第四十七章 抗恶性肿瘤药优品ppt
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第四十七章 抗恶性 肿瘤药
授课要点
1. 抗恶性肿瘤药物作用机制 2. 生长比率，G0 期细胞的意义。 3. 抗恶性肿瘤药物的主要不良反应
一、 概述
（一）抗恶性肿瘤药在治疗中的作用
恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病，多
发病，全世界每年死于恶性肿瘤达500万以上， 约占死亡人数的四分之一。 对增殖周期中各期细胞均有杀灭作用，这
嘌呤药）合用。 如：甲氨喋啶（抗叶酸代谢药）和巯嘌呤（抗
从第一个化疗药物氮芥（1942年）开始，到 S 期：DNA合成期，
生长比率小的肿瘤（多数实体瘤），肿瘤生长慢，
原（如酶1：）抑 肾增制上殖剂腺细。皮胞质群激素目，雄前激素已，雌激筛素。选出50万种药物，用于临床达70余种。
分裂，待一定条件才进入增殖周期 （G0期）。
S 期：DNA合成期，
根据细胞内DNA含量变化，增殖细胞群中细胞生长 常水平 ，则可控制肿瘤的生长，并使其消除。
（三） 细胞增殖周期的基本概念
繁殖周期可分为四期： 1984年提出：生物治疗
（二）抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞的选择性
G 期：DNA合成前期，为DNA合成作准备 的动态规律，对了解肿瘤细胞生物学特性，帮助
2. 直接影响DNA结构和功能的药物 如：烷化剂，丝裂霉素，博莱霉素，顺铂，喜
树碱等。
3. 嵌入DNA干扰转录RNA的药物 如：放线菌素D，柔红霉素，多柔比星。
4. 干扰蛋白质合成的药物 如：长春碱类
5. 影响激素平衡，抑制肿瘤的药物 如：肾上腺皮质激素，雄激素，雌激素。
三、抗肿瘤药物应用原则
（一） 联合用药 1. 根据细胞增殖动力学用药 （1）对增长慢的实体瘤， G0期细胞较多。 先用周期非特异性药物，杀灭增殖周期及部 分 G0 细胞，使瘤体缩小，同时可促进G0期 细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物。
对制药用物 药敏剂感量性，高影，响药疗因物效疗发恶效挥好。性。 肿瘤病因、发病机制等尚未阐明，故治 （三） 肿瘤的免疫治疗疗 效果不十分理想，当今肿瘤治疗已进入综合
治疗，以手术切除、放射治疗、化学治疗和免
疫治疗等手段相结合，其疗效及生活质量均已
提高，延缓或减少病人死亡。
（二）抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞的选择性 目前临床上常用的抗恶性肿瘤药，对肿瘤细 胞虽然有一定的选择性，但不如抗菌药对细 菌的选择性高，故大多数抗癌药在杀伤癌细 胞同时往往对一些更新快的正常组织也产生 明显毒性。
增殖细胞数
生长比率 ＝ 肿瘤全细胞数
生长比率大的肿瘤（急性白血病），肿瘤增长快，
对药物敏感性高，药物疗效好。
将作用生不同长周期的比药物率合用小。 的肿瘤（多数实体瘤），肿瘤生长慢，
如：甲氨喋啶（抗叶酸代谢药）和巯嘌呤（抗 的意义。 提高，延缓或减少病人死亡。
对药物敏感性差，药物疗效差。
制用药剂量，影响疗效发挥。
目前临床上常用的抗恶性肿瘤药，对肿瘤细
1 胞同时往往对一些更新快的正常组织也产生
S 期：DNA合成期， 酸生成药。
肝毒性，肾毒性，神经毒性等。
静1. 止期细胞（G0期）G：又2称期后备细：胞，D暂时N不A合成后期，DNA合成结束，为分裂
作准备。
M 期：分裂期。
每个细胞分裂为2个子细胞，新生的细胞一部分 直接进入增殖周期；另一部分暂时静止或休止不 分裂，待一定条件才进入增殖周期 （G0期）。
（2）周期特异性抗癌药 对增殖周期中的某一期细胞有杀灭作用。 作用于S期： 甲氨喋呤，巯嘌呤，阿糖胞苷等。 作用于M期：长春硷碱。
（四） 抗肿瘤药物作用机制 1.干扰核酸合成的药物 该类药物在不同环节上阻止核酸的合成，抑制 蛋白质合成，阻止细胞分裂增殖。 （1）抗叶酸制剂（甲氨喋啶）：二氢叶酸还 原酶抑制剂。 （2）抗嘌呤药（巯嘌呤）：阻止嘌呤类核苷 酸生成药。 （3）抗嘧啶药（氟尿嘧啶）：阻止嘧啶类核 苷酸生成药。 （4）抑制核苷酸还原酶药：羟基脲。 （5）抑制DNA多聚酶：阿糖胞苷。
5. 其它毒性 肝毒性，肾毒性，神经毒性等。
（三） 细胞增殖周期的基本概念 细胞增殖周期是研究细胞群体生长、繁殖和死亡 的动态规律，对了解肿瘤细胞生物学特性，帮助 设计最佳联合用药方案，提高疗效有一定意义。
1. 肿瘤细胞分两部分： （1）增殖细胞群
属于细胞增殖部分，不断按指数分裂增殖， 是肿瘤细胞增长的指标，这部分细胞在肿瘤 全细胞群中的比率称为生长比率。
1. 骨髓造血抑制：白细胞、血小板等减少。 骨髓造血抑制为最严重的不良反应，因此限 制用药剂量，影响疗效发挥。
2. 消化道毒性 严重的恶心、呕吐是最常见的消化道反应，一般 认为是药物刺激呕吐中枢引起。
3. 毛囊毒性 引起脱发，一般说来停药后毛发可再生。
4. 生殖系统毒性 如闭经、月经不调；精子减少及不育。多数抗癌 药有致畸作用。
（2）非增殖细胞群 静止期细胞（G0期）：又称后备细胞，暂时不 进行分裂，当增殖周期中细胞被药物或其它因 素杀灭后，Go期细胞即可进入增殖周期补充。 对于肿瘤细胞，G0期细胞是复发的根源， G0期 细胞对药物不敏感。 无增殖能力细胞：这部分细胞很少，无治疗上 的意义。
2. 周期特异性和周期非特异性抗癌药 （1）周期非特异性抗癌药 对增殖周期中各期细胞均有杀灭作用，这 类药物多数能与细胞中的DNA结合，如烷 化剂、抗癌抗生素。药物对癌细胞杀伤能 力与剂量成正比，而对骨髓抑制也成正比。
3. 从药物作用机制考虑 合用抗癌环节不同的药物，可提高疗效。 如：甲氨喋啶（抗叶酸代谢药）和巯嘌呤（抗 嘌呤药）合用。
4. 从抗瘤谱考虑
（三） 肿瘤的免疫治疗 自20世纪80年代以来，虽着细胞生物学、分子 生物学及生物工程技术迅速发展，给恶性肿瘤 的免疫治疗带来了新的转机： 1982年提出：生物反应调节 1984年提出：生物治疗 在正常情况下，肿瘤与机体防御之间处于动态 平衡，肿瘤的发生、发展完全是这种动态平衡 的失调所致，如果将失调状态人为地调整至正 常水平 ，则可控制肿瘤的生长，并使其消除。 常用有：卡介苗，短小棒杆菌，干扰素， 白细胞介素等。
（2）对增长快的肿瘤（如白血病） 先用S 期或M期的周期特异性药物，再用周 期非特异性药物杀灭其它各期细胞，待G0 期细胞进入增殖周期，重复上述过程。
（3）实际上在肿瘤细胞群中，各期细胞都有，可 将作用不同周期的药物合用。
2. 从药物毒性考虑 合用具有不同毒性的药物，可提高疗效，而毒 性降低。 如多数抗肿瘤药可抑制骨髓，而泼尼松、长春 新碱、博莱霉素对骨髓抑制作用轻。
授课要点
1. 抗恶性肿瘤药物作用机制 2. 生长比率，G0 期细胞的意义。 3. 抗恶性肿瘤药物的主要不良反应
一、 概述
（一）抗恶性肿瘤药在治疗中的作用
恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病，多
发病，全世界每年死于恶性肿瘤达500万以上， 约占死亡人数的四分之一。 对增殖周期中各期细胞均有杀灭作用，这
嘌呤药）合用。 如：甲氨喋啶（抗叶酸代谢药）和巯嘌呤（抗
从第一个化疗药物氮芥（1942年）开始，到 S 期：DNA合成期，
生长比率小的肿瘤（多数实体瘤），肿瘤生长慢，
原（如酶1：）抑 肾增制上殖剂腺细。皮胞质群激素目，雄前激素已，雌激筛素。选出50万种药物，用于临床达70余种。
分裂，待一定条件才进入增殖周期 （G0期）。
S 期：DNA合成期，
根据细胞内DNA含量变化，增殖细胞群中细胞生长 常水平 ，则可控制肿瘤的生长，并使其消除。
（三） 细胞增殖周期的基本概念
繁殖周期可分为四期： 1984年提出：生物治疗
（二）抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞的选择性
G 期：DNA合成前期，为DNA合成作准备 的动态规律，对了解肿瘤细胞生物学特性，帮助
2. 直接影响DNA结构和功能的药物 如：烷化剂，丝裂霉素，博莱霉素，顺铂，喜
树碱等。
3. 嵌入DNA干扰转录RNA的药物 如：放线菌素D，柔红霉素，多柔比星。
4. 干扰蛋白质合成的药物 如：长春碱类
5. 影响激素平衡，抑制肿瘤的药物 如：肾上腺皮质激素，雄激素，雌激素。
三、抗肿瘤药物应用原则
（一） 联合用药 1. 根据细胞增殖动力学用药 （1）对增长慢的实体瘤， G0期细胞较多。 先用周期非特异性药物，杀灭增殖周期及部 分 G0 细胞，使瘤体缩小，同时可促进G0期 细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物。
对制药用物 药敏剂感量性，高影，响药疗因物效疗发恶效挥好。性。 肿瘤病因、发病机制等尚未阐明，故治 （三） 肿瘤的免疫治疗疗 效果不十分理想，当今肿瘤治疗已进入综合
治疗，以手术切除、放射治疗、化学治疗和免
疫治疗等手段相结合，其疗效及生活质量均已
提高，延缓或减少病人死亡。
（二）抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞的选择性 目前临床上常用的抗恶性肿瘤药，对肿瘤细 胞虽然有一定的选择性，但不如抗菌药对细 菌的选择性高，故大多数抗癌药在杀伤癌细 胞同时往往对一些更新快的正常组织也产生 明显毒性。
增殖细胞数
生长比率 ＝ 肿瘤全细胞数
生长比率大的肿瘤（急性白血病），肿瘤增长快，
对药物敏感性高，药物疗效好。
将作用生不同长周期的比药物率合用小。 的肿瘤（多数实体瘤），肿瘤生长慢，
如：甲氨喋啶（抗叶酸代谢药）和巯嘌呤（抗 的意义。 提高，延缓或减少病人死亡。
对药物敏感性差，药物疗效差。
制用药剂量，影响疗效发挥。
目前临床上常用的抗恶性肿瘤药，对肿瘤细
1 胞同时往往对一些更新快的正常组织也产生
S 期：DNA合成期， 酸生成药。
肝毒性，肾毒性，神经毒性等。
静1. 止期细胞（G0期）G：又2称期后备细：胞，D暂时N不A合成后期，DNA合成结束，为分裂
作准备。
M 期：分裂期。
每个细胞分裂为2个子细胞，新生的细胞一部分 直接进入增殖周期；另一部分暂时静止或休止不 分裂，待一定条件才进入增殖周期 （G0期）。
（2）周期特异性抗癌药 对增殖周期中的某一期细胞有杀灭作用。 作用于S期： 甲氨喋呤，巯嘌呤，阿糖胞苷等。 作用于M期：长春硷碱。
（四） 抗肿瘤药物作用机制 1.干扰核酸合成的药物 该类药物在不同环节上阻止核酸的合成，抑制 蛋白质合成，阻止细胞分裂增殖。 （1）抗叶酸制剂（甲氨喋啶）：二氢叶酸还 原酶抑制剂。 （2）抗嘌呤药（巯嘌呤）：阻止嘌呤类核苷 酸生成药。 （3）抗嘧啶药（氟尿嘧啶）：阻止嘧啶类核 苷酸生成药。 （4）抑制核苷酸还原酶药：羟基脲。 （5）抑制DNA多聚酶：阿糖胞苷。
5. 其它毒性 肝毒性，肾毒性，神经毒性等。
（三） 细胞增殖周期的基本概念 细胞增殖周期是研究细胞群体生长、繁殖和死亡 的动态规律，对了解肿瘤细胞生物学特性，帮助 设计最佳联合用药方案，提高疗效有一定意义。
1. 肿瘤细胞分两部分： （1）增殖细胞群
属于细胞增殖部分，不断按指数分裂增殖， 是肿瘤细胞增长的指标，这部分细胞在肿瘤 全细胞群中的比率称为生长比率。
1. 骨髓造血抑制：白细胞、血小板等减少。 骨髓造血抑制为最严重的不良反应，因此限 制用药剂量，影响疗效发挥。
2. 消化道毒性 严重的恶心、呕吐是最常见的消化道反应，一般 认为是药物刺激呕吐中枢引起。
3. 毛囊毒性 引起脱发，一般说来停药后毛发可再生。
4. 生殖系统毒性 如闭经、月经不调；精子减少及不育。多数抗癌 药有致畸作用。
（2）非增殖细胞群 静止期细胞（G0期）：又称后备细胞，暂时不 进行分裂，当增殖周期中细胞被药物或其它因 素杀灭后，Go期细胞即可进入增殖周期补充。 对于肿瘤细胞，G0期细胞是复发的根源， G0期 细胞对药物不敏感。 无增殖能力细胞：这部分细胞很少，无治疗上 的意义。
2. 周期特异性和周期非特异性抗癌药 （1）周期非特异性抗癌药 对增殖周期中各期细胞均有杀灭作用，这 类药物多数能与细胞中的DNA结合，如烷 化剂、抗癌抗生素。药物对癌细胞杀伤能 力与剂量成正比，而对骨髓抑制也成正比。
3. 从药物作用机制考虑 合用抗癌环节不同的药物，可提高疗效。 如：甲氨喋啶（抗叶酸代谢药）和巯嘌呤（抗 嘌呤药）合用。
4. 从抗瘤谱考虑
（三） 肿瘤的免疫治疗 自20世纪80年代以来，虽着细胞生物学、分子 生物学及生物工程技术迅速发展，给恶性肿瘤 的免疫治疗带来了新的转机： 1982年提出：生物反应调节 1984年提出：生物治疗 在正常情况下，肿瘤与机体防御之间处于动态 平衡，肿瘤的发生、发展完全是这种动态平衡 的失调所致，如果将失调状态人为地调整至正 常水平 ，则可控制肿瘤的生长，并使其消除。 常用有：卡介苗，短小棒杆菌，干扰素， 白细胞介素等。
（2）对增长快的肿瘤（如白血病） 先用S 期或M期的周期特异性药物，再用周 期非特异性药物杀灭其它各期细胞，待G0 期细胞进入增殖周期，重复上述过程。
（3）实际上在肿瘤细胞群中，各期细胞都有，可 将作用不同周期的药物合用。
2. 从药物毒性考虑 合用具有不同毒性的药物，可提高疗效，而毒 性降低。 如多数抗肿瘤药可抑制骨髓，而泼尼松、长春 新碱、博莱霉素对骨髓抑制作用轻。