肿瘤基因诊断
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乳腺癌转移等
宫颈癌、肝癌、鼻咽癌等
前列腺癌
黑素瘤
肝癌 甲状腺癌
神经母细胞瘤
肺癌、结肠癌、胃癌、乳 腺癌 黑素瘤等 肺鳞癌 结肠癌、乳腺癌、头颈部 癌等 结肠癌、乳腺癌、头颈部 癌等
肿瘤转移基因标志物
可分为四大类 I. 组织特异性基因标志 II. 肿瘤特异性基因标志 III. 血管生成因子 IV. 其它与肿瘤转移相关的分子及基质蛋白酶 及其抑制剂
➢ 癌基因点突变的检测 单链构象多态性（SSCP）检测技术等 .
肿瘤相关的病毒基因
➢致瘤病毒引起的恶性转化作用引起了人们 极大的关注
✓ EB病毒（EBV） ✓ 人乳头瘤病毒（HPV） ✓ 乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感
染
➢对于这些肿瘤组织细胞中相关病毒基因及其编 码产物的检测，可以作为这些类型的肿瘤诊断的 标志。
表3
标志分类 分子遗传性
病毒性 组织性
肿瘤性
肿瘤基因诊断的分子标志及其应用
机制 染色体易位 点突变 缺失 改变拼接 扩增 比例改变 病毒转化
组织分化
肿瘤细胞特征
分子标志 t(9；22)，t（14；18），t(11；12) 等 p53,ER ras等
BRCA1，BRCA2，DCC等
CD44，muc-1,VLA-4等
表1细胞癌基因按其产物定位和功能分类
定位
功能
癌基因，产物
分泌蛋白
生长因子
跨膜蛋白
受体型酪氨酸激酶
膜结合蛋白
G-蛋白 非受体型酪氨酸激酶
胞浆可溶性蛋白
非受体型酪氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸激酶 信号转导连接蛋白
胞核蛋白
转录因子
sis PDGFβ链 erb B ,EGF受体 erb B2 ,EGF样受体 (neu) fms ,CSF-1受体
组织特异性基因标志物
➢ 指肿瘤组织和/或起源正常组织所特 有，在淋巴组织和血细胞中不存在 的。如角质蛋白家族（CK）mRNA、 粘蛋白基因、表皮生长因子受体 （EGFR）mRNA等。 .
肿瘤特异性基因标志物
➢ 存在于肿瘤及其起源的正常细胞中， 不存在于其他细胞。
➢ 如CEA mRNA、AFP mRNA、 PSA mRNA等。
erb-B2,EGFR,N-myc,ras
明胶酶A/TIMP2
HPV,HCV,HBV，EBV PSA,PSMA muc-18,酪氨酸酸酶，Mage-3 AFP,白蛋白 甲状腺球蛋白 NPGP9.5，酪氨酸羟化酶表面活性物 质等 CEA β-HCG CK-19 端粒酶 微卫星体等
应用于癌症诊断
白血病、淋巴瘤等 胃癌、膀胱癌、乳腺癌、 前列腺癌、结肠癌、胰腺 癌、肺癌等 乳腺癌、结肠癌 结肠癌、肾癌、乳腺癌、 脑瘤等 乳腺癌、脑瘤、神经母细 胞瘤
ras p21ras src pp60src
ab1 raf crk,SH2/SH3调节蛋白 vav ,SH2调节蛋白 myc myb fos jun erb A,T3受体
抑癌基因
➢ 能够抑制细胞恶性转化或抑制细胞异常 增殖的基因
➢ 目前研究较多的有p53基因、pRB基因、p16蛋 白、p15蛋白、p21等。
GAP，拮抗p21rasB
DCC 18q21.3
结肠瘤
P192, 细胞粘附分子
p53 17p13 erb A 17q21
星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠癌、乳癌、 成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷状细胞肺癌
P53
控制肿瘤生长
ANLL
T3受体，含锌指结构的转录 因子
野生型P53生物学活性
当DNA损伤的时候,P53基因就 明显表达使细胞在G1期生长阻 滞，促使细胞凋亡。
如P-糖蛋白起排流泵作用。
.
➢ 其它一些与细胞内药物代谢有关的基因也可以
看作是肿瘤抗药基因，如谷胱苷肽S一转移酶
（GST），可使机体解毒功能增强；癌基因
bcl-2的表达可抑制肿瘤化疗药物所诱导的肿
瘤细胞程序化死亡等。
.
突变的癌基因
➢ 癌基因的突变是癌基因激活的重要方式和途 径。除了见到较大范围片段的缺失或插人以 及染色体转位之外，大多数情况下，都是少 数核苷酸或单个碱基的突变。 .
表2 已确定的几种抑癌基因
基因 染色体定位
相关肿瘤
基因产物及功能
RB 13q14 WT 11p13 NF-1 17p12
RB、成骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、结肠癌 p105，控制生长
WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝 母细胞瘤
WT-ZFP，负调控转录因子
神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏细胞瘤、 神经纤维肉瘤
肿瘤基因诊断的常用方法
➢ PCR、RT-PCR ➢ Southern blot杂交技术、
Northern blot杂交技术 ➢ 基因芯片 ➢ 基因测序。
肿瘤基因的分子诊断意义
肿瘤的基因诊断
温州医学院检验医学院 温州医学院附一医检验科
陶志华
肿瘤概念
肿瘤是细胞的异常增生 有结构、功能和代谢的异常 具有超过正常细胞增生能力
肿瘤是一种分子病
在细胞内核酸代谢的异常: 肿瘤细胞和正常细胞的核酸代谢有显著的不同； 不同类型肿瘤细胞的核酸代谢也有较大的差异； 相同恶性程度肿瘤细胞的核酸代谢也有所不同。
肿瘤发生机理
癌基因的激活 抑癌基因的失活（或缺失）
肿瘤相关基因
原癌基因 癌基因 病毒癌基因 肿瘤抑制基因 肿瘤转移相关基因 肿瘤耐药基因等
癌基因：
➢ 细胞基因组中具有能够使正常细胞发生 恶性转化的ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因 癌基因在正常细胞的基因组中
存在 不表达状态 表达水平不足以引起细胞的恶性转化
抑制肿瘤细胞生长
保持DNA完整性
肿瘤转移相关基因
➢ 包括肿瘤转移促进基因或肿瘤转移抑制 基因。
肿瘤耐药基因
➢ 其表达使肿瘤细胞对药物产生耐药的 基因。
肿瘤生长因子
血小板衍生生长因子（PDGF） 表皮生长因子（EGF） VGF基因等
肿瘤的基因诊断
肿瘤的基因诊断目前主要集中在 以下几个方面： ➢肿瘤转移标志物 ➢肿瘤抗药基因 ➢突变的癌基因 ➢肿瘤相关的病毒基因
血管生成因子
➢ 如血管内皮细胞生长因子（VEGF）等。
肿瘤抗药基因
➢ 对于肿瘤化疗效果及预后进行推测； ➢ 还可以将肿瘤抗药基因导人骨髓细胞，特别
是骨髓干细胞中，提高机体对于抗肿瘤化疗 药物的耐受程度，如此可以加大抗肿瘤化疗 药物的使用剂量，提高抗肿瘤化疗的治疗效 果。
肿瘤抗药基因
➢ 多药抗性基因一l（MDR1），其编码的蛋白
宫颈癌、肝癌、鼻咽癌等
前列腺癌
黑素瘤
肝癌 甲状腺癌
神经母细胞瘤
肺癌、结肠癌、胃癌、乳 腺癌 黑素瘤等 肺鳞癌 结肠癌、乳腺癌、头颈部 癌等 结肠癌、乳腺癌、头颈部 癌等
肿瘤转移基因标志物
可分为四大类 I. 组织特异性基因标志 II. 肿瘤特异性基因标志 III. 血管生成因子 IV. 其它与肿瘤转移相关的分子及基质蛋白酶 及其抑制剂
➢ 癌基因点突变的检测 单链构象多态性（SSCP）检测技术等 .
肿瘤相关的病毒基因
➢致瘤病毒引起的恶性转化作用引起了人们 极大的关注
✓ EB病毒（EBV） ✓ 人乳头瘤病毒（HPV） ✓ 乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感
染
➢对于这些肿瘤组织细胞中相关病毒基因及其编 码产物的检测，可以作为这些类型的肿瘤诊断的 标志。
表3
标志分类 分子遗传性
病毒性 组织性
肿瘤性
肿瘤基因诊断的分子标志及其应用
机制 染色体易位 点突变 缺失 改变拼接 扩增 比例改变 病毒转化
组织分化
肿瘤细胞特征
分子标志 t(9；22)，t（14；18），t(11；12) 等 p53,ER ras等
BRCA1，BRCA2，DCC等
CD44，muc-1,VLA-4等
表1细胞癌基因按其产物定位和功能分类
定位
功能
癌基因，产物
分泌蛋白
生长因子
跨膜蛋白
受体型酪氨酸激酶
膜结合蛋白
G-蛋白 非受体型酪氨酸激酶
胞浆可溶性蛋白
非受体型酪氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸激酶 信号转导连接蛋白
胞核蛋白
转录因子
sis PDGFβ链 erb B ,EGF受体 erb B2 ,EGF样受体 (neu) fms ,CSF-1受体
组织特异性基因标志物
➢ 指肿瘤组织和/或起源正常组织所特 有，在淋巴组织和血细胞中不存在 的。如角质蛋白家族（CK）mRNA、 粘蛋白基因、表皮生长因子受体 （EGFR）mRNA等。 .
肿瘤特异性基因标志物
➢ 存在于肿瘤及其起源的正常细胞中， 不存在于其他细胞。
➢ 如CEA mRNA、AFP mRNA、 PSA mRNA等。
erb-B2,EGFR,N-myc,ras
明胶酶A/TIMP2
HPV,HCV,HBV，EBV PSA,PSMA muc-18,酪氨酸酸酶，Mage-3 AFP,白蛋白 甲状腺球蛋白 NPGP9.5，酪氨酸羟化酶表面活性物 质等 CEA β-HCG CK-19 端粒酶 微卫星体等
应用于癌症诊断
白血病、淋巴瘤等 胃癌、膀胱癌、乳腺癌、 前列腺癌、结肠癌、胰腺 癌、肺癌等 乳腺癌、结肠癌 结肠癌、肾癌、乳腺癌、 脑瘤等 乳腺癌、脑瘤、神经母细 胞瘤
ras p21ras src pp60src
ab1 raf crk,SH2/SH3调节蛋白 vav ,SH2调节蛋白 myc myb fos jun erb A,T3受体
抑癌基因
➢ 能够抑制细胞恶性转化或抑制细胞异常 增殖的基因
➢ 目前研究较多的有p53基因、pRB基因、p16蛋 白、p15蛋白、p21等。
GAP，拮抗p21rasB
DCC 18q21.3
结肠瘤
P192, 细胞粘附分子
p53 17p13 erb A 17q21
星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠癌、乳癌、 成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷状细胞肺癌
P53
控制肿瘤生长
ANLL
T3受体，含锌指结构的转录 因子
野生型P53生物学活性
当DNA损伤的时候,P53基因就 明显表达使细胞在G1期生长阻 滞，促使细胞凋亡。
如P-糖蛋白起排流泵作用。
.
➢ 其它一些与细胞内药物代谢有关的基因也可以
看作是肿瘤抗药基因，如谷胱苷肽S一转移酶
（GST），可使机体解毒功能增强；癌基因
bcl-2的表达可抑制肿瘤化疗药物所诱导的肿
瘤细胞程序化死亡等。
.
突变的癌基因
➢ 癌基因的突变是癌基因激活的重要方式和途 径。除了见到较大范围片段的缺失或插人以 及染色体转位之外，大多数情况下，都是少 数核苷酸或单个碱基的突变。 .
表2 已确定的几种抑癌基因
基因 染色体定位
相关肿瘤
基因产物及功能
RB 13q14 WT 11p13 NF-1 17p12
RB、成骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、结肠癌 p105，控制生长
WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝 母细胞瘤
WT-ZFP，负调控转录因子
神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏细胞瘤、 神经纤维肉瘤
肿瘤基因诊断的常用方法
➢ PCR、RT-PCR ➢ Southern blot杂交技术、
Northern blot杂交技术 ➢ 基因芯片 ➢ 基因测序。
肿瘤基因的分子诊断意义
肿瘤的基因诊断
温州医学院检验医学院 温州医学院附一医检验科
陶志华
肿瘤概念
肿瘤是细胞的异常增生 有结构、功能和代谢的异常 具有超过正常细胞增生能力
肿瘤是一种分子病
在细胞内核酸代谢的异常: 肿瘤细胞和正常细胞的核酸代谢有显著的不同； 不同类型肿瘤细胞的核酸代谢也有较大的差异； 相同恶性程度肿瘤细胞的核酸代谢也有所不同。
肿瘤发生机理
癌基因的激活 抑癌基因的失活（或缺失）
肿瘤相关基因
原癌基因 癌基因 病毒癌基因 肿瘤抑制基因 肿瘤转移相关基因 肿瘤耐药基因等
癌基因：
➢ 细胞基因组中具有能够使正常细胞发生 恶性转化的ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因 癌基因在正常细胞的基因组中
存在 不表达状态 表达水平不足以引起细胞的恶性转化
抑制肿瘤细胞生长
保持DNA完整性
肿瘤转移相关基因
➢ 包括肿瘤转移促进基因或肿瘤转移抑制 基因。
肿瘤耐药基因
➢ 其表达使肿瘤细胞对药物产生耐药的 基因。
肿瘤生长因子
血小板衍生生长因子（PDGF） 表皮生长因子（EGF） VGF基因等
肿瘤的基因诊断
肿瘤的基因诊断目前主要集中在 以下几个方面： ➢肿瘤转移标志物 ➢肿瘤抗药基因 ➢突变的癌基因 ➢肿瘤相关的病毒基因
血管生成因子
➢ 如血管内皮细胞生长因子（VEGF）等。
肿瘤抗药基因
➢ 对于肿瘤化疗效果及预后进行推测； ➢ 还可以将肿瘤抗药基因导人骨髓细胞，特别
是骨髓干细胞中，提高机体对于抗肿瘤化疗 药物的耐受程度，如此可以加大抗肿瘤化疗 药物的使用剂量，提高抗肿瘤化疗的治疗效 果。
肿瘤抗药基因
➢ 多药抗性基因一l（MDR1），其编码的蛋白