比索洛尔对原发性高血压患者疗效观察

比索洛尔对原发性高血压患者疗效观
察
【摘要】目的评价比索洛尔治疗Ⅰ、Ⅱ级原发性高血压的临床疗效。

方法72例Ⅰ、Ⅱ级原发性高血压患者给予比索洛尔治疗，根据血压变化逐渐加大剂量至患者所能耐受最大量，连续服药8周，动态监测患者的血压、心率及血液生化值变化。

结果服药后总血压负荷值明显降低，各时点血压均值明显下降。

比索洛尔的收缩压及舒张压谷峰比值分别为68.6%和65.0%，平均66.1%。

用药前后血糖、血脂、电解质及肌酐浓度均无显著变化。

结论高选择性β1受体阻滞剂比索洛尔可有效、安全、便捷地治疗Ⅰ、Ⅱ级原发性高血压。

【关键词】高血压比索洛尔动态血压监测
β受体阻滞剂是目前常用的降压药物之一，比索洛尔是一种高度选择性的β1受体阻滞剂，具有半衰期长，首过效应低的优点，因此，在治疗中起效快、作用时间长，每日一次用药即可达到治疗目的，但不少学者认为β受体阻滞剂对糖脂代谢有一定的影响，在一定程度上影响了该药的临床应用。

本研究旨在评价比索洛尔的降压效果及其对糖脂代谢的影响。

1 资料与方法
1.1 临床资料按《中国高血压防治指南》[1]标准，随机选取2004年1月至2006年10月我院心内科门诊及住院轻中度原发性高血压患者72例，其中男42例，女30例;年龄35～71(50.2±7.8)岁。

排除标准:①已知或怀疑继发性高血压;②心肌梗死及其它严重器质性心脏病;③快速心律失常:心房颤动、室上性心动过速、心动过缓(<60次/min);④近半年内有心绞痛、心力衰竭及脑卒中史或一过性脑缺血发作(TIA)发生史;⑤严重肝、肾功能及精神、神经系统功能障碍;⑥支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病;⑦肢端循环障碍;⑧糖尿病及其他代谢性疾病;⑨孕妇、哺乳期妇女及服避孕药者。

研究过程中如需加用其他降压药物治疗，或发生过敏等严重不良反应而影响生活和工作者，均终止试验。

1.2 治疗方法试验前均未服用任何降压药物或原服用的降压药物在1周药物洗脱期后，于每天8:00口服比索洛尔(北京四环医药科技股份有限公司生产)
2.5mg/d，若降压不达标，则每2周递增2.5mg，直至10.0mg/d。

如在某一剂量血压控制满意，则维持服用该剂量直至试验结束，总计服药8周。

试验期间禁止服用其他可能影响血压的药物。

1.3 疗效判定[2] (1)显效:DBP下降≥10mmHg(1mmHg=0.133kPa)并降至正常或下降>20mmHg。

(2)有效:DBP下降虽未达10mmHg，但降至正常或下降10～
19mmHg。

如为收缩期高血压则较治疗前下30mmHg以上。

(3)无效:未达以上2项标准。

1.4 观察指标随访8周，于治疗前和治疗后每周1次，8:00～11:00复诊，严格按照规定方法[1]测量血压和心率，复诊当天测血压后再服药。

治疗前和治疗后8周分别测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、电解质(Na+、K+)及肌酐(Cr)浓度。

1.5 谷峰比值以服药后2～6h间下降幅度最大的时平均血压值为最大降压作用，服药24h平均血压值为最小降压作用，计算药物的谷峰比值。

1.6 统计学方法用SPSS 10.0统计软件进行统计学处理。

计量资料用
x±s表示，谷峰趋势分析用Slide软件。

2 结果
2.1 治疗前后血压和心率的变化结果见表1。

比索洛尔用药后4、6及8周时，血压降到正常水平(DBP<90 mmHg和SBP<140mmHg)的患者分别为45例(62.5%)、64例(88.9%)及72例(100%)。

2.2降压治疗72例，显效56例(78%)，有效11例(15%)，总有效67例(93%)。

服药2周后血压已有限制下降，服药后各周血压与用药前比较差异有统计学意义(P<0.05)，24h动态血压监测:SBP和DBP的谷/峰比值分别为0.80和
0.79。

②用药后心率下降幅度平均(15±5)次/min，用药前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3降压幅度比索洛尔治疗组治疗4周后，收缩压谷峰比(T/Ps)为53%，舒张压谷峰比(T/Pd)为69%，诊室血压、24 h血压、白天血压、夜间收缩压、最大血压、最小舒张压均较治疗前明显降低(P<0.05)。

2.4治疗前后患者血液生化指标比较
2.5安全性 2组治疗前后生化指标变化差别无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论
长期高血压是导致靶器官(心、脑、肾)损害和引起心血管事件发生的原因之一。

WHO/ISH 1999年高血压治疗指南建议:采用长效药物，每日1次，24 h平稳和持续控制血压，可减少靶器官损害的发生，改善治疗的依从性。

近年来，评价降压药物的一个重要指标是观察24h后谷值坐位舒张压下降幅度[3]。

有些药物在
24h内具有良好的谷峰比值，但24h后的血压控制率却有差异。

只有自身具有较长半衰期的药物，才能有效地控制24 h后谷值血压，防止清晨血压升高，保护靶器官，防止心脑血管事件的发生[4]。

本研究观察中，可见比索洛尔具有良好的降压作用，尤其是夜间收缩压显著下降，与国内外报道一致[5]。

比索洛尔是新一代高度选择的β1受体阻滞剂，具有超高亲和高亲两个β受体结合部位，比阿替洛尔和美托洛尔强7～10倍，口服后90%以上被吸收，生物利用度达80%，血浆清除半衰期，作用缓慢持久，每日用药1次就能24h平稳、持续控制血压。

比索洛尔具有两个等效的清除途径，一半在肝脏代谢为非活性物质，另一半以原形在肾脏排泄，通过肝脏和肾脏双重途径清除。

本研究表明短期应用比索洛尔对糖代谢、血脂、肝肾功能等影响较小，患者耐受性好，安全性高，与国外研究一致[6]。

但比索洛尔的长期及大剂量应用仍需要进一步观察。

本研究使用国产比索洛尔进行的高血压降压疗效临床观察发现，治疗8周后，收缩压平均下降(29.16±8.55)mmHg(18.5%)，舒张压平均下降(14.30±3.20)mmHg(15.5%)，心率平均下降(15.60+±5.70)次
/min(18.4%)，治疗前后血压有明显差异(P<0.01～0.05)。

本研究观察中，可见比索洛尔具有良好的降压作用，尤其是夜间收缩压显著下降，与国内外报道一致[6]。

应用β受体阻滞剂可能对糖脂代谢有一定影响，这是由于非选择性β受体使α受体失去拮抗而兴奋，使细胞内胆固醇合成增加，使血脂升高。

可能由于比索洛尔具有高度的β1选择性，且本研究药物应用剂量小，因此对脂代谢无明显影
响。

比索洛尔具有两个等效的清除途径，一半在肝脏代谢为非活性物质，另一半以原形在肾脏排泄，通过肝脏和肾脏双重途径清除。

本研究表明短期应用比索洛尔对糖代谢、血脂、肝肾功能等影响较小，患者耐受性好，安全性高，与国外研究一致[6]。

参考文献
[1]中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南[J].高血压杂志，2000，8(1):94-104.
[2]石学宁，杨立森，方永鹏.比索洛尔对原发性高血压患者降压疗效的动态观察.中国综合临床，2004，20(11):974-975.
[3]周淑娴，方昶，伍卫.比索洛尔和美托洛尔治疗原发性高血压的对比研究[ J].中山大学学报(医学科学学报)，2004， 25(3s):171-173.
[4]李秋荣，王勤，范伯丽，等.比索洛尔对高血压病患者左心功能的影响[J].中华老年心脑血管病杂志， 2005， 7(3):165-166.
[5]Reiter J.Cardiovascular DrugClass Speciciciity: -
Blockers.ProgressCardioDis，2004，47(1):11-33.
[6] Cruickshank JM.Beta-blockers and diabetes:the bad guys come
good.Cardiovasc Drugs Ther， 2002，1(6):457-470.。