医学免疫学：肿瘤免疫

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第一节、肿瘤抗原
二、肿瘤抗原的分类和特征
（二）根据肿瘤诱发和发生情况分类 1. 化学物理因素诱发的肿瘤抗原突变抗原：
化学致癌剂或物理辐射等因素诱导基因突 变而表达的新抗原。
如：突变型P53，突变型Ras分子。 2. 病毒诱发的肿瘤抗原：
如：鼻咽癌----EB病毒抗原； 肝癌-------HBV病毒抗原
（二） gdT细胞：
瘤； 。
可直接杀伤肿瘤细胞， 释放细胞因子抗肿
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非特异性免疫应答
（三）巨噬细胞： 1. 通过溶酶体直接杀伤肿瘤细胞； 2.处理递呈肿瘤抗原对T细胞，诱导T细胞免疫； 3. 发挥ADCC作用杀伤肿瘤细胞； 4.释放TNF，一氧化氮等细胞毒性分子杀伤肿瘤细
胞
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第二十二章 肿瘤免疫
肿瘤免疫的概述 肿瘤抗原（TSA、TAA）分类（重点） 机体对肿瘤抗原的免疫应答（重点） 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的诊断、免疫治疗及预防
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第三节、肿瘤的免疫逃逸机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
1. 抗原缺失和抗原调变 肿瘤细胞免疫原性弱，或抗原丢失
选择性免疫细胞杀伤导致肿瘤表达抗原减少或丢失
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第二十二章 肿瘤免疫
肿瘤免疫的概述 肿瘤抗原（TSA、TAA）分类（重点） 机体对肿瘤抗原的免疫应答（重点） 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的诊断、免疫治疗及预防
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第二节、机体抗肿瘤免疫的机制
一、 体液免疫应答
1. 激活补体溶解肿瘤细胞： 2. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用：
巨噬细胞，NK细胞，中性粒细胞具有ADCC作用，
细胞膜蛋白分子的异常聚集
胚胎抗原和分化抗原的异常表达
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第一节、肿瘤抗原
二、肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类： 1. 肿瘤特异性抗原（TSA）
仅表达于某种特定的肿瘤组织，不存在 于相应的正常组织和其它肿瘤上。 2. 肿瘤相关抗原（TAA）
在肿瘤细胞和正常细胞上均可表达的，但 细胞癌变后表达量显著升高的物质。
肿瘤细胞+活化的B细胞--融合- 灭活细胞 （保留TSA，又高表达CD80）
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二、肿瘤的免疫治疗：
（二）肿瘤的被动免疫治疗 1。输入外源性抗肿瘤抗体 2。将毒素（蓖麻毒蛋白、白喉毒素） 或抗癌药物（甲氨喋呤） 或放射性同位素 与 抗肿瘤抗原的单抗偶联， 通过单抗将细胞毒物质定位于肿瘤部位，以杀伤肿瘤。 （生物导弹， 导向药物）
从病人肿瘤内分离淋巴细胞---加IL-2 （1000U/ml) 体外刺激---4至5天后----收集细胞
回输体内。
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第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防
三、对病原体所致肿瘤的预防： 已知多种高发的肿瘤与病原体有关：
HBV/HCV: 肝癌 HPV： 宫颈癌 EBV： 鼻咽癌 HTLV－1： 成人T细胞白血病
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第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防
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思考题
肿瘤抗原的分类及各类肿瘤抗原的特点 机体抗肿瘤免疫的效应机制有哪些？ 肿瘤逃逸免疫监视的机制有哪些？ 肿瘤免疫治疗常用方法有哪些？ 名词：肿瘤抗原、TSA、TAA
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第三节、肿瘤的免疫逃逸机制
二、与宿主免疫系统有关的因素
1. 免疫低下或免疫缺陷状态 2. 抗原提呈细胞功能低下
如：LMP、TAP不表达。 3. 体内有“增强抗体”和“封闭因子”存在，封闭
了肿瘤细胞抗原被CTL识别和杀伤。 肿瘤抗原被唾液粘蛋白覆盖或Ag-Ab复合物封闭。
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第三节、肿瘤的免疫逃逸机制
1）肿瘤瘤苗 肿瘤细胞-----经辐射、药物处理-----保留抗原
性，丧失增殖性-------免疫人体。
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第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防
二、肿瘤的免疫治疗： （一）肿瘤的主动免疫治疗 2、特异性主动免疫治疗：
2）肿瘤TSA抗原： 取肿瘤表面TSA或基因工程纯化TSA。
3）肿瘤TSA的DNA疫苗。 4）细胞融合型瘤苗：
一、肿瘤的免疫诊断： 检测肿瘤抗原，抗肿瘤抗原抗体或肿瘤标志物： AFP：肝癌 CEA： 直肠结肠癌 PSA：前列腺癌 CA199：胰腺癌 CD分子： 白血病分型
放射免疫成像诊断（同位素＋抗肿瘤抗原单抗）检测
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第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防
二、肿瘤的免疫治疗： （一）肿瘤的主动免疫治疗 1、非特异性～： 如：卡介苗,短小棒状杆菌, 左旋咪唑等。 2、特异性～：
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第二十二章 肿瘤免疫
肿瘤免疫的概述 肿瘤抗原（TSA、TAA）分类（重点） 机体对肿瘤抗原的免疫应答（重点） 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的诊断、免疫治疗及预防
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肿瘤免疫学概述
肿瘤免疫学 (Tumor Immunology):
研究肿瘤抗原、机体对肿瘤抗原的免疫应 答机制，肿瘤细胞的逃逸机制，以及肿瘤的免 疫诊断与治疗的学科。
肿瘤细胞中抗原处理机制的缺陷
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第三节、肿瘤的免疫逃逸机制
逃脱免疫监视 可溶性抗原封闭抗体
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第二十二章 肿瘤免疫
肿瘤免疫的概述 肿瘤抗原（TSA、TAA）分类（重点） 机体对肿瘤抗原的免疫应答（重点） 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的诊断、免疫治疗及预防
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第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防
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肿瘤抗原的分类和特征
3. 自发性肿瘤抗原 无明确诱发因素， 与化学诱发，或病毒诱发相
同。 大多属于TSA
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肿瘤抗原的分类和特征
4. 胚胎抗原或分化抗原： --在胚胎发育时期高表达，出生后极低表达。 如: 甲胎蛋白（AFP） 可做为肝癌早期普查的指标。 正常血清浓度: <20 ng/ml 异常浓度： 100～500ng/ml，有可能是肝细胞癌 500～1000 ng/ml，可能是肝细胞癌 >1000ng/ml， 肝细胞癌
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第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防
（三）肿瘤的过继免疫治疗：
1、细胞因子过继治疗： 如：IL-2、IFN-g、GM-CSF、TNF-a。
2、LAK细胞疗法（淋巴因子激活的杀伤细胞） 病人外周淋巴细胞-------加1000U IL-2体外刺
激扩增------4至5天后-----收集细胞回输体内。 3、TIL细胞疗法（肿瘤浸润性淋巴细胞）
肿瘤，特别是恶性肿瘤（癌症）严重威胁 着人类的生命与健康；
随着工业化程度的提高、环境污染的加重， 人们寿命的普遍延长，肿瘤发病率不断上 升。
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全球每年约有1000万人患癌症，600万人死亡。 中国每年约有 170万人新癌症，120万人丧生。 癌症是我国城市第一和农村第三位的死亡原因。 面对癌症威胁，我们如何征服癌症？
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细胞免疫应答
2. CD8＋Tc（CTL）细胞： MHC I类分子限制性细胞 效应性CTL细胞可以特异性地杀伤、溶 解有特异性抗原的肿瘤细胞。 同时也释放细胞因子间接杀伤肿瘤细胞
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第二节、机体抗肿瘤免疫的机制
三、非特异性免疫应答
（一） NK的细胞： 抗肿瘤免疫的第一道防线，直接杀伤肿瘤细胞
肿瘤特异性抗体可以干扰T细胞免疫对肿瘤的 杀伤，继而促进了肿瘤细胞生长。 （抗体结合可以封闭肿瘤细胞膜抗原）
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第二节、机体抗肿瘤免疫的机制
二、细胞免疫应答
1. CD4＋Th细胞：
MHC II类分子限制性细胞， 效应细胞释放细胞因子激活巨噬细胞，诱导抗
肿瘤细胞的炎症反应。 通过FasL杀伤Fas+的肿瘤
历史简介： 1909年, Ehrlich提出肿瘤免疫概念, 1970年，Burnet提出肿瘤免疫监视学说。 1980年，Boon首次在人类恶性黑色素瘤上 发现肿瘤特异性抗原 - MAGE-1分子。
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第二十二章 肿瘤免疫
肿瘤免疫的概述 肿瘤抗原（TSA、TAA）分类（重点） 机体对肿瘤抗原的免疫应答（重点） 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的诊断、免疫治疗及预防
4. 肿瘤细胞导致免疫抑制 肿瘤细胞分泌抑制性细胞因子（TGF-b, IL-10)
肿瘤细胞表达FasL, 介导T细胞的凋亡 5. 肿瘤细胞缺乏协同刺激信号
很少表达B7分子等， 不能诱导出免疫应答。 6. 肿瘤细胞抗凋亡
通常高表达多种抗凋亡基因产物。
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逃脱免疫监视 肿瘤分泌免疫抑制分子
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逃脱免疫监视 缺乏协同刺激分子
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一、 体液免疫应答
3. 抗体的调理作用： 增强吞噬肿瘤细胞的作用
4. 抗体封闭肿瘤细胞上受体 转铁蛋白受体的抗体可抑制肿瘤生长。
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第二节、机体抗肿瘤免疫的机制
一、 体液免疫应答
5. 抗体使肿瘤细胞的黏附特性改变或者丧失， 针对细胞黏附分子抗体可抑制肿瘤生长和转移
除了以上5种情况， 6. 增强抗体（enhancing antibody）：
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第一节、肿瘤抗原
肿瘤抗原（Tumor Antigen） 肿瘤在发生和发展过程中新出现抗原， 或过度表达的抗原物质。
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第一节、肿瘤抗原
一、肿瘤抗原产生的分子机制
细胞癌变时合成新的蛋白（致癌性病毒感染）
基因突变造成蛋白分子改变形成新抗原（p53 突变）
糖基化导致异常细胞蛋白分子的降解产物
隐蔽抗原的暴露
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一、与肿瘤细胞有关的因素
2. 肿瘤细胞的漏逸（sneaking） 肿瘤细胞生长太快，免疫系统不能迅速清除
3. MHC I类分子表达低下 导致不能有效提供抗原，不那诱导CTL的杀伤
例如：60%大肠癌细胞不表达I类分子。
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逃脱免疫监视 缺乏新抗原
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逃脱免疫监视 缺乏MHC I分子
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一、与肿瘤细胞有关的因素
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பைடு நூலகம்
肿瘤抗原的分类和特征
如: 癌胚抗原(CEA): 正常血清浓度：＜10ng/ml