t(8;21)急性髓性白血病的分子靶向疗法实验研究的开题报告

t(8;21)急性髓性白血病的分子靶向疗法实验研究的
开题报告
（以下为开题报告示例，仅供参考）
一、选题背景和意义
急性髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一种由骨髓中干细胞发展而来的恶性肿瘤，具有明显的异质性和复杂性。

在成人白血病中，AML占比最高，而t(8;21)是AML中最常见的染色体易位之一。

尽管目前已存在多种治疗手段，包括化疗、造血干细胞移植等，但治疗效果往往不尽理想，且存在较大的副作用和复发率。

随着分子生物学和基因组学研究的不断深入，越来越多的白血病靶向治疗药物得以研发和应用。

在t(8;21) AML中，由于RUNX1-RUNX1T1融合基因的存在，该疾病对某些特定的靶向药物表现出了敏感性，如KDM1A抑制剂、BCL-2抑制剂等。

因此，本研究旨在探究RUNX1-RUNX1T1融合基因在AML发生发展中的作用机制；发现该融合基因的生物学功能以及致病机理，为设计和开发更为有效的靶向治疗药物提供理论支持。

二、研究目标和方案
1. 研究目标
（1）探究RUNX1-RUNX1T1融合基因的生物学功能；
（2）分析该基因在t(8;21) AML中的致病机理；
（3）筛选并评价针对该基因的靶向治疗药物，在体外和体内的抗癌效果。

2. 研究方案
(1) 定量PCR检测t(8;21) AML患者骨髓中RUNX1-RUNX1T1融合基因水平，及同期对照组。

(2) 构建RUNX1-RUNX1T1融合基因稳定表达细胞系，分析该基因对紫杉醇敏感性的影响；
(3) 分别应用KDM1A抑制剂、BCL-2抑制剂等靶向药物，测定其对RUNX1-RUNX1T1稳定表达细胞系和t(8;21) AML患者骨髓细胞的抑制效果；
(4) 建立t(8;21) AML小鼠模型，通过动物实验模拟体内环境，评价最优治疗方案在体内的抗癌效果；
(5) 分析RUNX1-RUNX1T1融合基因与细胞死亡、细胞周期调控、DNA损伤应答等相关信号通路的关系，探索致癌机理及靶向治疗机制。

三、研究内容和计划进度
本研究主要内容涵盖RUNX1-RUNX1T1融合基因的功能和致病机理
研究，以及针对该基因的靶向治疗药物筛选和评价。

具体工作计划如下：
第一年：1）文献综述和研究背景梳理；2）RUNX1-RUNX1T1融合
基因的功能和致病机理研究；3）摸索RUNX1-RUNX1T1融合基因特异性靶向药物筛选的适宜平台；
第二年：1）开展体外实验，筛选出RUNX1-RUNX1T1融合基因特异性靶向药物；2）评价摸索出的特异性药物在t(8;21) AML稳定表达的细
胞系中的抑制作用。

第三年：1）开展体内实验，进行特异性药物的抗癌效果评价。

四、预期成果和应用价值
本研究可以深入探究t(8;21) AML发生的分子机制，进一步阐明RUNX1-RUNX1T1融合基因的致病机理和生物功能。

同时，本研究将筛选出更为精准和有效的靶向治疗药物，为t(8;21) AML的治疗提供新的思路
和策略。

本研究成果对于白血病治疗的个体化、精准化和靶向化具有重要的意义和应用价值。