C_反应蛋白在急诊手术麻醉管理中控制激反应的作用

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医学食疗与健康 2023年1月中第21卷第2期
·医学综合论坛·
作者简介：王汐（1982.03—），女，本科，主管技师，研究方向：生物化学。

△通信作者：苏亮（1982.06—），男，硕士研究生，主治医师，研究方向：麻醉医学。

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C 反应蛋白在急诊手术麻醉管理中控制激反应的作用
王汐　郭戈　苏亮△
（中国人民解放军联勤保障部队第九六四医院，吉林 长春　130000）
【摘要】目的：探究C 反应蛋白（CRP）在急诊手术麻醉管理中控制激反应的作用。

方法：分别选择2020年1月1日至2020年11月30日期间门诊手术患者945例（全麻，对照组）和2020年12月至2021年10月期间门诊非手术患者946例（全麻联合硬膜外阻滞麻醉，观察组），动态监测两组CRP 水平变化，分析其与应激指标去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（COR）的相关性。

结果：两组术前CRP 比较无差异（P ＞0.05）；麻醉即刻、手术即刻、术毕、术后第1天、术后第3天、术后第5天，对照组CRP 水平均高于观察组（P ＜0.05）。

两组术前NE、COR 水平经统计学分析，差异不明显（P ＞0.05）；麻醉即刻、手术即刻、术毕、术后第1天、术后第3天、术后第5天，对照组NE、COR 水平均高于观察组（P ＜0.05）。

结论：急诊手术围手术期CRP 发生显著变化，与应激指标的变化呈显著正相关关系，反映了麻醉的质量和机体应激反应状态；术后CRP 水平恢复至术前，提示机体激反应减弱。

【关键词】C 反应蛋白；急诊手术；麻醉管理；激反应
【中图分类号】R575.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2023）02-0174-03
机体应激所出现的急性反应，可引起血浆中蛋白成分及含量不同程度的变化。

急诊手术创伤后的应激刺激对全身多系统和器官均可出现不同程度的反应，主要病理变化为发热、血液白细胞增多，甚者可影响麻醉质量。

临床急诊手术中需对麻醉效果和质量进行规范化管理，其中包括有效维持机体的正常应激反应，保证手术的顺利完成和患者预后。

C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是一类在机体内机制较复杂且较敏感的急性时相蛋白，可用于某些疾病鉴别诊断和辅助诊断，近年多将其作为判断感染、创伤等疾病的指标。

外科手术时，CRP 检测对急性炎症、合并感染、组织急性创伤等程度判断有一定价值[1]。

本文报告了本院近两年门诊手术患者CRP 连续监测结果，评估CRP 在急诊手术麻醉管理中控制激反应的作用，以期为临床提供可能的参考。

1　资料与方法1.1　一般资料
分别选择2020年1月1日至2020年11月30日门诊手术患者945例（全麻，对照组）和2020年12月至2021年10月门诊非手术患者946例（全麻联合硬膜外阻滞麻醉，观察组），研究获得医学伦理会批准，受试者对研究知情并自愿签署入组同意书。

所有患者符合麻醉手术标准且ASA 分级1 ～ 2级，排除妊娠或哺乳期妇女、精神疾病者或长期精神类药物服用者。

对照组男450例、女495例，年龄26 ～ 69岁、平均（48.89±12.02）岁；观察组男458例、女488例，年龄22 
～ 71岁、平均（49.22±12.36）岁；两组上述基线资料无差异（P ＞0.05），有可比性。

1.2　实验室检测
CRP 检测：分离患者空腹血清，将标本按1：6（CRP ≥10 mg/L）、1：12（CRP ≥20 mg/L）稀释，严格按照人C 反应蛋白ELISA 试剂盒说明书进行检测；1：12阳性者再1：24稀释，阳性者依次倍比稀释至阴性为止，以稀释倍数最高阳性孔作为此份标本终点结果。

本法≥9 mg/L 为阳性。

由于本法当结果≥130 mg/L 时，1∶6稀释将呈现抗原过剩的钩带效应表现而使结果呈阴性，每份标本都以1：6、1：12两种稀释同时进行测定。

应激指标检测：麻醉即刻、手术即刻、术毕、术后第1天、术后第3天、术后第5天，ELISA 试剂盒说明书检测应激指标去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（COR）的浓度，试剂盒均购自迈瑞医药有限公司。

1.3　统计学方法
SPSS 23.0统计软件录入、分析数据，经正态分布性检验确定各组数据满足正态性分布。

多组均数比较用Kruskal-Wallis，组间多重比较行LSD-t 检验，多连续变量采用非配对t 检验；Spearman 相关系数分析CRP 与应激指标NE、COR 的相关性；P ＜0.05为差异有统计学意义判定标准。

2　结果
2.1　两组CRP 变化情况
观察组、对照组术前CRP 比较无差异（P ＞
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0.05）；麻醉即刻、手术即刻、术毕、术后第1天、术后
第3天、术后第5天，对照组CRP水平均高于观察组
（P＜0.05）。

见表1。

表1　两组CRP水平比较（x±s, g/L）
分组术前麻醉即刻手术即刻术毕术后第1天术后第3天术后第5天
对照组（n=945）0.03±0.010.09±0.030.19±0.070.16±0.060.15±0.050.04±0.020.03±0.01
观察组（n=946）0.03±0.010.03±0.020.10±0.030.09±0.040.09±0.030.03±0.010.02±0.01 t051.17536.34429.85231.64413.75421.743
P 1.000＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001
2.2　两组应激指标变化情况
观察组、对照组术前NE、COR水平经统计学分析得P＞0.05；麻醉即刻、手术即刻、术毕、术后第1天、术后第3天、术后第5天，对照组NE、COR水平均高于观察组（P＜0.05）。

见表2。

表2　两组应激指标水平比较（x±s, g/L）
分组项目术前麻醉即刻手术即刻术毕术后第1天术后第3天术后第5天
对照组（n=945）NE 
（pg/mL）229.36±23.22298.87±36.69402.52±41.48395.52±36.86377.52±25.26342.58±25.10251.15±21.55
观察组（n=946）228.69±23.18220.34±23.25*300.65±32.27*286.69±32.01*238.58±26.25*229.63±24.42*225.47±20.87*
对照组（n=945）GOR 
（ng/mL）201.02±18.98267.44±19.33328.96±20.30316.25±19.63320.44±19.44286.32±19.36226.36±19.22
观察组（n=946）201.98±19.06210.15±19.24*242.41±18.69*230.01±19.26*216.30±19.21*214.47±19.40*205.12±18.98*注：与对照组比较，*P＜0.05
2.3　CRP变化与应激指标的相关性分析
CRP与应激指标NE、COR相关（r=2.306，P=0.002；r=2.401，P＜0.001）。

3　讨论
上世纪30年代，有研究者在对病发急性感染的患者血清进行检测时，发现有物质可和分布在肺炎链球菌细胞壁上的C-多糖有明显的凝聚反应发生，经研究显示，其为蛋白质，即C-反应蛋白。

另外，经进一步探讨显示，多种物质在恶性肿瘤急性感染期、心血管疾病、组织损伤等其他类型的疾病中被检出，包括纤维蛋白原、降钙素原、血清淀粉样蛋白A等，在机体不断恢复的情况下，上述蛋白血清中所呈现出的浓度也降低。

故有研究将上述蛋白按急性时相蛋白予以定义。

受检测手段的限制，故较难获取理想的效果。

在检测技术不断进步的情况下，急性时相蛋白，特别是CRP 于组织血管损伤、急性感染间的相关性渐引起临床关注[2]。

多项报道指出，其为一种十分重要的急性时相蛋白，属炎症标志物。

现阶段，在对CRP实施检测时，可达到快速、简单、定量、微量，目的，并可发挥动态对疾病进行监测的作用，其效果明显高于传统所开展检查的项目[2]。

另外，在医疗科技取得深入发展的情况下，酶联免疫吸附实验、胶乳增强的免疫比浊法等的运用，可对含量分布更小的CRP显示。

对C反应蛋白所具有的生理功能展开分析，即机体为急性应激情况下，肿瘤坏死因子、白介素等物质可对肝细胞CRP的形成产生刺激，特别是IL-6，其调节CRP的作用更为显著。

在IL-6条件下，IL-1可对CRP受刺激而生成予以协同。

对于CRP而言，其属非特异性免疫机制中的重要构成，在存在Ca2+时，可同在细胞膜上分布的磷酸胆碱结合，还可结合DNA、组蛋白等物质，促使入侵细胞所具有的吞噬和免疫调节作用被激发，进而将补体相关的经典途径激活，对单核巨噬系统或淋巴细胞发挥调节作用，同时对巨噬细胞组织因子生成予以促进，并对内外源性配体物质清除发挥促进效果，以炎症反应为主要表现。

在心血管疾病患者机体动脉粥样硬化斑块中，均可对CRP进行检测，对于健康者机体血浆中的CRP含量进行检测，一般在5 mg/L以下，而在机体被理化因子刺激或受肿瘤外伤、炎症感染等影响后，5 ～ 8 h即可表现为迅速升高的现象，24 h其峰值可达正常的数百倍，长达5 ～ 7 h的半衰期，若有效控制感染，CRP可呈24 ～ 48 h降低，含量可在1周内复常[4]。

对测定CRP的方法学展开分析，在对CRP进行检测时，从最初阶段的特异性低、效率低、灵敏度低，已向目前高灵敏、快速、定量发展。

现阶段，临床在对CRP进行测定时，以免疫比浊法和胶乳凝集试验、免疫放射免疫测定法、发光法等最为常用。

其中，运用免疫比浊法，具更灵敏、快捷、方便特征，现阶段已取得了显著成就。

在正常人血清中，CRP含量极其微小，而炎症数小时即可显著升高，24 h其水平可达峰值，随功能恢复，其也渐趋消退至正常水平。

对于CRP而言，其不受皮质激素、化疗、放疗等的影响，故对其进行检
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测，有较广泛的范围，包括监测手术后感染，诊断和鉴别诊断急性感染性疾病，观察抗生素所具有的疗效，评估预后，监测病情[5-6]。

如运用CRP，可对感染性疾病发挥监测效果，对于感染性疾病而言，其是由患者机体自身存在的因素以及生物因素、理化因素等诱导的急慢性炎症性疾病，机体组织在损伤后，含细胞因子的大量炎症物质向血液进入，进而诱导炎症反应产生。

在此种状况下，CRP 即为炎症反应标志物。

其由机体肝细胞负责合成，CRP 浓度在升高的情况时，多见于由细菌诱导的反应，特别是化脓性细菌，而在病毒感染时，其血清浓度基本保持不变。

故对CRP开展检测工作，可起到对病毒性感染和细菌性感染进行鉴别诊断的效果。

CRP所呈现出的浓度不同，临床意义也存在较大差异，CRP含量经检测在10~50 mg/L时，表明为轻度炎症，手术、局部细菌感染、非活动性结缔组织病等。

含量在50 ～ 100 mg/时，表明疾病较严重，炎症程度需采取抗生素静滴的方式予以治疗。

CRP含量在100 mg/L以上时，提示疾病严重，且有细菌感染问题存在。

CRP也可用于外科手术，若患者术后有细菌感染继发，尤其是化脓性细菌感染时，含量明显升高，手术次日达到高峰，72 h后渐下降，而5 ～ 7 d，可恢复正常。

具体恢复的时限，也受组织损伤程度、手术部位，机体状况的影响，机体状况不同，恢复也存在一定差异，故在手术中，对CRP进行监测意义显著。

机体在急诊情况下处于较高的应激状态，加上创伤手术中需保持长时间麻醉阻滞，增大了这种反应，影响术后机体的康复。

近年临床已广泛使用硬膜外麻醉联合全麻，在延长麻醉时间的同时改善患者呼吸、心率、血压等生命体征。

这主要与导管的放置有关，可持续补药和精准给药，并于术后进行持续性镇痛，镇痛效果更优。

目前对急诊手术麻醉管理中激反应相关指标的观点仍存在争议，认为多种巨噬细胞因子或免疫因子均参与了手术创伤后的应激刺激反应。

细微创伤如淋巴活检或静脉切开术即可引起CRP 升高，通过检测确认其为反映创伤程度的一种较为敏感性指标。

本研究结果显示，手术患者麻醉即刻CRP 及应激指标显著升高，随着手术的进展，术毕已达到最高值，术后第1天稍有下降，术后第3天恢复至术前。

其中，以全麻联合硬膜外阻滞麻醉患者术后第3天CRP最低，平均值显著低于术前。

手术创伤的侵袭激活了人体内参与全身炎症性反应的多种有关递质，应激反应增高，对血管内皮、基底膜及各器官组织造成损伤。

活化的白细胞释放大量氧自由基及溶酶体膜，CRP入血导致血清内CRP水平上调。

一般在急性炎症、组织急性创伤中，CRP水平可急剧增高，且与炎症反应或组织创伤程度呈正相关[7]。

如无合并严重感染，短时间内便下降至正常。

术后机体逐渐恢复，过量超氧化物的生成及消除产生的超氧化物减少，炎症递质释放受到抑制，手术刺激引起的免疫功能下降和蛋白代谢异常恢复。

本研究中全麻联合硬膜外阻滞组CRP改善程度优于全麻组，提示该麻醉方案对机体恢复和应激反应的抑制具有更明显的作用。

这与既往房晓薇等[8]的报道结果一致，其指出硬膜外麻醉起效较快且广泛，对患者呼吸和循环功能神经无影响，保证了手术正常进行和良好预后。

综上所述，急诊手术围手术期CRP发生显著变化，反映了麻醉的质量和机体应激反应状态；术后CRP水平恢复至术前，提示机体激反应减弱。

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（收稿日期：2022-06-13）
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