临床药理学绪论药理学

抗生素滥用与细菌耐药性
21世纪人类将面临三大病原微生物的威胁:耐多 药结核菌、艾滋病病毒、医院感染的耐药菌株， 其中耐药菌的发展速度令人触目惊心。20世纪 20年代，医院感染的主要是链球菌。而到了90 年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 （MRSA）、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌、 真菌等多种耐药菌。喹诺酮类抗生素进入我国 仅仅20多年，耐药率已经达60%～70%。大量 耐药菌的产生，使难治性感染越来越多、治疗 感染性疾病的费用越来越高。
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治疗学阶段 药物通过药理作用对病 变部位或疾病的病理生理过程产生 影响，从而产生治疗作用。
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新药的分类
化学药品新药分为五类
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GCP原则 GCP：Good Clinical Practice
药品临床试验管理规范 GCP的核心概念
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难治性肺结核
引起结核病的结核杆菌是一种非常容易发生变异以致 产生耐药性的细菌。1944年，链霉素开始用于结核病 的治疗，很快就产生了耐药菌株。1948年，氨硫脲投 入抗结核病治疗,与对氨基水杨酸合用，抗痨效果很好。 但是没过多久，结核菌也对它们产生了耐药。1952年 异烟肼（商品名：雷米封）投入临床，3种药物联用， 治疗效果更好。但仅仅过了3年时间，到了1955年，人 们发现结核菌又产生了耐药，而且是耐多药。1972年 研制出了利福平，利福平的出现，打破了结核病化疗 的难点，缩短了疗程。但没过多久，同样也出现了耐 药现象。
扩大的多中 心临床试验
受试者
试验例数与 要求
健康人（必 20-30例 要时用患者）
患者 患者
≥100对 ≥300例
内涵
初步的临床 药理学及人 体安全性评 价试验
治疗作用初 步评价阶段
治疗作用确 定阶段
IV
上市后监查 患者
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开放试验 >2000例
申请人自主
进行的wk.baidu.com用
研究阶段
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新药临床试验中应该注意的几个问题
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国外临床药理学的发展简介
机构建设及国际会议 1967年 意大利于在欧洲第一个成立了全国临床药理学 会 1971年 美国也正式成立了临床药理学会 国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床药理学的发展 特地建立了临床药理专业组 1980年 在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治 疗学会议 1983年和1986年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩 召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议， 以后大约3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议
临床药理学绪论药理学
第一章 绪论
临床药理学定义
临床药理学（clinica1 pharmacology）是以人 体为对象，研究药物与机体（包括人体和病原 体）相互作用规律的学科。这种相互作用包括 药物对机体的作用和机体对药物的作用。
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临床药理学既是药理学的一个分支，也是临床 医学的一个分支。临床药理学涉及到基础医学、 临床医学和药学的研究领域，是一门具有广泛 学科交叉特点的桥梁学科。
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IV期临床试验（Phase IV clinical trial)
新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效 和不良反应（注意罕见不良反应）。 药品撤市
康泰克 拜斯停
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各期临床试验基本要求
临床分期 I
II III
研究内容
耐受性 药代动力学 生物利用度 和生物等效 性 多中心临床 试验
其他
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3.四性原则 代表性 重复性 随机性 合理性
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临床药理学与合理用药
合理用药 rational drug use 安全、有效、经济、适当
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抗生素滥用与细菌耐药性
20世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能 高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时 若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就 会离开人世。 1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉 素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学 或医学奖。 有人断言，人类战胜细菌的时代已经到来。
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药物治疗过程
该过程可以分解为： 药剂学阶段 药代动力学阶段 药效动力学阶段 药物治疗学阶段
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临床药理学涉及药物治疗 过程的所有阶段
药剂学阶段是药物治疗最初阶段,指药物 以不同制剂的形式，通过不同给药途径， 从给药部位进入病人体内的过程。
药物的生物利用度是决定吸收的关键因 素，而药物制剂本身的质量又直接影响 生物利用度。
药品临床试验管理规范（GCP）是临床 试验全过程的标准规定
方案设计 组织实施
监查，稽查
记录，分析总结和报告
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GCP的目的
保护受试者的权益和保障其安全 试验资料完整，准确，公正，结果科学可靠
与临床试验相关者
申办者
伦理委员会
受试者
研究者
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临床试验
药政管理部门
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II期临床试验（Phase II clinical trial)
随机盲法对照临床试验，对新药有效性，安全 性做出初步评价，推荐临床给药剂量.
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III期临床试验（Phase III clinical trial)
扩大的多中心临床试验，应遵循随机对照的原 则，进一步评价新药的有效性，安全性。
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我国临床药理学的发展简介
1980年 卫生部在北京医学院成立临床药理研究所 1984年 卫生部相继建立临床药理培训中心 1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、江苏等地的
筹建临床药理研究或教学组织机构
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我国临床药理学的发展简介
1982年 在北京成立了“中国药学会药理学会临床药理 专业委员会” 1985年 经国家科委批准《中国临床药理学杂志》创刊 卫生部自1983年以来先后三批在全国研究力量较强、 人员素质较高、技术设备较好的临床研究机构，组建 了多个卫生部临床药理基地。
药物对机体生理、生化机能引起的变化或效应及
其原理或机制
药物
机体
临床药动学(pharmacokinetics)
药物在机体内吸收、分布、生物转化和排泄的 规律
机体 药物
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临床药理学的主要内容
药物不良反应 Adverse Drug Reactions(ADRS)
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基础药理学与临床药理学的区别
科别 基础药理学
研究对象 动物
研究侧重
药理学的基本概念和原理， 药效，药动学基本概念 药物与机体相互作用的基本原理
临床药理学
人
以基础药理学和临床医学为基础
研究范围广
临床药效学，临床药动学，新药 临床试验，临床疗效评价，不良 反应监测,药物相互作用等
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临床药理学发展史
用人体作试验，可追溯到很早
“神农尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所 避就，当此之时，一日而遇七十毒” 。
其正式作为一个学科提出来，则临床药理学的 历史应从1947年算起，即美国的Gold教授于 Cornell大学举办临床药理学讲座开创了临床理 学的新纪元。
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临床药理学的主要内容
临床药物试验
《药品管理法》明确规定，新药必须经过临 床试验或临床验证。
药品临床试验质量管理规范Good Clinical Practice GCP
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临床药理学与药物治疗学
药物治疗学 ( Pharmacotherapeutics) 侧重于 研究药物的应用问题，着重研究在 疾病防治中选择药物和用药方法以 及制定药物治疗方案等实际问题。
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美国医学研究所IOM2006年7月公布研 究报告称,全美每年共有近150万人深受 ADRS之害,由此造成的额外花费高达35 亿美元。
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临床药理学的主要内容
药物相互作用研究 武侠小说中的蒙汗药与解药
曼陀罗花主要成份为莨菪碱、东莨菪碱及少量阿托品，而起麻醉 作用的主要成份是东莨菪碱。由于它的主要作用是可使肌肉松弛， 汗腺分泌受抑制，所以古人将此药取名为“蒙汗药”是极为确切 的。
新药的临床研究
临床试验
I期临床试验（Phase I clinical trial) II期临床试验（Phase II clinical trial) III期临床试验（Phase III clinical trial) IV期临床试验（Phase IV clinical trial)
生物等效性试验
两种药品在相同条件下等剂量给药时，二者的生物利 用度相同
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I期临床试验（Phase I clinical trial)
初步的临床药理学及人体安全性评价试验，是 在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药 方案提供依据
耐受性 （Tolerance） 药代动力学（ Pharmacokinetics） 生物利用度和生物等效性 （Bioavailibility & Bioequivalence)
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临床药理学的四个职能
新药的临床研究与市场药物再评价 药物不良反应监察 教学与培训 临床药理服务
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临床药理学的主要内容
临床药效学 临床药动学 药物不良反应 临床药物试验 药物相互作用研究
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临床药理学的主要内容
临床药效学（pharmacodynamics）
1.盲法试验(blind trial tecnique)
单盲试验 医护人员不设盲，患者设盲，试验药与
对照药外观有区别
双盲试验 医护人员和患者设盲，试验药与对照药
外观无区别
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2.安慰剂(Placebo) 概念:没有药理活性的物质,常用作临床对照组 的阴性对照试验.
安慰剂效应 本来病态，症状应有的自然变动（包括机体的 自然治愈力和恶化） 暗示效果 精神作用 观察时产生的倾向性
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国外临床药理学的发展简介
20世纪30年代 提出临床药理学概念 1947年 美国首次授予临床药理学代表人物Harry Cold 教授为院士 1954年 John Hopkins大学建立第一个临床药理室 1972年 瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定 (Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修
合格的药品在正常的用法、用量情况下出现的与用药
目的无关的有害反应。
危害
反应停、聋哑儿、四环素牙…… 据卫生部药物不良反应监测中心推算，中国每年因 药物不良反应住院的病人达２５０万，在住院病人 中，每年约有１９．２万人死于药物不良反应，药 源性疾病的死亡人数竟是主要传染病死亡人数的１ ０倍，且有逐年增长的趋势。
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醫藥
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古人的智慧
醫
外框是方，懂医第一要懂医理，医理要方正。 矢是箭，指针灸。 殳shu，也是一种武器，用药如用兵，有人认为是手在 水下摸东西，代表按摩。 “酉”字，酒，醪lao糟，是古代最原始的药。
藥
藥字,上面是草,下面是音乐的乐,药主和谐.中药方子讲
究和谐,就是讲究配伍。合理用药。
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临床药理学是药物治疗学的理论基 础，药物治疗学是药理学理论在临 床的实际应用。
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药物治疗过程 (Drug therapy)
药物治疗是临床治疗疾病的基本手 段,是指应用药物对疾病进行的治疗。 药物治疗过程包括从选择药物，确 定剂量、剂型和给药途径开始，直 至纠正疾病状态的全过程。
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临床药理学的任务
临床药理学的研究为临床合理用药提供依据，是 药物治疗学的基础；从新药研究的角度看，临 床药理学也是新药研究的最后阶段，针对新药 在人体的疗效、体内过程及安全性等作出评价， 制定给药方案，为药物的生产、管理以及指导 临床合理用药提供科学依据。
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近 年 来 问 世 的 控 释 系 统 （ controlledre1ease system ） 、 靶 向 释 药 系 统 (targeting derived system)、透皮给药系 统（transdermal forms）等新剂型具有 缓释、控释或靶向释药等特点，使药物 吸收的规律发生明显改变。
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抗生素滥用与细菌耐药性细菌
道高一尺，魔高一丈。人与细菌的较量永远处 于弱势。 无论多高级的抗生素一旦面世，其耐药菌株旋 即产生。人类所能做的只是尽可能的延长它的 使用寿命。 2007年《世界卫生报告》将细菌耐药列为威胁 人类安全的严重公共卫生问题之一。
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