IL―10在系统性红斑狼疮患者血清中的表达及意义

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IL―10在系统性红斑狼疮患者血清中的表达及意义
摘要:目的探讨IL-10在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用及意义。

方法选择2011年1月~2013年6月符合入组标准的103例SLE患者及32例健康人进行研究,其中SLE患者初发期组63例,缓解期组40例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血IL-10水平,同时根据SLEDAI评分对初发期组SLE患者进行分析。

结果与健康对照组比较,SLE初发期组及缓解期组IL-10水平明显升高,同时初发期组IL-10水平亦明显高于缓解期组,三组间对比差异具有统计学意义(P<0.05);按SLEDAI评分将SLE初发期组患者分为轻度活动组21例、中度活动组30例、重度活动组12例,比较三组间IL-10水平差异具有统计学意义(P<0.05),并且IL-10水平与SLEDAI评分呈显著正相关。

结论IL-10参与了SLE的免疫损伤过程,且与病情活动及严重程度有关。

关键词:红斑狼疮;细胞因子;白细胞介素10
Abstract:Objective To investigate the serum levels of IL-10 and their significance in patients with Systemic Lupus Erythematosus(SLE).Methods A total of 135 cases were available for the study including 63 cases of primary group,40 cases of remission group and 32 cases of healthy control
group.ELISA method was used to determine the concentrations of IL-10 in serum.Results The levels of IL-10 in serum of primary group were significantly higher than that of remission group and healthy control group. The levels of IL-10 in serum of remission group were significantly higher than that of healthy control group(P<0.05). 63 cases of primary group were divided into three groups by SLEDAI:21 cases in mild activities group,30 cases in moderate activities group,12 cases in severe activities group,the levels of IL-10 among the three groups were significant difference(P<0.05). The levels of IL-10 in primary group had active correlation with SLEDAI. Conclusion IL-10 is involved in the immune damage process and associated with activity and severity in patients with SLE
Key words:Lupus erythematosus;Cytokines;Interleukin-10
SLE是一种有多系统损害的自身免疫性疾病,其发病可能与遗传、免疫紊乱、内分泌异常及环境因素有关[1],研究证实,大量的细胞因子参与了SLE免疫调节紊乱过程,白介素10(IL-10)是Th2类的细胞因子,可促进人B细胞增殖、分化[2],与T细胞和细胞因子调控、抗原提成等免疫现象有关,尤其是在炎症调控、自身抗体产生中发挥作用[3],而受到国内外学者关注,因此设计本实验予以探讨IL-10在系统
性红斑狼疮(SLE)发病中的作用及意义。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2011年1月~2013年6月河北医科大学第二医院免疫风湿科及华北石油管理局总医院103例门诊及住院患者和体检中心32例健康人群,作为研究对象。

纳入标准:美国风湿病学会(ACR)1997年的SLE修订分类标准。

排除标准:排除合并其它自身免疫性疾病、排除严重感染、肿瘤、器官移植、及血液、消化系统疾病及肝、肾病史。

所有受试者均签署知情同意书。

1.2方法初发期组63例,未曾应用糖皮质激素和免疫抑制剂,SLEDAI评分≥5分,其中男性12例,女性51例,年龄14~52岁,平均年龄(38.17±8.72)岁;缓解期组40例,男性5例,女性36例,年龄18~52岁,平均年龄(37.18±8.68)岁,激素联合环磷酰胺治疗大于3个月,处于缓解期,SLEDAI评分?5分;健康对照组32例,其中男性6例,女性26例,年龄18~52岁,平均年龄(37.47±8.33)岁。

三组年龄及性别构成上无统计学意义(P>0.05)。

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测样本中IL-10的水平(检测试剂盒来源于上海巧伊生物技术有限公司)。

1.3 观察指标观察SLE初发期组、缓解期组及健康人群三组间IL-10的水平,同时根据SLEDAI(systemic lupus erythematosus disease activity index)积分对初发期组SLE患
者进行分类,5~9分轻度活动,10~14分中度活动,≥15分重度活动,观察不同活动程度间IL-10的水平。

2统计学处理有数据均采用SPSS13.0统计软件处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验或方差分析,变量间相关性服从正态性采用pearson相关性分析,不服从则采用spearman相关性分析,取P 3结果
3.1三组间血清IL-10水平比较SLE初发期组、缓解期组及健康对照组的血清IL-10水平见表1。

与健康对照组比较,SLE初发期组及缓解期组IL-10水平明显升高,同时初发期组IL-10水平亦明显高于缓解期组,三组间对比(F值=13
4.86,P=0.00)差异具有统计学意义。

3.2初发期组IL-10血清水平与SLEDAI评分的相关性按SLEDAI评分将SLE初发期组63例患者分为三组,轻度活动组21例、中度活动组30例、重度活动组12例,轻度活动组与中度活动组比较t=2.75,P<0.05,中度活动组与重度活动组比较t=2.72,P<0.05,轻度活动组与重度活动组比较t=
4.24,P<0.05,三组间IL-10水平比较差异具有统计学意义(F值
=134.86,P=0.00)见表2,并且IL-10水平与SLEDAI评分呈显著正相关,r=0.567,P<0.01,有统计学意义。

4讨论
SLE是一种典型的自身免疫性疾病,近年来,发现许多细胞因子所致免疫功能异常与系统性红斑狼疮的发病密切
相关[4,5],其中具有免疫抑制免疫调节作用的细胞因子IL-10受到越来越多的关注。

IL-10具有多种抑制功能性,抑制效应广泛,除了能抑制单核细胞依赖性Th细胞增生,抑制Th1类淋巴因子的合成及其活性,还能抑制单核细胞MHC-Ⅱ类分子表达,降低单核细胞的抗原递呈能力,阻断抗原特异性的单核、巨噬细胞因子的产生,但它也能刺激抗原特异性的B细胞增殖,促进活化的B细胞分化,产生自身抗体[6],所以IL-10在参与免疫调节中的作用具有双向性。

有研究证实IL-10与SLE的易感性相关[7],除了体液免疫的作用外,IL-10升高还可以引起细胞免疫功能的缺陷,通过促进T细胞表达Fas/FasL来诱导活化的T细胞凋亡[8,9],尤以CD4+T细胞凋亡更为显著,继而改变T细胞亚群的比例,加重SLE的免疫调节紊乱,在SLE发病机制中起到了重要的作用。

本实验结果中,SLE无论初发期组还是缓解期组,IL-10水平均明显高于健康人群,这与王慧娟[10]等研究结果是一致的,同时本研究结果证实SLE初发期组IL-10水平明显高于SLE缓解期组,究其原因在于SLE发病初期,受到其它因素的作用,易感基因相互作用,自身免疫调节功能紊乱,活化的CD+4T细胞及CD4+CD25+Treg细胞分泌IL-10增加,同时细胞因子网络之间的相互作用以促进IL-10分泌增加为主,综合表现为IL-10在SLE患者中的水平的升高,继而推断IL-10
很可能与SLE的病理过程相关,加重免疫病理损伤,治疗后缓解期SLE患者IL-10水平明显下降,亦证实了上述机制的可能。

本实验对初发期SLE患者根据SLEDAI评分进行分组,结果显示IL-10水平随SLEDAI评分增高而升高,两者间呈显著正相关,进一步说明SLE患者血清中IL-10水平与病情活动程度密切相关,这与Scudla[11]等报道的研究结果也是一致的。

综上研究表明IL-10参与了SLE的发病过程,由于其与SLEDAI评分密切相关,将有望成为监测SLE患者病情活动性的指标之一。

参考文献:
[1] 王维,邓丹琪.CD4+CD25+Treg细胞在系统性红斑狼疮中作用机制的研究进展[J].临床皮肤科杂志,2011,40(5):306-309
[2] 崔华东,刘冬梅,张宁等.白细胞介素10及受体在系统性红斑狼疮患者中表达的研究[J].中国医科大学学报,2011,40(8):725-728
[3] 栗霄立,李艳秋,王力宁等.IL-10RA基因多态性及与SLE发病关系的临床研究[J].中国免疫学杂志,2009,25(5):439-442
[4] Sharif MN,Tassiulas I,Hu Y,et al.IFN-alpha priming results in a gain of proinflammatory function by IL-10 :
implications for systemic lupus erythematosus pathogenesis[J].J Immunol,2004,172 (10 ):6476-6481.
[5] Sun KH,Yu CL,Tang SI,etal.Monoclonal
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[6] 言慧,黄树其.白介素10的临床研究[J].生命的化学,1999.19(4):192-195
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[10]王慧娟,季晓辉,刘晓华等.系统性红斑狼疮患者白介素-10表达的研究[J].中华皮肤科杂志,2003,36(12):
716-717
[11]Scudla V,Horak P,Faltynek L,et al.The importance of determination of interleukin-10 in the blood of patients with systemic lupus erythematosus[J]. Cas Lek Cesk,1998,137(2):44-47.
编辑/康洁。

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