我国新兽药开发现状及存在的问题

我国新兽药开发现状及存在的问题
关键字：兽药,现状,存在的问题
改革开放20多年来，我国兽药产业从无到有，得到了一个长足的发展，经过了一个从原始资本积累到仿制国外产品的发展过程。

从完全依靠人药供应原料到基本自己生产原料，从基本仿制国外的化学合成药到少量地自主创新生产个别兽药，目前，基本实现国外有的新化学合成药国内都能生产，国外有的抗生素国内也能个别生产。

20年的发展是一个依靠独立自主的发展历程。

资本经营、新兽药开发都迈上了新的台阶。

但是，我们还不得不承认，虽然我们的生产总量在提高，研究开发能力在增强，但是和国外的同行相比较，我们的开发研究能力还是非常弱，完全能够自己创新开发新兽药的企业还没有一家，得到国际认可的属于自己知识产权的产品还没有一个。

新兽药的开发仍然处于以仿制为主的阶段。

一、新兽药开发的一般步骤(略)
二、我国新兽药开发的现状
根据国内养殖业的情况，目前国内开发的兽药以抗菌药物为主，抗寄生虫药其次。

并主要表现以下几个特点：
1、开发品种以仿制为主
过去20多年，我国兽用新药的研究和开发都是以仿制为主，没有一个得到国际认可的具有自主知识产权的药物结构。

20多年来，农业部批准的新兽药中真正属于我们国家自己研究的微乎其微，抗生素目前只有2个原料药品种(庆大-小诺霉素、海南霉素)，化学合成药有乙酰甲喹(痢菌净)、甲苯噻唑姑且认为是我国自己研究的，但一直没有得到国际的认可。

目前我国正在创新研制的兽药仍然在喹啉类化合物中寻找，如喹烯酮、喹塞多等喹啉类化合物，这是一种比较经济的办法。

2、抗菌药物开发中化学合成药物的开发与国际接近，抗生素的开发仍有较大差距
近10年来上市的氟喹诺酮类药物是使兽药行业大获利润的主要产品。

据称，恩诺沙星最初上市时的价格卖到1万多元／公斤。

随着此类药物的进一步开发，我国批准在动物上使用的氟喹诺酮类药物无论从品种还是从剂型上都远比欧美国家多，说明我国化学合成兽药的仿制开发能力在近10年得到极大的提高。

我国批准了吡哌酸、到喹酸、诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星、达氟沙星等十几种氟喹诺酮(沙星)类药物在兽医和食品动物上使用，批准使用的剂型包括注射液、口服液、可溶性粉、片剂等。

甲砜霉素、氟苯尼考，以及苄星邻氯青霉素、阿莫西林、氨苄西林、海他西林等半合成抗生素也已经批准生产。

氟甲喹、马波沙星也在申报之中。

在通过发酵生产的抗生素开发方面，我国通过各种引进途径，已能生产那西肽、磷酸泰乐菌素、北里霉素(吉它霉素)、莫能菌素、大观霉素、林可霉素、庆大-小诺霉素、硫酸安普霉素、硫酸新霉素等。

正在开发的品种还有黄霉素、粘杆菌素。

3、抗寄生虫药的开发
抗寄生虫药的开发基本分为用作抗球虫的抗生素和化学合成的抗蠕虫药和杀外寄生虫药。

伊维菌素、阿维菌素、越霉素A等具有抗蠕虫作用的抗生素相继被批准生产，海南霉素、马杜霉素、莫能菌素等具有抗球虫作用的抗生素也在我国被开发并批准生产。

芬苯达唑、奥芬达唑、苯亚砜咪唑、苯硫苯咪唑、丙硫咪唑亚砜等化学合成抗蠕虫药物已是我国牛、羊抗蠕虫的当家产品。

象地克珠利这
样的高效低毒化学合成抗球虫药也是占领抗球虫药的主要市场。

正在开发的还有抗球虫药妥曲珠利以及环境卫生用药环丙氨嗪。

4、中草药的开发
虽然各地批准了不少中草药制剂，但到目前为止，开发的三类以上新兽药只有青蒿琥酯、博洛回注射液、黄芪多糖注射液、金荞麦散。

青蒿琥酯是我国医药部门自主开发的一个一类新药，为从青蒿中提取的单体化合物，经化学合成，具有抗原虫药作用，在人用作抗疟疾药，转为兽用治疗牛泰勒梨形虫病。

博洛回注射液和黄芪多糖注射液均为单味中草药的提取液灭菌溶液，前者具有抗菌消炎的作用，用于仔猪白痢、黄痢；后者具有免疫调节功能，能诱导机体产生干扰素，促进抗体形成，用于鸡传染性法氏囊等病毒性疾病。

金荞麦散具有清热解毒，清肺排脓，活血去瘀的作用，用于鸡的葡萄球菌病、细菌性下痢、呼吸道感染。

5、复方中西兽药的开发
近几年来，中西兽药复方制剂恐怕是我国兽药生产中的一大特色，如农业部批准的万乳康，是利用西药左旋咪唑的免疫调节作用，再配以淫羊藿、黄芪两味中草药，制成的复方具有增强免疫功能，用于防治奶牛隐性乳房炎。

还有农业部批准的诺氟沙星和盐酸小檗碱预混剂，用于鳗鱼嗜水气单胞菌和柱状杆菌引起的赤鳃病和烂鳃病，鳖的红脖子病、烂皮病。

此外，一些地方还批准过将抗菌药如氟喹诺酮类与中草药如黄芪制成的复方制剂，既有抗菌作用，又有促进免疫的作用，用于防治鸡的各种细菌、病毒性疾病。

三、我国新兽药开发中存在的问题
三、低水平重复开发，竞争无序
1、由于知识产权保护措施不得力，造成了同品种兽药大量的低水平重复生产，从而形不成与国际同行进行竞争的能力，如沙星类药物就是一个典型的例子，沙拉沙星竟然有11家兽药厂同时申请向农业部报批生产。

由于存在地方审批的权力，一些地方药政越权批准新药，造成不公平竞争。

一些开发性企业按照规定程序报批产品，而实际上有些省份早已经在地方批准生产，开发性企业应得的利益受到严重侵害，挫伤了开发的积极性。

2、研发能力弱，缺乏创新能力，没有具有自主专利权的产品
过去20多年来，虽然我们的科研水平在提高，仿制开发能力在增强，但是和国外的同行相比较，我们的开发研究能力还是非常弱，兽药的生产基本仍然是仿制为主，到目前为止，得到国际认可的属于自己知识产权的产品还没有一个。

随着加入世界贸易组织，对知识产权的保护，我们今后仿制的路子将会越来越窄，绝大部分兽药企业甚至仍然是制剂生产企业，根本就缺乏开发原料药的能力。

3、开发投入少，缺乏专门的研发机构和人员
目前在国际上有市场竞争力的企业无不都有自己的研究机构，他们都非常重视新产品的开发，做到研、发、产一体化，通过新产品达到占领市场、发展企业、获取更大经济效益的目的。

仅以辉瑞公司的统计资料为例，95年投入13．4亿美元，96年投入15．67亿美元，97年投入18．05亿美元，98年投人22．79亿美元，99年投入27．76亿美元，2000年投入32亿美元，每年以22％的比率增加，公司不仅投入巨额开发资金，而且有自己庞大的科研机构、完备的实验室、良好的设备、专项实验动物场，拥有无特定病原的多种畜禽临床试验场，为药效、药代、药理、毒理、残留等各项试验的可靠性提供了保证，并拥有一支高素质的科研队伍。

我国的兽药企业的研发投入少，年投入研发资金超过5千万元的企业可以说根本没有；专门从事兽药研发的机构不多，除少数几家大学建立了研究所
或室，还有2家科研所(中监所的北京兽药研究所和兰州中兽医所)之外，没有一家兽药企业具有自己的真正具有创新能力的研究机构；开发研究人员少，我国真正从事兽药研发的人员不足100人，大多数是为企业提供后期试验服务，这与我国的兽药产业规模是极不协调的。

4、制剂的开发不全面
制剂的研究、开发也不容乐观。

目前大多数兽药生产企业基本上都是制剂厂，仅能够生产一点简单的制剂如片剂、注射剂、预混剂等，一些高效、长效、给药方便的制剂生产不多。

国外开发成一个原料药往往同时有5-6种剂型可供临床使用，如伊维菌素有注射液、预混剂、片剂、口服膏剂、浇泼剂等。

而我国还做不到，仅停留在传统的制剂水平。

5、中草药开发不理想
中草药本应是我国传统医学的宝贵遗产，但是，我们却有负于祖先的辛勤劳动和成果。

无论是从单体结构来讲，还是从现代制剂学技术来讲都仍然比较落后。

我们不但没有中草药作为兽药产品出口，相反，倒从荷兰Ropapharma公司进口了牛至油。

此外，中草药开发中如何用西医或现代药理学来解释它们的作用，目前是摆在我们面前的一项紧迫任务。

6、抗菌药物耐药性问题日渐突出
目前我国沙星类药物在兽医临床的疗效越来越差，一些新开发的尚未上市的同类药物在实验室做敏感性试验时就已经显示不敏感，进入临床无实际疗效。

这与我国批准使用的沙星类药物过多，临床使用过滥有很大的关系。

相对而言，欧美国家对沙星类药物都控制非常严格，如欧盟只批准恩诺沙星、氟甲喹、马波沙星和达氟沙星用于家畜，恩诺沙星、二氟沙星、氟甲喹和恶喹酸用于家禽，批准劣恩诺沙星、二氟沙星和马波沙星用于伴侣动物，批准沙拉沙星和恶喹酸用于鱼。

美国没有批准任何沙星类药物用于家畜和鱼类，仅批准恩诺沙星和沙拉沙星用于家禽，批准恩诺沙星、二氟沙星和马波沙星和奥比沙星用于伴侣动物。

日本也仅批准恩诺沙星、达氟沙星、奥比沙霸星、二氟沙星和到喹酸用于家畜，批准用于家禽的有达氟沙星、氧氟沙星、马波沙星和喹酸，批准用于伴侣物的有恩诺沙星和奥比沙星，批准用于鱼的有到喹酸。

澳大利亚：没有批准任何沙星类药物用于家畜、家禽和鱼类，只批准恩诺沙星用于伴侣动物。

加拿大仅批准恩诺沙星用于家禽和伴侣动物，但是禽用恩诺沙星在1998年的市场上见不到。

四、我国近期新兽药的发展方向
在产品的研发方面，目前有这么几种趋势：
1、发展半合成抗生素·
近几年生产的半合成抗生素品种越来越多，而且将来也是一个发展主流。

所谓半合成抗生素是在抗生素产品的基础上对其进行结构上的改造，使生成的半合成抗生素在提高疗效、降低毒性等方面优于原抗生素。

半合成抗生素较之天然抗生素有以下几个优点：性质更稳定、作用更强、毒性更低、研发投入少、不易被仿制。

近年发展的半合成抗生素品种有：伊维菌素、多拉菌素、莫西菌素、艾普力菌素(Eprinomectin)、塞拉菌素(Selamectin)、甲基盐霉素、磷酸替米考星、华妙菌素(Valnemulin)、赛杜霉素(Semduramicin)等。

但是发展半合成抗生素必须具备两条。

缺一不可，那就是必须有生产菌种和具备生产合成药的技术能力和设备。

我国目前的兽药生产厂格局不太理想，生产抗生素的不懂生产化学合成药，生产化学合成药的不懂生产抗生素。

2、发展动物专用抗菌药
从世界动物保健品市场来看，由于使用抗生素产生的耐药性问题使动物专用化学合成抗菌药受到欢迎。

恩诺沙星就是一个例证，该品种96年上市后当年的销售额就达到1．6亿美元，说明化学合成抗菌药物的效益优势。

近几年开发了一批新型氟喹诺酮类药物，如恩诺沙星、达诺沙星、二氟沙星等，这些药物具有疗效快、抗菌谱广、使用方便、易于生产等优点，使这些化学合成抗菌药物在市场上占领重要地位。

这一类药物在国外控制得非常严格，目前只允许恩诺沙星、沙拉沙星、达诺沙星用于食品动物。

但是我国动物上使用的品种超前于国内人用药，而且也超前于发达国家，可以说已经到了滥批滥用的地步。

另外，由于这类产品的化学结构明确，设备要求规模小，不必投入大量资金，因此可以较容易进行仿制，从而造成不合理竞争。

所以在开发这类产品时应特别注意开发动物专用品种。

3、制剂品种多样化
一个好的药物除了药物结构本身好之外，更重要的是有一个好的给药途径或方式。

传统的片剂、注射剂、预混剂已难以满足现代畜牧业的需要，开发如长效剂、速效剂、微囊剂、浇泼剂、透皮剂等根据动物临床用药设计的新剂型，在市场上将有广阔的前景。

从某些制剂的单项销售可看到其效益非常可观，如美国辉瑞公司的长效土霉素注射液销售额超过2亿美元。

这些年来，我国有许多原料药出口，如阿维菌素、土霉素、马杜霉素等，可是出到国外经过加工制成好的制剂又返回到国内市场，那部分高附加值被别人赚取了，而我们往往是以牺牲自己的环境为代价和廉价的劳动力资源赚取一点低微的利润。

一个企业的成功，关键不是它所卖的原料药有多少，而是应从制剂中赚取高附加值利润。

一方面可以使开发的原料有多种产品上市，更主要的是可以控制市场。

4、食品安全的要求
随着经济发展，人民生活水平的提高，对动物性产品的消费需求已由量的追求转变为质的要求，下个世纪的动物性产品将以无疫病、无残留、无污染"三无"为发展主流。

实际上在本世纪90年代就已出现端倪，欧美经常为动物产品中激素的残留问题发生贸易摩擦，99年发生的比利时动物产品因二，恶英污染给世界带来的影响以及给本国带来巨大的经济损失，这些都是人所共知的事情。

兽药是一种特殊的商品，它既与人用药物类似就是能够预防疾病，又与人用药物不同，就是要避免给人的食物带来不良影响一兽药残留。

在开发动物保健品时应注意两点：一忌开发人兽共用药物，也就是将人用药直接作兽药，二是开发新产品时应以高效、低毒、无残留、不污染环境为原则。

5、宠物用药
宠物市场在国外一直占有较大的市场份额，尤其是近年来更是独领风骚，1999年的销售额已达到38亿多美元，占世界动物保健品总份额的34％。

拜耳公司于1996年上市的Advantage(imidacloprid)在上市一年内即创下销售额1亿美元，现销售额已达到2亿多美元。

诺华公司于1990年上市的Program(氯芬新)，1996年的销售额排名在所有动物保健品销售额的第三位，高达2亿多美元。

梅里亚公司于1994年上市的Frontline (fipronil)，治疗宠虱制剂)，据1998年的统计数字，在头9个月之内销售即超过2亿美元!这三个产品构成宠物市场的主流，形成三足鼎立的势态。

美国辉瑞公司于1999年7月开发上市的塞拉菌素(Selamectin)使该公司的宠物用药品的销售增加了1／3，获得很大的收益。

随着我国政府对宠物饲养限制的放松，这一块市场将会有较好的前景。

6、中草药制剂
中草药是我国传统医学的宝贵遗产，具有巨大的开发潜力。

中草药具有个体和群体防治的双重效用，中草药既能进行动物疫病的群体防治，又能促进个体生长发育。

中草药可以完善饲料的营养性，提高饲料转化率。

中草药还具有双相调节作用、激素样作用、不致使产生抗药性作用，具有安神镇静、健胃促消化、理气活血、养精补益、驱虫保健、抑菌、杀灭病毒等作用。

现在对中药的研究着重在增强免疫功能、抗应激、催情、增强繁殖力、改进动物产品质量和风味等。

中草药具有资源广泛、易种易收、作用简便、成本低廉、效果持久、无残留或残留较低等特点。

近几年来国际上掀起了中草药研究的浪潮，美国也以中药干草为突破点，探求中药对病毒的作用机理和效果。

加拿大也将研究和开发天然药物作为21世纪发展的十大领域之一。

又如荷兰Ropapharma公司在我国登记的牛至油就是一个中草药制剂，它可用于防治仔猪、鸡大肠杆菌、沙门氏菌等引起的下痢。

未来中草药的发展主要体现在两个方面：一是分离单体药物，确认结构以便于化学合成，保护自然资源，如近年来从红豆杉中提取的具有抗癌作用的紫杉醇；二是将传统方药用现代制剂学手段进行制剂改革以利于投药。

随着我国人口不断增长，据推测到下个世纪30年代，我国人口将达到16亿。

据有关权威部门人士预测，到2020年我国肉类总产量将为8000万吨以上，蛋类产量为2500万吨，奶类产量为2370万吨；人均占有量为：肉类55公斤，蛋类15公斤，奶类15．8公斤。

要适应如此广阔的畜牧业市场，必须改变过去那种以高发病率、高死亡率、以及高饲料消耗率支撑的畜牧业高速度的发展，研制生产高品质兽药以提高畜牧生产水平。

因此综观我国畜牧业发展前景，兽药业是大有可为的行业。