设备清洁验证方案

目录
1.1设备特性描述
1.2使用本设备生产的产品
2.验证目的
3.职责
3.1验证委员会
3.2工程部
3.3质量部
3.4生产部
4.原理
5.验证内容
5.1验证的准备工作
5.1.1验证所需文件资料...................................................................................................................................
5.1.2验证所需的试验条件.............................................................................................................................. 5.2参照检测对象的选择
5.3确定最差条件参数
5.4确定检验方法
5.5取样方法的确定
5.5.1化学验证取样...............................................................................................................................................
5.5.2微生物验证取样 .......................................................................................................................................... 5.6取样回收率试验
5.7确定残余物限量标准
5.7.1化学样品可接受标准.................................................................................................................................
5.7.2微生物取样可接受标准 ............................................................................................................................ 5.8取样计划
5.8.1取样点的确定...............................................................................................................................................
5.8.2验证次数 ........................................................................................................................................................ 5.9验证实施
5.10拟订验证周期，修改设备清洁程序
5.11验证结果评定与结论
6.附件
1.概述
FTK配液罐是××车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。

本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案（附件1）。

由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。

1.1设备特性描述
描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等。

1.2使用本设备生产的产品
列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。

（附件2）
2.验证目的
为确认FTK配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。

3.职责
3.1验证委员会
1.负责验证方案的审批。

2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.负责验证数据及结果的审核。

4.负责验证报告的审批。

5.负责发放验证证书。

6.负责再验证周期的确认。

3.2工程部
1.负责组织试验所需仪器、设备的验证。

2.负责仪器、仪表、量具等的校正。

3.3质量部
1.负责拟订验证方案。

2.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

3.负责取样及对样品的检验。

4.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员
会。

3.4生产部
1.负责设备的清洁。

2.负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。

4.原理
本验证方案选择最不利清洁条件，对FTK配液罐清洁程序进行验证。

首先，根据活性成分的无显
着影响值（NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40）等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量；然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比较。

若检测结果均低于残余物可接收限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。

5.验证内容
5.1验证的准备工作
5.1.1验证所需文件资料
进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。

表1.验证所需的文件资料及存放处
5.1.2验证所需的试验条件
列出验证所需的试验条件（附件5），包括：
1.清洁剂、消毒剂。

2.试剂、试液、对照品等。

3.仪器、器具等。

4.其它条件。

5.2参照检测对象的选择
本验证方案以活性成分为主要检测对象，根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。

参照检测对象选择与确定表见附件6。

5.3确定最差条件参数
根据本设备及其加工的产品的关键参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算残余物限量。

参数名称、选择原则见表2。

表2.设备清洁验证最差条件参数选择
5.4确定检验方法
棉签擦拭、溶媒冲洗取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。

最终冲洗水取样：样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲洗用水做空白对照。

微生物取样：用菌落计数法进行检测。

5.5取样方法的确定
5.5.1化学验证取样
5.5.1.1棉签擦拭取样
针对设备最难清洗的部位进行取样，主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量。

5.5.1.2溶媒冲洗取样
采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒，冲洗设备内表面，评价活性成分在整个设备内表面（或与物料接触部位）的潜在残留量。

5.5.1.3最终冲洗水取样
用最终冲洗用水作为样品进行检测，评价水溶性成分（包括清洁剂）的潜在残留量。

5.5.2微生物验证取样
微生物取样在化学取样之前进行，应与化学验证取样在不同的取样点取样。

5.5.2.1棉签擦拭法取样
评价最难清洗部位的微生物污染情况。

将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清洗部位擦拭取样。

5.5.2.2最终冲洗水取样
评价整个设备表面微生物污染情况。

用冲洗用水做空白对照，检测最终冲洗水中的微生物数
量。

5.6取样回收率试验
用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表面上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、检测。

计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率。

每种取样方法应至少进行3次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。

若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50%。

5.7确定残余物限量标准
5.7.1化学样品可接受标准
1.参照产品生产结束，按规定的清洁程序清洁设备，首先对设备表面进行外观检查，应
无可见残留物或残留物气味。

2.棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大允许残留量（g）计算公式为：
3.
4.
5.溶媒冲洗取样，每ml冲洗溶媒中的最大允许残留量（g）计算公式为：
6.
7.
8.最终冲洗水取样：以冲洗用水做对照，用紫外分光光度法进行分析，在波长210～
360nm范围内，吸收度应不超过0.03。

5.7.2微生物取样可接受标准
棉签取样法：≤50CFU/棉签
最终冲洗水取样：≤25CFU/ml
5.8取样计划
5.8.1取样点的确定
棉签擦拭法：应选择最难清洗的部位作为取样点。

根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位。

溶媒冲洗法：将设备内表面用溶媒冲洗后，取冲洗液作为检测样品。

最终冲洗水：设备最后一次用水冲洗后，取冲洗水作为检测样品，以冲洗用水做空白对照。

清洁验证取样点确认表附件7。

5.8.2验证次数
检测对象所对应的产品连续生产3批，每批清洁后，均应按本验证方案进行验证。

5.9验证实施
经确定的验证批次生产结束，操作人员按FTK配液罐清洁程序（草案）进行清洁，记录清洁过程。

清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件9。

验证应连续进行3次。

5.10拟订验证周期，修改设备清洁程序
质量部负责根据验证结果拟订验证周期（附件10），生产部根据验证结果修改设备清洁程序，报验证委员会。

5.11验证结果评定与结论
质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起草验证报告，报验证委员会。

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件11），确认设备清洁程序的验证周期。

对验证结果的评审应包括：
1.验证试验是否有遗漏？
2.验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
3.验证记录是否完整？
4.验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步
补充试验？
6.附件
用FTK配液罐生产的产品特性描述
验证方案修改申请及批准书
验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况
验证所需试验条件
设备清洁规程验证检测对象选择与确定表
设备清洁规程验证最差条件参数确定表
取样点确定表
检测结果记录
设备清洁程序验证周期。