乌梅丸方加减治疗溃疡性结肠炎的疗效评价与Meta分析

乌梅丸方加减治疗溃疡性结肠炎的疗效评价与Meta分析闫曙光;惠毅;周永学;李京涛
【摘要】目的:系统分析乌梅丸加减方治疗溃疡性结肠炎的临床疗效.方法:计算机检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed全文数据库,以“乌梅丸和溃疡性结肠炎”为检索词；纳入自1979年至2012年8月在国内外公开发表的乌梅丸方加减治疗溃疡性结肠炎的随机对照试验；采用Cochrance系统评价的方法评价纳入文献的质量,使用RevMan 5.0版本对纳入的文献进行Meta 分析.结果:乌梅丸加减方治疗溃疡性结肠炎与对照药相比,在治愈率及总有效率、复发率方面均有一定优势,且无不良反应.
【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》
【年(卷),期】2013(019)003
【总页数】3页(P296-298)
【关键词】乌梅丸;溃疡性结肠炎;Meta分析;疗效评价
【作者】闫曙光;惠毅;周永学;李京涛
【作者单位】陕西中医学院,陕西咸阳 712046
【正文语种】中文
【中图分类】R574.62
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种病因尚未完全明确的肠道非特异性疾病，临床表现为腹痛、腹泻、里急后重和黏液脓血便，伴有体重减轻和发热、上腹
部饱胀不适等消化道症状，病情可反复发作、迁延不愈，被世界卫生组织公认为临床难治性疾病之一。

因此，本研究采用系统评价的方法对乌梅丸方加减治疗UC的疗效进行科学评判，为临床治疗提供直接的参考依据。

1 资料与方法
1.1 资料来源
计算机检索数据库包括计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库、重庆维普中文
科技数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)，手工检索陕西中医学院图书
馆期刊资料库，以乌梅丸、溃疡性结肠炎、UC、Wumeiwan为检索词，数据库
检索截止到2012年8月。

1.2 纳入和排除标准
1.2.1 文献纳入标准 (1)研究类型:以乌梅丸为主方治疗溃疡性结肠炎的随机对照试验(randomized controlled trials，RCTs)，对盲法以及分配隐藏未做要求;(2)研
究对象:溃疡性结肠炎患者的年龄、性别、病程、病例来源不限，有明确公认的诊
断标准;(3)干预措施:乌梅丸或以乌梅丸为主方的加减方治疗，剂型、给药方法不限，对照组和试验组的处理方法相同;(4)结局指标:总有效率、治愈率、结肠镜下肠黏膜炎症改善、病理组织学炎症改善、复发率、血液学指标、不良反应等。

1.2.2 文献排除标准 (1)非随机对照的临床试验;(2)无明确诊断标准或诊断标准未得到公认;(3)乌梅丸方减药味数超过4味以上且组方不能体现寒热并治法;(4)乌梅丸
方与加减方之间的临床对照试验;(5)乌梅丸方不同剂型之间的临床对照试验。

1.3 资料提取及质量评价
由2名评价者独立进行数据提取和方法学质量评价，而后交叉核对所纳入试验的
质量评价结果，对有分歧的进行讨论或与第三方协商解决。

提取数据包括第一作者、发表时间、基线情况、干预措施及结局指标。

质量评价采用Jadad［1］质量评价量表:(1)随机:共2分，描述为随机得1分，有合适的随机分配方法得1分;(2)双盲:
共2分，描述为双盲得2分，有合适的双盲实现方法得2分;(3)退出和失访:共1分，说明有无参加者退出得1分，0～2分为低质量文献，3～5分为高质量文献。

1.4 统计学方法
采用Cochrance协作网提供的RevMan 5.0软件版本对纳入文献进行Meta分析。

对纳入的研究采用卡方检验进行异质性进行检验，检验标准为α=0.05。

当结果 P ＜0.05时，表明各研究质量为同质，选用固定效应模型，否则选用随机效应模型。

对于结果和治愈率效应评价采用比值比(odds ratio，OR)和95%可信区间(confidence interval，CI)为效应综合尺度。

2 结果
2.1 纳入文献的研究特征
按检索和资料收集方法，经阅读和筛选后有10篇文献符合纳入标准。

纳入研究特征:(1)研究类型:所有研究均为单中心临床随机对照试验;(2)研究对象及诊断标准:各
研究纳入患者数从20～200不等，共计1170例UC患者，其中男性611例，女
性559 例。

诊断标准有 6 项［2，4，7，8，10，11］采用 1993 年全国慢性非
感染性肠道疾病学术研讨会《溃疡性结肠炎的诊断与疗效标准》;1项［8］采用《临床疾病诊断依据治愈好转标准》;1项［9］采用中华医学会消化病学分会2001年《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》;1项［5］采用《中药(新药)临床研究指导原则》中有关标准拟定;1项［3］采用中国人民解放军总后勤部卫生部编《临床疾病诊断依据治愈好转标准》;(3)干预措施:治疗组均采用乌梅丸方加减，对照组有7项试验采用柳氮磺胺嘧啶(SASP)为对照药，1项采用阿莫西林为对照药，2项试验采用中成药补脾益肠丸为对照药，对照药物基本涵盖临床治疗溃疡性结肠炎的常用药物;(4)结局指标10项试验均统计了总有效率，7项统计了治愈率，有3项报道了复发率，2 项［7，8］进行了随访，2 项［9，10］试验有对照组相关不良反应的统计或描述。

表1 纳入文献的基本情况和研究特征NO史代萌2005［5］ 200/198 乌梅丸方加减 SASP 10周治愈率、总有效率陈亚兵2005［6］ 46/45 乌梅丸方加减 SASP 4周治愈率、总有效率吴邱保2006［7］ 55/53 乌梅
丸方加减 SASP 8周治愈率、总有效率、复发率郭洪波2007［8］
44/44 乌梅丸方加减 SASP 24周治愈率、总有效率、复发率杨燕灵2008［9］ 63/57 乌梅丸方加减 SASP 8周总有效率、症状积分李国栋2008［10］ 41/38 乌梅丸方加减 SASP+药物灌肠 4周治愈率、总
有效率、复发率王文辉2008［11］ 26/22 乌梅丸方加减 SASP+药物灌
肠 48周治愈率、总有效率谭英2008［12］ 48/36 乌梅丸方加减
补脾益肠丸未提及治愈率、总有效率、血沉、症状积分辛福兵2011［13］47/47 乌梅丸方加减阿莫西林 2周治愈率、试验组用药对照组用药疗程结局指标柳文2003［4］ 30/30 乌梅丸方加减补脾益肠丸
8周治愈率、总有效率、症状积分、血纳入研究例数试验组/对照组总有效率
2.2 纳入研究的质量评价
表2显示，本次纳入研究Jadad评分均在2分以下，其主要原因为:(1)试验组用药多为乌梅丸方加减，需要研究者根据证候对方药进行相关加减，因此很难具备盲法条件;(2)在随机分配方法上未进行详细描述，同时未对失访、退出进行相关报道。

故纳入研究整体质量评价不高，在以后的研究中应根据中医自身特点设计相关评价体系，同时应加强随机方法以及对失访、退出等相关报道和原因分析。

表2 纳入文献质量评价注:YES:有相关报道;NO:无相关报道随机Jadad 纳入研究
基线相似性评分柳文 2003［4］分配盲法隐蔽分组失访报道YES YES NO NO NO 1 YES NO NO NO NO 0史代萌 2005［5］ YES YES NO NO NO 2陈亚兵 2005［6］ YES YES NO NO NO 1吴邱保 2006［7］ YES YES NO NO NO 1郭洪波 2007［8］ YES YES NO NO NO 1杨燕灵
2008［9］ YES YES NO NO NO 1李国栋 2008［10］ YES YES NO NO NO 1王文辉 2008［11］ YES YES NO NO NO 1谭英 2008［12］ YES YES NO NO NO 1辛福兵 2011［13］
2.3 近期治愈率、总有效率、复发率比较的Meta分析结果
10项纳入试验均对总有效率进行了统计，9项纳入试验对近期治愈率进行了统计，3 项［5，6，8］试验对复发率进行了追踪，同时有 2项［4，11］试验选择中成
药补脾益肠丸为对照药，因其与乌梅丸同为中药，故进行了总有效率的Meta分析。

2.3.1 总有效率的Meta分析图1显示，纳入的10项试验治疗组和对照组总有效率比较，异质性检验显示具有同质性(χ2=5.76，P=0.76)，采用固定效应模型统计，结果显示 OR=4.18，95%CI［2.95，5.91］，Z=8.07，P ＜ 0.01，说明乌梅丸
方加减治疗UC总有效率高于对照组。

图1 乌梅丸方加减治疗UC总有效率的Meta分析
2.3.2 近期治愈率Meta分析图2显示，纳入的9项试验治疗组和对照组近期治
愈率比较，异质性检验显示具有同质性(χ2=3.54，P=0.90)，采用固定效应模型统计，结果显示，OR=2.86，95%CI［2.17，3.76］，Z=7.47，P ＜ 0.01，说明乌梅丸方加减对UC近期治愈率高于对照组。

图2 乌梅丸方加减治疗UC近期治愈率的Meta分析
2.3.3 复发率Meta分析图3显示，纳入的3项试验治疗组和对照组复发率比较，异质性检验显示其具有同质性(χ2=0.28，P=0.87)，采用固定效应模型统计，结果显示 OR=0.26，95%CI［0.13，0.54］，Z=3.61，P=0.0003，说明乌梅丸方加
减治疗UC近期治愈率高于对照组。

2.3.4 乌梅丸方加减与补脾益肠丸对照治疗UC总有效率的Meta分析 2项研究比较乌梅丸与补脾益肠丸的总有效率，合并研究后显示出同质性(χ2=0.23，P=0.64)，采用固定效应模型统计，结果显示 OR=0.26，95%CI［0.13，0.54］，Z=3.61，
总有效率测定结果P=0.00005，说明乌梅丸加减方治疗UC总有效率高于补脾益肠丸。

图3 乌梅丸方加减治疗UC复发率的Meta分析
图4 乌梅丸方加减与补脾益肠丸对照治疗UC总有效率的Meta分析
3 讨论
3.1 乌梅丸方加减治疗UC的现状
目前UC的西医治疗以SASP为临床首选药物，能有效改善患者临床症状，但副作用大、易复发并产生药物依赖。

中医药治疗UC有着一定的优势，以辨证论治为核心的多种治法多个成方，均被临床及实验证实是治疗UC的有效组方。

乌梅丸因其组方体现了中医的多种治法，与溃疡性结肠炎寒热错杂、虚实夹杂的病机相吻合，因此为临床治疗UC的常用基础方。

但因其临床试验报道缺乏严格的试验设计和多中心大样本临床观察，故缺乏循证医学证据。

3.2 本次研究的目的与结果
本研究通过对乌梅丸加减方治疗UC的多个RCT试验的Meta分析，寻找以中医寒热并用治法为基本治法的乌梅丸方加减能有效治疗UC的依据，为其临床应用提供客观、真实的循证医学依据。

研究结果显示，所纳入研究的总有效率、治愈率和复发率，治疗组均优于对照组(P＜0.01)，说明乌梅丸方加减治疗UC比用SASP 疗效好，且复发率低。

在与补脾益肠丸对比研究中，乌梅丸方也体现了显著的优势(P＜0.01)。

根据相关不良反应统计，乌梅丸方并未出现不良反应，其安全性高于SASP。

因此有理由认为，乌梅丸方加减是治疗 UC的有效方剂。

同时，本次研究所纳入的样本量相对较小，且多个试验中未采用盲法，未提及失访、脱落以及相关的处理，观察周期相差较大，因此所纳入文献质量不高。

建议以后研究中应采取大样本、多中心、符合中医自身特点、方法科学的高质量临床 RCT试验，以进一步对乌梅丸方加减治疗UC的临床疗效进行评价。

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