替吉奥胶囊联合贞芪扶正胶囊治疗老年非小细胞肺癌临床观察

替吉奥胶囊联合贞芪扶正胶囊治疗老年非小细胞肺癌临床观察刘静;赵增虎;杨文
【摘要】Objective To discuss the clinical effect of Gimeracil Capsule combined with Zhen Stilbene Righting cap-sules in treatment of senile patients with non-small cell lung cancer. Methods 66 non-small cell lung cancer patients ( 75 years old and over) were randomly divided into observation group (32 cases) and control group(34 cases). Observation group received Gimeracil capsules combined with Zhen Stilbene Righting capsules,Gimeracil capsules 40-60 mg / each time, two times per day for 14 days and then rested for 7 days. 6 Zhen Stilbene Righting capsules were given each time, two times per day. Control group received Eliminate cancer Flat capsules combined with Zhen Stilbene Righting capsules, Eliminate cancer flat capsules ( 4-5 grains/each time), three times per day, Zhen Stilbene Righting capsules, (6 grains/each time), two times per day. Three weeks was a cycle, and there were 6 cycles and the curative effect was reviewed. The medication contin-ued until the patient was not able to tolerate and then it was stopped. A follow-up was carried out till the patients died. Re-sults Statistically significant difference between the two groups was observed with the disease control rates ( DCR ) ( P <0. 01). The rate of the observation group was 75. 0%, whereas that of the control group was 11. 8%. The time to progression (TTP), the overall
survival(OS)and the 1-year survival rate of the observation group were (3.
42 ± 1. 21) months,(13. 94 ± 2. 53)months and 34. 4% respectively,
whereas that in the control group were (0. 83 ± 0. 42) months,(7. 62 ± 1.
35) months and 8. 8%. Statistically significant difference was observed between the two groups(P<0. 05). But there was no statistically significant difference between the blood toxicity reaction and gastrointestinal toxicity reaction of the two groups ( P>0. 05 ) . Conclusion Gimeracil Capsule combined with Zhen Stilbene Righting Capsules is safe and effective in the treatment of senile non-small cell lung cancer.%目的：探讨替吉奥胶囊联合贞芪扶正胶囊治疗老年非小细胞肺癌的临床效果。

方法选择75岁以上的非小细胞肺癌患者66例,随机分为观察组32例及对照组34例。

观察组予替吉奥胶囊联合贞芪扶正胶囊治疗（替吉奥胶囊40~60 mg、2/d口服,治疗14 d,休息7 d；贞芪扶正胶囊6粒、2/d口服)。

对照组予消癌平胶囊联合贞芪扶正胶囊治疗（消癌平胶囊4~5粒、3/d口服,贞芪扶正胶囊6粒、2/d口服)。

3周为1个周期,两组均用药6个周期评价近期疗效,之后继续服药至不能耐受停止用药为止,随访至死亡,观察远期疗效。

结果观察组疾病控制率（ DCR)为75．0%,对照组DCR为11．8%,两组比较差异有统计学意义（P<0．01)；观察组疾病进展时间（TTP)
（3．42±1．21)个月、总生存期（OS)（13．94±2．53)个月、1年生存率34．4%,对照组TTP（0．83±0．42)个月、OS（7．62±1．35)个月、1年生存率8．8%,两组比较差异均有统计学意义（P<0．05)；两组血液毒性反应及胃肠道毒性反应发生率比较差异无统计学意义（P>0．05)。

结论替吉奥胶囊联合贞芪扶正胶囊治疗老年非小细胞肺癌安全有效。

【期刊名称】《临床误诊误治》
【年(卷),期】2015(000)006
【总页数】4页(P66-69)
【关键词】癌,非小细胞肺;老年人;替吉奥胶囊;贞芪扶正胶囊
【作者】刘静;赵增虎;杨文
【作者单位】100048 北京，海军总医院干部病房消化内科;075000 河北张家口，解放军251 医院肿瘤科;100048 北京，海军总医院干部病房消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.26
肺癌是临床发病率最高的恶性肿瘤，也是目前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占80%。

在美国，NSCLC患者初诊时的中位年龄已达70岁[1]，因此NSCLC被认为是一种老年病。

NSCLC早期多
无典型症状、体征，大部分患者确诊时已属中晚期[2]，失去手术机会，故多采用
以化疗为主的综合治疗。

而老年患者因自身病理、生理学特点及铂类药物潜在的胃肠、肾脏、中枢神经等毒性，常难以耐受常规含铂类药物方案的联合化疗。

临床一直在尝试将更多的其他抗肿瘤药物用于老年NSCLC的治疗[3-4]，替吉奥胶囊就
是其中之一。

本研究对75岁以上NSCLC患者应用替吉奥胶囊联合贞芪扶正胶囊
治疗，并与其他治疗方法进行比较，现将结果报告如下。

1.1 一般资料选取我院2011年1月—2013年1月收治的75岁以上，不愿或不
宜进行联合化疗、放疗的NSCLC初治患者66例，均经病理学检查确诊，并有可
测量的病灶。

按就诊时间顺序将患者随机分为观察组32例及对照组34例。

观察
组男18例，女14例；年龄75～82(78.6±3.4)岁；病理类型：鳞癌19例，腺癌11例，大细胞癌2例；临床分期：Ⅱ期5例，Ⅲa期11例，Ⅲb13例，Ⅳ期3例。

对照组男19例，女15例；年龄75～85(79.2±3.2)岁；病理类型：鳞癌20例，腺癌10例，大细胞癌4例；临床分期：Ⅱ期6例，Ⅲa期13例，Ⅲb12例，
Ⅳ期3例。

两组年龄、性别、病理类型、临床分期等一般资料比较差异无统计学
意义(P>0.05)，具有可比性。

所有病例治疗前行为能力(karnofsky perform ancestatus， KPS)评分≥60分，肝、肾功能及心电图无明显异常，预计生存
期>4个月。

1.2 治疗方法观察组采用替吉奥胶囊联合贞芪扶正胶囊方案，替吉奥胶囊(山东新
时代药业有限公司，批号：H20080802)口服：体表面积<1.25 m2,每次40 mg；体表面积1.25～1.5 m2,每次50 mg；体表面积≥1.5 m2,每次60 mg；2 /d，用
药14 d，休息7 d。

贞芪扶正胶囊(甘肃扶正药业科技股份有限公司，批号：
Z620209870)每次6粒口服，2/d。

对照组采用消癌平胶囊联合贞芪扶正胶囊方案，消癌平胶囊(陕西华西制药股份有限公司，批号：Z20050378)每次4～5粒口服、
3/d，贞芪扶正胶囊每次6粒、2/d。

3周为1个治疗周期，用药6个周期评价近
期疗效，之后继续服药至不能耐受停药为止，随访至死亡。

每3周检查肝功能、
肾功能、血常规1次。

1.3 疗效评价疗效依据美国国家癌症研究所(NCI)实体瘤疗效评价标准(RECIST)[5]评价。

完全缓解(CR)：肿瘤完全消失超过1个月；部分缓解(PR)：肿瘤最大直径
及最大垂直直径乘积缩小达50%以上，持续超过1个月；病变稳定(SD)：肿瘤最
大直径及最大垂直直径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%持续超过1个月；病变进展(PD)：肿瘤最大直径及最大垂直直径乘积增大超25%。

以CR+PR计算
有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。

疾病进展时间(TTP)：从开
始使用药物持续至病情进展或患者死亡。

总生存期(OS)：从开始用药至死亡或末
次随访时间，同时比较两组1年生存率。

1.4 毒性反应毒性反应参照WHO发布的急性、亚急性毒性标准分为0级(无)、Ⅰ级(轻度)、Ⅱ级(中度)、Ⅲ级(重度)、Ⅳ级(极重度)[6]。

1.5 统计学处理应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量数据以均数±标准差表
示，采用t检验；有效率、疾病控制率以率(%)表示，采用卡方(χ2)检验。

以
α=0.05为检验水准。

2.1 两组近期疗效比较治疗6个周期后，观察组、对照组RR分别为9.4%、0，
差异无统计学意义(P>0.05)；两组DCR分别为75.0%、11.8%，差异有统计学意义(P<0.01)。

见表1。

2.2 两组远期疗效比较对照组TTP、OS、1年生存率分别为(0.83±0.42)个月、(7.62±1.35)个月及8.8%(3/34)，观察组TTP、OS、1年生存率分别为
(3.42±1.21)个月、(13.94±2.53)个月及34.4%(11/32)，两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。

2.3 两组毒性反应比较观察组出现血液毒性反应7例(21.9%)，分别为Ⅰ级4例，Ⅱ级2例，Ⅲ级1例；胃肠道毒性反应9例(28.1%)，分别为Ⅰ级5例，Ⅱ级4例。

对照组出现血液毒性反应4例(11.8%)，分别为Ⅰ级3例，Ⅱ级1例；胃肠道毒性反应5例(14.7)，分别为Ⅰ级3例，Ⅱ级2例。

两组血液毒性反应及胃肠道毒性反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

化疗在NSCLC的治疗中起着重要作用，目前已确立了以铂类为基础联合第3代新药的两药化疗方案为晚期NSCLC的标准一线方案[7-8]。

然而，老年NSCLC患者常伴有阻塞性肺部疾病、糖尿病、高血压、心血管病等多种疾病，且不可避免存在器官功能、药物代谢和整体功能状态的下降，导致对常规放、化疗的耐受性较差，毒性反应明显，使其不能从含铂类的联合化疗方案中获益[9-10]。

因此，老年NSCLC患者的治疗成为近年被关注的热点。

多项研究显示替吉奥胶囊对NSCLC
有效[11-13]，且毒性及不良反应轻微，适合老年NSCLC患者进行单药化疗。

替吉奥胶囊是一种新型口服氟尿嘧啶(5-Fu)衍生物，它是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西按照1∶0.4∶1摩尔比组成，替加氟作为5-Fu的前体药物，是替吉奥胶囊
抗肿瘤的主要成分，但由于替加氟代谢后所产生的5-Fu在体内极不稳定，易被正
常器官和肿瘤组织中二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速降解达85%以上而失活[14]；吉美嘧啶是一种强力的DPD可逆性竞争抑制剂，能有效减少5-Fu的分解，在血浆中
长期保持较高的5-Fu水平，从而提高抗肿瘤效力；奥替拉西口服吸收后可在胃肠道选择性作用于乳清酸磷酸核糖基转移酶(OPRT)，从而阻断5-Fu磷酸化引起的胃肠道毒性，减轻替加氟的胃肠道毒性反应。

长期口服替吉奥胶囊还具有杀伤肿瘤血管内皮细胞及抑制血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达，从而抑制新生肿瘤血管的形成，达到控制肿瘤生长、转移及复发作用[15-16]。

替吉奥胶囊最早在日本研发上市，1999年被批准用于晚期胃癌的治疗。

近年来不断有研究者尝试将之用于NSCLC的治疗，在各期临床研究中有很多疗效显著的病例报道。

2006年Yumine等[17]报道了一项替吉奥胶囊单药一线治疗进展期肺癌的临床研究，RR为22%，中位OS为10.2个月，1年生存率为41.1%，表明替
吉奥胶囊单药治疗晚期NSCLC的疗效与多西他赛、伊立替康等相似，且毒性反应轻微。

2010年美国临床肿瘤学年会报道了多项替吉奥胶囊与顺铂联合作为晚期NSCLC一线方案的临床研究，患者无进展生存期达4.0个月，即使初始治疗失败
的患者，二线单药替吉奥胶囊治疗也能再次获益[18]。

Ono等[19]报道一项替吉奥胶囊单药三线或三线以上治疗晚期NSCLC的临床研究，总缓解率和DCR分别为5.7%和40.0%，中位OS为208 d，且毒性反应轻微。

LETS研究亚组分析显示鳞癌(非腺癌)患者从替吉奥胶囊中OS获益明显优于紫杉醇[20]。

综合来看，替吉奥
胶囊作为替加氟的一种增效减毒改良制剂，对NSCLC治疗有效，且患者对治疗耐受性较好。

贞芪扶正胶囊是由黄芪和女贞子制成的纯中药制剂，体外实验表明本品可以促进正常人和肿瘤患者淋巴细胞和巨噬细胞增殖，抑制肿瘤患者过多的抑制性T细胞功能，使肿瘤患者的细胞免疫功能恢复到正常水平[21-23]，可保护骨髓和肾上腺皮
质功能，是新型双相广谱抗癌药物。

黄芪含有多种必需氨基酸、黄芪皂苷等，能增
强T细胞及B细胞功能，诱导机体产生干扰素、白介素，增强淋巴因子激活的杀伤细胞及自然杀伤细胞的抗癌活性，提高网状内皮系统的吞噬功能。

女贞子所含齐墩果酸具有升高白细胞、保护骨髓造血、提高肿瘤患者免疫力、减轻化疗药物毒性的作用，有扶正培本的功效。

贞芪扶正胶囊与替吉奥胶囊联合使用可起到减毒增效之功。

本研究将替吉奥胶囊与贞芪扶正胶囊联合用于老年NSCLC的治疗，收到了较好效果，观察组疾病控制率(DCR)、TTP、OS、1年生存率明显优于对照组，且毒性反应未见明显增加，说明替吉奥胶囊联合贞芪扶正胶囊治疗老年NSCLC安全有效。

综上，替吉奥胶囊与贞芪扶正胶囊联合用于老年NSCLC的治疗总体效果满意，但本研究患者例数较少，其临床效果尚待更大样本量的临床研究来证实。

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