TACE联合局部注入恩度乳剂治疗中晚期肝癌疗效评价

TACE联合局部注入恩度乳剂治疗中晚期肝癌疗效评价
林福煌;林碧泉;吴宁;李斯锐;陈峰;陈美丹
【摘要】Objective To explore the clinical effect of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) com-bined with local injection endostatin emulsifier in the treatment of advanced liver cancer patients. Methods A total of 52 patients with advanced liver cancer, who admitted to our hospital from January 2015 to August 2016, were selected and randomly divided into the observation group and the control group according to the random digital table method, with 26 cases in each group. The control group was intervened with the single TACE therapy, and the observation group was treated with TACE combined with local injection endostatin emulsifier. At the end of the course of treatment, the clinical efficacy, rate of alpha-fetoprotein (AFP), expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and adverse reactions of the two groups were compared. The coagulation function was compared before and after the treatment in the observation group. Results The total efficacy rate and AFP negative rate of the observation group were 65.38% and 42.31%, respectively, which were significantly higher than 30.77% and 15.38% in control group (P<0.05). The serum level of VEGF expression of the two groups at third and seventh day after the operation were subjected to the process of increased first and decreased afterward, and the expression levels in the observation group were (446.41±114.68) pg/mL and (306.37 ± 106.63) pg/mL, respectively, which were significantly lower than (487.84 ± 103.64) pg/mL and (436.83 ±
113.12) pg/mL in the control group (P<0.05). There was no significant difference between before and after the treatment in the observation group in coagulant function and adverse reactions (P>0.05). Conclusion The efficacy of TACE com-bined with local injection endostatin emulsifier chemotherapy in the treatment of advanced liver cancer is better than pure TACE, which also has the advantages of safe and less adverse reactions, and is worthy of clinical application.%目的探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合局部注入重组人血管内皮抑制素(恩度)乳剂治疗中晚期肝癌的临床疗效.方法选取2015年1月至2016年8月在我院收治的中晚期肝癌患者52例,按随机数表法分为对照组和观察组,每组26例,其中对照组仅采用TACE治疗,观察组采用TACE联合局部恩度乳剂注入治疗.疗程结束后比较两组患者的临床疗效、甲胎蛋白(AFP)转阴率、血管内皮生长因子(VEGF)的表达和不良反应,并对观察组患者治疗前后的凝血功能进行比较.结果观察组患者的治疗总有效率为65.38%,AFP转阴率为42.31%,均高于对照组的30.77%和15.38%,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者术后第3天和第7天的血清VEGF表达水平均先升后降,观察组患者的表达水平分别为(446.41±114.68)pg/mL和(306.37±106.63)pg/mL,对照组分别为(487.84±103.64)pg/mL和(436.83±113.12)pg/mL,观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗前后的凝血功能以及不良反应比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 TACE联合局部注入恩度乳剂治疗中晚期肝癌的疗效优于单纯的TACE治疗,且安全、不良反应少,值得临床应用推广.
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2017(028)012
【总页数】3页(P1905-1907)
【关键词】肝细胞癌;恩度;肝动脉化疗栓塞术;临床疗效
【作者】林福煌;林碧泉;吴宁;李斯锐;陈峰;陈美丹
【作者单位】海南省人民医院放射介入科,海南海口 570311;海南省人民医院放射介入科,海南海口 570311;海南省人民医院放射介入科,海南海口 570311;海南省
人民医院放射介入科,海南海口 570311;海南省人民医院放射介入科,海南海口570311;海南省人民医院放射介入科,海南海口 570311
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是治疗中晚期肝癌的重要方法之一，近期疗效肯定，但远期效果仍欠满意。

其主要原因之一是单纯TACE治疗后肿瘤缺血缺氧坏死，引发肿瘤细胞死亡，促进血管内皮因子的生成，导致肿瘤血管的再生，从而使得肿瘤复发和转移，最终的临床效果不佳[1-2]。

重组人血管内皮抑制素(恩度)作为抗肿瘤血管生成的药物，能够作用于血管内皮细胞，从而对抗血管生成起到促进作用；另外，恩度对正常的组织细胞无损伤，避免常见药物所出现的不良反应[3]。

本研究采用TACE联合局部注入恩度乳剂治
疗中晚期肝癌方面取得很好的临床疗效，现将结果报道如下：
1.1 一般资料选择2015年1月至2016年8月期间我院收治的中晚期肝癌初治患者52例，所有患者均经彩超、影像学检查、甲胎蛋白或肝穿刺活检等检查确诊，均符合卫生部《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》的标准[4]。

排除标准：(1)肝功能Child-Pugh分级为C级者；(2)合并有严重心、脑、肺等疾病；(3)合并有严重肾功能障碍或感染患者；(4)碘对比剂过敏者。

按随机数表法将52例患者分为对照组和观察组，每组26例，两组患者的性别、年龄、肿瘤大小和肝功能Child-
Pugh分级等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法对所有患者采用改良Seldingers法经股动脉穿剌插管行TACE治疗。

对照组患者首先以导丝引导置入血管鞘，然后以X线透视下进行导管插入，将其
插入至肿瘤供血动脉进行造影，了解肿瘤供血血管情况，进行化疗药物乳剂的注入。

用药方案：吡柔比星(30～40 mg)+洛铂(30～40 mg)+碘化油(5～10 mL)，最后
用明胶海绵颗粒栓塞供血动脉主干。

观察组患者则选择性插管至腹腔动脉和肠系膜上动脉分别进行造影，观察肿瘤位置、数量和供血动脉，然后超选择性插管至靶血管注入恩度30 mg+碘化油3～5 mL的乳剂，再将吡柔比星(30～40 mg)+洛铂(30～40 mg)+碘化油(5～10 mL)充分混成乳剂注入，最后用明胶海绵颗粒栓塞供血动脉主干。

所有患者每间隔6～8周治疗1次，连续治疗2～3次为一个疗程。

1.3 观察指标(1)比较两组患者术前及术后的甲胎蛋白(AFP)转阴率(AFP采用化学发光法定量检测，大于200 ng/mL为阳性)和术前、术后3 d、术后7 d的血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平；(2)比较观察组患者治疗前、后的凝血功能；(3)疗程结束后4周检查上腹部CT；(4)两组患者不
良反应。

1.4 评价标准按RECIST标准[5]评价肿瘤近期疗效。

完全缓解(CR)：所有目标病灶均消失；部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小≥30%；疾病稳定(SD)：基线病灶长径总和有缩小但未达到PR或有增加但未达PD；疾病进展(PD)：基线病灶长径
总和增加≥20%或出现新病灶。

以CR+PR为总有效。

1.5 统计学方法应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2
检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，重复测量的计量
资料采用方差分析，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者的临床疗效比较观察组患者的治疗总有效率为65.38%，明显高于对
照组的30.77%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.2 两组患者的AFP转阴率比较观察组和对照组治疗前的AFP阳性率差异无统计
学意义(P＞0.05)，治疗后观察组的AFP转阴率明显高于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 观察组患者治疗前后凝血功能比较观察组患者治疗前和治疗后2周的凝血功能比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

2.4 两组患者手术前后VEGF值比较治疗前及治疗后第3天VEGF检测两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后第7天两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

结果显示两组患者在治疗后3 d VEGF的检测值升高较快，观察组接着呈现下降形态，在第7天时降至治疗前的水平，而对照组无下降趋势，见表5。

2.5 两组患者不良反应比较两组患者治疗后肝功能损害、白细胞下降、恶心呕吐等不良反应比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表6。

原发性肝癌由于起病隐匿，就诊时大多数已属中晚期，失去手术治疗的机会。

TACE已成为治疗中晚期肝癌有效的方法之一，其近期疗效较好，但远期疗效仍不理想，主要原因之一是TACE治疗后肿瘤缺血缺氧诱发形成的新生血管参与了肿瘤的供血或侧支循环的形成，导致肿瘤的复发和转移。

研究表明：恶性肿瘤的生长和转移主要依赖于肿瘤新生血管的形成，因此抗肿瘤血管形成是治疗肿瘤的有效方式之一[6-7]。

重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主研制的一类新型抗肿瘤血管生成的药物，动物实验结果显示恩度能够显著降低大鼠肿瘤的血管密度，它通过阻断血管内皮上β-连接蛋白抑制内皮细胞的转移，β-连接蛋白在胞质中降解干扰基因
的表达，并抑制新生血管的形成，从而发挥其抗血管活性[8]。

本研究选用中晚期
肝患者在TACE治疗的基础上结合恩度抗肿瘤血管形成治疗，并观察其临床治疗效果和不良反应，目前国内这方面的研究报道相对较少[9]。

本研究结果表明观察组的总有效率为65.38%，AFP转阴率为42.31%，均优于仅采用TACE治疗的对照组的30.77%和15.38%，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

说明TACE联合恩度治疗中晚期肝癌的疗效明显，与文献报道结果相似[10]。

在促血管生长因子中，大多血管因子通过对VEGF增强或减弱作用来促进或抑制新生血管的形成，VEGF则可直接作用于血管内皮细胞[11-12]。

VEGF在肝癌组织中的表达远远高于正常组织，且因肿瘤组织的扩展而呈现增高状态，VEGF表达的主要位置为肿瘤细胞和血管内皮细胞，因此VEGF可以作为预测原发性肝癌的转移和预后的一种指标[13-14]。

研究结果显示两组患者治疗前和治疗后第3天的血清VEGF值比较差异无统计学意义(P＞0.05)，原因可能是由于肿瘤因血管栓塞后缺血、缺氧而促进VEGF的大量合成，两组患者的血清VEGF值均显著升高，但随着时间的推移，观察组患者由于结合使用恩度乳剂注入治疗，持续释放药物抗肿瘤血管生成的作用，在第7天时血清VEGF值明显下降至治疗前水平，而对照组患者未使用恩度治疗血清VEGF值无下降趋势。

研究结果间接说明了恩度对TACE术后肿瘤缺血缺氧引起的血清VEGF值升高具有较好的抑制作用，并抑制肿瘤新生血管的生成，提高TACE治疗中晚期肝癌的疗效[15]。

此外使用恩度治疗的患者凝血功能并未出现异常，且观察组患者在治疗期间肝功能损害、白细胞下降、恶心呕吐等不良反应方面，与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，说明使用恩度抗肿瘤血管形成治疗是安全、有效的。

综上所述，TACE联合局部注入恩度乳剂治疗中晚期肝癌的疗效优于单纯TACE治疗，并且使用恩度治疗不良反应少、安全，值得临床推广应用。

【相关文献】
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