双β内酰胺类抗菌药物联合用药解析
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对于非HLAR粪肠球菌心内膜炎，氨苄西林+头孢曲松同样有效，疗效与一线组合氨苄 西林+庆大霉素相当，且肾毒性更低。
联合用药举例
适应症
联合用药举例
腹透相关腹膜炎
广泛耐药革兰阴 性杆菌
抗菌谱须覆盖 G+ 菌和 G- 菌，推荐腹透液中加入抗生素留腹治疗。初始治疗方案推荐使 用一代头孢菌素如头孢拉定或头孢唑林（覆盖 G+ 菌）联合三代头孢菌素如头孢他啶 （覆盖 G- 菌）。
双β内酰胺类抗菌药物 联合用药解析
演讲人：
时间：
1 联合用药理论基础 2 联合用药举例
1
联合用药理论基础
双β内酰胺类联合使用理论基础
理论基础
β-内酰胺类抗菌药通过与青霉素结合蛋白（PBP）结合，进而抑制细菌细胞壁的生物合成，发挥杀 菌作用。 PBP 是广泛存在于细菌表面的一种膜蛋白，是 β-内酰胺类抗生素的主要作用靶位。每个菌种都有 一套特异的 PBP，称 PBP 谱。
在一种菌种中 PBP 按分子量大小排序，分别命名为 PBP1，PBP2，BP3 等。
不同的抗生素结合的 PBP类型是不一样的，即使是同一抗生素对于不同细菌作用的PBP靶位也有所 区别，联用作用于不同PBP的β-内酰胺类抗生素可能会产生协同作用。 联用目的主要为以下： （1）协同扩大抗菌谱，覆盖病原菌。 （2）其中一种β-内酰胺类作为酶抑制剂，协助另一种β-内酰胺类抗生素发挥作用。
推荐双β-内酰胺类联合：（头孢他啶或氨曲南）+ 哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶+头孢哌 酮舒巴坦、氨曲南+头孢他啶。
当对碳青霉烯类抗生素的最低抑菌浓度（MIC）≤8 mg/L 时，以碳青霉烯类为基础的联合
双碳青霉烯联用
方案对CRE有较好的协同作用，疗效优于替加环素、多黏菌素或磷霉素的单药应用；
但当菌株对碳青霉烯类的 MIC>8 mg/L 时，不再建议选用含碳青霉烯类的联合用药方案。
肝损伤 经胆汁排泄量甚少（0.01%-0.1%），肝损伤无需调整剂量。
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3
药代动力学
药代动力学
参数
半衰期 肾排泄
药代动力学
1.5h，可以透过血脑屏障，可用于颅内感染。 正常脑脊液中的药物浓度很低； 脑膜炎患者应用本品后，脑脊液中可达有效浓，可透过血胎屏障。
80%。 肾功能不全（Ccr）：＞50，1~2g q6-8h; 10~50，1~2g q8-12h; ＜10，1~2g q24。
二者联用，扩大了抗菌谱，起到覆盖病原菌的作用。
新生儿血流感染
对于早期发病（日龄＜7天）者，推荐选用氨苄西林+头孢吡肟/头孢他啶； 晚期发病（日龄8-28 天）者，经验治疗可选用氨苄西林+头孢噻肟/头孢曲松。
粪肠球菌心内膜炎
对于高水平氨基糖苷类耐药（HLAR）粪肠球菌引发的感染性心内膜炎，推荐选用氨苄 西林+头孢曲松治疗；
2
联合用药举例
联合用药举例
适应症
联合用药举例
细菌性脑膜炎
对于年龄<1个月及年龄>50岁、酗酒者、患有严重基础疾病或细胞免疫缺陷者的急性细 菌性脑膜炎，推荐首选氨苄西林+头孢曲松/头孢噻肟。
氨苄西林对球菌和李斯特菌有良好的抗菌活性，而头孢噻肟或头孢曲松能较好的透过 血脑屏障，主要针对 G- 杆菌，但对李斯特菌无效。
联合用药举例
适应症
联合用药举例
腹透相关腹膜炎
广泛耐药革兰阴 性杆菌
抗菌谱须覆盖 G+ 菌和 G- 菌，推荐腹透液中加入抗生素留腹治疗。初始治疗方案推荐使 用一代头孢菌素如头孢拉定或头孢唑林（覆盖 G+ 菌）联合三代头孢菌素如头孢他啶 （覆盖 G- 菌）。
双β内酰胺类抗菌药物 联合用药解析
演讲人：
时间：
1 联合用药理论基础 2 联合用药举例
1
联合用药理论基础
双β内酰胺类联合使用理论基础
理论基础
β-内酰胺类抗菌药通过与青霉素结合蛋白（PBP）结合，进而抑制细菌细胞壁的生物合成，发挥杀 菌作用。 PBP 是广泛存在于细菌表面的一种膜蛋白，是 β-内酰胺类抗生素的主要作用靶位。每个菌种都有 一套特异的 PBP，称 PBP 谱。
在一种菌种中 PBP 按分子量大小排序，分别命名为 PBP1，PBP2，BP3 等。
不同的抗生素结合的 PBP类型是不一样的，即使是同一抗生素对于不同细菌作用的PBP靶位也有所 区别，联用作用于不同PBP的β-内酰胺类抗生素可能会产生协同作用。 联用目的主要为以下： （1）协同扩大抗菌谱，覆盖病原菌。 （2）其中一种β-内酰胺类作为酶抑制剂，协助另一种β-内酰胺类抗生素发挥作用。
推荐双β-内酰胺类联合：（头孢他啶或氨曲南）+ 哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶+头孢哌 酮舒巴坦、氨曲南+头孢他啶。
当对碳青霉烯类抗生素的最低抑菌浓度（MIC）≤8 mg/L 时，以碳青霉烯类为基础的联合
双碳青霉烯联用
方案对CRE有较好的协同作用，疗效优于替加环素、多黏菌素或磷霉素的单药应用；
但当菌株对碳青霉烯类的 MIC>8 mg/L 时，不再建议选用含碳青霉烯类的联合用药方案。
肝损伤 经胆汁排泄量甚少（0.01%-0.1%），肝损伤无需调整剂量。
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药代动力学
药代动力学
参数
半衰期 肾排泄
药代动力学
1.5h，可以透过血脑屏障，可用于颅内感染。 正常脑脊液中的药物浓度很低； 脑膜炎患者应用本品后，脑脊液中可达有效浓，可透过血胎屏障。
80%。 肾功能不全（Ccr）：＞50，1~2g q6-8h; 10~50，1~2g q8-12h; ＜10，1~2g q24。
二者联用，扩大了抗菌谱，起到覆盖病原菌的作用。
新生儿血流感染
对于早期发病（日龄＜7天）者，推荐选用氨苄西林+头孢吡肟/头孢他啶； 晚期发病（日龄8-28 天）者，经验治疗可选用氨苄西林+头孢噻肟/头孢曲松。
粪肠球菌心内膜炎
对于高水平氨基糖苷类耐药（HLAR）粪肠球菌引发的感染性心内膜炎，推荐选用氨苄 西林+头孢曲松治疗；
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联合用药举例
联合用药举例
适应症
联合用药举例
细菌性脑膜炎
对于年龄<1个月及年龄>50岁、酗酒者、患有严重基础疾病或细胞免疫缺陷者的急性细 菌性脑膜炎，推荐首选氨苄西林+头孢曲松/头孢噻肟。
氨苄西林对球菌和李斯特菌有良好的抗菌活性，而头孢噻肟或头孢曲松能较好的透过 血脑屏障，主要针对 G- 杆菌，但对李斯特菌无效。