丁苯酞序贯治疗对血管性痴呆认知功能改善的临床观察

2018年4月第8卷第7期
90 CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.8 No.7 April 2018
·临床药物应用·
丁苯酞序贯治疗对血管性痴呆认知功能改善的临床观察
陈瑞莲 陈新东 黄彦真广东省陆丰市人民医院，广东陆丰 516500
[摘要] 目的 观察丁苯酞序贯治疗对血管性痴呆认知功能改善的临床应用效果。

方法 选择我院2015年10月～2017年10月收治的血管性痴呆患者80例，按照随机数字表法分为对照组（n =40）和观察组（n =40），对照组给予丁苯酞氯化钠注射液2周后不给予特殊治疗，观察组给予丁苯酞氯化钠注射液2周后口服丁苯酞软胶囊3个月，比较两组治疗前后简易精神状态量表（MMSE）、长谷川痴呆量表（HDS）、日常生活能力量表（ADL）评分、血清同型半胱氨酸（Hcy）、C 反应蛋白（CRP）水平及不良反应情况。

结果 观察组治疗后MMSE、HDS 显著高于对照组（P ＜0.05），ADL 评分显著低于对照组（P ＜0.05）；观察组治疗后Hcy 和CRP 水平均显著低于对照组（P ＜0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞0.05）。

结论 丁苯酞序贯治疗可以明显改善血管性痴呆认知功能。

[关键词] 丁苯酞；序贯治疗；血管性痴呆；认知功能
[中图分类号] R749.13 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2018）07-90-03
Clinical observation on the improvement of Cognitive function of
Vascular dementia with Butylphthalide Sequential Therapy
CHEN Ruilian CHEN Xindong HUANG Yanzhen The People's Hospital of Lufeng City,Lufeng 516500,China
[Abstract] Objective To observe the clinical application effect of butyphthalide sequential therapy on cognitive function improvement of vascular dementia. Methods From October 2015 to October 2017,80 patients with vascular dementia admitted to our hospital were selected and divided into control group(n =40) and observation group(n =40) according to the random number table. The control group was given butyphthalide sodium chloride injection for 2 weeks,and the observation group was given butyphthalide soft capsule for 3 months after given butyphthalide sodium chloride injection for 2 weeks.Before and after treatment,the scores of Simple mental state scale(MMSE),Kyohko Hasegawa Dementia Scale(HDS),Daily living capacity scale(ADL) score,homocysteine（Hcy）,C-reactive protein(CRP) and Adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment,the scores of MMSE,HDS in the observation group were significantly higher than those in the control group(P ＜0.05) and the ADL score was significantly lower than that in the control group(P ＜0.05),while the ADL score was significantly lower than that in the control group(P ＜0.05).After treatment,the levels of Hcy and CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group(P ＜0.05),and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P ＞0.05). Conclusion Butyphthalide sequential treatment can significantly improve the cognitive function of vascular dementia.
[Key words] Butylphthalide;Sequential therapy;Vascular dementia;Cognitive function
血管性痴呆（VD）是脑血管病变引起的痴呆，为老年性痴呆重要类型之一，占老年期痴呆第2位，随着人口老龄化的发展，VD 患者人数越来越多[1-2]。

认知功能障碍是VD 患者重要临床症状，并且呈进行性下降，伴语言功能、记忆力、定向力、行为等缺损，严重影响其生活质量，对患者及其家庭均造成极大身心负担[3]。

目前临床主要采用药物治疗VD，但由于治疗药物较多，且各种药物疗效不一，故还
未有明确治疗效果。

丁苯酞是一种多靶点抗脑缺血药物，对神经细胞具有保护作用，结构单一，安全性较高[4]。

本次研究将丁苯酞序贯治疗用于VD 患者，观察其治疗效果，具体报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料
选择我院2015年10月～2017年10月收治的80例血管性痴呆患者为研究对象，纳入标准：（1）
2018年4月第8卷第7期
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.8 No.7 April 2018 91
·临床药物应用·
符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-IV）痴呆标准[5]；（2）既往发生缺血性脑卒中，经影像学检查明确；（3）Hachinski 缺血量表≥7分；（4）
符合简易精神状态量表（MMSE）[6]、长谷川痴呆量表（HDS）[7]诊断评分标准；（5）患者家属均签署知
情同意书。

排除标准：（1）VD 终末期严重精神障碍者；（2）合并糖尿病者；（3）抑郁症患者；（4）有精神疾病史者；（5）脑卒中发生前已有痴呆者；（6）严重出血倾向者。

80例患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。

对照组男23例，女17例，年龄55～77岁，平均（65.2±5.0）岁，平均病程（1.95±0.61）年；观察组男21例，女19例，年龄57～76岁，平均（65.4±4.9）岁，平均病程（1.78±0.54）年。

两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法
两组入院后均给予抗血小板聚集、清除氧自由基、控制血压和血糖等基础治疗。

对照组给予丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，H20100041）100mL 静脉滴注，2次/d，用药时间间隔8h，2周为1个疗程。

观察组在对照组治疗基础上（丁苯酞氯化钠注射液注射2周后）给予丁苯酞软胶囊（恩必普药业有限公司，H20050139）口服，0.2g/次，3次/d，服用3个月。

1.3 观察指标
（1）采用MMSE 量表、HDS 量表和日常生活能
力量表（ADL）[8]对两组患者进行评估。

（2）测定两
组患者治疗前后血清同型半胱氨酸（Hcy）及C 反应蛋白（CRP）水平。

（3）记录两组患者治疗不良反应情况。

1.4 统计学处理
应用SPSS20.0软件处理研究数据，计量资料以（x ±s ）表示，采用t 检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者治疗前后MMSE、HDS和ADL评分比较治疗前，两组患者MMSE、HDS 和ADL 评分差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，观察组患者MMSE、HDS 显著高于对照组，ADL 评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

见表1。

2.2 两组患者治疗前后Hcy和CRP水平比较
治疗前，两组患者Hcy 和CRP 水平差异均无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，观察组患者Hcy 和CRP 水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

见表2。

表1 两组患者治疗前后MMSE、HDS和ADL评分比较（x ± s ，分）组别时间MMSE HDS ADL 观察组治疗前17.36±3.4418.46±3.7247.25±6.35（n =40）
治疗后24.97±3.8725.03±4.0541.02±6.18t 19.2957.556 4.447P 1
＜0.05＜0.05＜0.05对照组治疗前17.51±3.6518.87±3.9347.83±7.02（n =40）
治疗后21.92±4.02
22.35±4.1143.96±6.47t 2 5.13 3.870 2.564P 2＜0.05＜0.05＜0.05t 3 3.457 2.938 2.078P 3
＜0.05
＜0.05
＜0.05
注：t 1/P 1表示观察组治疗后与治疗前比较，t 2/P 2表示对照组治疗后与治疗前比较，t 3/P 3表示治疗后观察组与对照组比较
表2 两组患者治疗前后Hcy和CRP水平比较（x ± s ，分）组别时间Hcy（μmol/L）CRP（mg/L）观察组治疗前19.36±5.44 1.59±0.57（n =40）
治疗后12.67±3.85 1.03±0.42t 1 6.349 5.002P 1
＜0.05＜0.05对照组治疗前18.91±5.25 1.65±0.64（n =40）
治疗后14.82±3.37 1.34±0.43t 2 4.146 2.543P 2＜0.05＜0.05t 3 2.658 3.262P 3
＜0.05
＜0.05
注：t 1/P 1表示观察组治疗后与治疗前比较，t 2/P 2表示对照组治疗后与治疗前比较，t 3/P 3表示治疗后观察组与对照组比较
2.3 两组患者不良反应比较
观察组有3例患者出现转氨酶轻度升高，2例患者出现恶心；对照组有2例患者出现转氨酶轻度升高，1例患者出现腹部不适；停药后均恢复正常，无其他明显不良反应，组间比较差异无统计学意义（χ2=0.139，P ＞0.05）。

3 讨论
VD 是一种慢性进行性疾病，其疾病病因与脑梗死、大脑缺血缺氧、出血性病变等相关[9]。

VD 患者记忆力、认知能力、情绪和行为等均发生明显退化，对患者家庭和社会均产生较大经济和心理负担。

因此，寻找安全有效的抗VD 治疗药物十分重要。

丁苯酞是一种人工合成消旋体，可通过血脑屏障，能阻断缺血性脑卒中多个病理环节，能够改善缺血性脑卒中患者中枢神经功能损伤情况，促进其恢复[10]。

大脑海马CAI 区是学习记忆相关的重要功能区，对缺血缺氧敏感性高。

杨申等[11]研究显示
2018年4月第8卷第7期
92 CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.8 No.7 April 2018
·临床药物应用·
对VD 大鼠应用丁苯酞治疗后，大鼠海马CAI 区细胞凋亡数量明显少于未给予丁苯酞治疗组，表示丁苯酞能够抑制细胞凋亡，保护海马区，对神经功能恢复具有促进作用。

同时丁苯酞还可以抑制谷氨酸释放，对花生四烯酸及其代谢产物介导的病理过程具有抑制作用，可解除血管痉挛[12]。

CRP 是重要炎性标志物，参与了心脑血管疾病的发生与发展，研究显示，VD 患者体内CRP 水平会异常升高[13]。

氧自由基是缺血性脑组织损伤重要作用因子，而Hcy 能通过氧化物损伤血管内皮细胞，但丁苯酞能够提高大脑缺血缺氧后超氧化物歧化酶活性，对氧化酶激活具有抑制作用，可减少脂质过氧化，降低Hcy，保护脑组织[14]。

本次研究对VD 患者采用丁苯酞序贯治疗，结果显示，观察组患者治疗后MMSE、HDS 显著高于对照组，ADL 评分显著低于对照组，表示丁苯酞序贯治疗可以显著改善患者认知障碍，提高认知功能。

观察组治疗后Hcy 和CRP 水平均显著低于对照组，表明丁苯酞序贯治疗抗氧化损伤作用明显，可以减轻血管内皮损伤和炎性反应。

两组不良反应发生率差异无统计学意义，提示丁苯酞序贯治疗安全性较好。

陈娜等[15]探讨丁苯酞序贯治疗急性脑梗死合并认知功能障碍患者疗效，结果显示丁苯酞序贯治疗可改善患者认知功能障碍，提高其生活质量，与本次研究相符。

综上所述，丁苯酞可以增加脑缺血软脑膜的动脉血流速度及脑微血管密度，改善侧支循环，同时丁苯酞氯化钠注射液辅料环糊精能够减少动脉粥样硬化，以上均有利于改善血管性痴呆患者认知功能。

丁苯酞序贯治疗可以明显提高VD 患者治疗效果，改善其认知功能。

但本次研究未对丁苯酞序贯治疗时间进行分析讨论，因此还需要进行更加深入的研究。

[参考文献]
[1] 姚虹.血管性痴呆脑脊液标志物的研究进展[J].疑难病杂志，2015，14（3）：323-326.
[2] 曾琼，晏玉奎，徐益眉.脑电图结合经颅多普勒脑血管搏动指数测定评估血管性痴呆患者的预后[J].浙江医学，2014，36（8）：701-703.
[3] 王建，董力，贾晨红.丁苯酞注射液对急性脑梗死患者神经功能及脑血管储备功能的影响[J].实用临床医药杂志，2015，19（11）：117-118.
[4] 卢瑾，鲍纪雪，许秀峰.精神分裂症患者前瞻性记忆及其与睡眠的关系[J].中国心理卫生杂志，2016，30（2）：115-120.
[5] 袁杰.固脑益智汤治疗老年血管性痴呆疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2017，26（6）：590-592.[6] 詹秀玲，范国峰，韩保志，等.固脑益智汤联合多奈哌齐治疗老年肾虚痰浊型血管性痴呆的临床研究[J].现代中西医结合杂志，2016，25（27）：3012-3014.
[7] 王飞，王民集.补肾活血汤加减结合五神针治疗肝肾不足型血管性痴呆症临床观察[J].中国实验方剂学杂志，2017，23（12）：168-172.
[8] 刘帅，柳净，陈慧，等.阿尔茨海默病与血管性痴呆患者认知及日常生活能力对比分析[J].山东医药，2015，55（19）：32-34.
[9] 方兴.血管性痴呆早期诊断与生物标记物相关性研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（16）：1867-1870.
[10] 容伟，严勇，伍新田，等.丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑卒
中的临床疗效及其对患者认知功能和执行功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25（1）：114-116.[11] 杨申，梁迎春，颜秀梅，等.丁苯酞对血管性痴呆大鼠
认知功能及海马细胞凋亡、磷酸化p38MAPK 表达的影响[J].中华行为医学与脑科学杂志，2014，23（4）：300-302.
[12] 苏海涛，刘建风，郑立志，等.丁苯酞软胶囊对蛛网膜
下腔出血后血流动力学和血管痉挛的影响[J].中国临床研究，2015，28（5）：621-623.
[13] 牛文民，刘智斌，杨晓航，等.头皮发际区微针疗法对
血管性痴呆患者认知功能及C 反应蛋白的影响[J].北京中医药，2014，33（5）：327-330.
[14] 马荣花.丁苯酞对急性缺血性脑卒中的保护作用[J].
脑与神经疾病杂志，2014，22（3）：217-218.
[15] 陈娜，陆连生，李虹，等.丁苯酞序贯治疗急性脑梗死
合并认知功能障碍患者的疗效及其对炎性因子的影响[J].疑难病杂志，2017，16（2）：117-120.
（收稿日期：2018-02-21）。