药物分析绪论

三、药品质量的管理规范
要确保药品的质量能符合药品质量标准 的要求，对药物存在的各个环节加强管理 是必不可少的，需要制订了一些管理规范。
• 包括药品的研制、生产、经营、调配及其临床使用等。
1. GLP (Good Laboratory Practice) 《药品非临床研究质量管理 规范》，提高药品临床前研究的质量； 指药品在实验室研究 阶段质量控制的有关规定。
项目与要求
• 药典对质量标准项下的性状、鉴别、检查、含量测 定、类别、制剂的规格、贮藏等项目作了具体规定。
• 性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物 理常数等。
• 检查项下包括反映药品安全性与有效性的实验方法 和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。
• 含量测定项下规定的实验方法，用于测定原料及制 剂中有效成分的含量，一般可采用化学、仪器或生 物方法。
1.名称及编排
中文药名:《中国药品通用名称》 CADN，Chinese Approved Drug Names
英文药名:国际非专利药品(INN)命名原则
International Nonproprietary Names For Pharmaceutical Substances
有机药物化学名:《有机化学命名原则》
• 百分比用“%”表示，指重量的比例；溶液的百分比， 除另有规定外，系指溶液100ml中含溶质若干克。
初步设计的内容
初步设计的内容： 总论 总平面布置及运输 制药工艺设计 土建工程设计 给排水及污水处理工程设计
初步设计的内容
采暖通风及空调系统工程设计 动力工程设计 电气与照明工程设计 仪表及自动控制工程设计 安全卫生和环境保护工程设计 工程概算 有关附件
• 标准品与对照品均应附有使用说明书，质量要求， 使用效期和装量等。
计量
• 实验用计量仪器均应符合国务院质量技术监督部门 的规定。
• 使用的滴定液和试液的浓度表示有明确的不同。精 密标定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表 示；做其他用途不需精密标定其浓度时，用 YYYmol/L XXX溶液表示。
• 药物制剂（preparations）：指按照规定处 方，将具有药物治疗作用的原料药与适当的 药用辅料，在制剂设备中经过科学加工，制 成具有治疗作用，方便患者使用，并符合药
品标准的一类药品。
2）现代药和传统药
• 现代药（modern drugs）：19世纪以来发展起 来的化学药品、抗生素、生化药品、放射性药 品、血清疫苗、血液制品等。用现代医学的理 论和方法筛选确定其药效。
• 实验结果在运算过程中，可比规定有效数字多保留 一位，而后根据有效数字的修约规则进舍至有效位。
• 原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量 计。如规定上限为100%以上时，系指用本药典规定 的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的 限度或允许的偏差，并非真实含量；
• 如未规定上限时，系指不超过101.0%。
ls
国家实行特殊管理，由国务院制定管理法。
５）中药、化学药物和生物药物
１、中药和天然药物
中药材、中药饮片、中成药
２、化学合成药物
３、生物制品
化学原料药及其制剂
抗生素、生化药品、疫苗、血液制品等
药品的名称
药品的名称
• 商品名：Brand name • 通用名：Generic name • 化学名：Chemical name
•品种：毒副作用小，疗效确切的药物，活性成分少，制 剂多
•适应症：小病、慢性病 •用法：口服，外用。 •根据药品的安全性，分为甲类和乙类
处方药和非处方药的管理
• 处方药在医院和药房只能凭医生处方使用 • 甲类非处方药可在医院和药房由执业药师指
导使用 • 乙类非处方药可在医院、药房和一般商业企
业由消费者自行判断、购买使用 • 处方药只能在医药专业媒介上做广告，不得
经查，该公司2006年6月至7月生产的克林 霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参 数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增 加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国 药品生物制品检定所对相关样品进行检验， 结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。 安徽华源制药厂共生产了３６８万瓶“欣 弗”，销往全国26个省市。注射欣弗死亡的 有11人
药典概况• 《中国药典》（2源自10年版）共分一部、二部 和三部。
药典一部为中药，收载药材及饮片、植物 油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；
药典二部为化学药，收载化学药品、抗生 素、生化药品、放射性药品以及药用辅料 等；
药典三部为生物制品。
一、中国药典的内容
《中国药典》是国 家监督管理药品质量 的法定技术标准。中
在大众媒体上以公众为对象进行宣传。
OTC Class A
OTC Class B
４）一般药物和特殊管理药物
• 毒性药品 Poisons pharmaceuticals • 麻醉药品 Narcotic drugs • 精神药品 Psychotropic substances • 放射性药品 Radioactive pharmaceutica
2. 药物分析：
药物分析是运用化学、物理化学或生物化 学的方法和技术研究化学结构已经明确的 合成药物或天然药物及其制剂的质量控制 方法，也研究有代表性的中药制剂和生化 药物及其制剂的质量控制方法。
执业药师资格制度：
国家规定凡从事药品生产、经营、使用的 单位均应配备相应的执业药师，并以此作 为开办药品生产、经营、使用单位的必备 条件之一。
准
临床研究用标准(临床研究) 暂行标准(试生产) 试行标准(正式生产初期) 地方标准整理提高后的品种
企业 标准
使用非成熟(非法定)方法 标准规格高于法定标准
中国药典
• 先后共九版药典，1953、1963、1977、1985、 1990、1995、2000、2005和2010年版药典， 现使用：《中国药典》（2010年版）。英文： Chinese Pharmacopiea【Ch.P（2010）】。
2. GMP (Good Manufacture Practice) 《药品生产质量管理规范》
3. GSP (Good Supply Practice) 《药品经营质量管理规范》
4. GCP (Good Clinical Practice) 《药品临床试验管理规范》
5. GAP(Good Agricultural Practice)《中药材生产质量管理规范》
• 制剂中使用的原料药和辅药，均应符合药典的规定。
检验方法与限度
• 药典收载的原料药及制剂，应按规定方法进行检验。
• 如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较 试验，根据实验结果掌握使用。但在仲裁时仍以现 行药典规定的方法为准。
• 标准中规定的各种纯度和限度数值，其最后一位数 字都是有效位。
检验方法与限度（续）
根据不同的需要，药品可以有多 种分类方式。
• 按工业生产：原料药和药物制剂 • 按时代发展：传统药和现代药 • 按药品使用管理：处方药和非处方药 • 按药物来源：化学药、中（草）药、
生化药物
1）原料药和药物制剂
• 原料药（active pharmacertical ingredien t）：
指具有药物治疗作用，符合药用标准，专门 供加工药物制剂的一类物质。原料药的生产 可通过化学合成、半合成、生物工程、动植 物提取等途径。
主要国外药典
1、美国药典 USP
(The Pharmacopoeia of the United States of Amenrican)
最新版本为第33版（2013）。
2、英国药典：BP （British Pharmacopoeia） 现行版为2009年版 BP（2009）.
3、日本药局方： JP （Japanese Pharmacopoeia）
国药典的内容分为凡 例、正文、附录和索 引四部 。
二、《中国药典的主要内容》
（1）凡例 是制定和执行药典必须了解和遵
循的法则. 解释和说明《中国药典》概念,
正确进行质量检验提供指导原则.将 正文、附录及质量检定有关的共性问 题加以规定,避免全书中重复说明.其 内容同样具有法定约束力.
总计九类二十八条
现行版为第 十六版
绪论
4、欧洲药典： Ph.Eup（European Pharmacopoeia） 由欧洲药典委员会编制、出版，为27个成员国及欧共 体所认可. 最新版为第四版
5、国际药典： Ph.Int（The International Pharmacopoeia）现行版为第三版 分三卷：
第一卷（1997）一般分析方法 第二卷（1981）质量标准规格 第三卷（1998）质量标准规格
1.4.3 施工图设计阶段
施工图设计是根据初步设计及其审批意 见，完成各类施工图纸、施工说明和工程概 算书，作为施工的依据。
施工图设计阶段的设计文件由设计单位直 接负责，不再上报审批。
施工图设计的内容
图纸 施工图设计阶段的图纸包括：
施工阶段带控制点的工艺流程图。 非标设备制造及安装图。 施工阶段设备布置图及安装图。
药品=商品？
保证药品的安全、有效和稳定可控 的质量
如何保证质量的好坏？
药品质量事件
反应停: 1956年上市, 治疗妊娠呕吐，不久即发现
缺少臂和腿的畸形儿, 伴眼、耳、心脏、消化道和 泌尿道畸型。5年间在欧州各国、澳、加、日、拉美 及非洲17个国家引起海豹肢畸形儿 12000多人,死亡
6000人。禁用36周后不再出现新的病例。
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第一节 药物分析的性质和任务
一、药物和药物分析
1. 药品：
指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目 的地调节人的生理机能并规定有适应症或 者功能主治、用法用量的物质。是人类防 病治病、保护健康的特殊商品。―《中华 人民共和国药品管理法》
药品的类型
Rx drugs: 品种：一般为管制药、新药、毒副反应大的药 物 适应症：用于诊断专属性强、病情严重的疾病 用法：非肠道制剂（粉针剂、注射剂、输液等
非处方药 Nonprescription drugs(OTC drugs): 不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判 断、购买和使用的药品．
•OTC药的遴选原则：应用安全、疗效确切、质量 稳定、使用方便
药品 发现研制 临床研究 生产加工 市场流通 临床使用
药物分析
物质分析 活性 分析 药学分析
毒性分析 体内 分析
原料分析 过程 分析 成品分析
留样分析 抽样分析
质量评价
药品质量 质量确定
质量形成 质量保持 质量实现
二、国家药品标准
中国药典（疗效确切、广泛应用、质量可控）
药 国家
品 标
标准
局颁标准
“齐二药”亮菌甲素事件
• 2006年3月，广州中山三院和广东龙川县中医 院等地使用了齐齐哈尔第二制药厂生产的“亮 菌甲素注射液”后，11名患者出现急性肾功能 衰竭并死亡。经查，齐二药将工业原料二甘 醇假冒药用辅料丙二醇在注射液中使用。
“欣弗”事件
• 2006年8月，卫生部发出紧急通知，停 用安徽华源生物药业有限公司今年6月以 后生产的所有批次的欣弗药品。。
根据国家药品监督管理局人发[1999]34号文件精 神，国家执业药师资格考试分为四个科目：
1. 药事管理与法规 2. 药学综合知识与技能 3. 药学专业知识（一）：药物分析、药理学 4. 药学专业知识（二）：药剂学、药物化学
二、药物分析的任务 药学
药品的研发 药品工艺过程 药品的功效毒性
药品的质量 药品的生产 药品的管理
• 传统药（traditional drugs）：指各国历史 上流传下来的药物，主要是动、植物和矿物药， 又称天然药物。我国的传统药又称中药。在中 医辨证理论的指导下，根据药物的性能组合在
方剂中使用。
3）处方药和非处方药
处方药Prescription Drugs(Rx):必须凭执业医 师处方或执业助理医师处方才可调配、购买、使 用的药品。
标准品与对照品
• 指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。
• 标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）均由 国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和 供应。
• 标准品是用于生物检定、抗生素或生化药品中含量 或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计； 对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质） 进行计算后使用。