meta分析教程
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
--David Sackett等 2000
什么是系统评价？
全面收集全世界所有有关研究 对所有纳入的研究逐个进行严格评价 联合所有研究结果进行综合分析和评价 必要时进行 Meta-分析<一种定量合成的统计方法> 得出综合结论〔有效、无效、应进一步研究> 提供尽可能减少偏倚,接近真实的科学证据
2、什么是Meta-分析？
以实践者<医生、政府决策者>为主要使用者 复杂问题简单化、科学语言白话化
做系统评价的要点
研究设计：需临床专业知识及研究能力
严格评价：需临床流行病学知识
统计分析：需统计学基础
结果解释：需临床专业及研究能力,客观,理性
基本原则与原始临床试验的设计类似,原始试验以人 为研究对象及单位,系统评价以单个的临床研究论文 为研究对象及单位
1. 广义：系统评价的一种类型<目前普遍采用的定义> "A systematic review that uses quantitative
methods to summarize the results" --David Sackett等
2000 用定量的统计学方法分析、综合、概括各研究结果的 一种系统评价<定量系统评价>. Meta-分析是一种系统评价,而系统评价可以是Meta分析也可以不是Meta-分析. 2. 狭义：一种定量合成的统计分析方法
所有的系统评价都涉及主观的判断
敏感性分析试图发现这些主观判断的变化怎样影响系 统评价的结论
敏感性分析举例
排除某些可疑的资料 排除较低质量的研究
排除小样本研究
排除特殊的占主导地位的大样本研究
某些系统评价组有一套要求进行敏感性分析的清 单
〔四结果解释的其他内容<讨论>
也要在讨论中说明：
纳入研究的质量：该系统评价的局限性 结果的维度： 1、证据强度：级别、质量和精确性<CI> 2、效果的大小<幅度>
中外针灸试验对比
阳性结果率：
针灸试验：发达国家 50-60% 国内 100%
非针灸试验：发达国家70% 99%
国内 大于
原因：可能主要为发表偏倚
"使用这些国家的资料进行系统评价时要注 意"
急性缺血性卒中临床试验对比
国外多是阴性结果 国内多是阳性结果 <95%>
发表偏倚的可能原因
杂志不愿发表阴性结果 作者不愿发表阴性结果 药厂不愿发表阴性结果 疗效判断指标的某些选择易于出现阳性结 果,发表机会增多
较完善
方法学
较规范
不断更新
是
反馈意见及修正
及时
一般系统评价 不一定全面
不一定完善 不一定规范 否 不一定及时
目前经常交叉使用的名词
1> Systematic review 系统评价 <日趋规范的用法>
2> Meta-分析〔荟萃分析、汇总分析
3> Overview 4> Systematic overview
3、什么是Cochrane 系统评价？
是Cochrane协作网协作者在Cochrane统 一工作手册指导下完成的系统评价,其结果发 表在Cochrane图书馆<The Cochrane Library 光盘和因特网>上.
Cochrane系统评价的特点
特点
Cochrane系统评价
资料收集
较全面
质量控制措施
35
六、结果解释<讨论>
对同样的结果不同作者可能有不同解释,容 易误导
亚组分析 发表偏倚 敏感性分析 其他
〔一亚组分析：对结果异质性的解释
当各研究间结果的异质性有统计学意义时： 可进行亚组分析,了解是否某亚组病人<老年或青年组>,
或某剂量更有效
进行Meta-回归,了解某因素是否与治疗效果有关
如血压、身高等资料
需正态分布
偏态分布,中位数等不适合
所有试验的测量单位相同时选权重的均数差 <WMD>
各试验测量单位不同时选标准化的均数差 <SMD>
3、用Meta-分析图<森林图>展示结 果
一条短横线代表一个试验结果的可信区间<CI>,越短结 果越精确、越肯定
中线代表OR=1
最下方的棱型符号代表所纳入试验的综合结果
系统评价、Meta-分析方法提要 及结果解释
XX大学华西医院神经内科 中国循证医学/Cochrane中心
二00四年七月
一、系统评价Meta-分析 的概念与作用
<一> 系统评价的概念 <二> 学习系统评价的意义
<一> 概念： 1、什么是系统评价？
称Systematic review <SR>
"A summary of the medical literature that uses explicit methods to perform a thorough literature search and critical appraisal of individual studies and that uses appropriate statistical techniques to combine these valid studies."
2、盲法采用？治疗实施者、患者、疗效评价者
3、脱失、退出及失访情况,是否可进行意向处理分析? 意向处理分析<ITT>：不论试验过程中病人是否依从所
分配的治疗方案、是否退出或最后是否符合纳入标准, 均根据最初分组时病人所在的组别进行结果分析,而不 是根据后来实际所在的组别或将退出的病人排除
〔四资料提取
设计资料提取表格 提取的主要内容： 一般资料<试验名称、作者、出处等> 质量资料<隐藏、盲法、随访等> 基线资料 <年龄、性别、严重度、病程 等> 干预措施资料<治疗方法、剂量、疗程, 对照措施等> 结局资料<死亡、残废、事件数等>
〔五资料分析
定性分析：将纳入试验的情况进行描述
定量合成：当资料适当时采用Meta-分析方 法
〔一收集临床研究 <locating studies>
根据计划书制定的检索策略进行检索 尽可能地全面和系统 注意包括发表和未发表的研究及以各种语言 发表的研究
〔二研究的选择和纳入 <selecting studies>
根据纳入和排除标准选择合格的研究 可分为三步实施： 1 根据题目、摘要初筛,选出可能合格者 2 阅读全文,纳入肯定合格者 3 不肯定者继续收集资料,如与作者或药厂联 系,补充资料
Cochrane系统评价完成过 程
选题及在专业评价组注册题目 完成研究方案<Protocol> 送专业评价组编辑部审批 修改 接受和发表 完成全文 送专业评价组编辑部审批 修改 接受和发表 随时更新
Cochrane 系统评价的指导思 想
以病人为中心<当今世界潮流> 帮助临床决策,解决病人的问题
采用与病人密切相关的判效指标 Patient oriented/Patient centered outcome
对系统评价结果的影响：使其结果不真实,造成对临 床实践的错误导向
不发表阴性结果是对病人不负责任
发表偏倚的问题
Johns Hopkins医院737个研究的随访发现 ：
投出发表的阳性结果研究数是阴性结果的研 究的2.5倍
<Dickersin,JAMA,1992>
评价方法： 漏斗图<Funnel Plots>分析发表偏倚 失安全数<fail safe number>：需多少个阴 性试验能使结果逆转
〔1异质性检验及意义
了解合并各单个研究的结果是否合理？ 理论上各单个研究结果应该是相同的 - 合并才 合理 实际上不可能完全相同〔机遇的作用,但差异不 应该有统计学的显著性 如果各试验结果之间差异有显著性,应该了解原 因进行相应处理 各试验治疗效果一致则支持这可能是真正的效 果
异质ห้องสมุดไป่ตู้的识别
1>、通过图表 各研究的可信区间重叠越多,同质性越好 各研究的可信区间重叠越少,异质性越明显 不重叠者异质性有显著性差异
2> 通过统计检验识别异质性
同质性好时,Q值应该与自由度为K-1的 2值 〔Chi-square一致 <K为研究的数目>, 将 2值作 为Q值看 Q〔 2值越大提示异质性越大 Q〔 2值大于自由度<K-1>,提示存在异质性
异质性的处理：
解释：亚组分析、Meta-回归 不进行结果的定量合并：只做定性的描述分析 忽略：采用固定相应模型<fixed effects model> 说明原因：采用随机相应模型<random effects
应事先在计划书中确定那些因素可能造成异质性,并将进 行亚组分析
若事后亚组分析则应说明：其结果最多只是假说的产生, 甚至这种假说的产生也是危险的
还要考虑这种异质性是否科学合理〔机遇1/20
〔二发表偏倚
当结果阳性并有统计学意义时,应解释结果是否受发 表偏倚的影响
阳性结果文章比阴性结果文章容易发表
小样本试验显示戏剧性结果时容易发表
分类资料效应指标选择
分类资料一般来说,可选择相对危险度<RR> 如果事件发生率很低,OR与RR相似,可代替RR OR和RR是相对指标,用于各单个试验结果的合
并 RD是绝对指标,适用于将研究结果用于临床实
践时,NNT是结果的再表达,更易理解 做系统评价时最好相对指标和绝对指标都用
〔2连续性资料的Meta-分析
Cochrane 系统评价对发表偏倚的措施
全面收集发表与未发表的研究报告 全面登记即将进行的临床试验并跟踪 得出阳性结果时： 检验是否存在发表偏倚的可能,如漏斗图, 失安全数 在论文讨论中说明发表偏倚的可能性和 影响
〔三敏感性分析
了解结果的稳定性和可靠性
排除某些研究或资料后进行再分析,看结果是否会发 生改变
系统评价不一定都要做Meta-分析,更重要的 是全面系统收集证据及质量评价
1、Meta-分析的统计方法及选择
〔1异质性检验：了解各研究结果合并的合 理性
无显著异质性：固定效应模型 有显著异质性：随机效应模型或不合并结果 〔2对各研究结果的统计量
<RR,OR,WMD,SMD等>进行合并,计算 其可信区间,判断有无统计学意义的差异 分类资料：用RR、OR等 连续性资料：用均数差<mean difference>
结果的机制、生物学合理性,其他证据：生 物的、剂量反应等研究的证据
结果解释的其他内容<讨论>
应用性：
对临床实践的意义：结果是否能帮 助指导一般的决策或特异情况下的 决策？
对临床研究的意义：重视说明结果 的不肯定性<如果存在>,指出进一 步研究的方向
注意
一个系统评价不一定非要包括Meta-分析
如果缺乏相关的或可靠的资料,或研究之间有显著的 异质性时,Meta-分析就不可能进行
model>
2、各研究统计量的合并
效应指标的选择：最好在Cochrane评价组指导下选 择
〔1分类资料的Meta-分析： 每个病人的结局只能是两种可能性之一,如生与死,痛 或不痛,吸烟与不吸烟等
怎样选择反应效果的统计量<OR,RR,RD>？ 取决于我们希望从综合的统计量中得到什么信息： 从交流的意义上看？ 从效果指标间的一致性来看？ 从数学特性上来看？
二、系统评价方法和步骤
提出问题：临床重要并可行的问题 背景和目的：国内外现状、研究问题的重要性 纳入和排除临床研究的标准：范围适当 制定资料收集策略：尽可能全面 提取每个研究的资料：基线、方法学质量及结果 评价每个临床研究的质量 分析资料：统计处理、Meta-分析图表 得出结果 结果解释〔讨论：证据的可靠性、临床意义、研究 意义 结论
短横线/棱型符号与中线接触或相交示差异无统计学意 义.对不利结局,短横线在中线左边示有效,在右边示无 效,对有利结局则相反.
可信区间 <Confidence interval CI>
真值可能存在的范围,反映结果的精确性
范围越宽,横线越长,说明样本量小,结论不精确 可靠
范围越窄,横线越短,说明样本量大,结论较精确 可靠
Ex排cl除ude
Ex排c除lude Ex排c除lude
收集临床试验 阅读标题和摘要
可能符合纳入标准者
Retr阅ie读ve全fu文ll text
对照纳入标准
N不ot肯s定ure
合格In者cl纳ud入e
补充信息
In纳cl入ude
〔三单个试验质量评价要点
1、是否描述了随机分组的方法？隐藏是否充分？ 根据生日或住院号顺序分组不是真正的随机分组
<二>学习系统评价方法的意义
有助于： 会做系统评价/Meta-分析 会看懂和使用系统评价/Meta-分析结果 会鉴别证据和研究结果的真伪及可靠性 会设计临床试验 会做卫生技术评估<HTA>
<二>学习系统评价方法的意义
经验： 参加临床试验 系统评价/Meta-分析 自己更好地设计并实施临床试验 卫生技术评估<HTA> 卒中前瞻性登记,队列研究 卒中指南制定
什么是系统评价？
全面收集全世界所有有关研究 对所有纳入的研究逐个进行严格评价 联合所有研究结果进行综合分析和评价 必要时进行 Meta-分析<一种定量合成的统计方法> 得出综合结论〔有效、无效、应进一步研究> 提供尽可能减少偏倚,接近真实的科学证据
2、什么是Meta-分析？
以实践者<医生、政府决策者>为主要使用者 复杂问题简单化、科学语言白话化
做系统评价的要点
研究设计：需临床专业知识及研究能力
严格评价：需临床流行病学知识
统计分析：需统计学基础
结果解释：需临床专业及研究能力,客观,理性
基本原则与原始临床试验的设计类似,原始试验以人 为研究对象及单位,系统评价以单个的临床研究论文 为研究对象及单位
1. 广义：系统评价的一种类型<目前普遍采用的定义> "A systematic review that uses quantitative
methods to summarize the results" --David Sackett等
2000 用定量的统计学方法分析、综合、概括各研究结果的 一种系统评价<定量系统评价>. Meta-分析是一种系统评价,而系统评价可以是Meta分析也可以不是Meta-分析. 2. 狭义：一种定量合成的统计分析方法
所有的系统评价都涉及主观的判断
敏感性分析试图发现这些主观判断的变化怎样影响系 统评价的结论
敏感性分析举例
排除某些可疑的资料 排除较低质量的研究
排除小样本研究
排除特殊的占主导地位的大样本研究
某些系统评价组有一套要求进行敏感性分析的清 单
〔四结果解释的其他内容<讨论>
也要在讨论中说明：
纳入研究的质量：该系统评价的局限性 结果的维度： 1、证据强度：级别、质量和精确性<CI> 2、效果的大小<幅度>
中外针灸试验对比
阳性结果率：
针灸试验：发达国家 50-60% 国内 100%
非针灸试验：发达国家70% 99%
国内 大于
原因：可能主要为发表偏倚
"使用这些国家的资料进行系统评价时要注 意"
急性缺血性卒中临床试验对比
国外多是阴性结果 国内多是阳性结果 <95%>
发表偏倚的可能原因
杂志不愿发表阴性结果 作者不愿发表阴性结果 药厂不愿发表阴性结果 疗效判断指标的某些选择易于出现阳性结 果,发表机会增多
较完善
方法学
较规范
不断更新
是
反馈意见及修正
及时
一般系统评价 不一定全面
不一定完善 不一定规范 否 不一定及时
目前经常交叉使用的名词
1> Systematic review 系统评价 <日趋规范的用法>
2> Meta-分析〔荟萃分析、汇总分析
3> Overview 4> Systematic overview
3、什么是Cochrane 系统评价？
是Cochrane协作网协作者在Cochrane统 一工作手册指导下完成的系统评价,其结果发 表在Cochrane图书馆<The Cochrane Library 光盘和因特网>上.
Cochrane系统评价的特点
特点
Cochrane系统评价
资料收集
较全面
质量控制措施
35
六、结果解释<讨论>
对同样的结果不同作者可能有不同解释,容 易误导
亚组分析 发表偏倚 敏感性分析 其他
〔一亚组分析：对结果异质性的解释
当各研究间结果的异质性有统计学意义时： 可进行亚组分析,了解是否某亚组病人<老年或青年组>,
或某剂量更有效
进行Meta-回归,了解某因素是否与治疗效果有关
如血压、身高等资料
需正态分布
偏态分布,中位数等不适合
所有试验的测量单位相同时选权重的均数差 <WMD>
各试验测量单位不同时选标准化的均数差 <SMD>
3、用Meta-分析图<森林图>展示结 果
一条短横线代表一个试验结果的可信区间<CI>,越短结 果越精确、越肯定
中线代表OR=1
最下方的棱型符号代表所纳入试验的综合结果
系统评价、Meta-分析方法提要 及结果解释
XX大学华西医院神经内科 中国循证医学/Cochrane中心
二00四年七月
一、系统评价Meta-分析 的概念与作用
<一> 系统评价的概念 <二> 学习系统评价的意义
<一> 概念： 1、什么是系统评价？
称Systematic review <SR>
"A summary of the medical literature that uses explicit methods to perform a thorough literature search and critical appraisal of individual studies and that uses appropriate statistical techniques to combine these valid studies."
2、盲法采用？治疗实施者、患者、疗效评价者
3、脱失、退出及失访情况,是否可进行意向处理分析? 意向处理分析<ITT>：不论试验过程中病人是否依从所
分配的治疗方案、是否退出或最后是否符合纳入标准, 均根据最初分组时病人所在的组别进行结果分析,而不 是根据后来实际所在的组别或将退出的病人排除
〔四资料提取
设计资料提取表格 提取的主要内容： 一般资料<试验名称、作者、出处等> 质量资料<隐藏、盲法、随访等> 基线资料 <年龄、性别、严重度、病程 等> 干预措施资料<治疗方法、剂量、疗程, 对照措施等> 结局资料<死亡、残废、事件数等>
〔五资料分析
定性分析：将纳入试验的情况进行描述
定量合成：当资料适当时采用Meta-分析方 法
〔一收集临床研究 <locating studies>
根据计划书制定的检索策略进行检索 尽可能地全面和系统 注意包括发表和未发表的研究及以各种语言 发表的研究
〔二研究的选择和纳入 <selecting studies>
根据纳入和排除标准选择合格的研究 可分为三步实施： 1 根据题目、摘要初筛,选出可能合格者 2 阅读全文,纳入肯定合格者 3 不肯定者继续收集资料,如与作者或药厂联 系,补充资料
Cochrane系统评价完成过 程
选题及在专业评价组注册题目 完成研究方案<Protocol> 送专业评价组编辑部审批 修改 接受和发表 完成全文 送专业评价组编辑部审批 修改 接受和发表 随时更新
Cochrane 系统评价的指导思 想
以病人为中心<当今世界潮流> 帮助临床决策,解决病人的问题
采用与病人密切相关的判效指标 Patient oriented/Patient centered outcome
对系统评价结果的影响：使其结果不真实,造成对临 床实践的错误导向
不发表阴性结果是对病人不负责任
发表偏倚的问题
Johns Hopkins医院737个研究的随访发现 ：
投出发表的阳性结果研究数是阴性结果的研 究的2.5倍
<Dickersin,JAMA,1992>
评价方法： 漏斗图<Funnel Plots>分析发表偏倚 失安全数<fail safe number>：需多少个阴 性试验能使结果逆转
〔1异质性检验及意义
了解合并各单个研究的结果是否合理？ 理论上各单个研究结果应该是相同的 - 合并才 合理 实际上不可能完全相同〔机遇的作用,但差异不 应该有统计学的显著性 如果各试验结果之间差异有显著性,应该了解原 因进行相应处理 各试验治疗效果一致则支持这可能是真正的效 果
异质ห้องสมุดไป่ตู้的识别
1>、通过图表 各研究的可信区间重叠越多,同质性越好 各研究的可信区间重叠越少,异质性越明显 不重叠者异质性有显著性差异
2> 通过统计检验识别异质性
同质性好时,Q值应该与自由度为K-1的 2值 〔Chi-square一致 <K为研究的数目>, 将 2值作 为Q值看 Q〔 2值越大提示异质性越大 Q〔 2值大于自由度<K-1>,提示存在异质性
异质性的处理：
解释：亚组分析、Meta-回归 不进行结果的定量合并：只做定性的描述分析 忽略：采用固定相应模型<fixed effects model> 说明原因：采用随机相应模型<random effects
应事先在计划书中确定那些因素可能造成异质性,并将进 行亚组分析
若事后亚组分析则应说明：其结果最多只是假说的产生, 甚至这种假说的产生也是危险的
还要考虑这种异质性是否科学合理〔机遇1/20
〔二发表偏倚
当结果阳性并有统计学意义时,应解释结果是否受发 表偏倚的影响
阳性结果文章比阴性结果文章容易发表
小样本试验显示戏剧性结果时容易发表
分类资料效应指标选择
分类资料一般来说,可选择相对危险度<RR> 如果事件发生率很低,OR与RR相似,可代替RR OR和RR是相对指标,用于各单个试验结果的合
并 RD是绝对指标,适用于将研究结果用于临床实
践时,NNT是结果的再表达,更易理解 做系统评价时最好相对指标和绝对指标都用
〔2连续性资料的Meta-分析
Cochrane 系统评价对发表偏倚的措施
全面收集发表与未发表的研究报告 全面登记即将进行的临床试验并跟踪 得出阳性结果时： 检验是否存在发表偏倚的可能,如漏斗图, 失安全数 在论文讨论中说明发表偏倚的可能性和 影响
〔三敏感性分析
了解结果的稳定性和可靠性
排除某些研究或资料后进行再分析,看结果是否会发 生改变
系统评价不一定都要做Meta-分析,更重要的 是全面系统收集证据及质量评价
1、Meta-分析的统计方法及选择
〔1异质性检验：了解各研究结果合并的合 理性
无显著异质性：固定效应模型 有显著异质性：随机效应模型或不合并结果 〔2对各研究结果的统计量
<RR,OR,WMD,SMD等>进行合并,计算 其可信区间,判断有无统计学意义的差异 分类资料：用RR、OR等 连续性资料：用均数差<mean difference>
结果的机制、生物学合理性,其他证据：生 物的、剂量反应等研究的证据
结果解释的其他内容<讨论>
应用性：
对临床实践的意义：结果是否能帮 助指导一般的决策或特异情况下的 决策？
对临床研究的意义：重视说明结果 的不肯定性<如果存在>,指出进一 步研究的方向
注意
一个系统评价不一定非要包括Meta-分析
如果缺乏相关的或可靠的资料,或研究之间有显著的 异质性时,Meta-分析就不可能进行
model>
2、各研究统计量的合并
效应指标的选择：最好在Cochrane评价组指导下选 择
〔1分类资料的Meta-分析： 每个病人的结局只能是两种可能性之一,如生与死,痛 或不痛,吸烟与不吸烟等
怎样选择反应效果的统计量<OR,RR,RD>？ 取决于我们希望从综合的统计量中得到什么信息： 从交流的意义上看？ 从效果指标间的一致性来看？ 从数学特性上来看？
二、系统评价方法和步骤
提出问题：临床重要并可行的问题 背景和目的：国内外现状、研究问题的重要性 纳入和排除临床研究的标准：范围适当 制定资料收集策略：尽可能全面 提取每个研究的资料：基线、方法学质量及结果 评价每个临床研究的质量 分析资料：统计处理、Meta-分析图表 得出结果 结果解释〔讨论：证据的可靠性、临床意义、研究 意义 结论
短横线/棱型符号与中线接触或相交示差异无统计学意 义.对不利结局,短横线在中线左边示有效,在右边示无 效,对有利结局则相反.
可信区间 <Confidence interval CI>
真值可能存在的范围,反映结果的精确性
范围越宽,横线越长,说明样本量小,结论不精确 可靠
范围越窄,横线越短,说明样本量大,结论较精确 可靠
Ex排cl除ude
Ex排c除lude Ex排c除lude
收集临床试验 阅读标题和摘要
可能符合纳入标准者
Retr阅ie读ve全fu文ll text
对照纳入标准
N不ot肯s定ure
合格In者cl纳ud入e
补充信息
In纳cl入ude
〔三单个试验质量评价要点
1、是否描述了随机分组的方法？隐藏是否充分？ 根据生日或住院号顺序分组不是真正的随机分组
<二>学习系统评价方法的意义
有助于： 会做系统评价/Meta-分析 会看懂和使用系统评价/Meta-分析结果 会鉴别证据和研究结果的真伪及可靠性 会设计临床试验 会做卫生技术评估<HTA>
<二>学习系统评价方法的意义
经验： 参加临床试验 系统评价/Meta-分析 自己更好地设计并实施临床试验 卫生技术评估<HTA> 卒中前瞻性登记,队列研究 卒中指南制定