乳膏剂凝胶剂课件

（二）乳剂型基质
❖ 1．乳剂型基质的组成：水相、油相、乳化剂
常用油相成分： 硬脂酸 石蜡 蜂蜡
调节稠度的 凡士林 液状石蜡 植物油
常用乳化剂
皂类 月桂醇硫酸钠 多元醇脂肪酸酯 聚山梨酯类等。
❖ 2．乳剂型基质特点：
❖ ①油腻小，容易涂布，能与水和油混合。
❖ ②因含有表面活性剂可促进药物的透皮性，不防碍 皮肤的正常功能，且易于洗除。
加入与药物量相等的基质
Add an amount of the ointment that is approximately equal in size to the drug.
研合
Spatulate the mixture.
再加入与混合物量相等的基质
Add a second portion of the ointment to the spatulated mixture that is about the same size.
❖ 2．无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等 变质现象；
❖ 3．应无刺激性、过敏性及其他不良反应； ❖ 4．当用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用
软膏的配制需在无菌条件下进行。
Ointments Bases
❖ 油脂性基质(Oleaginous Bases)
Ointments
❖ 乳剂型基质(Emulsion Bases)
软膏剂 Ointments
Semisolid Dosage Forms
乳膏剂 Creams
凝胶 剂
Gels
糊剂 Pasters
❖ 一、概述
第一节 软膏剂
❖ 根据药物在基质中的分散状态不同，分为溶液型、混悬型和 乳剂型三种。
❖ 1．溶液型软膏剂：为药物溶解于基质中制成的软膏剂。 ❖ 2．混悬型软膏剂：为药物细粉均匀分散于基质中制成的软
（2）O/W型 O/W型乳剂基质和雪花膏类护肤品类似。含大量水分，能 与水混合，药物的释放和对皮肤的穿透性较好。但因含有 水，不适宜于分泌物较多的皮肤病。
Creams
Emulsion Bases
❖ 乳剂型基质的组成：水相、油相、乳化剂
Steary
paraffin
l
alcoho
❖ 常用油相l成分：硬脂酸、石蜡、蜂蜡
❖ ③含大量水分，能与水混合，药物的释放和对皮肤 的穿透性较好。
❖ 缺点是因含有水，不适合于遇水不稳定的药物。并 因含有水乳膏容易变硬和霉变，需加入保湿剂和防 腐剂。
3．乳剂型基质的类型
❖ 有W/O型和O/W型两种。
❖ （1）W/O型 ❖ W/O型乳剂基质和冷霜护肤品相似。
冷霜（Cold Cream）是一种古老的制剂，起源于公元二世纪，当时使用 蜂蜡作乳化剂。之所以叫冷霜，是因为W/O型使用时，随着水分的蒸发， 对炎性组织有冷却和缓解疼痛的功能，故称为冷霜，主要用作润肤剂。 现代很多W/O型乳剂基质处方多由冷霜衍化而来。
❖ 2．常用水溶性基质
❖ 主要是不同比例的聚乙二醇混合物。
❖ 此类基质易溶于水，能与渗透液混合并易洗除，化学性质稳 定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激 感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂 的活性，使用时应予以注意。
❖ PEG400和PEG4000（1：1）为常用比例，增加 PEG4000的量可增加稠度。
❖ 处方 硬脂酸 聚山梨酯80 油酸山梨坦 硬脂醇 液 体石蜡 白凡士林 甘油 山梨酸 蒸馏水
❖ 分析
硬脂酸—油相成分，增稠剂。 白凡士林、液体石蜡—油相成分。 聚山梨酯80—O/W型乳化剂。 甘油—保湿剂。 山梨酸—防腐剂（注意不能用羟苯 乙酯）。
（三）水溶性基质
❖ 1．水溶性基质的特点 ❖ （1）无油腻性，能与水性物质或渗出液混合。 ❖ （2）易洗除，药物释放快。 ❖ （3）主要用于湿润或糜烂创面，也可用于腔道粘膜。
❖硬脂醇 ❖白凡士林 ❖十二烷基硫酸钠 ❖白凡士林 ❖丙二醇 ❖羟苯甲酯 ❖羟苯乙酯 ❖纯化水
❖ 处方分析
❖ 硬脂醇 — 油相成分，又起到辅助乳化剂和稳定作
❖
用，并可调节基质和稠度。
❖ 凡士林 — 油相成分，形成油膜，起到保护作用和
❖
润湿作用。
❖ 十二烷基硫酸钠 — 阴离子型O/W型乳化剂。
❖ 丙二醇 — 保湿剂。
起润滑作用。 ❖ 羟苯乙酯—防腐剂。
❖ 脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类
❖ 均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦（司盘， Span）为W/O型乳化剂，聚山梨酯类(吐温， Tween)为O/W类乳化剂。
❖ 各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质， 但为调节HLB值常与其他乳化剂合用。
例4 含聚山梨酯的O/W型乳剂基质
❖ 调节稠度的凡士林、液状石蜡和植物油
Petrolatum liquid
paraffin
4．常用乳化剂
❖ （1）皂类 有一价皂、二价皂、三价皂等。 ❖ 一价皂为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三
乙醇铵、三异丙胺等的有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸） 作用生成的新生皂，易成O/W型乳剂型基质。但若处方中含 过多油相时能转相成W/O型乳剂基质。 ❖ 多价皂由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氧化物与脂肪 酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易成W/O型乳剂 型基质。新生多价皂较易形成，且油相比例大，粘度高，因 而形成的W/O型乳剂型基质较一价皂为乳化剂形成的O/W型 乳剂型基质稳定。
❖ 甘油为保湿剂；羟苯乙酯为防腐剂。
（2）脂肪醇硫酸（酯）钠类
❖ 常用的有十二烷基硫酸（酯）钠，是阴离子型表面活性剂， ❖ 常与其他W/O型乳化剂合用调整适当HLB值，以达到油相所
需范围，常用的辅助W/O型乳化剂有十六醇或十八醇、硬脂 酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。
❖ 例2 含十二烷基硫酸钠的O/W型乳剂基质 ❖ 处方
不适用于有渗出液的皮肤损伤， ❖ 主要用于遇水不稳定药物的基质及乳剂型基质的油相，一般
不单独使用。
常用油脂性基质
❖ 1．烃类 主要代表凡士林和石蜡
❖ ①凡士林 ❖ 凡士林可单独用作软膏基质，形成封闭油膜，可保护皮肤与
创伤面，促进皮肤水合作用，特别适用于不稳定的抗生素等 药物。 ❖ 凡士林形成的油膜可妨碍水性分泌物的排出和热的散发，不 适用于急性具有大量渗出液的患处。 ❖ 凡士林仅能吸收5%的水分，不能与大量水性溶液混合。可 在其中加入适量的羊毛脂以增加其吸水性 。
❖ ②石蜡与液体石蜡 ❖ 石蜡为固体饱和烃混合物，液体石蜡为液体饱和烃混合物，
可用于调节凡士林的稠度及乳剂型基质的油相。
❖ 2．类脂类形成W/O型乳剂基质。 ❖ 羊毛脂常与凡士林合用增加凡士林的吸水性和透过性，在
乳剂型基质中起到辅助乳化剂的作用。
Packing process
Packing process
（三）乳化法
❖ 主要用于乳膏的制备。
❖ 油相（油脂、蜡、乳化剂和其他油溶性成分）加 热到80℃形成熔化的油相；
❖ 水相（如甘油、山梨醇等保湿剂，防腐剂及水溶 性乳化剂）加热到80℃成溶解状态。
❖ 水相加到油相中，最后搅拌一定时间使乳化完全。
醚（BHA）；
❖ ②还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐等； ❖ ③抗氧剂的辅助剂：枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙
酸等
四、软膏剂的制备
❖ （一）熔融法 ❖ 先将熔点高的基质熔化，然后加入药物和其他成分。 ❖ 不同药物的加入方法：可溶性药物直接加入熔化的基质中。
不溶性的药物粉碎、过筛、加液研磨，然后加入熔融的基质 中。挥发性药物加入的降温的基质中，以免挥发。
Creams
❖ 水溶性基质(Water-Soluble Bases)
Gels
二、软膏剂基质
❖ （一）油脂性基质 ❖ 是一大类强疏水性物质，包括烃类、油脂类及类脂类。
❖ 优点 ❖ 无刺激性，润滑， ❖ 润湿性、封闭性较好，对皮肤有较好的保护软化作用， ❖ 能与多种药物配伍。
❖ 缺点 ❖ 油腻性较大，吸水性能差和药物释放差，而且不易洗除，故
❖ （二）研磨法 ❖ 不溶性药物粉碎、过筛，加少量基质研磨，然后再等量递增
加其余基质至足量即可。 ❖ 适用范围：基质室温下为柔软的半固体，不需要加热即可调
制均匀者；药物不宜受热者。 ❖ 本方法主要用于少量软膏的制备。
研合法制备软膏
❖ 药物（粉红色粉末）一般较 基质量少
❖ The drug (the pink powder) is usually the smaller quantity of the two ingredients.
基质中。
乳化法制备乳膏剂
❖ 油相
硬脂酸 石蜡
继续研合
Spatulate the mixture.
继续添加基质，不断研合，直 至所有基质和药物研合完毕。
Continue adding until all of the ointment is used. Spatulate after each addition.
Packing process
例1 含有机铵皂的O/W型乳化剂基质
❖ 处方 硬脂酸 石蜡 液体石蜡 甘油
❖
三乙醇胺 羟苯乙酯 香精 蒸馏水
❖ 处方分析：
❖ 油相和水相组成
❖ 乳化剂：硬脂酸与三乙醇胺作用变成硬脂酸胺（新生皂）。
❖ 油相：石蜡和液体石蜡为主要组成部分，用于调节基质的稠 度。剩余的硬脂酸被乳化后，亦可增加基质的稠度。
❖ 乳化法中油、水两相的混合方法有三种：
❖ （1）两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操 作；
❖ （2）分散相加到连续相中，适用于含小体积分散 相的乳剂系统；
❖ （3）连续相加入到分散相中适用于多数乳剂系统， 在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细 小的分散相粒子。
❖ 药物的加入方法：
❖ 油溶性药物加入油相； ❖ 水溶性药物加入水相； ❖ 两者均不溶的药物研成细粉，加入制备好的
❖ 羟苯甲酯、羟苯乙酯 — 防腐剂。
（3）高级脂肪醇及多元醇酯类
❖ 十六醇及十八醇 十六醇及十八醇均不溶于水，
但有一定吸水能力，吸水后能形成W/O型乳剂基 质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。
❖ 硬脂酸甘油酯 单、硬酯酸甘油酯的混合物，不
溶于水，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的 O/W型乳化剂合用时，制得的乳剂基质稳定。
膏剂。 ❖ 3．乳剂型软膏剂：用乳剂基质制备的软膏剂。 ❖ 按基质的性质和特殊用途分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊
剂和眼膏剂等。 ❖ 软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的
重要组成部分。
软膏应具备下列质量要求：
❖ 1．均匀、细腻，涂于皮肤上无刺激性，并具 有适当的粘稠性，易于涂布皮肤或粘膜上；
例3 含硬脂酸甘油酯的O/W型乳剂基质
❖ 处方 硬脂酸甘油酯 硬脂酸 液体石蜡 白凡士林 羊毛酯 三乙醇胺 羟苯乙酯 蒸馏水
❖ 分析：部分硬脂酸和三乙醇胺形成硬脂酸胺（O/W型乳化 剂），部分硬脂酸为油相，增加基质稠度。
❖ 白凡士林和液体石蜡为油相成分，亦可调节稠度。 ❖ 硬脂酸甘油酯为弱的W/O型乳化剂、稳定剂和增稠剂，并
❖ ②蜂蜡和鲸蜡
❖ 具有较弱的表面活性作用，属W/O型乳化剂，常在O/W型乳 剂剂型基质中增加基质的稳定性与调节稠度。
❖ ③二甲基硅油
❖ 又称硅油或硅酮。本品有极好的润滑效果，容易涂布。对皮 肤无刺激性和过敏性，但对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。 二甲基硅油常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏，乳剂 型基质加少量硅油，可防治尿疹或褥疮。二甲基硅油的最大 特点是具有很好的防水性能，用来制备保护性乳膏来保护皮 肤免受水溶性刺激物的侵袭。
目的要求
❖ 1．了解软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的制 备方法、常用设备、质量要求、包装与贮存。
❖ 2．掌握软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的基 本概念、术语、特点、常用基质的种类、性 质、特点及应用。
第一节 软膏剂
软膏剂（Ointments）系指药物与适宜的基质混合制 成的半固体制剂。其中用乳剂型基质制备的软膏剂 又称为乳膏剂（Creams）。含有大量粉末 （25%—70%）的软膏剂称为糊剂（Pastes）。
❖ 增加PEG400可减少稠度。 ❖ PEG700以下为液体。 ❖ PEG1000—1500为半固体。 ❖ PEG2000—6000为固体。
三、附加剂的选择
❖ 常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂等。
❖ 防腐剂：羟苯酯类、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇； ❖ 保湿剂：甘油； ❖ 抗氧剂：①抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香