白术内酯Ⅰ抑制卵巢癌SK-OV-3与OVCAR-3细胞增殖作用机制的研究

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cialHospitalforWomenandChildren,ChengduSichuan610041,China)
. AlAlbstrRaictg:hOtbjsectiRvee sTeorinvveestdig.atethemechanismsandproliferationinhibitoryeffectsofatractylenolideIonSKOV3andOVCAR3
局解手术学杂志 JREGANATOPERSURG 2017,26(2) http://www.jjssxzz.cn
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doi:10.11659/jjssx.10E016046
白术内酯Ⅰ抑制卵巢癌 SKOV3与 OVCAR3细胞增殖作用机制的研究
龙方懿,贾 萍,王华飞,卿 轶,何梦婕,王晓丽 (四川省妇幼保健院药学部,四川 成都 610041)
[关键词]白术内酯Ⅰ;细胞增殖;细胞周期;PI3K/AKT;卵巢癌 [中图分类号]R34;R91 [文献标识码]A [收稿日期]20161020
MechanismsandproliferationinhibitoryeffectsofatractylenolideⅠonSKOV3andOVCAR3ovariancancercell LONGFangyi,JIAPing,WANGHuafei,QINGYi,HEMengjie,WANGXiaoli (DepartmentofPharmacy,SichuanProvin
[摘 要] 目的 探讨白术内酯Ⅰ抑制卵巢癌 SKOV3与 OVCAR3细胞增殖的作用及其分子机制。方法 MTT实验检测 不同浓度白术内酯Ⅰ作用人卵巢癌 SKOV3与 OVCAR3细胞 24h、48h、72h后,白术内酯Ⅰ对卵巢癌细胞增殖的影响;流式细胞 技术与 PI染色检测白术内酯Ⅰ对卵巢癌 SKOV3与 OVCAR3细胞周期的影响,ELISA实验检测白术内酯Ⅰ对卵巢癌 SKOV3与 OVCAR3细胞 cyclinD1与 CDK1表达的影响;Westernblot测定白术内酯Ⅰ对卵巢癌 SKOV3与 OVCAR3细胞 PI3K/AKT信号通 路的影响。结果 白术内酯Ⅰ可显著抑制 SKOV3与 OVCAR3细胞增殖,且白术内酯Ⅰ对 SKOV3与 OVCAR3细胞的增殖抑制 作用具有浓度和时间依赖性;此外,白术内酯Ⅰ还可显著降低 SKOV3与 OVCAR3细胞的 S期细胞比例,增加 G2/M期细胞比例, 且白术内酯Ⅰ对 SKOV3与 OVCAR3细胞周期的调控与其抑制 CDK1的表达有关;Westernblot实验进一步探讨了白术内酯Ⅰ抑 制细胞增殖和调控细胞周 期 与 PI3K/AKT信 号 通 路 有 关。结 论 白 术 内 酯 Ⅰ 可 通 过 PI3K/AKT途 径 下 调 卵 巢 癌 SKOV3与 OVCAR3细胞 CDK1的表达,从而使细胞阻滞于 G2/M期,进而发挥肿瘤细胞增殖抑制作用。
Keywords:atractylenolideI;proliferation;cellcycle;癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,其病 死率位居妇科恶性肿瘤首位。近年来,卵巢癌的发病 率逐年增加,卵巢癌早期症状隐匿,常在症状出现之前 已经出现远处转移,且 60% ~70%的患者就诊时已处
ovariancancercell.Methods SKOV3andOVCAR3cellsweretreatedwithatractylenolideIwithvariousconcentrationsat24hours, 48hoursand72hours,andthechangesinproliferationweredetectedbyMTTassay.ThecellcyclesweremeasuredbyPIstainingandflow cytometry,andtheexpressionsofcyclinD1andCDK1weredetectedbyELISAassay.Westernblotwasthenappliedtoinvestigatetheeffects ofatractylenolideIonPI3K/AKTsignalingpathwayinSKOV3andOVCAR3cells.Results AtractylenolideIcouldsignificantlyinhibit theproliferationofSKOV3andOVCAR3cells,anditsinhibitoryeffectswereconcentrationandtimedependent.Inaddition,atractylenolide IcouldalsosignificantlyreducetheproportionofcellsinSphaseandincreasetheproportionofcellsinG2/Mphase,andtheseeffectswereas sociatedwiththedownregulationofCDK1.TheresultsofWesternblotindicatedthatPI3K/AKTsignalingpathwaywasinvolvedintheinhib itoryeffectsofatractylenolideIonproliferationandcellcycle.Conclusion AtractylenolideIcandownregulatetheexpressionofCDK1ino variancancerSKOV3andOVCAR3cellsthroughPI3K/AKTpathway,whichledtocellcyclearrestinG2/M phase,andplayedanimpor tantroleinproliferationinhibitionoftumorcells.
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