临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有
2015.11.5氨基糖苷类药物的适应症及注意事项
氨基糖苷类药物的适应症及注意事项临床常用的氨基糖苷类抗菌药物主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素等。
其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。
此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。
所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、A组溶血性链球菌的抗菌作用均差。
本类药物为浓度依赖性杀菌剂。
【适应证】1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2.中、重度铜绿假单胞菌感染。
治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β-内酰胺类或其他抗菌药物联合应用。
3.治疗严重葡萄球菌属、肠球菌属或鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一（非首选）。
4.链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他抗菌药物联合应用。
5.链霉素、阿米卡星和卡那霉素可用于结核病联合疗法。
6.口服新霉素可用于结肠手术前准备，或局部用药。
7.巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。
8.大观霉素仅适用于单纯性淋病。
【注意事项】1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。
2.氨基糖苷类的任何品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。
一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。
需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。
3.氨基糖苷类抗菌药物对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。
氨基糖苷类抗生素的适应证和注意事项
氨基糖苷类抗生素的适应证和注意事项临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。
其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。
此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。
所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。
一、适应证1. 中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2. 中、重度铜绿假单胞菌感染。
治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。
3. 严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。
4. 链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。
5. 链霉素可用于结核病联合疗法。
6. 新霉素口服可用于结肠手术前准备，或局部用药。
7. 巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。
8. 大观霉素仅适用于单纯性淋病。
二、注意事项1. 对氨基糖苷类过敏的患者禁用。
2. 任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。
一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。
需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。
3. 氨基糖苷类抗生素对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。
由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。
氨基糖苷类抗生素
神经肌肉阻滞作用 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭
机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接 头处传递
防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 肾功能减退，血钙过低，重症肌无力， 合用肌松剂、全麻药易发生
与青霉素或万古霉素合用对链球菌、肠球菌敏 感株有效。
【抗菌机制】
通过离子吸附作用破坏细菌胞浆膜完整性
抑制细菌核糖体多环节蛋白质合成
跨膜转运的化学梯度可为氧依赖性主动转运供能， 细胞外PH降低或厌氧状况可通过减小化学梯度而 抑制药物转运，青霉素或万古霉素类药物可因增强 药物转运而产生协同作用。
毛细胞糖代谢和能量利用障碍 毛细胞损伤
耳毒性防治
经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等
定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性”
老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用
避免合用其他耳毒性药物（高效利尿药）避免与掩盖 耳毒性药物合用——抗组胺药
监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L
肾毒性——药源性肾脏衰竭
复习思考题
氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同 特性有哪些？ 链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？
链霉素于1943年由美国 S.A.瓦克斯曼（阿尔伯 特· 萨兹）从链霉菌中析 离得到，是继青霉素后 第二个生产并用于临床 的抗生素。 第一个有效治疗肺结核 的抗生素。 1952年瓦克斯曼获得诺 贝尔生理医学奖
【体内过程】
血浆蛋白结合率低，90％经肾小球滤过排出，t1/2约2.5h。 肌内注器官组织。
结
3 、氨基糖苷类抗菌机理
4 、氨基糖苷类不良反应（四个）
氨基甙类和氨基糖苷类
氨基甙类和氨基糖苷类一、引言氨基甙类和氨基糖苷类抗生素是临床上常用的抗生素，它们在治疗各种细菌感染方面发挥了重要作用。
然而，由于它们的化学结构和作用机制不同，因此在选择和使用时需要考虑患者的具体情况和抗生素的抗菌谱。
本文将详细介绍氨基甙类和氨基糖苷类抗生素的特点、作用机制、临床应用和注意事项，以便更好地指导临床用药。
二、氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素是一类由氨基糖和氨基配糖体构成的抗生素，其化学结构与天然产物相似。
这类抗生素具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、变形杆菌等。
常见的氨基甙类抗生素包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
1.链霉素链霉素是最早发现的氨基甙类抗生素，具有广谱抗菌作用，尤其对结核分枝杆菌有特效。
它通过与结核分枝杆菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
然而，链霉素易产生耐药性，且具有一定的肾毒性和耳毒性，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
2.庆大霉素庆大霉素是临床上常用的氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有抗菌作用。
其作用机制与链霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
庆大霉素的适应症较广，可用于治疗各种细菌感染，但也需要关注其可能引起的肾毒性和耳毒性。
3.妥布霉素妥布霉素是一种广谱氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有较强的抗菌作用。
其作用机制与链霉素和庆大霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
妥布霉素的肾毒性和耳毒性相对较低，但仍需注意合理使用，避免产生耐药性。
三、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成的抗生素，具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
常见的氨基糖苷类抗生素包括卡那霉素、新霉素、阿米卡星等。
1.卡那霉素卡那霉素是一种广谱氨基糖苷类抗生素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有抗菌作用。
其作用机制是通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
卡那霉素的适应症较广，但肾毒性和耳毒性较大，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
抗菌药物的抗菌谱及使用注意事项
抗菌药物的抗菌谱及使用注意事项2008年国家卫生部办公厅下发了《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理》的通知。
通知下发后取得了一定的成效，各医疗机构抗菌药物应用的比例有所下降，围手术期抗菌药物预防应用进一步规范。
今年10月14号卫生部又召开了《全国抗菌药物临床应用专项整治活动推进会议》。
为了贯彻卫生部《抗菌药物临床应用管理办法》、《抗菌药物临床应用指导原则》等精神，院领导医务科给予高度重视，下发了关于落实《卫生部关于进一步加强抗菌药物临床应用的管理通知》的通知，制定了我院《抗菌药物临床应用实施方案》。
抗生素是能选择性地抑制或杀灭细菌等病原微生物，有良好的抗菌作用，能防治感染性疾病的药品。
任何药物的作用都有两面性，即有治疗作用、又有不良反应，药物的相互作用更为复杂，即可能提高疗效、对病人有利，也可能增加药物的不良反应、对病人造成损害。
抗菌药物的应用涉及临床各科，正确合理应用抗菌药物是提高疗效，降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键。
为提高细菌性感染的抗菌治疗水平，保障患者用药安全及减少细菌耐药性，预防和纠正不合理应用抗菌药现象，指导原则将抗生素分三级管理：一．分级原则：1．非限制使用——处方医师开具2．限制使用——主治以上医师开具3．特殊使用——主任医师开具二．分级管理办法：1．非限制使用的抗菌药物：指经临床长期应用证明安全、有效、对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的药物。
如青霉素、先锋5号等。
2．限制性使用的抗菌药物：是相对于非限制抗菌药物而言，在疗效、安全，对细菌耐药性影响等方面存在一定的局限性，药品价格也相对较高，这类抗菌药物应控制使用。
如三代的头孢类抗生素，头孢噻肟、头孢曲松等。
3．特殊性使用的抗菌药物：指不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护，以免细菌过快产生耐药性而导致严重后果的；新上市的抗菌药物，其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少或并不优于现用药物的；价格昂贵的药品。
氨基糖苷类抗生素-讲课
杀菌特点： 杀菌特点：
杀菌速率与杀菌持续时间与浓度呈正相关 仅对需氧菌有效，抗菌活性强于其它类药 物 PAE长，持续时间与浓度呈正相关 PAE长，持续时间与浓度呈正相关 具有初次接触效应 在碱性环境中活性强
【体内过程】 体内过程】
胃肠不吸收或很少( 1%)，im吸收迅速完全 胃肠不吸收或很少(＜ 1%)，im吸收迅速完全， 吸收迅速完全， 30-90分钟即可达高峰血药浓度 分钟即可达高峰血药浓度； 30-90分钟即可达高峰血药浓度； 血浆蛋白结合率低； 血浆蛋白结合率低； 穿透力弱，主要分布在细胞外液； 穿透力弱，主要分布在细胞外液； 不能透过血脑屏障； 不能透过血脑屏障； 肾皮质及内耳淋巴液浓度很高； 肾皮质及内耳淋巴液浓度很高； 原形经肾小球滤过排泄。 原形经肾小球滤过排泄。
抑制蛋白质合成的开始
氨基糖苷类抗生素
药学院药理教研室: 药学院药理教研室:况舸
天然氨基糖苷类
链霉素（streptomycin） 链霉素（streptomycin） 新霉素（neomycin） 新霉素（neomycin） 卡拉霉素（kanamycin） 卡拉霉素（kanamycin） 妥布霉素（tobramycin） 妥布霉素（tobramycin） 大观霉素（spectinomycin） 大观霉素（spectinomycin） 庆大霉素（gentamicin） 庆大霉素（gentamicin） 西索米星（cisomicin） 西索米星（cisomicin） 小诺米星等（etimicin） 小诺米星等（etimicin）
【临床应用】 临床应用】
敏感需氧G 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用
【不良反应】 不良反应】
氨基糖苷类抗生素配伍禁忌
氨基糖苷类抗生素配伍禁忌药物学上将具有两个或两个以上的氨基糖分子并有配糖链相互连接的一类抗生素，统称为氨基糖苷类抗生素。
这类药物是治疗革兰氏阴性细菌所引起的感染性疾病、败血症及其他类型的化脓性感染的常用药，特别是妥布霉素与丁胺卡那霉素是治疗耐药性绿脓杆菌所致严重感染的重要药物。
由于它们在化学结构上颇为相似，都具有氨基糖甙结构，所以它们的药物作用、用途及不良反应等方面有多种共同之处。
目前，临床上常用的氨基糖苷类抗生素有：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等。
在临床药物配伍应用时，这类药物与某些药物合用会使氨基糖苷类抗生素的毒性及不良反应增加。
因此，使用时应予以高度注意。
1.强利尿药氨基糖苷类抗生素与强利尿药(如呋喃苯酸、利尿酸等)联用能加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用，可致严重暂时性或永久性耳聋。
2.红霉素红霉素在长期大量及静脉快速滴注给药时也可发生耳毒性作用。
因此，红霉素与氨基糖苷类抗生素联用时也可使氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用加强。
合用需慎重。
3.头孢菌素Ⅰ、头孢菌素Ⅱ、洁霉素、二性霉素B、右旋糖酐等氨基糖苷类抗生素与上述药物联用可加强氨基糖苷类抗生素的肾毒性，引起肾损害甚至急性肾小管坏死。
4.乙醚、地西泮、肌松剂氨基糖苷类抗生素与这些药物合用时可致神经—肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹。
所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。
5.碱性药氨基糖苷类抗生素与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增加，但同时毒性也相应增加，因此，合用时必须慎重。
6.一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷类抗生素联合两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。
胃复安不能与解痉药合用胃复安又名灭吐灵，有促进胃蠕动、加快胃内容物排空、改善胃功能及止吐等作用，用于治疗各种原因引起的恶心、呕吐、腹胀、嗳气、胆汁反流等症状。
临床常用抗生素种类
头孢西丁(Cefoxitin)，头孢美唑(Cefmetazole)，头孢替坦(Cefotetan)，头孢拉宗(Cefbuperazone)
5 氧头孢烯类(Oxacephem)
拉氧头孢(Latamoxef)，氧氟头孢(Flomoxef)
二、氨基糖苷类(Aminoglycosides antibiotics)
抗假单胞菌青霉素：
羧苄西林(Carbenicillin)，替卡西林(Ticacillin)，阿洛西林(Azlocillin)，美洛西林(Mezlocillin)，哌拉西林(Piperacillin)，阿帕西林(Apalcillin)，森西林(Suncillin)
氨基酸型青霉素：
阿扑西林(Aspoxicillin)
抗生素可以治疗各种病原菌，疗效可靠，使用安全。但由于个体差异以及长期大剂量地使用等问题，也可引起了各种不良反应。
（1）过敏反应：由于个体差异，任何药物均可引起过敏反应，只是程度上的不同。易引起过敏反应或过敏性休克的药物主要有青霉素类、头抱菌素类、氨基糖类、四环素类、氯霉素、洁霉素。磺胺类等抗生素。
（2）肝损害：通过直接损害或过敏机制导致肝细胞损害或胆汁郁滞的药物主要有四环素、氯霉素、无味红霉素、林可霉素等。
（3）肾损害：大多数抗生素均以原形或代谢物经肾脏排泄，故肾脏最容易受其损害。主要有氨基贰类（庆大毒素等）、磺胺类、头孢菌素类（尤其是第一代）、多粘菌素B、二性霉素B等。
（4）白细胞、红细胞、血小板减少，甚至再生障碍性贫血、溶血性贫血：主要见于氯霉素、抗肿瘤抗生素（阿霉素等）、链霉素、庆大霉素、四环素、青霉素、头孢菌素等。
（7）二重感染：长期或大剂量使用广谱抗生素，由于体内敏感细菌被抑制，而未被抑制的细菌以及真菌即趁机大量繁殖，引起菌群失调而致病，以老年人、幼儿、体弱及合并应用免疫抑制剂的患者为多见。以白色念珠菌、耐药金黄色葡萄球菌引起的口腔、呼吸道感染以及败血症最为常见。
氨基糖苷类抗生素综述
氨基糖苷类抗生素综述氨基糖苷类(Aminglycosides)曾称氨基甙类，是由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖(或中性糖)与氨基环乙醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素。
这类抗生素的特点有:水溶性佳，性质稳定。
抗菌谱广，对许多革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及结核菌均具抗菌作用。
作用机制主要是抑制细菌蛋白的合成。
分类自1944年Waksman等报道了链霉菌产生的链霉素以来，已报道的天然和半合成氨基糖苷类抗生素的总数已超过3000种，其中微生物产生的天然氨基糖苷类抗生素有近200种。
这些抗生素按照其来源可分为两类:一是由链霉菌(streptomyces)产生的抗生素。
二是由小单孢菌(Micromonosporae)产生的抗生素。
按照抗菌特点、结构特点及发现与合成先后次序，可将氨基糖苷类抗生素划分为以下三代:第一代以卡那霉素为代表，包括链霉素、阿泊拉霉素、新霉素(NM)、巴龙霉素(PM)、核糖霉素(RM)、利维霉素等，以结构中含有完全羟基化的氨基糖与氨基环乙醇相结合、不抗绿脓杆菌为共同特点。
第二代以庆大霉素为代表，它们包括:小诺霉素(NCR)、强壮霉素(阿司米星)、司他霉素等。
第三代以奈替米星(NTL)为代表，全系1-N-(2-DOS)取代的半合成衍生物。
作用机理与特点氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。
研究表明:此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。
本类抗生素水溶性好，性质稳定，呈碱性，在碱性环境中作用更强。
脂溶性小，口服难吸收，可用于胃肠道消毒。
氨基糖苷类易产生耐药性，同类药间有交叉耐药性，其耐药性的生化机制最主要是因为细菌借助质体产生钝化酶，钝化或分解抗生素，其次还包括:(1)细菌细胞膜的通透性改变，致使抗生素不能进入细菌体内;(2)细菌细胞内染色体发生变异，使抗生素的原始作用点发生改变，抗生素难以与之结合起作用。
氨基糖甙类抗生素
氨基糖甙类抗生素氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
其杀菌作用具有如下特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性。
2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。
3.具有明显的抗生素后效应。
4.具有首次接触效应。
5.在碱性环境中抗菌活性增强。
氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。
虽然近年来有多种cephalosporins和quinolones药物在临床广泛应用，但由于氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。
对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，单独应用氨基糖苷类抗生素治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如广谱半合成penicillins、第三代cephalosporins（头孢菌素类）及quinolones等。
耳毒性耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。
前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为新霉素（neomycin）>卡那霉素kanamycin>l链霉素streptomycin>奈替米星netilmicin、阿米卡星amikacin、庆大霉素gentamicin>妥布霉素tobramycin。
耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素neomycin>卡那霉素kanamycin>阿米卡星amikacin>西索米星gentamicin>庆大霉素gentamicin>链霉素streptomycin。
28-氨基苷类抗生素
7.
本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳
毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同
用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可
能增加肾毒性。
8．本类药物不可用于眼内或结膜下给药
ห้องสมุดไป่ตู้
，因可能引起黄斑坏死。
教材和参考书
教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工 业出版社。 参考书： 1．《Basic Concepts in Pharmacology》， edited by Janet L.stringer，2002。北大医学出版 社。 2．《药理学和药物治疗学》，杨藻宸，人 民卫生出版社。 3．《药理学》七年制教材，杨世杰主编， 人民卫生出版社。
思考题
1．氨基糖苷类抗生素的共同药 理作用和不良反应有哪些？ 2．常用的氨基糖苷类抗生素有
哪些？试述它们的作用特点。
四环素类和氯霉素类
目的与要求
1．掌握四环素和氯霉素的主要抗菌 谱、用途及不良反应。 2．熟悉其他四环素类抗生素的作用 特点。
重点、难点
重点：四环素和氯霉素的主要抗菌谱、 用途及不良反应。 难点：四环素和氯霉素的作用机制。
阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin
耐药菌株感染
氨基糖苷类抗生素 临床用药指导原则
中华人民共和国卫生部 国家中医药管理局 总后卫生部
二00四年八月十九日
临床常用的氨基糖苷类抗生素
（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌 作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、 卡那霉素。其中链霉素对对结核分枝杆菌有强大 作用。 （2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴 性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好 作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿 米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
临床执业医师-综合笔试-药理学-第三十二单元氨基苷类抗生素
临床执业医师-综合笔试-药理学-第三十二单元氨基苷类抗生素[单选题]1.耳、肾毒性最低的氨基糖苷类药物是A.卡那霉素B.庆大霉素C.西索米星D.奈替米星E.新霉素（江南博哥）正确答案：D参考解析：题目要求的是“耳、肾毒性最低”，氨基糖苷类抗生素中，奈替米星的耳、肾毒性最低，所以此题答案为D。
掌握“氨基糖苷类抗生素的共性、常用氨基糖苷类药物”知识点。
[单选题]2.首选链霉素的疾病是A.鼠疫B.布氏杆菌病C.草绿色链球菌性心内膜炎D.浸润性肺结核E.立克次体病正确答案：A参考解析：链霉素对多数革兰阴性菌有强大抗菌作用，鼠疫与兔热病，对此链霉素是首选药。
浸润性肺结核要根据患者的情况来决定，而且不是单独使用链霉素就可以，要联合用药，一般使用利福平，异烟肼首选。
掌握“氨基糖苷类抗生素的共性、常用氨基糖苷类药物”知识点。
[单选题]3.氨基糖苷类药物在体内分布浓度较高的部位是A.细胞内液B.血液C.耳蜗内淋巴液D.脑脊液E.结核病灶的空洞中正确答案：C参考解析：氨基糖苷类药物由于极性较高，所以不易进入细胞，主要存在于细胞外液，组织与细胞内的含量比较低，而特殊的是在肾皮质和内耳的外淋巴中含量高。
所以正确答案是C。
掌握“氨基糖苷类抗生素的共性、常用氨基糖苷类药物”知识点。
[单选题]4.下列哪项不是氨基糖苷类抗生素的共同特点A.由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成B.水溶性好，性质稳定C.对G+菌具有高度抗菌活性D.对G-需氧杆菌具有高度抗菌活性E.与核蛋白体30S亚基结合，抑制蛋白质合成的杀菌剂正确答案：C参考解析：氨基糖苷类抗生素的共性（1）抗菌作用对G+和G-性菌均有作用，尤其是对G-性菌有强大杀灭作用，在碱性环境中抗菌作用增强。
对静止期细菌有较强的作用。
（2）作用机制阻碍细菌蛋白质的合成。
主要是通过干扰细菌蛋白质合成的始动阶段（抑制70s始动复合物的形成）、肽链延长阶段（与30s亚基结合，使mRNA密码错译）及终止阶段（抑制肽链的释放）而呈杀菌作用。
常用氨基糖苷类抗生素
常用氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素常用氨基苷类药物1.链霉素(streptomycin)(1) 抗菌谱：对G－杆菌作用强大：鼠疫、布氏、流感、大肠、肺炎、痢疾杆菌等。
某些G＋菌：金葡菌。
结核杆菌。
1.链霉素(streptomycin)(2)临床应用①鼠疫、兔热病（+ 四环素）——首选②抗结核第一线抗结核药+ 其他抗结核药③感染性心内膜炎青+ 链，青+ 庆④布氏杆菌病+ 四环素常用氨基苷类药物2.庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素。
(1)抗菌谱：对G－杆菌作用强大：流感~、肺炎~、大肠~、痢疾~、变形~等，对绿脓杆菌有效。
某些G＋菌：金葡菌。
结核杆菌疗效差或无效。
2.庆大霉素（Gentamycin）用于严重G－杆菌的感染：①如败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、脑膜炎首选；②绿脓杆菌感染：庆大＋羧苄西林；③耐青霉素和耐头孢菌素的金葡菌感染；④泌尿系手术前后预防感染,口服用于肠道感染及术前准备；⑤局部用于皮肤、粘膜及五官的感染。
常用氨基糖苷类抗生素3.妥布霉素（tobramycin）（1）抗菌谱：对绝大多数肠杆菌科细菌和葡萄球菌具良好的抗菌作用；绿脓杆菌作用比庆大霉素强2-4倍，并且对庆大霉素耐药者仍有效；①治疗各种严重的G－杆菌感染，常不作首选药；②治疗抗庆大霉素的绿脓杆菌感染所引起的败血症、骨髓炎、肺炎等：羧苄西林＋妥布霉素。
常用氨基糖苷类抗生素4.卡那霉素（Kanamycin）(1)抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；(2)耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；(3)临床少用，可作为二线抗结核药。
常用氨基糖苷类抗生素5.奈替米星(netilmicin，乙基西梭米星)是新品种，具有以下特点：①对耐庆大菌有较好的抗菌作用；②对钝化酶稳定；③对敏感金葡菌和耐药金葡菌的抗菌作用优于庆大和妥布；④耳、肾毒性较庆大、妥布、卡那、阿米卡星等低。
常用氨基糖苷类抗生素6.阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）(1)抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；(2)对钝化酶稳定，不易产生耐药性；(3)用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染—首选。
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
药理作用氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
其杀菌作用具有如下特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性。
2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。
3.具有明显的抗生素后效应。
4.具有首次接触效应。
5.在碱性环境中抗菌活性增强。
发展历史人类[1]历史上第一个氨基糖苷类抗生素是1940年发现的链霉素，这一结构系从链霉菌分泌物中分离获得，主要应用于对结核病的治疗。
链霉素有比较严重的耐药性问题，且会损害第八对脑神经造成耳聋，对链霉素的结构改造一直以来都是研究的课题，但始终没有成功的案例。
1957年，人们从卡那霉素链霉菌Streptomyces kanamyceticus中提取出卡那霉素，用于治疗革兰氏阴性菌感染，为了解决卡那霉素耐药菌株的问题，人们在卡那霉素的基础上进行结构改造，开发了阿米卡星、妥布霉素等新药。
1963年，人们从小单孢菌发酵液中分离了庆大霉素，这是一种氨基糖苷类物质的混合物，有较好的抗革兰氏阴性菌和相对低的毒性，应用比较广泛。
1970年代，人们又从链霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素等新的氨基糖苷类抗生素，这些新药虽然抗菌活性没有此前发现的药物高，但是耳毒性和肾毒性却大大降低，比较早的氨基糖苷类药物更加安全。
作用机理与特点氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。
氨基糖苷类抗生素
3.临床少用， 3.临床少用，可作为二线抗结核药 临床少用
氨基糖苷类抗生素---阿米卡星 氨基糖苷类抗生素---阿米卡星 ---
阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、 1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆 抗菌谱最广的氨基糖苷类 菌均有效 2.对钝化酶稳定， 2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 对钝化酶稳定 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染— 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 —首选 首选
氨基糖苷类抗生素---共性 氨基糖苷类抗生素---共性 ---
（四）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终 止）——静止期杀菌药 静止期杀菌药 1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S 1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚 起始阶段 30 70 基始动复合物的形成 2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位 2.延伸阶段： 30S亚基的P 蛋白结合， 延伸阶段 歪曲，mRNA错译，阻止移位 歪曲，mRNA错译， 错译 3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合； 3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻 终止阶段 70S 亚基的解离。 止70S 亚基的解离。
氨基糖苷类抗生素---共性 氨基糖苷类抗生素---共性 ---
二、氨基糖苷类抗生素的共性 六 个 相 似
（一）化学结构相似 化学结构相似 体内过程相似 （二）体内过程相似 抗菌谱相似 （三）抗菌谱相似 （ ）抗菌 相似 性相似 （ ） 性相似 （ ） 相似
氨基糖苷类抗生素---共性 氨基糖苷类抗生素---共性 ---
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临床常用的氨基糖苷
类抗生素主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球
菌属细菌有良好抗菌
作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。
其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌
作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）
对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局
部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。
此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。
所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。