奈韦拉平合成路线

奈韦拉平合成路线
奈韦拉平
中文全称： 11-环丙基-5，11-二氢-4-甲基-6氢-双吡啶-[3，2-b：2，3-e][1，4]二氮杂卓-6-酮英文名： nevirapine
CAS: 147403-03-0
分子量： 266.3
分子式: C15H14N4O
结构式：
N N NH
N
O
奈韦拉平,抗艾滋病药物,1996年FDA批准上市,商品名Viramune (Boehringer Ingelheim)
奈韦拉平具有[6,7,6]的三环结构,其中A 和C 环由起始原料引入,最后用两个当量NaH 在吡啶中形成双负离子,再通过SnAr 反应关环(JMC,1991, 2231).
合成路线：
N
Cl
H N O
N
Cl N
Cl H N O
N
HN
N
N
NH
N
O
一、工艺合成
工序名称质量收率暂定标准备注氨化反应100%±3% 反应不拿出产品，直接投下一步反应处理，
环合反应75±3% 应为白色至类白色粉末
成品主要指标：1、性状：白色至类白色固体，易溶于二氯甲烷、氯仿，不溶于水、醚。

2、熔点： 240—250oC（熔距≤20C）。

3、干燥失重：不超过0.5%（W/W）。

4、灼烧残渣：不超过0.15%（W/W）。

5、纯度＞99.5% ，检测波长为254nm。

6、含量：98.0—102.0% 。

二、主要原材料（溶剂、辅料没列入）
序号原料名称规格每公斤产品元/公斤每公斤产品备注
相应单耗（市场参考价）成本合计（元）
1 原料一（CAS：） 1.33Kg 800 1064
2 环丙胺0.64Kg 100 64
3 钠氢0.48Kg 25 12
4 碳酸氢钠0.25Kg 3 0.75
5 乙酸0.60kg
6 3.6
6 二甲醚 2.5kg 21 13.5
合计1117.35
三、主要设备（产量：15公斤产品计）
序号设备名称规格工艺参数要求材质备注
1 反应釜100L 10～150ºC 搪瓷可加热、冷却
合成方法
2-羟基-4-甲基--3-硝基吡啶经三氯氧磷氯化，得到的化合物经还原得到3-氨基-2-氯-4-甲基吡啶。

用2-氯烟酰氯对该物质进行酰胺化，再和环丙胺缩合得化合物，最后在二甲基甲酰胺中回流，得到奈韦拉平。