汀钙固体分散体的溶出度,结果表明以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP-K30)与阿托伐他汀钙按质量比为5:1的比例制备的固体分散体溶出度最高.【期刊名称】《化工科技》【年(卷),期】2017(025)006【总页数】4页(P33-36)【关键词】阿托伐他汀钙;固体分散体;高效液相色谱法;溶出度【作者】冯锁民;冯家星;程芳;李惠民;杨力夫【作者单位】西安医学院药学院 ,陕西西安 710021;西安医学院药学院 ,陕西西安 710021;西安医学院药学院 ,陕西西安 710021;商洛职业技术学院 ,陕西商州726000;西安医学院药学院 ,陕西西安 710021【正文语种】中文【中图分类】R944.2阿托伐他汀钙通过抑制胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶而降低胆固醇和低密度脂蛋白，是他汀类药物中最常用的降脂药物[1]。
阿托伐他汀钙软胶囊溶出度的测定
法与篮法测得溶出度基本一致 , 故确定本品溶出度测定选 择
速为 75r
的 溶 液 , 精 密 量 取 5ml, 置 10ml 量 瓶 中 , 用
液 5 0ml, 置 10ml 量瓶中 , 用 0 1mo l 长处测定吸光度 , 按 C 14 H 22 N2 O 3
L - 1 的硫酸溶液稀释至刻度 , 摇匀 , 在 190~ 400 nm
- 1
时间( min) 浆法( 75r m in - 1 , % ) 转篮法( 100r min- 1 , % )
结果表明 : 采用转篮 法 ( 100r 采用浆法 ( 75r
min - 1 ) 测 定本品 溶出 度
时 , 45min 取样测定 , 平均溶出度达 98 80% , 且溶 出均匀 ; 而 min - 1 ) 测 定本品溶出度时 , 囊 壳溶解后易 附 着于杯底 , 阻止药 物的 溶出 , 溶 出 均一 性差 , 故选 择转 篮 法 ( 100r m in- 1 ) 作为本品溶出度的测定方法 . 2 3 溶出度测定 2 3 1 空白辅料对溶出度测定的影响 : 按 处方比例 配制 1 粒 的空白辅料置 10ml 量瓶 中 , 加甲醇 适量超 声溶解 , 放 冷 , 并 稀释至刻度 , 摇匀 , 滤过 ; 精密量取续滤液 1 0ml 置 100ml 量 瓶中 , 加 pH7 4 的磷酸 盐缓冲 液稀 释至 刻度 , 摇 匀 . 精密 量 取 20 l 注入液相色 谱仪 . 结果 表明 空白辅 料对 溶出 度测 定 没有影响 . 2 3 2 线性关系试验 : 精密称取阿托伐他汀钙 对照品约 10mg ( 以 C 33 H 35 FN2 O5 计 ) 置 50ml 量瓶 中, 加甲醇适 量超声溶 解, 放冷 , 并稀释至刻度 , 摇匀 ; 精密量取 3 0 、 4 0、 5 0、 6 0、 7 0ml 分别置 100ml 量瓶中 , 加 pH7 4 磷酸盐缓冲液稀释至刻度 , 摇 匀 . 分别精密量取 20 l 注入液相色谱仪 , 记录色谱图 , 以峰面 积 ( A 值 ) 与浓 度 ( g 6 0~ 14 0 g ml - 1 、 10 0 g
阿托伐他汀钙片 药品质量标准
阿托伐他汀钙片药品质量标准正式名：阿托伐他汀钙片汉语拼音：Atuofatatinggai标准号：WS-386（X-338）-99拉丁文或英文：Atorvastatin主要活性成分：本品含阿托伐他汀钙盐（2:1）三水合物((C33H34FN2O5)2Ca·3H2O性状：本品为白色薄膜衣片，除去膜衣后显白色。
鉴别：（1）取本品的细粉适量（约相当于C33H35FN2O5 10mg），加乙醇5ml，振摇使阿托伐他汀钙溶解，滤过，滤液作为供试品的溶液；另取阿托伐他汀钙对照品，用乙醇配制成每1ml含2mg C33H35FN2O5的溶液，作为对照品溶液。
照薄层<aclass="channel_keylink" href="/product/list.asp?sortid=36">色谱</a>法（中国药典1995年版二部附录V B）试验，吸取上述两种溶液各5(l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-甲酸（80:5:1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。
（2）取含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A）测定，在247nm的波长处有最大吸收。
检查：有关物质照阿托伐他汀钙含量测定项下的方法。
称取本品的细粉中华人民共和国国家药品监督管理局发布北京市药品检验所审核国家药品监督管理局药品审评委员会审订北京红惠<a class="channel_keylink" href="/">制药</a>有限公司提出本标准自1999年9月29日起试行，试行期2年。
保护期8年，保护期内，其它单位不得仿制。
适量（约相当于C33H35FN2O512.5mg）于25ml量瓶中，加适量乙腈-0.05mol/L柠檬酸铵溶剂（0.05mol/L柠檬酸用氨水调pH值7.4）（50:50），超声5分钟使阿托伐他汀钙溶解，冷却，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，用0.45(滤膜过滤，取滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加上述溶剂稀释成每1ml中含15(g的溶液，作为对照溶液；取对照溶液20(l注入液相<a class="channel_keylink"href="/product/list.asp?sortid=36">色谱</a>仪，调节检测灵敏度，使主成分<a class="channel_keylink"href="/product/list.asp?sortid=36">色谱</a>峰的峰高为记录满标度的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20(l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的3倍。
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建立本方法。此方法与中国药典 ２００５ 年版所介绍长 春新碱检测方法相比较，简单且准确度高。 ２ ． ３ 检测波长的选择
长春新碱标准品溶液在 １９０～６００ ｎｍ 波长范围 内，最大吸收为 ２９７ ｎｍ，故本试验选择 ２９７ ｎｍ 为 检测波长。
参考文献
［１］ 孙勇，吴晓渔． 反相高效液相色谱法测定硫酸长春新碱的 含量［Ｊ］． 中国药房，１９９９，１０（６）：２７４－２７５．
表 ２ 溶出度检测结果／％
结果表明：３ 批样品的溶出度均符合规定。 ３ 讨论
阿托伐他汀钙分散片是在阿托伐他汀钙片的基础 上研制的一种速释新剂型，我们参阅相关文献［５］，将 本品与国产、进口阿托伐他汀钙片的溶出度进行了比 较，５ ｍｉｎ 时三者的溶出度分别为 ７５％，２１％，６２％， ３０ ｍｉｎ 时三者的溶出度分别为 ９５％，８８％，９３％。由 此可知，与普通片剂相比，本品在水中能迅速溶 出，但溶出的快慢与生物利用度的相关性如何，还 有待于进一步研究。
瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。照紫外 － 可见分光 ５ ｍ Ｌ （同时补液 ５ ｍ Ｌ ），滤过，取续滤液作为供
试品溶液；另精密称取阿托伐他汀钙对照品（以
溶液在 ２４１ ｎｍ 波长处有最大吸收；按处方比例配制 Ｃ Ｈ Ｆ Ｎ Ｏ 计）约 １ ０ ｍ ｇ ，置 １ ０ ｍ Ｌ 量瓶中，加 ３３ ３５ ２ ５
法及中国药典２００５年版溶出度测定方法［４］，确定本品 的溶出度试验方法如下：以水 ９００ ｍＬ 为溶出介质，
表 １ 溶出均一性试验结果（样品批号 ０４０５２６）
采用浆法（５０ ｒ／ｍｉｎ），经 ３０ ｍｉｎ 时取样测定。
２．３ 溶出度测定
２．３．１ 线性关系试验 精密称取阿托伐他汀钙对照品
（以 Ｃ ３３Ｈ３５ＦＮ ２Ｏ ５ 计）１ ０ ｍ ｇ ，置 ５ ０ ｍ Ｌ 量瓶中， 加甲醇适量，超声使溶解，放冷，加甲醇稀释至刻
效，笔者参考阿托伐他汀钙片国家药品标准［２］溶出度 程：Ａ ＝ ０．０４７ ５Ｃ－０．０３０ ８，相关系数：ｒ ＝ ０．９９９
的测定方法，采用中国药典紫外－可见分光光度法［３］ ７，表明本品浓度在６．０～１４．０ μｇ／ｍＬ范围内线性关
对本品进行了溶出度测定。结果表明，此法操作简 系良好。
便、准确可靠，可以作为本品溶出度的测定方法。 ２．３．２ 稳定性试验 取２．３．１项下浓度为１０．０ μｇ／ｍＬ
规格 １０ ｍｇ／ 片，批号 ４５９３７００１）。
项下方法制备浓度为１０．０ μｇ／ｍＬ的溶液作为对照品
２ 方法与结果
溶液。取上述 ２ 种溶液进行测定，测得平均回收率
２ ． １ 溶出度检测方法的确定
为 ９９．９８％，ＲＳＤ 为 ０．４９％ 。
参照阿托伐他汀钙片国家药品标准溶出度测定方 ２．３．５ 溶出均一性试验 取阿托伐他汀钙分散片 ６
关键词：阿托伐他汀钙分散片；溶出度；测定
中图分类号：Ｑ ６ ５ ７ ． ３ ２
文献标识码：Ａ
文章编号：１ ６ ７ ２ － ９ ７ ９ Ｘ （ ２ ０ ０ ６ ） １ １ － ０ ０ ４ ９ － ０ ３
Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ Ｃａｌｃｉｕｍ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ Ｔａｂｌｅｔｓ
［２］ 许文渊． 长春花的种植技术［Ｊ］． 开封医专学报，２０００，１９
（１ ）：６ ９ － ７ ０ ． ［３］ 季宇彬． 中药有效成分药理与应用［Ｍ］． 黑龙江：黑龙江科
技出版社，１９９５ ，１：４９２． ［４］ 国家药典委员会． 中国药典 ２００５ 年版二部［Ｍ］． 北京：化
学工业出版社，２００５：７２１－７２２． ［５］ 李发美． 医药高效液相色谱技术［Ｍ］． 北京：人民卫生出版
图１ 阿托伐他汀钙分散片溶出曲线图 ２ ． ４ 样品溶出度测定
取 ３ 批样品，按照溶出度测定法，以 ９００ ｍＬ 水 为溶剂，转速为 ５０ ｒ／ｍｉｎ，依法操作，经 ３０ ｍｉｎ 时取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液； 另精密称取阿托伐他汀钙对照品（以 Ｃ Ｈ ＦＮ Ｏ
３３ ３５ ２ ５
计）１０ ｍｇ，置 １０ ｍＬ 量瓶中，加甲醇溶解并稀释 至刻度，摇匀，精密量取 １ ｍＬ，置 １００ ｍＬ 量瓶 中，加水稀释刻度，摇匀，作为对照品溶液。按 紫外 － 可见分光光度法，取上述 ２ 种溶液分别在 ２４１ ｎｍ 波长处测定吸收度，计算出每片的溶出量，溶出 限度不得低于标示量的 ８０％ 。测定结果见表 ２。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ Ｃａｌｃｉｕｍ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ Ｔａｂｌｅｔｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｏａｒ ｍｅｔｈｏｄ （５０ ｒ／ｍｉｎ） ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｍｅｄｉｕｍ ｏｆ ｗａｔｅｒ ａｎｄ ｓａｍｐｌｉｎｇ ａｆｔｅｒ ３０ ｍｉｎｕｔｅｓ． Ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＵＶ． Ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｈｏｍｏｇｅｎｅｉｔｙ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｂａｔｃｈｅｓ ｏｆ ｓａｍｐｌｅｓ ｗａｓ ｇｏｏｄ ａｎｄ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｗａｓ ａｌｌ ａｂｏｖｅ ９０ ｐｅｒｃｅｎｔ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ Ｃａｌｃｉｕｍ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ Ｔａｂｌｅｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ Ｃａｌｃｉｕｍ Ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ Ｔａｂｌｅｔｓ；ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ
食品与药品 Food and Drug ２００６ 年第 ８ 卷第 １１Ａ 期
４９
阿托伐他汀钙分散片溶出度的测定
张 文 １ ，孙 瑜 ２ ，毛学建 ３ ，黄选波 ４
（１． 山东省立医院，山东 济南 ２５００２１；２． 天津中医药大学，天津 ３００１９３； ３． 济南中信医药有限 公司，山东 济南 ２５００２３；４． 济南海泰医药科技有限公司，山东 济南 ２５００１４）
ＺＨＡＮＧ Ｗｅｎ１，ＳＵＮ Ｙｕ２， ＭＡＯ Ｘｕｅ－ｊｉａｎ３ ，ＨＵＡＮＧ Ｘｕａｎ－ｂｏ４ （１．Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｎａｎ ２５００２１，Ｃｈｉｎａ；２． Ｔｉａｎｊｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３００１９３，Ｃｈｉｎａ；３． Ｊｉｎａｎ Ｚｈｏｎｇｘｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．，Ｊｉｎａｎ ２５００２３， Ｃｈｉｎａ；４．Ｊｉｎａｎ Ｈａｉｔａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．，Ｊｉｎａｎ ２５００１４，Ｃｈｉｎａ）
１ 仪器与试药
的溶液，分别于 ０，１，２，４，６，８ ｈ 测定其吸
１．１ 仪器
光度，ＲＳＤ 为 ０．４８％，表明该溶液在 ８ ｈ 内稳定。
ＢＰ２１１Ｄ 型电子天平（赛多利斯精密仪器有限公 ２．３．３ 精密度试验 取２．３．１项下浓度为１０．０ μｇ／ｍＬ
司）；Ｒ Ｃ Ｚ － ８ Ａ 型智能药物溶出仪（天津大学无线 的溶液，照紫外 － 可见分光光度法［３］，在 ２４１ ｎｍ 波
１ 片的空白辅料，同法操作，结果辅料对溶出测定 甲醇溶解并稀释至刻度，精密量取 １ ｍＬ，置 １００ ｍＬ
无影响。故确定本品溶出的测定波长为 ２４１ ｎｍ。 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶
２ ． ２ 溶出度试验方法的确定
液。照紫外 － 可见分光光度法［３］，取以上 ２ 种溶液分
参照阿托伐他汀钙片国家药品标准溶出度测定方 别测定吸光度，计算溶出度，结果见表 １ 。
参考文献
［１］ 李健斋，傅得兴． 高效他汀类降血脂新药阿托伐他汀［Ｊ］． 中 国新药杂志，１ ９ ９ ９ ，８ （５ ）：２ ９ ４ ．
［２］ 国家药典委员会． ＷＳ１－（Ｘ－１０６）－２００３Ｚ 阿托伐他汀钙片［Ｓ］． 国家药品监督管理局国家药品标准．
电厂）；Ｕ Ｖ ７ ５ ５ Ｂ 紫外分光光度计（上海精密科学 长处连续测定 ６ 次，Ｒ Ｓ Ｄ 为 ０ ． ４ ７ ％，结果表明此法
仪 器 有 限 公 司 ）。
精密度良好。
１．２ 试药
２．３．４ 回收率试验 精密称取阿托伐他汀钙对照品
阿托伐他汀钙对照品（北京红惠生物制药股份 （以 Ｃ３３Ｈ３５ＦＮ２Ｏ５ 计）约 ５．０，８．０，１０．０ ｍｇ 各 ３ 份， 有限公司，纯度 ９９．３％）；阿托伐他汀钙分散片（济 分别加入相应比例的空白辅料，置 １００ ｍＬ 量瓶中，
南海泰医药科技有限公司，规格 １０ ｍｇ／ 片，批号 加水适量，超声溶解，放冷；加水稀释至刻度，摇
０ ４ ０ ５ ２ ６ ，０ ４ ０ ５ ２ ７ ，０ ４ ０ ５ ２ ８ ）；阿托伐他汀钙片 匀，滤过；精密量取续滤液 １．０ ｍＬ 置 １０ ｍＬ 量瓶中，
（Ｇ ｏ ｄ ｅ ｃ ｋ ｅ Ｇ ｍ ｂ Ｈ 生产，辉瑞制药有限公司分装， 加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。按 ２．３．１
度，摇匀；精密量取 ３．０，４．０，５．０，６．０，７．０ ｍＬ
食品与药品 Food and Drug ２００６ 年第 ８ 卷第 １１Ａ 期
５１
结果表明，３０ ｍｉｎ 取样进行检测，每片的溶出 度均＞９０％ ，ＲＳＤ 为 ０．８３％，溶出均一性良好。 ２．３．６ 溶出曲线的测定 取３批样品，按溶出均一性 试验方法操作，以时间（ｍ ｉ ｎ）与溶出度（％ ）绘 制 ３ 批样品溶出度曲线，结果见图 １ 。
摘 要：目的 建立阿托伐他汀钙分散片溶出度的测定方法。方法 以水为溶出介质，采用浆法（５ ０ ｒ ／ ｍ ｉ ｎ ）３ ０