《药理学》教学课件 第4章 影响药物作用的因素

心理因素
有些情况下，药物的疗效并不仅仅取决于药物本身，其他因素如患者的心 理因素与药物的疗效存在一定联系。
医护人员的言语、表情、工作态度、工作经验、技术熟练度及患者的文化 素养、人性特征等会影响患者的心理状态。
一般而言，乐观积极的情绪、对药物及医护人员的信任等因素有利于提高 药物疗效；而消极失望、紧张焦虑的情绪及对医护人员的不信任，可降低 药物疗效，甚至使病情加重。
口服制剂中，溶液剂吸收较快，散剂次之，胶囊剂和片剂较慢； 注射制剂中，水溶液起效比混悬剂和油溶剂快。
缓释制剂与控释制剂均系利用无药理活性的基质或包衣延缓药物溶 出和吸收，从而达到延长作用时间的制剂。为减少药物对胃的刺激， 还可将药物做成肠溶衣。
给药途径
不同的给药途径可改变药物作用的性质，如口服硫酸镁有导泻作用， 注射有降压作用，而外用则有消肿止痛的作用。
联合用药对药物的吸收、分布、生物转化和排泄产生影响，而使药物的 作用或效应发生变化，有以下方面： ①影响吸收过程； ②竞争血浆蛋白； ③影响肝脏生物转化； ④影响肾排泄。
耐受性指连续用药后机 体对药物的反应性降低 的一种状态。
耐药性又称抗药性，指病 原体及肿瘤细胞等对化学 治疗药物敏感性降低或消 失的现象，常是化疗药物 治疗失败的原因之一。
精神依赖性又称心理依赖 性，是指患者对药物产生 了精神上的适应，停药会 造成主观上的不适感，但 对客观体征无明显反应。
给药时间和次数
合理的给药时间与次数是保证药物疗效和安全的重要因素。
口服药物时，空腹用药，药物吸收快，起效快；饭后用药，药物 吸收慢，起效慢。据不同的用药目的或为减少不良反应，可采用 不同的给药时间。
病理状态
病理状态会影响药物的作用。 阿司匹林具有解热作用，但只有当机体体温出现升高时，才能表现出解热 效果，而对正常体温无影响。 肝功能障碍会使药物代谢速率减慢，血药浓度升高；血浆结合蛋白水平降 低，血液中的游离型药物浓度升高，药物作用增强甚至出现毒性反应。 肾功能障碍时药物排泄速率减慢，会使药物及其代谢产物在体内蓄积而使 作用和毒性增强。胆汁分泌不足时，会使体内维生素 K 吸收障碍。
药物剂量
在一定剂量范围内，药物作用与药物剂量存在正相关性， 合适的剂量是保证临床用药安全有效的基础。 低剂量时药物疗效较差甚至无效，过高剂量可因药物作 用剧烈而产生毒性反应。 临床用药常采用治疗量或常用量，一般不允许超过极量， 但有时也因患者个体及患病情况适当调整剂量。
药物剂型
药物剂型可影响药物的吸收速率和分布范围，不同的剂型给药时产 生的药物效应可能不同。
01 完善，对药物的代谢和排泄过
程均较慢；神经系统尚不成熟， 对药物的敏感性较强；血浆蛋 白含量少，药物与血浆蛋白结 合率低；体液占体重的比例较 大，对水盐代谢转换率较快； 这些因素均易使药物引起不良 反应。
例如儿童应用氯霉素可导致灰 婴综合征，使用吗啡可引起呼 吸抑制。
年龄
老人
老人各器官功能逐渐减退，特 别是肝、肾功能逐渐减退时， 对药物的代谢和排泄能力降低；
安慰剂
安慰剂（placebo）是不具药理活性的物质，如用 乳糖、淀粉等制成的片剂或仅含生理盐水的注射 剂。
安慰剂效应主要由患者的心理因素引起，临床上 治疗头痛、心绞痛、神经官能症等能获得30% ～ 50% 的疗效。
故在评价药物的临床疗效时，应考虑安慰剂效应。 但安慰剂不能随意使用，使用时还须遵循伦理原 则。
口服具有安全、方便的特点，但起效慢，药物经胃肠黏膜等途径吸 收入血发挥作用。
注射也是临床常用的给药方式。注射给药部位不同，药物产生效应 的快慢不同，静脉注射药物无须吸收即可发挥作用；肌肉注射时可 通过肌肉组织吸收而较快地发挥作用；皮下注射吸收缓慢，但可使 药物维持较长的作用时间。局部用药可发挥局部治疗作用。
种属差异
遗传
特异质反应
个体差异 少数人存在着较为明显的量 和质的差异。量的差异表现为高敏性和 耐受性，其中高敏性为个别敏感机体使 用低于常用量的药物特性，而耐受性为 个别不敏感机体使用高于常用量的药物 特性。质的方面，如过敏体质患者使用 极少量青霉素就可能产生剧烈的变态反 应
个体差异
特异质反应 患者因受遗传因 素影响而对某些药物产生的特 定不良反应，通常是有害的， 甚至是致命的，反应的发生常 与剂量无关。
种属差异 由于动物与动物 之间的生理、生化及病理特 点不同，因此，药物对不同 种属动物的作用效果可能有 较大差异。
遗传因素
种族差异
种族差异 不同种族的人生活的地理环境不 同，文化背景、生活习惯会对药物代谢的 酶产生影响。根据机体对药物的代谢速度， 分为快代谢型和慢代谢型，前者表现为药 物消除速率加快，药物作用减弱，但若代 谢产物有毒性作用则使药物毒性增强；后 者的作用相反。
02 神经系统功能减退，对药物的 敏感性较强；体液少、血浆蛋 白少，且对药物的耐受性较差， 对中枢神经抑制药、心血管系 统药、非甾体抗炎药等药物的 反应很强烈，易致严重不良反 应。
应用时需注意。老人用药剂量 一般约为成人的 3/4。
性别
女性患者存在月经、妊娠、分娩、哺乳等特殊生理阶 段，用药时应予以特殊注意。 月经期不宜使用抗凝药或泻药，以免引起月经过多或 盆腔充血；妊娠期不宜使用易致流产、早产的药物以 及有致畸等毒性反应的药物；哺乳期不宜使用通过乳 汁排泄且对婴儿生长发育有影响的药物。
如有中枢抑制作用的药物宜在晚上或睡前使用；如食物会对药物 吸收产生影响则宜餐前使用；药物如对胃有一定刺激性宜餐后服 用。有时也根据病情选择给药时间，如糖尿病使用降血糖药宜在 餐前使用。还可根据昼夜节律选择给药时间，如糖皮质激素采用 隔日晨服的给药方法。
2
儿童
儿童正处于生长发育时期，各 器官如肝、肾的功能发育尚不
药物相互作用
1、配伍禁忌（incompatibility）
药物在体外配伍时发生的物理、化学变化，出现混浊、沉淀、 结晶、降解而使疗效降低、毒性增强的现象称为配伍禁忌。注射 剂在混合使用或大量稀释时易使药物产生物理、化学改变，因此， 注射剂配制时应特别注意配伍禁忌，避免发生严重后果。
药物相互作用
2. 药效学方面的相互作用
反复用药
耐受性
躯体 依赖性耐药性精神 依赖性患者长期用药后，产 生主观和客观上需要 连续用药的现象称为 药物依赖性
又称生理依赖性，是指反复用药后 患者对药物产生的身体适应状态， 一旦停药就会出现戒断症状，引起 一系列生理功能紊乱，表现为烦躁 不安、流泪、出汗、疼痛、恶心、 呕吐、惊厥等，甚至危及生命。
1
药物的化学结构
药物的化学结构决定了药物的理化性质，会对药物的体 内过程及药理作用产生重要影响。
结构相似的药物可能产生相似的药理作用，如各种头孢 类抗菌药结构相似，均有杀菌作用；
结构相似的药物也可能表现出相反的药理作用，如吗啡 和纳洛酮的结构相似而作用相反，前者为阿片受体激动 药，后者为阿片受体阻断药。
联合用药时，表现为药物效应增强的作用称为协同作用（synergism）， 表现为药物效应减弱的作用，称为拮抗作用（antagonism）。 如磺胺甲 唑与甲氧苄啶联用后抑菌作用增强数倍至数十倍，甚至呈现 杀菌作用；纳洛酮与吗啡联用后可拮抗吗啡对阿片受体的激动作用。
药物相互作用
3. 药动学方面的相互作用