钾离子竞争性酸阻断剂在反流性食管炎治疗中应用进展杨梅

钾离子竞争性酸阻断剂在反流性食管炎治疗中应用进展杨梅
发布时间：2023-06-17T02:38:46.613Z 来源：《健康世界》2023年6期作者：杨梅
[导读] 反流性食管炎是胃食管反流病的一种，当胃十二指肠内容物反流入食管，引起不适症状，同时导致食管黏膜糜烂、溃疡称为反流性食管炎。

临床上主要表是烧心和反流伴嗳气、吞咽困难、口腔异味等症状，烧心和反流常在餐后一小时出现，或者卧位、弯腰、增加腹压等情况下症状加重，部分病人也可发生于晚上睡眠时，使得睡眠质量下降，影响正常的工作和学习。

钾离子竞争性酸阻断剂，是一类可以抑制胃酸分泌、治疗胃肠道病的药物[2]。

本文旨在介绍反流性食管炎的病因、治疗、钾离子竞争性酸阻断剂的作用机制、应用及其研究进展，并分析其在反流性食管炎治疗中的应用效果和不足之处，以期为临床治疗提供一定的参考意义。

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一、引言
反流性食管炎是胃食管反流病的一种，当胃十二指肠内容物反流入食管，引起不适症状，同时导致食管黏膜糜烂、溃疡称为反流性食管炎。

临床上主要表是烧心和反流伴嗳气、吞咽困难、口腔异味等症状，烧心和反流常在餐后一小时出现，或者卧位、弯腰、增加腹压等情况下症状加重，部分病人也可发生于晚上睡眠时，使得睡眠质量下降，影响正常的工作和学习。

钾离子竞争性酸阻断剂，是一类可以抑制胃酸分泌、治疗胃肠道病的药物[2]。

本文旨在介绍反流性食管炎的病因、治疗、钾离子竞争性酸阻断剂的作用机制、应用及其研究进展，并分析其在反流性食管炎治疗中的应用效果和不足之处，以期为临床治疗提供一定的参考意义。

二、食管炎的病因与治疗
1.食管炎的病因
（1）胃食管反流：贲门失弛缓和食管括约肌失调、胃酸分泌、胃壁张力改变、幽门括约肌失常等都会导致胃液反流至食管，使食管受到损伤。

（2）粘膜屏障功能紊乱：食管黏膜对于化学和机械刺激的抵抗能力很弱，一旦消化液反流至食管就可能引起明显症状。

（3）食管排空功能障碍：随着年龄的增长、受困于工作和生活的压力，许多人的食管排空功能逐渐减退，使得食物在食管内停留的时间延长，使胃液更容易溢出。

（4）粘膜屏障功能缺陷：饮食中缺乏维生素、蛋白质、多糖等营养物质，会导致食管粘膜的屏障功能缺失，从而加剧胃食管反流的症状。

2.反流性食管炎的治疗
当前，治疗反流性食管炎的方法主要包括保护食管黏膜、降低食管括约肌张力、减少胃酸分泌、改善胃肠动力学和促进肾上腺素能神经系统的活动等。

常见的药物治疗包括质子泵抑制剂、钾离子竞争性酸阻断剂、促进肾上腺素能神经系统活动的药物等。

三、钾离子竞争性酸阻断剂的作用机制
钾离子竞争性酸阻断剂（Potassium Competitive Acid Blockers，PCABs）是一种新型的抗酸药物，通过竞争性拮抗胃泌素受体上的钾离子而抑制胃酸分泌，属于一种作用方式独特的质子泵抑制剂。

PCABs主要作用于胃泌素受体CCK2R上，这种受体主要分布在胃体部位的壁细胞和G细胞上。

当胃内出现酸性刺激时，G细胞就会分泌胃泌素，而胃泌素能通过结合CCK2R激活壁细胞再分泌胃酸，从而将其释放至胃腔中。

PCABs通过竞争性拮抗CCK2R上的钾通道，延迟胃泌素的激活，从而降低胃泌素对壁细胞的刺激，减少胃酸分泌。

目前研究发现，PCABs种类较多，包括vonoprazan、revaprazan、zonisamide、itopride等。

其中vonoprazan是目前研究最多、应用最广的一种PCABs，能快速而持久地降低胃酸分泌，所以被广泛应用于胃酸相关疾病的治疗。

胃酸是由胃部上皮细胞分泌的，胃泌酸的过程主要由三种能够促进胃酸分泌的信号分子组成：胆碱、组胺和胃泌素。

这三种信号分子的作用使得胃部上皮细胞促进质子泵表达并且分泌质子离子，从而提高胃内的酸度。

细胞膜上的质子泵的功能主要是将质子离子转运到胃腔中，从而使得胃的酸度不断上升。

四、与传统质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）比较，PCABs的优势
1.药效更快：PCABs的作用机制比PPIs更灵敏，可在更短的时间内降低胃酸分泌。

例如，vonoprazan与PPIs相比作用更快更强，能更快地提供胃酸分泌的抑制效果。

2.化学稳定性高：PCABs在化学结构上相对稳定，因此能更好地在胃酸环境下保持药效，不容易被酸性物质分解。

3.抑制能力高：相对于PPIs，PCABs的抑制能力更强，而且不受胃酸分泌受体分布影响，能够有效降低胃酸分泌量。

五、钾离子竞争性酸阻断剂的研究进展
钾离子竞争性酸阻断剂（PCABs）是一种新型的抗酸药物，最早由日本的Sumio Kawamura博士团队于2003年首次报道。

PCABs通过竞争性拮抗胃泌素受体上的钾离子而抑制胃酸分泌，作用方式独特，不同于传统的质子泵抑制剂（PPIs）。

近年来，PCABs的研究逐渐成为了学术领域的热点之一，主要包括以下几个方面的研究进展。

1.PCABs的药物设计和合成
PCABs的主要作用机制是竞争性拮抗CCK2-R上的钾离子，能够减少胃酸的分泌。

因此，PCABs的药物设计和合成主要围绕着如何提高其选择性和亲和力，从而实现更好的药效和安全性。

研究表明[3]，改变PCABs分子中取代基团的位置、数量和类型等因素，可以显著影响其选择性和亲和力。

例如，在vonoprazan的结构上引入大的取代基团，可以增强其与CCK2R结合的亲和力；而对V onoprazan进行取代基团的通用药物化学修饰，也可以增强其活性。

此外，各种PCABs间在结构上也存在差异，因此药物设计和合成的研究还包括更精确地研究PCABs结构与作用之间的关系，以便开发出更有前途的PCABs。

2.PCABs临床应用前景
PCABs是一种新型抗酸药物，目前已经被广泛测试用于胃酸相关疾病的治疗，如胃溃疡、消化不良、反流性食管炎等。

而且与传统的PPIs相比，PCABs不仅药效更快、抑制能力更强，而且在解决PPIs不能解决的问题上也有了一些进展。

例如，vonoprazan可减少胃酸分泌的削减，并漏酸更少的状态下，加速胃黏膜修复过程。

另据研究发现[4]，vonoprazan还具有增强消化激素核因子-kB（NF-kB）信号通路，并抑制了一氧化氮合酶、血管紧张素转化酶等多个不同的信号通路的能力。

3.PCABs副作用的研究及需注意问题
PCABs的副作用主要包括头痛、腹泻、便秘等。

其中，头痛是PCABs最常见的副作用之一，但其发生率低于10%。

对于PCABs治疗过程中出现的不良反应，可以调整剂量或停药处理。

值得注意的是，对于PCABs治疗过程中的过量食食用大量咖啡和茶等提高质子泵的食物和饮料，可能会影响PCABs的药效，导致治疗不佳。

结束语
PCABs是一种新型的抗酸药物，其药物设计和合成、临床应用前景和副作用的研究正逐渐成为学术领域的热点。

未来应进一步完善研究工作，以期优化PCABs的疗效和安全性，并为临床疗效的提高和控酸药的研究发展提供更多指导依据及研究视角。

参考文献
[1]杨梦娇,袁浩,郑亚,等. 钾离子竞争性酸阻断剂在反流性食管炎中的治疗进展[J]. 中国临床药理学与治疗学,2022,27(10):1190-1196.
[2]孙菁,袁耀宗. 胃食管反流病药物治疗:新型抑酸药物进展[J]. 中华消化杂志,2019,39(10):718-720.
[3]何金杰,程能能. 钾离子竞争性酸阻断剂——伏诺拉生[J]. 中国临床药学杂志,2019,28(3):219-222.
[4]赵飞燕,崔立红. 幽门螺杆菌治疗进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2022,31(5):492-497.。