中南大学《免疫学》第十三章 体液免疫应答6版
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第一节 B细胞对TD抗原的识别
1、BCR-CD79a/b信号
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2、BCR共受体的增强作用
CD225
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二、B细胞的活化
B细胞的活化信号
信号1:BCR直接识别抗原决定基
(Igα、Igβ将信号1传入B细胞中)
活化辅助受体:CD19/CD21/CD81
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三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟
在周围淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤 泡,分裂增殖,形成生发中心。
生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡。部分B细胞在抗原 刺激和T细胞辅助下,B细胞续分化发育经历克隆增殖、 抗体可变区体细胞高频突变、抗体亲和力的成熟、Ig类别 转换等变化后形成浆细胞和记忆B细胞。
T、B细胞间的相互作用是双向的 T细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心
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效应T细胞
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分化为浆细胞与记忆细胞
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1胞活化的双信号模型
第1信号
B
没有Th 细胞的帮助
IFN-γ , IL-4, IL-5
活性封闭
信号2:有赖于T细胞辅助
T细胞
B细胞
CD40L ……….…. CD40
ICAM-1,2,3 …… LFA-1
细胞因子:IL-4、5、21
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Th细胞对B细胞活化的辅助
• TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与 活化Th参与对B细胞活化的辅助
Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号 Th释放细胞因子促进B细胞活化、增殖、分化
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细菌胞壁、荚膜多糖等,具有多 个重复出现的抗原决定簇(表 位),在体内不易降解。 25
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第三节 体液免疫应答的一般规律
1、初次免疫应答primary response 二次免疫应答secondary response 或回忆应 答 anamnestic response
频突变和Ig亲和力成熟及类别转换
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问题?
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B细胞在生发中心分化成熟
B记忆细胞
生发中心 浆细胞
T2对021B/7/的9 特异性辅助识别同一抗原
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FDC
Tfh
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滤泡树突状细胞(follicular DC,FDC)
➢ 提供抗原给B细胞,参与体细胞高频突变、亲和力成熟 ➢ 激发体液免疫应答、产生和维持记忆B细胞
初次应答 非B细胞 高 TI-Ag或TD-Ag 长(7-10天) 较低 主要为IgM 低
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再次应答 Bm 低 TD-Ag 短(2-3天) 较高 主要为IgG 高
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第四节 B细胞介导的体液免疫功能
一、产生抗体参与体液免疫 二、分泌细胞因子调节免疫应答
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总结
– 掌握B细胞对TD-Ag的识别及活化特点 – 掌握B细胞与T细胞的相互作用 – 掌握B细胞对TD-Ag应答的一般规律 – 了解TI-Ag、TD-Ag诱导B细胞应答的异同点 – 了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高
第十三章 B细胞介导的体液 免疫应答
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基本内容
B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答 体液免疫应答的一般规律 B细胞介导免疫应答的效应
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第一节 B细胞对TD抗原的识别
BCR识别抗原: 1、产生活化信号① 2、内化抗原,提呈抗原
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FcR
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Ag-Ab、Ag-Ab-C复合物
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三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟
抗原特异性B细胞迁移至B细胞区(初级淋巴滤泡),继 续增殖并形成生发中心(次级淋巴滤泡)。
体细胞高频突变 在抗原的诱导下发生的。IgV基因
中编码IgV区中互补决定区的核苷
抗体亲和力成熟 酸序列容易发生突变。突变频率为
B
Th
第1信号
第2信号
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BCR /抗原 CD40/CD40L IL-4, 5 et al
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小结: T、B细胞相互作用
1. B细胞作为抗原提呈细胞活化T细胞
2. 活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号,并通过 表达CD40L和分泌多种CK(如IL-2、4、6等)协 助B细胞的增殖分化和Ig的类别转换。
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5’
switching region
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IgG3
3’
IgA
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TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程
Th 细胞活化、增殖、分化
Th
B7 CD28
MHC-II
CD4
TCR Th
APC
ICAM LFA-1
Th
分泌细胞因子
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Th
CD40L CD40
阳性选择
其他体细胞的1000万倍。
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体细胞高频突变 亲和力成熟 阳性选择
主要事件: ①体细胞高频突变 ②Ig亲和力成熟 ③Ig类别转换
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活化B细胞的转归
B细胞在生发中心分化成熟
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三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟
抗体类别转换 抗体可变区不变,但其重链类别 同种型转换 (恒定区)发生改变。 通过CH基因重组来实现。 需要抗原的诱导、Cks、 CD40/CD40L等参与实现。
初次体液免疫应答过程
①APC与Th细胞之间相互作用 ②Th与B细胞相互作用
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再次体液免疫应答过程
①Bm与Th之间的相互作用, Bm=APC
②Th与Bm相互作用
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抗体产生的一般规律
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抗体产生的一般规律
特性 Ag提呈细胞 Ag浓度 Ag类型 潜伏期 Ab浓度 Ig类别 亲和力
BCR
抗原
浆细胞 B 细胞扩增
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第二节 B细胞对TI抗原的应答
B细胞对TI抗原的识别 • 主要为CD5+B1细胞、抗体为IgM • 无MHC限制性、无需APC和T辅助 • 无抗体类型转换、抗体亲和力成熟和无免疫记 • 应答比TD抗原的应答发生早,在机体抵御某些胞外病
原体感染中发挥重要作用。 • TI抗原分为TI-1和TI-2二类,激活B细胞的机制不同