高龄女性行人工辅助生殖治疗的临床结局分析
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◇ＩＩ缶床 医学研 究 ◇
高龄女性行人 工辅助生殖治疗 的临床结局分析
周燕 君 ，陈福 才 ，洪 宝 丽 ，邹 慧娟 ，张小 为 ，陈蓓 丽 ，章 志 国 ，曹 云霞 ，周 平
摘 要 目的 探 讨 年 龄 ≥４０岁 患 者 接 受 体 外 受 精 ／卵 胞 浆 内单 精 子显 微 注 射 一胚 胎 移 植 （ＩＶＦ／ＩＣＳＩ—ＥＴ）治 疗 的 临 床 结 局 ，旨在 为 高 龄 女 性 助 孕 提 供 新 策 略 。 方 法 回顾 性 分 析 行 ＩＶＦ／ＩＣＳＩ—ＥＴ治疗 １ ０７５个 周期患者 的临床资料 ，按 移植 时间 分为新鲜胚 胎移 植（Ｎ－ＥＴ）周期和冻融胚胎移植 （Ｆ—ＥＴ）周期 组 ，再 按 女 方 年 龄 分 为 Ａ（４０—４１岁 ）、Ｂ（４２～４３岁 ）和 Ｃ （／＞４４岁 ）组 ，并 比较 不 同促 排卵方 案 的结 局。结 果 Ｎ—ＥＴ 组种 植 率 为 １６．１５％ ，临 床 妊 娠 率 为 ２７．３６％ ，流 产 率 为 ２４．１４％ ，Ｆ—ＥＴ组种植率为 １４．９６％ ，临床 妊娠率为 ２３．１４％ ， 流 产 率 为 ３９．６２％ ，两 组 间差 异 无 统 计 学 意 义 。各 年 龄 组 的 Ｎ—ＥＴ及 Ｆ．ＥＴ亚 组 的 临 床 结 局 差 异 无 统 计 学 意 义 。 长 方 案 的获 卵 数 显 著 高 于 短 方 案 、拈 抗 剂 及 微 刺 激 方 案 （Ｐ ＜ ０．０５），但促性腺激素 （Ｇｎ）用量及使用天数也 显著增加 （Ｐ＜ ０．００１）。 结 论 对 于 年 龄 ≥４０岁 的 高 龄 患 者 ，冻 融 胚 胎 移 植与新鲜胚胎移 植具有相似的种植率及临床妊娠率 ，无禁 忌 者 可 选 择 鲜 胚移 植 。 关 键 词 高 龄 ；新 鲜 胚 胎 移 植 ；冻 融 胚 胎 移 植 ；促 排 卯 方 案 中 图 分 类 号 Ｒ ７１１．６ 文 献标 志 码 Ａ 文 章 编 号 １０００—１４９２（２０１８）０２—０２４１—０５ ｄｏｉ：１０．１９４０５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎｌ０００—１４９２．２０１８．０２．０１５
安 徽 医科 大 学 学报 Ａｃｔａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ Ａｎｈｕｉ ２０１８ Ｆｅｂ：５３（２）
·２４１·
Байду номын сангаас
网络 出版 时 间 ：２０１８—２—１１ １１：５６ 网 络 出版 地 址 ：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０６５．Ｒ．２０１８０２１０．０８３５．０２５．ｈｔｍｌ
２０１７—１１—０３接 收 基金项 目：国家重点研发计划 （编号 ：２０１７ＹＦＣ１００２００４） 作者单位 ： 安徽医科大学第一附属医院妇产科生 殖医学 中心 ，合肥
２３００２２
安徽医科大学生殖健康 与遗传安徽省重点实验 室 ，合肥
２３００２２
安徽省生命资源保存 与人工 器官工程技术研究 中心，合 肥 ２３００２２ 作 者 简 介 ：周 燕 君 ，女 ，硕 士 研 究 生 ； 周 平 ，女 ，主 任 医 师 ，硕 士 生 导 师 ，责 任作 者 ，Ｅ－ｍａｉｌ：
研 究 表 明年 龄 可 作 为 一 个 独 立 因 素 影 响 最 终 的妊 娠结 局 ，女性 的生 育 能 力 随 着 年 龄 的增 加 而 逐 年 下 降 ，３５岁 之后 女 性 生 育 能力 开 始 下 降 ，４Ｏ岁 以后 ，这种下 降 明显 加 快 。 因此 越来 越 多 的 高龄 女 性 选择 人工 助孕 ，但 很多 研究 表 明临 床上 Ｉ ＞４０岁 患 者助 孕妊 娠结 局并 不 理想 。该研 究 回顾 性分 析 了 在 安徽 医 科 大 学 第 一 附属 医 院 生 殖 中心 行 体 外 受 精／卵 胞浆 内单 精 子 显 微 注 射 一胚 胎 移 植 （ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｔｒａｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｓｐｅｒｍ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ－·ｅｍ－－
ｚｈｏｕｐ＿３２５＠ ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ
ｂｒｙｏ ｔｒａｎｓｆｅｒ，ＩＶＦ／ＩＣＳＩ—ＥＴ）治 疗 的 １ ０７５个 周 期 高 龄 （年 龄 ｔ ＞４０岁 ）患者 的 临床资 料 ，旨在 为改 善 高龄 女性 实施 人工 辅 助生殖 治疗 的 临床结 局提 供策 略 。
１ 材 料 与方 法
１．１ 临床 资料 及 分组 本研 究 回顾 性 分 析 了 ２０１４ 年 １月 ～２０１６年 １２月 在安 徽 医科 大学 第 一 附属 医 院生 殖 中心接 受 常 规 ＩＶＦ／ＩＣＳＩ—ＥＴ治 疗 的 １ ０７５个 周期 患 者 的临 床 资料 ，年 龄 ４Ｏ一５０（４２．１８－４－１．９５） 岁 ，其 中移植 周 期 ５６４个 。将 所 有 移植 周 期 患 者 按 移植 时 间分 为新 鲜 胚 胎 移 植 （ｆｒｅｓｈ．ｅｍｂｒｙｏ ｔｒａｎｓｆｅｒ， Ｎ—ＥＴ）周 期 １０６个 和 冻 融 胚 胎 移 植 （ｆｒｏｚｅｎ—ｔｈａｗｅｄ ｅｍｂｒｙｏ ｔｒａｎｓｆｅｒ，Ｆ．ＥＴ）周 期 ４５８个 （冷 冻胚 胎 均 为患 者 ４Ｏ岁 后 所 获 ），再 按 女 方 年 龄 分 为 Ａ（４０～４１ 岁 ）、Ｂ（４２～４３岁 ）和 Ｃ（ｉ ＞４４岁 ）组 ，分 别 比较不 同 年龄 段 的 Ｎ．ＥＴ与 Ｆ．ＥＴ结 局 ，并 进一 步 对 不 同促 排 卵方 案进 行 比较 。排 除供精 及赠 卵周 期 。 １．２ 方 法 １．２．１ 控 制 性 超 促 排 卵 （ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｏｖａｒｉａｎ ｈｙｐｅｒｓ． ｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ＣＯＨ） 根据 患者 情况 按照 本 中心常 规促 排方 案进 行 。经 阴 道 超 声 和 激 素 水 平 监 测 卵 泡 发 育 ，当 １个 优势 卵 泡 直径 ≥１８ ｍｍ 或 ２个优 势 卵 泡 直径 ≥１７ ｍｍ 时肌 内注 射人 绒毛 膜促性 腺 激素 （ｈｕ－ ｍａｎ ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，ＨＣＧ）１０ ０００ ＩＵ 或 注 射 用重 组人 绒 促 性 素 （商 品名 艾 泽 ，德 国 默 克 雪 兰 诺 公 司 ）０．２５ ｍｇ，３６～３８ ｈ后在 经 阴道超声 （ｔｒａｎｓｖａｇｉ． ｎａｌ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ＴＶＳ）介 导 下行穿 刺 取卵 。 １．２．２ Ｎ．ＥＴ周期 取 卵后第 ５天有优 质 囊胚 者 随 机选择 １～２枚优质囊胚 移植 ，移 植后 行黄体 支持 ，剩 余胚胎则 经 玻璃 化 冷 冻 。Ｆ．ＥＴ周 期 ：患者 在 进 行解 冻胚胎 移植前 主要需 行 子 宫 内膜 的准 备 ：① 自然周 期 ：月经周期 规 律 ，排 卵规 则且 内膜 生长 良好 者 在 月 经周期 的第 １０～１２天起监 测卵泡并 评估 卵泡 及 内膜 发膏 隋况 ，确 定 排 卵时 间 ，排 卵后 第 ５天行 Ｆ－ＥＴ；② 人工周期 ：对 于有排 卵障碍 、月经 周期不 规律 、自然周 期 内膜或 卵泡发育欠 佳者 ，自月经 周期第 ３天 口服戊 酸雌二 醇片 ４～６ ｍｇ／ｄ，经 ＴＶＳ监测 内膜厚 度 ，调整 药物用量 ，至 内膜厚度 满意后 同 自然周期 。
高龄女性行人 工辅助生殖治疗 的临床结局分析
周燕 君 ，陈福 才 ，洪 宝 丽 ，邹 慧娟 ，张小 为 ，陈蓓 丽 ，章 志 国 ，曹 云霞 ，周 平
摘 要 目的 探 讨 年 龄 ≥４０岁 患 者 接 受 体 外 受 精 ／卵 胞 浆 内单 精 子显 微 注 射 一胚 胎 移 植 （ＩＶＦ／ＩＣＳＩ—ＥＴ）治 疗 的 临 床 结 局 ，旨在 为 高 龄 女 性 助 孕 提 供 新 策 略 。 方 法 回顾 性 分 析 行 ＩＶＦ／ＩＣＳＩ—ＥＴ治疗 １ ０７５个 周期患者 的临床资料 ，按 移植 时间 分为新鲜胚 胎移 植（Ｎ－ＥＴ）周期和冻融胚胎移植 （Ｆ—ＥＴ）周期 组 ，再 按 女 方 年 龄 分 为 Ａ（４０—４１岁 ）、Ｂ（４２～４３岁 ）和 Ｃ （／＞４４岁 ）组 ，并 比较 不 同促 排卵方 案 的结 局。结 果 Ｎ—ＥＴ 组种 植 率 为 １６．１５％ ，临 床 妊 娠 率 为 ２７．３６％ ，流 产 率 为 ２４．１４％ ，Ｆ—ＥＴ组种植率为 １４．９６％ ，临床 妊娠率为 ２３．１４％ ， 流 产 率 为 ３９．６２％ ，两 组 间差 异 无 统 计 学 意 义 。各 年 龄 组 的 Ｎ—ＥＴ及 Ｆ．ＥＴ亚 组 的 临 床 结 局 差 异 无 统 计 学 意 义 。 长 方 案 的获 卵 数 显 著 高 于 短 方 案 、拈 抗 剂 及 微 刺 激 方 案 （Ｐ ＜ ０．０５），但促性腺激素 （Ｇｎ）用量及使用天数也 显著增加 （Ｐ＜ ０．００１）。 结 论 对 于 年 龄 ≥４０岁 的 高 龄 患 者 ，冻 融 胚 胎 移 植与新鲜胚胎移 植具有相似的种植率及临床妊娠率 ，无禁 忌 者 可 选 择 鲜 胚移 植 。 关 键 词 高 龄 ；新 鲜 胚 胎 移 植 ；冻 融 胚 胎 移 植 ；促 排 卯 方 案 中 图 分 类 号 Ｒ ７１１．６ 文 献标 志 码 Ａ 文 章 编 号 １０００—１４９２（２０１８）０２—０２４１—０５ ｄｏｉ：１０．１９４０５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎｌ０００—１４９２．２０１８．０２．０１５
安 徽 医科 大 学 学报 Ａｃｔａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ Ａｎｈｕｉ ２０１８ Ｆｅｂ：５３（２）
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Байду номын сангаас
网络 出版 时 间 ：２０１８—２—１１ １１：５６ 网 络 出版 地 址 ：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０６５．Ｒ．２０１８０２１０．０８３５．０２５．ｈｔｍｌ
２０１７—１１—０３接 收 基金项 目：国家重点研发计划 （编号 ：２０１７ＹＦＣ１００２００４） 作者单位 ： 安徽医科大学第一附属医院妇产科生 殖医学 中心 ，合肥
２３００２２
安徽医科大学生殖健康 与遗传安徽省重点实验 室 ，合肥
２３００２２
安徽省生命资源保存 与人工 器官工程技术研究 中心，合 肥 ２３００２２ 作 者 简 介 ：周 燕 君 ，女 ，硕 士 研 究 生 ； 周 平 ，女 ，主 任 医 师 ，硕 士 生 导 师 ，责 任作 者 ，Ｅ－ｍａｉｌ：
研 究 表 明年 龄 可 作 为 一 个 独 立 因 素 影 响 最 终 的妊 娠结 局 ，女性 的生 育 能 力 随 着 年 龄 的增 加 而 逐 年 下 降 ，３５岁 之后 女 性 生 育 能力 开 始 下 降 ，４Ｏ岁 以后 ，这种下 降 明显 加 快 。 因此 越来 越 多 的 高龄 女 性 选择 人工 助孕 ，但 很多 研究 表 明临 床上 Ｉ ＞４０岁 患 者助 孕妊 娠结 局并 不 理想 。该研 究 回顾 性分 析 了 在 安徽 医 科 大 学 第 一 附属 医 院 生 殖 中心 行 体 外 受 精／卵 胞浆 内单 精 子 显 微 注 射 一胚 胎 移 植 （ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｔｒａｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｓｐｅｒｍ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ－·ｅｍ－－
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ｂｒｙｏ ｔｒａｎｓｆｅｒ，ＩＶＦ／ＩＣＳＩ—ＥＴ）治 疗 的 １ ０７５个 周 期 高 龄 （年 龄 ｔ ＞４０岁 ）患者 的 临床资 料 ，旨在 为改 善 高龄 女性 实施 人工 辅 助生殖 治疗 的 临床结 局提 供策 略 。
１ 材 料 与方 法
１．１ 临床 资料 及 分组 本研 究 回顾 性 分 析 了 ２０１４ 年 １月 ～２０１６年 １２月 在安 徽 医科 大学 第 一 附属 医 院生 殖 中心接 受 常 规 ＩＶＦ／ＩＣＳＩ—ＥＴ治 疗 的 １ ０７５个 周期 患 者 的临 床 资料 ，年 龄 ４Ｏ一５０（４２．１８－４－１．９５） 岁 ，其 中移植 周 期 ５６４个 。将 所 有 移植 周 期 患 者 按 移植 时 间分 为新 鲜 胚 胎 移 植 （ｆｒｅｓｈ．ｅｍｂｒｙｏ ｔｒａｎｓｆｅｒ， Ｎ—ＥＴ）周 期 １０６个 和 冻 融 胚 胎 移 植 （ｆｒｏｚｅｎ—ｔｈａｗｅｄ ｅｍｂｒｙｏ ｔｒａｎｓｆｅｒ，Ｆ．ＥＴ）周 期 ４５８个 （冷 冻胚 胎 均 为患 者 ４Ｏ岁 后 所 获 ），再 按 女 方 年 龄 分 为 Ａ（４０～４１ 岁 ）、Ｂ（４２～４３岁 ）和 Ｃ（ｉ ＞４４岁 ）组 ，分 别 比较不 同 年龄 段 的 Ｎ．ＥＴ与 Ｆ．ＥＴ结 局 ，并 进一 步 对 不 同促 排 卵方 案进 行 比较 。排 除供精 及赠 卵周 期 。 １．２ 方 法 １．２．１ 控 制 性 超 促 排 卵 （ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｏｖａｒｉａｎ ｈｙｐｅｒｓ． ｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ＣＯＨ） 根据 患者 情况 按照 本 中心常 规促 排方 案进 行 。经 阴 道 超 声 和 激 素 水 平 监 测 卵 泡 发 育 ，当 １个 优势 卵 泡 直径 ≥１８ ｍｍ 或 ２个优 势 卵 泡 直径 ≥１７ ｍｍ 时肌 内注 射人 绒毛 膜促性 腺 激素 （ｈｕ－ ｍａｎ ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，ＨＣＧ）１０ ０００ ＩＵ 或 注 射 用重 组人 绒 促 性 素 （商 品名 艾 泽 ，德 国 默 克 雪 兰 诺 公 司 ）０．２５ ｍｇ，３６～３８ ｈ后在 经 阴道超声 （ｔｒａｎｓｖａｇｉ． ｎａｌ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ＴＶＳ）介 导 下行穿 刺 取卵 。 １．２．２ Ｎ．ＥＴ周期 取 卵后第 ５天有优 质 囊胚 者 随 机选择 １～２枚优质囊胚 移植 ，移 植后 行黄体 支持 ，剩 余胚胎则 经 玻璃 化 冷 冻 。Ｆ．ＥＴ周 期 ：患者 在 进 行解 冻胚胎 移植前 主要需 行 子 宫 内膜 的准 备 ：① 自然周 期 ：月经周期 规 律 ，排 卵规 则且 内膜 生长 良好 者 在 月 经周期 的第 １０～１２天起监 测卵泡并 评估 卵泡 及 内膜 发膏 隋况 ，确 定 排 卵时 间 ，排 卵后 第 ５天行 Ｆ－ＥＴ；② 人工周期 ：对 于有排 卵障碍 、月经 周期不 规律 、自然周 期 内膜或 卵泡发育欠 佳者 ，自月经 周期第 ３天 口服戊 酸雌二 醇片 ４～６ ｍｇ／ｄ，经 ＴＶＳ监测 内膜厚 度 ，调整 药物用量 ，至 内膜厚度 满意后 同 自然周期 。