中药药理-14章-止血药-2015-农大

三七 2.抗血栓
(1)抗血小板功能： ①三七总皂苷（PNS）于大鼠体外或家兔体内，显 著抑制胶原、ADP诱导的血小板聚集。 ②三七所含Rg1使血小板内cAMP的含量 ，TXA2的
合成 ，抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活
性物质释放而抗血小板聚集。
三七 抗血栓
(2)抗凝血酶及促进纤维蛋白溶解：
抗凝血杀虫抗菌抗癌 抗菌 降血脂强心升压利尿利胆
大蓟
地榆 白茅根 槐花
+
+ + + + + + +
降压抗菌
抗菌抗炎抗溃疡保肝 利尿抗菌 抗炎解痉抗溃疡降血脂 平喘镇咳祛痰利胆 抗溃疡
温 经 止 血
艾叶 炮姜
【药物作用环节】
1.作用于局部血管

槐花收缩局部小血管，降低毛细血管通 透性，增强毛细血管对损伤的抵抗性
第十四章 止血药
第一节 概述
第二节 常用药物
第一节 概述
【定义】促进血液凝固，制止体内、体外出 血的药物。 【功效】凉血、收敛、化瘀、温经、清热、 促进血凝等。 【主治】因寒热失调，情志内伤，气血功能 紊乱或外伤引起的血不循常道溢于脉外引 起的咯血、衄血、吐血、尿血、便血、崩 漏、紫癜及创伤性出血等各种出血证。
【功效】散瘀止血，消肿定痛 【主治】咯血，吐血，衄血， 便血，崩漏， 外伤出血，胸
腹刺痛，跌仆
肿痛。
三七
【化学成分】
■三七皂苷: 总皂苷(Panax notoginseng, PNS) 为8～
12%，单体9种，Rb1和Rg1为主。PNS水解得人 参/三七二醇苷（panaxadiol，PDS）和人参/三七
三七
4.对心、血管系统的作用
◆心脏 ◆对血管血压的影响 ◆抗心肌缺血 ◆抗脑缺血 ◆抗心律失常 ◆抗动脉粥样硬化
三七 (1) 心脏
【作用】
PNS 心缩力，HR，扩张外周血管;阻滞钙通道.
【资料】
PNS，麻醉猫、犬iv，LVP、dp/dtmax著 ，tdp/dtmax显著延长，HR ，外周血管总阻力及

机制：升高动脉壁PGI2含量，降低TXA2，纠正 PGI2-TXA2失衡，稳定血管内环境。 三七甲醇提取物对喂饲高胆固醇食物的雄性大鼠，

能抑制β-脂蛋白、总脂、磷脂及游离脂肪酸升高。
三七 5.抗炎

PNS对组胺、醋酸、二甲苯、5-HT，缓激肽等引起的毛细 血管通透性升高具有明显的抑制作用。 对蛋清、甲醛、右旋糖酐、5-HT、角叉菜胶引起的大鼠足 跖肿胀、巴豆油和二甲苯所致的鼠耳肿胀有抑制作用。 对大鼠棉球肉芽肿也有抑制作用。
【机制】 ● PNS使大鼠肾上腺中维生素C含量↓ ; ●豚鼠ip PNS，血浆中皮质类固醇浓度↑. ● 对摘除肾上腺的大鼠仍有明显的抗炎作用。 ●提示：抗炎作用与垂体-肾上腺系统有关，亦有其他机制参 与。 【成分】人参二醇类为主。
6.保肝、利胆

三七
(1) 减轻肝细胞变性坏死： ● PNS CCl4肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶
前激肽释放酶、
高分子激肽原
血小板磷脂
血小板

肝素-Vit.K(抗凝血酶III )+
抗凝血酶III Vit.K
-
+
肝素
Ⅱa Ⅶa Ⅸa Ⅹa Ⅺa Ⅻa Ka、
纤溶酶
纤维蛋白 降解产物
3.抗纤维蛋白溶解
白芨
紫珠 小蓟 艾叶
抗纤维蛋白溶解
激活
纤溶酶原
抑制
链激酶-纤溶酶原复合物 尿激酶 组织型激 活因子
三七 （5）抗心律失常

PNS对哇巴因、毒毛花苷K所致犬心律失常，可显著 提高窦性心律恢复率，缩短恢复窦性心律所需的时 间，延长窦性心律持续的时间。
对乌头碱诱发的大鼠心律失常，能显著延长出现心 律失常的潜伏期，缩短心律失常持续的时间。



对BaC12诱发的大鼠心动过速，可恢复窦性心律。
对氯仿诱发的小鼠室颤，可降低发生率。 PDS、PTS对乌头碱、BaC12诱发的大鼠心律失常、对 结扎大鼠冠脉诱发的心律失常，均有明显对抗作用。
三七 抗心肌缺血
【机理】 PNS
● 扩张冠脉，促进侧支循环，增加冠脉流量，改 善心肌血氧供应。
●↓心缩力，↓HR ，扩张血管，↓心肌耗氧量。 ● 抗脂质过氧化，提高超氧化物歧化酶（SOD） 活力，减少丙二醛（MDA）的生成。
●提高耐缺氧能力，明显延长小鼠在常压缺氧条件 下的存活时间。
三七
心绞痛
临床表现
三七 抗心律失常
【机制 】三七总皂苷（PNS）、三七三醇苷
（PTS）、三七二醇苷（PDS）
● ↓自律性；↓传导；↑APD和ERP，消除折返
激动；阻钙内流。
● PTS 与乙胺碘呋酮的电生理特点相似，主要 是通过延长APD及ERP，阻断早搏的冲动传 导而抗心律失常。
三七 （6）抗动脉粥样硬化

PNS, ip 8周，显著抑制实验性动脉粥样硬化兔动 脉内膜斑块的形成。
BP ，但心排量、心脏指数、心搏指数不降或增。
PNS拮抗CaC12引起的豚鼠离体心缩力和收缩频率的 增加，缩短AP平台期，具有钙通道阻滞作用。
三七 (2)对血管血压的影响
【作用】扩张外周及脑血管、 冠脉阻力。
● PNS，麻醉猫犬iv，外周血管总阻力及BP ；
பைடு நூலகம்
●三七及PNS↓犬猫兔、自发性高血压大鼠等BP，尤dp(舒张
三醇苷（panaxatriol，PTS）。 Rg1主要是人参
三醇苷。 ■ 黄酮苷：三七黄酮A（槲皮素）、三七黄酮B ■ 止血成分：三七氨酸（dencichine，β-N-草酚基L-αl-β-二氨基丙酸）
三七
一、与功效主治相关的药理作用
1.止血
2.抗血栓 （1）对心脏的影响 （2）对血管血压的影响
3.促进造血
表14-1
类
化 瘀 止 血
止血药主要药理作用总括表
促凝 抗纤 血 溶 + + + 其他作用 抗血栓、促造血、抗炎镇痛保肝 抗血小板 心血管… 抗凝血抗癌升白细胞
药名
三七 蒲黄 茜草
缩血 毛细血管 抵抗力￪ 管 +
收 敛 止 血
凉 血 止 血
白芨
仙鹤草 紫珠 小蓟
+
+ + + + + +
保护胃黏膜抗菌


三七注射液ip，或三七溶液ig，小鼠出血时间和 凝血时间缩短。 电镜下，三七注射液能诱导血小板释放ADP、血 小板凝血因子Ⅲ和Ca++等止血活性物质。

三七
【止血环节】
（1）凝血过程：缩短凝血时间、凝血酶原时 间、凝血酶时间； （2）血小板功能：血小板数、血小板的粘附 性；诱导血小板释放促凝物质释放： ADP、 血小板凝血因子Ⅲ和Ca2+ ； （3）收缩局部血管、增加血液中凝血酶含量。 对不同动物（犬、兔、小鼠），不同给药途径 （ig、ip、iv），不同制剂(注射液、粉剂、 溶液)，均有明显止血作用。 【活性成分】三七氨酸，加热易被破坏，止血宜 生用
冠脉血流 主A压力
（狭窄、痉挛）冠脉阻力
三七
供氧
冠脉阻力↓ 冠脉灌注压 ↑ 冠脉侧支循环 ↑ 冠脉舒张时间 ↑
需氧
室壁张力 ↓ 每分射血时间↓ 心率↓ 心肌收缩力↓
药 物
三七
硝酸甘油对冠脉血流分布的影响
三七
狭窄
扩张V 室内压力 扩张A 室壁张力
药物
正常
三七 （4）抗脑缺血
● PNS,iv明显扩张麻醉小鼠软脑膜微血管，↑ 血流速度，↑局部血流量。
氨甲苯酸、凝血酸
纤溶酶
纤维蛋白降解产物
纤维蛋白原
纤维蛋白
纤维蛋白 降解产物
4.作用于血小板

三七增加血小板数，提高血小板的粘附力和聚 集性，促进血小板释放。

白及增强血小板因子的活性 地榆增强血小板功能
蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草增加血小板数
第二节 常用药物
三七
蒲黄 白芨
三七
【来源】五加科植物三七Panax notomp（Burk.）F.H.Chen干 燥根。 【药性】味甘、微苦，性温。 归肝、胃经
【出血证病机】
► 传统医学：血热妄行（阴虚火旺和热入营血）、气
虚无力摄血、瘀血阻滞、经脉虚寒以致血不归经溢
于脉外。
►治疗，清热凉血、温阳补气、活血化瘀为主治本，
辅以止血之药治标。
► 现代医学：血管损伤、血管通透性/脆性增强、凝 血与抗凝血平衡失调、纤溶系统活性亢进所致。 【分类】化瘀止血药、收敛止血药、凉血止血药、温 经止血药。
三七 抗血栓
【环节】抗血小板聚集、抗凝血酶和促进 纤维蛋白溶解。 【有效成分】三七皂苷所含的Rg1。 1和2体现了三七的“止血不留瘀”的特点 及止血与活血的双重功效。
三七 3.促进造血
① 经60CO-γ射线照射小鼠，PNS腹腔连续注射6天， 对骨髓多功能造血干细胞的增殖有明显促进作用， 脾结节中的粒细胞、红细胞有丝分裂活跃，脾脏 重量 。 ② PNS对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少有促进恢 复作用。 ③在大鼠急性失血性贫血，三七注射液可显著促进 红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。 【作用】 粒细胞、红细胞量；促进网织红细胞、 血红蛋白。
阵发性胸骨后或心前区压榨性疼痛并向 左上肢放散。可致急性心肌梗死。
冠脉粥样硬化 冠脉痉挛 主A瓣
心肌暂时 缺血缺氧
狭窄
主A瓣关闭不全 梅毒性主A炎 原发性肥厚型心肌病…..
影响心肌耗氧量及供氧量的因素 心力
正常
三七
动静脉 氧分压差 心肌血 流分布
耗氧
心 率 室壁张力
供氧
心绞痛 心梗
左室压力
心室容积

三七、小蓟、紫珠收缩局部小血管
白茅根降低毛细血管通透性
2.促凝血因子生成


大蓟促进凝血酶原激活物生成
小蓟含有凝血酶样活性物质 三七增加凝血酶含量 白茅根促进凝血酶原生成 艾叶、茜草等促进凝血过程
凝血因子（blood clotting factors）
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅸ Ⅹ Ⅺ Ⅻ ⅩⅢ 纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激素 Ca2+ 前加速素 前转变素 抗血友病因子 血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子 血浆凝血激酶前质 接触因子 纤维蛋白稳定因子
减轻肝脏脂肪变性、炎症细胞浸润、肝细胞变性
坏死。减少成纤维细胞和胶原的增生而。

(3) 利胆：三七注射液对a-异硫氰酸萘酯所致兔肝
4.对心血管系统的作用 5.抗炎 6.保肝、利胆 7.抗肿瘤
（3）抗心肌缺血
（4）抗脑缺血
（5）抗心律失常
（6）抗动脉粥样硬化
8.镇痛
三七
1.止血

麻醉犬ig三七粉，颈A血体外凝血时间和凝血酶 原时间缩短。
三七注射液给家兔iv，缩短凝血时间，凝血酶原 时间和凝血酶时间；增加血小板数，提高血小板 的粘附性而增强血小板功能。
（ALT）。甲醇提取物对CCl4、D-半乳糖胺引起
的大鼠肝损伤，显著降低谷草转氨酶（AST）及乳
酸脱氢酶（LDH）活性，使肝细胞变性坏死减轻。

●对二甲基亚硝胺中毒大鼠肝损伤，三七粉治疗4 周，减轻肝细胞变性坏死，减少肝细胞间胶原纤维。
三七
保肝利胆

(2) 抗肝纤维化：对CCl4中毒肝纤维化大鼠，可
起的家兔急性心肌缺血所致的T波升高。
●对实验性急性心肌梗死犬，三七注射液可显著减轻心电图ST 段偏移和病理性Q波出现。 ●对大鼠冠脉结扎后再灌注引起的心肌缺血，PNS能剂量依赖
性地缩小梗死范围，抑制血清中磷酸肌酸激酶（CPK）的进
一步升高。 ● 在家兔冠脉结扎致急性心肌缺血实验中,PNS于结扎前与再 灌注5分钟静脉注射，可显著改善缺血ECG，缩小心梗面积。
压)明显。 ● PNS对犬肾及肠系膜A、门及下腔V等小A和V扩张作用强， 能冠脉阻力（CR），↑冠脉流量（CBF） ● PNS扩张脑血管 。 PNS作用比单体强，Rbl的作用大于Rg1。 【有效成分】PNS及其他。与阻Ca++内流有关。
三七 (3) 抗心肌缺血
●三七、三七总黄酮及三七绒根提取物能对抗脑垂体后叶素引
●对家兔双侧颈总动脉及股动脉快速放血后 造成不完全性脑缺血，iv,PNS，显著缓解因 缺血所致的脑电波低平，显著降低大脑皮层 组织水、钠、钙含量及脑静脉血中磷酸肌酸 激酶 (CPK) 和乳酸脱氢酶（LDH）的活性， 减轻大脑皮层组织结构损伤。
三七 抗脑缺血
【机制】
●扩张脑血管，增加局部血流量；
●延缓缺血组织ATP的分解，改善能量代谢； ●抑制脂质过氧化，提高脑组织中SOD活性， 清除氧自由基。
①三七抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤维蛋白的转化， 并能激活尿激酶，促进纤维蛋白的溶解。
②在凝血酶诱发的大鼠弥散性血管内凝血（DIC）模型， ivRg1显著抑制血小板和纤维蛋白降解产物（FDP）增加， 具有抗DIC， 凝血因子消耗的作用。 ③高黏血症、高脂血症病人服用生三七粉显著血浆纤维蛋 白原的含量。 ④大鼠静脉给药能抗实验性血栓的形成。 ⑤家兔iv或喂饲PNS200mg/kg/d，连续20天方有明显的抗血小 板聚集作用，提示治疗血栓性疾病起效慢。