细胞形态学PPT课件

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PH染色体[t(9;22)(q34;q11),BCR/ABL]阳性
的慢性髓系白血病（CML） 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 慢性嗜酸粒细胞白血病/高嗜酸粒细胞综征
（CEL/HES） 真性红细胞增多症（PV） 慢性原发性骨髓纤维化（伴髓外造血）
（CIMF） 原发性血小板增多症（ET） 不能分类骨髓增生性疾病
(-)～(+) (+)～(++) (-)～(+)
不抑制
急早幼粒（M3）(+++)～(++++)(+)～(+++) (++)～(+++) (+)～(+++)
不抑制
急粒单（M4） (-)～(++) (-)～(++) (-)～(++) (+)～(+++) 部分抑制
急单（M5） (-)～(+)
(-)～(++) (-)～(±) (++)～(+++) 抑制
➢ 骨髓增生异常/骨髓增生性疾病
（MDS/MPD）
➢ 骨髓增生异常综合征（MDS）
➢ 急性髓细胞白血病- （AML）
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（一）骨髓增生性疾病（MPD）
• MPD是克隆性干细胞疾病的 一种，特征为“有效”造血致使一 系或多系外周血细胞增高，通常 有脾大，骨髓有核细胞显著增生 ，细胞较成熟，无明显病态改变 。
红白血病（M6 ） (-)
(+)～(+++) (-)
(-)
幼红细胞
急巨（M7）
(-)
(+)～(+++) (-)
(-)
↑ ↓ ↓ ↑或↓ ↑或↓ ↓
↓
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二、白血病MIC分型
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常规采用的FAB分型法简单易行， 至今仍是AL诊断分型的基本手段。然 而，白血病细胞高度异质性，形态上 复杂多变，尤其对分化差或混合性白 血病单凭细胞形态学分型有一定困难 。加之，细胞水平的观察属于直观判 断，其准确程度与检测人员的经验有 关，带着主观因素，其诊断符合率大 约 60%～70%。
血细胞减少（两系或 全系）；未见或罕见 原 始 细 胞 ； 未 见 Auer 小体；单核细胞 <1×109/L
两系或多系细胞增生 异 常 ≥ 10% ； 环 形 铁 粒 幼 细 胞 ≥ 15% ； 原 始 细 胞 <5% ； 未 见 Auer小体
难治性贫血伴原始细 胞增多1型
（ refractory anaemia with excess blasts-1 ，RAEB-1）
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近年来，由于分子生物学的悄 然崛起，又增添了分子生物学 （molecular biology,M）分型 内容，即形成了完整的白血病 MICM分型诊断体系。使白血病的 诊断更加客观、精准，由此推动 了对白血病的病因、发病机制和 新型治疗手段及靶向治疗。
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FAB分型 1976（M）
MIC分型 1986（MIC）
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（三）骨髓增生异常综合征（ MDS）
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MDS也是克隆性疾病，以无效
造血为其特征引起血细胞减少，骨
髓及血象一至多系细胞病态造血。
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维也纳会议指出,MDS代表了一组异 质性髓系肿瘤,特点是髓系细胞分化和 (或)成熟异常、造血功能衰竭及因遗 传不稳定而导致的高风险向急性髓系 白血病(AML)转化。显然,该定义明确 了MDS的病理本质是肿瘤性疾病,“异质 性”限于肿瘤性疾病内部。
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急性白血病分类常用的单克隆抗体
造血祖细胞 B淋巴细胞系 T淋巴细胞系 髓细胞系 红细胞系 巨核细胞系
CD34,HLA-Dr,TdT,CD45
CD19,CD20,CD22*,CD79α*
CD2,CD3*,CD5,CD7
CD13,CD33,CD15,MPO*, CD117 抗血型糖蛋白A，抗血红蛋白A CD41,CD61,FⅧ
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由于MDS有极大的异质性,MDS的诊
断没有“金标准”。因此MDS的诊断 必须是 排除诊断
综合诊断
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MDS的特点是红,粒,巨核系造血细胞 克隆性增殖,骨髓增生正常或活跃。由 于无效造血引起多种多样细胞减少,最 常见是贫血.病变细胞生成亦伴有骨髓 与外周血细胞形态学的异常。 原发性MDS， 40%-50%有染色体异常， 继发性MDS达80%，多见染色体异常 为，-5，5q-，+8，20q-，-7，7q-， del7q ，后三者预后差。
M5 单核细胞白血病，根据分化程度，又分为M5a(未分 化型) 及M5b(部分分化型)
M6 红白血病 M7 巨核细胞白血病
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各型急性白血病细胞的化学染色特征
POX
PAS
NAS－DCE NAS－DAE （＋NaF）
NAP
急淋（L1-L3 ） (-)
(+)～(+++) (-)
(-)～(+)
不抑制
急粒（M1 M2） (-)～(++)
（二）骨髓增生异常/骨髓增生 性肿瘤(MDS/MPN）
• MDS/MPN是一种克隆性造血干 细胞疾病，特点表现为MDS与MPN
• 交叠，有多种“有效”造血及病态造血 存在。
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.慢性粒-单核细胞白血病（CMML） .不典型慢性髓系白血病（aCML） .幼年型粒-单核细胞白血病（JMML） .不能分类的MDS/MPN
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随着血液病在发病机理、 诊断方法以及治疗手段等方面 的进展，急性白血病的诊断技 术也有很大发展。
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由于细胞遗传学和免疫学的 发展，白血病的分型诊断发展 到了形态学（morphology,M)、 免疫学（immunology,I)和细胞 遗传学(cytogenetics,C)相结 合的MIC分型阶段；
环形铁粒幼细胞通常在MDS其他类 型中亦能见到，如RAEB病例中亦有 。当RCMD伴有环形铁粒幼细胞占幼 红细胞的≥15%时（RCMD-RS)，患 者存活率低于RARS。

两种或多种髓系细 胞 增 生 异 常 ≥ 10% ； 原 始 细 胞 <5% ； 未 见Auer小体；环形 铁粒幼细胞<15%
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难治性血细胞减少伴
多系增生异常和环形
铁粒幼细胞
（ refractory cytopenia
with
multilineage
dysplasia and ringed
sideroblast，RCMD-RS）
单系或多系细胞增生 异常；原始细胞 10%～19% ； Auer小 体（±）
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未分类的 MDS
血细胞减少；未见或罕见 单系细胞增生异常；原始
（ myelodysplastic 原始细胞；未见 Auer 小 细胞<5%；未见 Auer 小体
sydrome unclassified， 体
MDS-U）
WHO分型 2001（MICM） 2008（MICM)
表1 急性白血病分型的三个发展阶段
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一、急性白血病 FAB分型
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FAB分型法依据白血病
细胞的形态学将急性白血病分
为急性淋巴细胞白血病（ALL ）和急性髓细胞白血病（AML ）两大类型。ALL根据细胞大 小及形态又分为L1～L3三种亚 型、AML按细胞类型不同又分 为M1～M7七型。
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1986年FAB协作组提出了MIC分型法
• 形态学 (morphology，M)、 • 免疫学 (immunology，I)、 • 细胞遗传学( cytogenetics，C)，
该分型法以形态学为基础、免疫学 和细胞遗传学作补充，相互结合，使分 型更趋精确。
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随着免疫学的发展，人们对白细胞分 化和白血病细胞的来源认识不断完善。 白血病细胞能保持正常血细胞各个分化时 期的抗原特征，较准确地鉴别AL的类型、 指导治疗判断预后。1982年11月在巴黎召 开第一届人类白血病分化抗原会议，同意 并批准使用分化群（clusters of differentiation，CD）作为白细胞分化抗 原的命名。以后又陆续新增加了多种CD， 并在分化抗原的功能研究方面获得许多新 的突破。
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亚型名称 外周血象 骨髓象
难治性贫血 （ refractory anaemia，RA）
贫血；未见或 罕见原始细胞
仅红系增生异常， 原 始 细 胞 <5% ， 环 形铁粒幼细胞<15%
难治性贫血伴环形 铁粒幼细胞 (refractory
anaemia with ringed sideroblast，RARS）
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MAL 萤光标记 ：黄（CD19 ）红（CD13）
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三、造血组织肿瘤与 淋巴组织肿瘤 WHO分型
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随着分子遗传学和分子生物学 (molecular biology，M)研究的不断拓 宽，正显示染色体核型变化与基因异常密 切相关，并在急性白血病发病机理的研究 及新型治疗手段的靶向疗法等方面呈现令 人瞩目的前景。国际血液学家及血液病理 学家2001年3月里昂会议上的造血和淋巴 组织肿瘤的WHO分类法，应用MICM分类 技术力求反映疾病本质，成为国际上一种 新的分类标准。
M1 原始粒细胞白血病未分化型 M2 分两型，M2a原始粒细胞白血病部分分化型；
M2b以异常的中性中幼粒细胞增生为主 M3 颗粒增多的早幼粒细胞白血病
由于颗粒大小不等又分为两型，即M3a(粗骨髓中及外周血中 有粒系及单核细胞系两种细胞均增生
造血和淋巴组织肿瘤 骨髓形态学分型新进展
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由于白血病细胞起源、分化 和生物学行为不同，构成了白 血病的异质性，因此急性白血 病的全面、正确分型是准确、 及时治疗的前提。
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半个世纪以来传统的白血病 分型诊断主要是依靠细胞形态 学和细胞化学染色的检查。
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根据白血病自然病程长短将 白血病分为急性和慢性两大类； 按细胞起源不同又可分为髓细 胞系、淋巴细胞系以及特殊类 型等不同类型白血病。
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急性淋巴细胞白血病(ALL)
L1 以小细胞为主，大小较一致，染色质较 粗，核仁小不清，胞质量少。
L2 以大细胞为主，大小不一，染色质较疏 松，核仁较大，1至多个，胞质量中等
。 L3 以大细胞为主，大小较一致，染色质细
点状均匀，核仁1至多个且明显，胞质 嗜碱，空泡易见。
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急性髓细胞白血病(AML)
贫血；未见或罕见 原始细胞
仅红系增生异常， 原 始 细 胞 <5% ， 环 形铁粒幼细胞 ≥15%
难治性血细胞减少
伴多系增生异常
（
refractory
cytopenia with
multilineage
dysplasia，RCMD）
血细胞减少（两系 或全系）；未见或 罕见原始细胞；未 见Auer小体；单核 细胞<1×109/L
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2008年分型将MPD改为 骨髓增生性肿瘤(MPN)：
1，伴BCR-ABL阳性的CML 2, 慢性中性粒细胞白血病 3，真性红细胞增多症 4，原发性骨髓纤维化 5，原发性血小板增多症 6，慢性嗜酸粒细胞白血病 7，肥大细胞增生症 8，不能分类的骨髓增生性肿瘤
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CML患者染色体核型
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5q-综合征
贫血；血小板计数正常或 核分叶过少的巨核细胞
[MDS associated with 增高；原始细胞<5%
数量正常或增多；原始细
isolated ，del（5q-）]
胞<5% ；细胞遗传学检测
仅见 5q-异常；未见 Auer
小体
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环形铁粒幼细胞占幼红细胞的 ≥15%。环形铁粒幼细胞标准为铁粒 ≥5粒，围绕核≥1/3。
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2008年在2001年MICM分型 基础上又做进一步的修改及完善。 强调造血和淋巴组织肿瘤分型诊断 从形态学转向遗传学、分子生物学 阶段。
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髓细胞系恶性肿瘤
2001年分型根据细胞形态学、免
疫学、细胞遗传学、分子生物学以及 临床特征WHO分型法将髓系肿瘤分 为
➢ 骨髓增生性疾病（MPD）
血细胞减少；原始细 胞<5% ；未见Auer小 体；单核细胞 <1×109/L ；
单系或多系细胞增生 异常；原始细胞5%～ 9%；未见Auer小体
难治性贫血伴原始细 胞增多2型
（ refractory anaemia with excess blasts-2 ，RAEB-2）
血细胞减少；原始细 胞5%～19% ；Auer小 体（±）；单核细胞 <1×109/L；
5657b细胞肿瘤t细胞和nk细胞肿瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金病58前体b细胞肿瘤前体b淋巴母细胞白血病淋巴瘤balllbl成熟周围b细胞肿瘤b慢性淋巴细胞性白血病小淋巴细胞淋巴瘤bcllsllb细胞幼淋巴性细胞白血病bpll淋巴浆细胞淋巴瘤lplburkitt淋巴瘤bl多毛细胞白血病hcl浆细胞骨髓瘤浆细胞瘤pcmpcl脾边缘区b细胞淋巴瘤绒毛状淋巴细胞smzl结外边缘区b细胞淋巴瘤malt型maltmzl结型边缘区b细胞淋巴瘤单核细胞样b细胞mzl滤泡性淋巴瘤fl套细胞淋巴瘤mcl弥漫性大b细胞淋巴瘤dlbcl59前体t细胞肿瘤前体t淋巴母细胞淋巴瘤白血病tlblall成熟周围t细胞肿瘤t细胞幼淋巴细胞白血病tpllt大颗粒淋巴细胞白血病tlgl侵袭性nk细胞白血病ankcl成人t细胞淋巴瘤白血病atcll结外nkt细胞淋巴瘤鼻型nktcl肠病型t细胞淋巴瘤itclt细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样t细胞淋巴瘤蕈样真菌病sezary综合征mfss间变性大细胞淋巴瘤alcl60结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤nlphl经典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型霍奇金淋巴瘤1和2级nshl富于淋巴细胞经典霍奇金淋巴瘤混合细胞型霍奇金淋巴瘤mchl淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤ldhl61622019122063
注：*：胞浆表达。
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混合型白血病 混合型白血病是一组十
分异质性疾病，单纯依据形态学很难确诊 ，免疫学分型在诊断中起重要作用。该病 发生率仅占白血病的1.2%～1.5%，疗效 差、完全缓解(CR)率低、生存期短、预后 不良。
急性混合型白血病的白血病细胞表达1 种细胞系以上的免疫学标记，常为淋巴细 胞系和髓细胞系。该病包括双表现型白血 病、双细胞系白血病以及细胞系转变型三 系表型。