阿奇霉素对照溶液有效期确认方案

浙江前进药业有限公司Z h e j i a n g Q i a n j i n P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d
验证编号： VP-6060-00 存档日期
阿奇霉素对照品溶液
有效期确认方案
浙江前进药业有限公司Zhejiang advance pharmaceutical Co., Ltd.
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审核签名Checking signature
您的签名表明您已经仔细审阅了本文件，确认它正确并已全面反映了验证任务。

批准签名Approving Signature
您的签名表明您已审核并批准了该验证方案，可以付诸实施。

目录
1．概述 (4)
2．验证目的 (4)
3．验证范围 (4)
4．验证人员职责与分工 (4)
5.验证时间安排 (4)
6.验证开始前的准备工作 (4)
7.验证过程 (9)
9．偏差及处理 (10)
10.结果分析及评价、建议和验证小结 (10)
11.再验证周期 (11)
12.最终批准 (11)
浙江前进药业有限公司
阿奇霉素对照品溶液有效期确认方案
验证编号：VP-6002-00 1．概述
对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质，并有一定有效期，故对照品溶液后配制在一定贮存条件下，在一这贮存时间会而产生变化，从而影响检测结果的准确性，目前，在药典中没有规定对照品溶液的有效期，需要了解对照品溶液保存期限及了解对照液或标准溶液在存放期间的变化，为对照溶液或标准溶液的存放期限确定提供必要依据。

因实验过程比较长，故此实验可以分不同时间段及不同批次的试剂或不同批次的对照品进行实验，待完整3次对照品溶液存贮效期确认后方可批准其最终有效期限。

2．验证目的
为了证明对照液或标准溶液在有效保存期限内的浓度及质量变化，保证检测结果准确性及可靠性。

3．验证范围
适用于阿奇霉素对照品溶液保存有效期的确认。

4．验证人员职责与分工
5.验证时间安排
2016年06月至2016年07月
6.验证开始前的准备工作
6.1验证方案培训确认
◆目的：确认全部参与验证的人员已经过培训，并通过考核
◆培训对象：验证小组参加人员
◆方法：检查培训记录，重点检查考核结果
◆培训时间：验证方案批准后，验证活动开始前
◆可接受标准：全部参加验证人员经培训并通过考核
◆结果处理及判定：
结论：
检查者：年月日复核者：年月日
6.2验证过程涉及仪器、试剂确认
◆目的：确认参与验证的仪器经过校验计量，试剂符合相关分析要求。

◆方法：现场检查确认
◆可接受标准：仪器经过校验计量并在有效期内，试剂为色谱级，对照品是向中检院或相关国家法定部门申购。

◆结果处理及判定：
结论：
检查者：年月日复核者：年月日6.3验证项目确认
6.3.1目的：为确保对照品溶液有效期实验的有效性，在执行前应通过风险评估的方法确认验证项目。

6.3.2方法：
(1)风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。

(2)风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。

(3)严重程度（S）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。

严重程度分为四个等级，如下：
(4)可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。

根据积累的经验、工艺/操作复杂性或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。

为建立统一基线，建立以下等级：
(5)可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：
获得风险系数（RPN = S*P*D）
RPN＞16或严重程度=4
高风险水平：此为不可接受风险。

必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

验证应首先集中于确认已采用控制措施
且持续执行。

16≥ RPN≥ 8：由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。

RPN≤7：中等风险水平来降低最终风险水平。

所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。

低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。

6.3.3 评估内容及验证项目确定
◆风险评估主持人：唐华强
◆参与风险评估人员：姚剑、梁红英、吴海华、梁海滨、靳永峰
◆验证前风险评估日期：2016年06月15日
◆风险评估内容（见下表）
0天，第七天，第14天，第20天，第21天，第28天，第29天，第30天进行吸光度值测试。

检查者：年月日
复核者：年月日
7.验证过程
7.1流动相的确认
7.1.1目的：为证明配此对照品溶液的溶剂比例及总量能满足实验要求，以保证或减少实验误差。

7.1.2方法：配制一份阿奇霉素对照品溶液，以乙腈为溶剂（参比相），通过现场确认流动相组份及总量方式（量筒量取确定）。

7.1.3可接受标准：流动相（参比相）总量不少于200ml,且组份比例正确。

◆结果处理及判定：
结论：
检查者：年月日复核者：年月日7.2贮存环境的确认
7.2.1目的：为证明对照品溶液的环境满足实验要求，以保证实验准确性或减少误差。

7.2.2方法：用温湿度计连续监测1个月确认冰柜的温湿度稳定性；实验条件：温度1-15℃（设定8℃），湿度50%。

7.2.3可接受标准：温度稳定性：误差小于3℃，温度准确度：误差小于1℃；湿度稳定性：误差小于5%。

7.2.4结果处理及判定：
结论：
检查者：年月日复核者：年月日
7.2吸光度的确认
7.2.1目的：为了解对照品溶液的在一定贮存环境下贮存1个月变化情况，以确定有效期限。

7.2.2方法：用紫外分光光度法连续1个月（11次），记录吸光度值。

精密称取阿奇霉素对照品适量，用乙腈配成该对照品的溶液50ml, 含阿奇霉素为1.0mg/ml（如对照品标签上注明需特殊处理，则按标签上相关内容进行预处理）。

采用紫外-可见分光光计测吸光度，
7.2.3可接受标准：RSD≤2.0%
7.2.4结果处理及判定：
结论：
检查者：年月日复核者：年月日8．偏差及处理
通过对阿奇霉素对照品溶液存贮有效期的验证，验证过程中是否与各项标准相符，若存在偏差，应分析偏差产生的原因并提出处理意见和采取的措施，具体按《偏差管理的标准管理规程》（SMP－QA－1010）操作。

结论：
检查者：年月日复核者：年月日
9.结果分析及评价、建议和验证小结
10.1 结果分析及评价
根据验证过程及验证数据的分析，对原阿奇霉素对照品溶液存贮有效期提出意见与建议，对现有的操作规程的合适性、规范性进行综合性评价。

10.2 建议
通过对验证数据的分析总结出验证方案中需改进的存贮条件或对再验证情况等提出合理化建议。

必要时可提出确认的遗漏项目或不足内容等，以供在下次再验证前完成补充或整改。

10.3 验证小结
对验证的全过程进行总结，对验证过程中出现的偏差进行调查并处理。

10.再验证周期
由验证小组根据验证实施情况提出阿奇霉素对照品溶液存贮有效期再验证周期。

11.最终批准
根据验证报告由生产技术部、质量管理部相关人员认真审阅，作出验证建议性结论，报验证领导小组组长批准。

第1页共3页编号：R-VP-6002-01-01 1.溶剂的确认
1.1溶剂的配制：以甲醇为溶剂（参比相）
1.2溶液的分装：以每瓶5ml或1ml进样瓶来分装阿奇霉素对照品溶液，共需分装12瓶。

实际分装数量:
检验人：复核人：
检验日期：复核日期：
第2页共3页编号：R-VP-6002-01-01 2.贮存环境的确认
2.1实验条件及过程：用温湿度计连续监测1个月确认冰柜的温湿度稳定性；实验条件：温度1-15℃（设定8℃），湿度50%。

2.2温湿度统计表
检验人：复核人：
检验日期：复核日期：
第3页共3页编号：R-VP-6002-01-01 3. 吸光度的确认
3.1溶液的配制：
精密称取阿奇霉素对照品适量，用乙腈配成该对照品的溶液50ml, 含阿奇霉素为1.0mg/ml（如对照品标签上注明需特殊处理，则按标签上相关内容进行预处理）。

采用紫外-可见分光光计测吸光度。

在210nm波长处进行吸光度确认。

对照品批号：；对照品含量：。

对照品来源：；对照品称取量：。

3.2测试方法：分别在第0天，第7天，第14天，第21天，第28天，第29天，第30天，用紫外分光光度法连续1个月（7次）进行吸光度值测试，记录吸光度值，。

检验人：复核人：
检验日期：复核日期：
3.3吸光度记录表
检验人：复核人：
检验日期：复核日期：
浙江前进药业有限公司Zhejiang Qianjin Pharmaceutical Co., Ltd
验证编号： VP-6060-00 存档日期
阿奇霉素对照品溶液
有效期确认验证报告
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浙江前进药业有限公司
阿奇霉素对照品溶液有效期确认报告
验证编号：VP-6060-00 13.验证操作
13.1根据公司2016年05月15日批准的VP-6060-00 《阿奇霉素对照品溶液有效期确认方案》，项目验证小组按验证规定于2016年05月05日进行了培训，并进行了现场提问考核。

验证方案培训确认
结论：考核合格
检查者：梁红英2016年04月05日复核者：姚剑 2016年04月05日13.2公司按验证规定于2016年05月15日对所需的文件与记录进行了确认。

本验证所需用的文件与记录
结论：本验证所需要的文件与记录已经具备。

检验人：梁海滨2016年05月15日复核人：靳永峰2016年05月15日13.3溶剂（参比相）的确认
于2016年05月15日，以甲醇为空白溶剂（参比相），对甲醇的来源，批号级别进行了确认，结果均符合实验要求
检验人：梁海滨2016年05月15日复核人：靳永峰2016年05月15日
13.4贮存环境确认
于2016年05月15日至2016年06月14日进行了该项目的确认，在这1个月每天进行了温度及湿度的记录，温度准确度 ±1℃，稳定性误差小于±3%，其偏离范围均未超出规定值，符合规定。

结论：经对贮存环境确认的验证，冰柜贮存环境均符合方案预定的允许范围，符合规定。

检验人：梁海滨2016年05月15日复核人：靳永峰2016年06月15日13.5吸光度的确认
于2016年05月15日至2016年06月14日进行了该项目的确认，在这1个月每天进行了7天次的吸光度确认（RSD:1.5%）其偏离范围均未超出规定值，符合规定。

对照品批号：；对照品含量：。

对照品来源：；对照品称取量：。

结论：符合规定。

检验人：梁海滨2016年05月15日复核人：靳永峰2016年06月15日14.偏差及处理
结论：本次验证按方案进行，无偏差。

检查者：梁红英 2016年05月15日复核者：姚剑 2016年06月15日15.项目验证小组验证评价和建议
本次确认对阿奇霉素对照品溶液有效期进行了流动相（参比相）、存贮环境及周期、吸光度等指标进行了全面的确认，其30天存贮实施过程中均未有偏差发生，吸光度相对标准偏差（RSD）在2.0%以下，说明该对照品溶液此浓度在温度1-15℃（设定8℃），湿度50%未产生降解，能满足日常实验要求；符合规定。

16.再验证周期
根据确认结果，建议再确认周期为2年。

当该对照品溶液浓度需要变小时，应考虑重新进行确认。

17.项目验证小组结论
本次对阿奇霉素对照品溶液有效期进行了流动相（参比相）、存贮环境及周期、吸光度、最大吸收波长等指标进行了全面的确认，其30天存贮实施过程中均未有偏差发生，吸光度相对标准偏差（RSD）在2.0%以下，说明该对照品溶液此浓度在温度1-15℃（设定8℃），湿度50%未产生降解，能满足日常实验要求；符合规定。

验证显示：公司现行的文件、设备硬件、检验操作管理人员都是合适的，符合质量管理的实际。

阿奇霉素对照品溶液（1mg/ml）存贮有效期为30天。

项目验证小组建议公司按上述结论批准本验证。

项目验证小组组长：唐华强 2016年06月20日18.最终批准
公司验证领导小组仔细研究了确认资料与结论，决定同意批准本确认，确认可以在确认有效期内供质量检验使用。

授权公司验证领导小组组长（公司质量管理负责人）签发确认报告，委托质量管理部颁发确认或验证合格证书。

公司同意本确认周期为2年。

本验证有效期于2018年06月20日止。

公司质量管理负责人：日期：。