XELOX方案和FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用的临床观察

XELOX方案和FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用的
临床观察
目的：观察A组（XELOX方案）和B组（FOLFOX4方案）治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。

方法：67例确诊晚期胃癌的患者，随机分为两组，A组33例，B组34例，分别采用XELOX和FOLFOX4方案行4～6个周期的化疗治疗。

结果：A组（XELOX方案）总有效率为45.5%（15/33），B组（FOLFOX4方案）总有效率为41.2%（14/34），两组比较差异无统计学意义。

不良反应方面，B组恶心呕吐、白细胞减少和口腔黏膜炎发生率较高，而A组手足综合征发生率较高。

结论：XELOX方案作为晚期胃癌的化疗方案，疗效与FOLFOX4方案相似，但XELOX方案不良反应显著少于FOLFOX4方案，对机体损伤小，易于接受，值得在临床工作中进一步研究和推广。

标签：晚期胃癌；卡培他滨；奥沙利铂；亚叶酸钙；5-氟尿嘧啶
中图分类号R573 文献标识码 A 文章编号1674-6805（2012）31-0011-02
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，也是世界第二大癌症死亡原因[1]。

研究表明：联合化疗在晚期胃癌的治疗中占有重要地位，可以提高晚期胃癌患者的生活质量和总生存率[2]，但化疗方案无统一标准；因此，探讨高效低毒的化疗方案是改善晚期胃癌患者生活质量和延长生存期的关键。

现将2008年1月-2011年5月收治的不能手术切除或术后复发的晚期胃癌患者进行随机分组，两组患者分别采用不同的化疗方案进行治疗，最后对两组患者的治疗效果和毒副反应进行比较观察，现将试验过程和结果进行总结，报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选择通过病理学或细胞学等检查均已明确诊断不能手术或术后复发转移未接受过任何化疗的67例患者。

其中男35例，女32例，年龄37～72岁，中位年龄50岁，低分化腺癌38例，高中分化腺癌9例，印戒细胞癌11例，粘液腺癌9例，KPS评分大于60分。

化疗前患者血常规、肝肾功能、心电图等常规检查均正常。

无严重并发症。

1.2 治療方案
67例患者随机分为两组，治疗方案：A组（33例），卡培他滨1000 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，奥沙利铂85 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 ml 中静脉滴注2 h，第1天，21 d为一周期；B组（34例），奥沙利铂85 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注2 h，第1天，CF 200 mg/m2，第1天、第2天静脉滴注2 h，5-Fu 400 mg/m2，静脉滴注2 h，600 mg/m2静脉持续滴注22 h，第1～2天，4周为一周期。

其中两组化疗方案的时间均为4～6周期，同时化疗前后常规使用托烷司琼5 mg/d及奥美拉唑60 mg/d静滴。

用药期间禁接触冷食、冷水等。

1.3 疗效及安全性评价
治疗过程中，每组每周复查血常规，每2周复查肝肾功能，化疗2周期后对病灶大小进行测量，同时复查胸腹部CT对化疗的效果进行评价，其中疗效及不良反应评价按1981年WHO实体瘤疗效评价标准进行评价，分为完全缓解（CR），
部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），CR+PR为有效（RR）；毒副反应按照WHO1981年度标准分为Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 统计学处理
所得数据采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计数资料采用字2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者疗效比较
A组33例，其中CR 2例，PR 13例，SD 12例，PD 6例，RR为45.5%（15/33）；B组34例，其中CR 1例，PR 13例，SD 8例，PD 12例，RR为41.2%（14/34），见表1。

2.2 不良反应
B组胃肠道反应、白细胞减少、口腔黏膜炎发生率明显高于A组，而A组的手足综合征明显高于B组。

见表2。

3 讨论
目前晚期胃癌全身化疗尚无规范标准方案，疗效都不够理想，且不良反应较多，患者难以耐受，以紫杉类药物、OXA、CPT-11或Xeloda为主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解率，减轻临床症状，改善QOL，生存期亦有所延长，业已成为主流方案[3]。

NCCN指南中，建议以氟尿嘧啶、泰素帝、伊立替康、奥沙利铂为基础的方案作为晚期胃癌治疗的一线方案。

卡培他滨是新一代口服选择性氟尿嘧啶甲氨酸盐抗肿瘤药。

属嘧啶类抗代谢药物，是5-Fu的前体，口服后首先被小肠黏膜以原形吸收在肝脏内经羧基酯酶转化为中间产物5-脱氧，5-氟胞嘧啶（5-DFCR），接着在肝脏和肿瘤组织中胞嘧啶氨酶转化为次级中间产物5-脱氧-5-氟尿嘧啶（5-DFVR），最后通过一个在实体肿瘤中得到上调的重要催化酶，胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化转变为5-Fu发挥抗肿瘤作用，而正常组织中TP含量很低，故对正常组织的损害较微。

临床研究发现，口服卡培他滨后胃癌组织中5-Fu相对于正常组织有明显的提高，在晚期胃癌治疗中卡培他滨比5-Fu更具有优势[4]。

奥沙利铂是继顺铂和卡铂后第三代铂类衍生物，具有水溶性高、毒性低、抗瘤谱广等特点。

它通过产生烷化复合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制，与顺铂及紫杉醇等无交叉耐药，与5-Fu联用有协同增效的作用[5]。

本观察结果显示XELOX方案和FOLFOX4方案在晚期胃癌治疗中总有效率无显著性差异，均可以作为晚期胃癌的一线治疗方案。

在毒性反应方面，FOLFOX4组胃肠道反应、骨髓抑制、口腔黏膜损害大，大部分患者依从性差。

而XELOX组安全性高，口服卡培他滨可以在家中进行，用药方便，毒副反应可以耐受，患者依从性好，值得在临床工作中进一步研究和推广。

参考文献
[1] Rivera F，vega-Villegas M E，Lopez-Brea M F.Chemotherapy of advanced gastric cancer[J].Cancer Treat Rev，2007，33（4）：31.
[2] Takinchi H，Goto M，Kawabes G，et al.Second-Line chemotherapy in gastric cancer[J].Pn J Cancer Chemother，2005，32（1）：19，23.
[3]秦叔逵，龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和进展[J].临床肿瘤学杂志，2001，11（9）：642.
[4] Cunningham D，Starling N，Rao S，et al.Capecitabine and oxaliplatin for
advanced esophagogastric[J].Cancer N Engl Med，2008，358（1）：36-46.
[5]金懋林.进展期胃癌全身化疗治疗新进展[J].癌症进展，2007，5（1）：22.。