慢性粒白血病PPT课件

CML占CL的95%以上，占成人白 血病总数的40%，仅次于AML，ALL。
各年龄均有发病，中年多见，病因不明， 可能与Ph染色体和/或BCR/ABL基因重排 有关。
临床表现
一慢
至 四 年
性 期
临床分期
六 至
加
十速
二 月
期
三急
至 六 月
变 期
一、慢性期临床表现
1.高代谢表现: 乏力，低热。 2.脾大甚至巨脾，1/2肝脏肿大。 3.部分患者胸骨下段压痛。 4.白细胞>200G/L,出现白细胞淤滞症 。
疗效标准
血液学 全血计数及白细胞分类正常，无髓外浸润； 细胞遗传学
完全细胞遗传学缓解：没有ph 阳性细胞 ; 主要细胞遗传学缓解：Ph+ 细胞0-35% ; 部分细胞遗传学缓解：Ph+ 细胞1-34%; 次要细胞遗传学缓解：Ph+ 细胞36-65%; 微小细胞遗传学缓解 : Ph+ 细胞66-95%; 分子学 完全分子学缓解：BCR-ABL的RT-PCR阴性； 主要分子学缓解：BCR-ABL的mRNA降低>3个对数 级；
三、方法 1、化疗 1）羟基脲 2）白消胺 3）其它：Ara-C、HHT、靛玉红等
2、干扰素
干扰素（IFN-α）用于CML治疗至今已有近20年历史， 虽然其大有被新疗法取代的趋势，但仍然是目前我国多数 CML病人的主要治疗手段，也是许多新药物的基本对照药。 IFN-α可诱导持续的细胞遗传学反应，延长CML的慢性期 和存活时间。IFN-α的临床应用剂量为300～500万U 3次 /周。IFN-α单药治疗完全血液学反应（CHR）40％～ 80%，细胞遗传学反应15％～58%，主要细胞遗传学反 应（MCR，ph+细胞<35%）30％～50%，完全细胞遗 传学反应（CCR，ph+细胞=0%）5％～25%，中位生存 期60M～90M，取得完全细胞遗传学反应的病例10年生 存率70％～80%，如与Ara-c联用可提高有效率。
白血病分类
白血病 细胞成熟度
自然病程
ANLL AL
ALL
CML CL
CLL
M1~M7 L1~L3
概述
CML，又称慢性髓细胞性白血病， 是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性 骨髓增殖性疾病。
临床特点是：病程缓慢，脾大甚至巨脾， 周围血出现不同分化阶段的粒细胞且数 量显著增多，在白血病细胞中有Ph染色 体和BCR/ABL基因重排。
3、细胞化学染色：
NAP阳性率及积分明显减低； 4、免疫学检验：
髓系免疫标记如CD13，CD33等阳性；
5、血液生化： UA，LDH升高常见。
6、细胞遗传学和分子生物学检验： Ph染色体：
t（9；22）（q34；q11），阳性率90-95%； 部分Ph染色体阴性的患者，
BCR/ABL融合基因（+）。
（二）、CML（加速期）诊断标准： （三）、CML（急变期）诊断标准：
鉴别诊断
1．其他原因引起的脾脏肿大。 2．类白血病反应。 3．骨髓纤维化。
治疗
一、方案 根治性治疗：Allo-SCT。 延长生存期治疗：Glivec; INF-α+Ara-C。 控制症状性治疗：单药或联合化疗。
二、治疗目标： 稳定血细胞水平 获得血液学缓解 获得细胞遗传学及分子学缓解
加速期： 急变期：
诊断和鉴别诊断
（一）、CML（慢性期）诊断标准： 1）ph染色体阳性和/或bcr/abl融合基因阳性，
并有以下任何一项者可诊断。 ①外周血白细胞升高，以中性粒细胞为主，
原始细胞（I+II型）<10%。 ②骨髓粒系高度增生，以中性中幼、晚幼、
杆状粒细胞增多为主，原始细胞（I+II型） <10%。
CML巨脾
二、加速期
不明原因发热、贫血、出血加重或骨痛； 脾脏进行性肿大；
三、急变期
为终末期，表现类似急性白血病； 预后极差，数月内死亡；
实验室检查
慢性期：
1、血象： 1 ） 白 细 胞 显 著 升 高 ， WBC 常
>20×109/L，多在50×109/L以上，部分可 达100×109/L，甚至更高，分类以中性中 幼、晚幼和杆状核粒细胞居多，原始细胞 <10%，嗜酸、嗜碱粒细胞增多。
1.CML是一种起源于造血干细胞的恶性 疾病；
2.病情进展缓慢，临床表现不典型，常以 脾大为首发表现；
3.发病机制与Ph染色体有关； 4.临床分3期:慢性期，加速期，急变期； 5.IM和Allo-SCT为首选治疗；
2）Ph染色体阴性和bcr/abl阴性者，须有 以下① ～ ④ 中的三项加第⑤项可诊断。
①脾肿大。 ②外周血WBC持续增高>30G/L 。 ③骨髓粒系增生极度活跃。 ④NAP积分降低。 ⑤能排除类白血病反应，CMML或其他
类型的骨髓增生异常综合征（MDS）， 其它类型的骨髓增殖性疾病。
3、造血干细胞移植
1）年龄：<45岁，如NST或RIC可适当放 宽。 2）时机：CP（最好为诊断后1年内）。 3）方法：allo-BMT、allo-PBSCT。 4）疗效：根治性治疗，年轻慢性期患 者，有同胞全合供者，5年存活率70%。
4、格列卫（Glivec, STI-571）。
STI 571（imatinib，Gleevec/Glivec，
CCR87%;
缺点：价格昂贵，服药过程中可能发生耐药；
加速期治疗：1）Allo-SCT；2） IM；3） 化疗；
急变期治疗：1）化疗；2）IM；3） Allo-SCT；
预后
中数生存期39~47月； 5年生存率25%~35%； 预后因素：1.预后风险评分；2.治疗方式；
3.病程演变；
小结
格列卫）
STI 571（imatinib，Gleevec/Glivec，格列卫）是一种特异 性的酪氨酶激酶抑制剂，该药的问世代表了最近几年来 CML治疗领域的重大进展。STI 571为ATP竞争性抑制剂， 通过竞争性与BCR/ABL蛋白上的ATP结合位点结合，阻断 Ab1酪氨酸激酶及其下游分子的持续磷酸化，诱导CML细 胞凋亡。STI-571除抑制P210 BCR/ABL蛋白同时抑制P190 BCR/ABL、 V-ABL、 CF-R）。该药于1998年进入I期临床试验， 2001年5月被FDA批准在美国上市。到目前为止，全世界 接受STI 571治疗的病例已超过60 000。
2）PLT：多正常，部分增多。 3）红细胞：早期多正常，晚期贫血。
2、骨髓象：
1）骨髓增生明显至极度活跃，以粒细 胞系为主，粒红比例增大，以中性中幼、 晚幼及杆状核粒细胞增多为主，原粒<10%， 嗜酸，嗜碱细胞增多；细胞大小不一，核 浆发育不平衡，分裂象增加 。
2）红系相对减少。
3）巨核细胞正常或增多，晚期减少。
格列卫(Glivec)
化学名：甲磺酸伊马替尼 治疗剂量：慢性期400㎎(4粒)/日；加速期600㎎(6粒)/日；
急变期600-800㎎（6-8粒）/日 ；
不良反应：水肿、腹泻、恶心、皮疹、关节疼痛，血
液学不良反应主要为血象下降；
疗 效 ： 治 疗 1 年 CHR96%,MCR85%,CCR69%,5 年