HPV疫苗要不要打？什么时候打？9价还是4价？

HPV疫苗要不要打？什么时候打？9价还是4价？
作为防治宫颈癌的疫苗，近年来HPV疫苗的风头尤盛。

许多城市预约宫颈癌疫苗的队伍都排到明年了。

但自上市以来，关于HPV疫苗的各种疑问也层出不穷。

今天我们一起学习一下HPV及HPV疫苗的若干问题。

HPV是什么？
HPV（humanpapillomavirus）即人乳头瘤病毒是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。

表现为寻常疣、生殖器疣（尖锐湿疣）等症状。

随着性病中尖锐湿疣的发病率急速上升和宫颈癌、肛门癌等的增多，人乳头瘤病毒（hpv）感染越来越引起人们的关注。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，人乳头瘤病毒6和11型、人乳头瘤病毒0属（5和8型除外）和Y属在3类致癌物清单中。

目前已分离出130多种，不同的型别引起不同的临床表现，根据侵犯的组织部位不同可分为：（1）皮肤低危型：包括HPV1,2、3、4、7、10、12、15等与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关；（2）皮肤高危型：包括HPV5,8,14,,17,20,36,38与疣状表皮发育不良有关，其他还与可能HPV感染有关的恶性肿瘤包括：外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌；（3）黏膜低危型如HPV611,13,32,34,40,42,43,44,53,54等与感染生殖器、肛门、口咽部、食道黏膜；（4）黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、39与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等。

生物学活性：HPV抵抗力强，能耐受干燥并长期保存，加热或经福尔马林处理可灭活，所以高温消毒和2%戊二醛消毒可灭活。

皮肤型的HPV人群感染率非常普遍，如上述常见的寻常疣、趾疣、扁平疣等，无法得到具体的感染率，比较引起注意到是高危型的HPV感染和外生殖器的低危型HPV感染造成
的生殖器疣和宫颈癌，据统计在全球的性病中，HPV感染引起的生殖器疣占15-20%。

关于女性生殖道感染HPV的流行情况，据2003-2004年来自美国的国家健康和营养研究课题的一个调查结果显示，14-59岁的HPV总感染率为26.8%,所以HPV感染在女性造成的负担超出之前的估计。

我国的HPV感染的流行病学筛查未见大样本的报告，但是由HPV感染造成的性病中的尖锐湿疣的发病率在迅速上升，估计发病率应该是性病中最多的，因为存在大量的漏报和不报。

我国每年约有13.15万新发现的宫颈癌，报告中发病率和死亡率有增加
趋势，且宫颈癌发病年龄年轻化，可以预见Hpv感染造成在我国造成的损失的巨大。

感染途径：1、性传播途径；2、密切接触；3、间接接触：通过接触感染者的衣物、生活用品、用具等；4、医源性感染：医务人员在治疗护理时防护不好，造成自身感染或通过医务人员传给患者；5、母婴传播：是由婴儿通过孕妇产道的密切接触。

从HPV感染到宫颈癌，是个漫长的过程
在我国，约98%的宫颈癌是由高危型HPV感染所引起的。

一开始，绝大多数女性感染HPV都为无症状的一过性感染，可能在临床上表现为宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)。

在我们免疫力良好的情况下，病毒被机体自身免疫力清除的可能性高于80%。

但如果持续感染，则会进展成高级别鳞状上皮内病变(HSIL)o通常情况下，如果持续感染，经过10-20年就会演化发展为宫颈癌！
HPV感染自然史
子血仰颉感染|源涔麟，颔病燮
70%的中国女性都感染过HPV!
有数据显示，我国70%-80%的女性一生中至少有一次感染HPV 。

通常在女性初次性生活后2.6个月就可见HPV 感染，约60%的女性在其后的5年内被发现HPV 感染。

在我国，高危HPV 阳性女性中，感染一种高危HPV 型别的比率高达73%,感染三种及以上高危HPV 型别比例不足10%o
在不同年龄层的女性中有2个感染高峰期，低年龄段为17-24岁，高年龄段为40-44岁。

特别是低年龄段的女性需要特别防范HPV 。

数据显示，在我国15-19岁女性初次性生活后约有30.6%被感染HPV 。

HPV 一过性感染 HPV 持续性感染
正常宫顼；
隶除
浸洞 CINiII 和III
消退 演不瘙前精变
依靠我们的自身免疫力可以清除病毒吗？
根据中国中部及东部的回顾性随访研究发现，HPV的清除率和年龄及病毒存在时间是密切相关的。

根据观察，在感染HPV400天后，自身清除率发生明显下降。

根据研究显示，年龄每增加5岁，HPV感染清除率就降低15%。

也就是说，病毒存在时间越长越难通过自身将其清除。

年纪越大，通过自身免疫力将其清除的可能性越低。

HPV除了宫颈癌以外还能造成哪些疾病？
人类乳头瘤病毒(HumanPapillomavirus，HPV)是一种小的双链DNA病毒，目前科学家已经鉴定出超过200种的HPV类型，其中有12种为高危型别，可致癌。

除了宫颈癌，它还可以导致肛门癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌以及口腔癌。

所以，接种HPV疫苗对预防这些癌症也有积极意义。

HPV可以引致男女多种疾病
女性：
•宫领癌100%
•外阴癌40%
•阴道癌4OT
•肛门癌90%
•咽喉癌12%
复发性咽喉肿块100$
尖锐湿疣100%
男性：
•肛门癌90%
•阴茎癌40%
•咽喉癌12%
•复发性咽喉肿块100%•尖锐湿疣100%
HPV疫苗会不会让人感染HPV?
HPV疫苗不具有传染性。

这是因为作为疫苗的病毒样颗粒只有病毒的衣壳蛋白L1,无病毒核酸等构造，所以它不具备传染性。

但这个病毒样颗粒又保留了L1的免疫原性，能诱发机体产生免疫反应，从而产生具有保护性的中和抗体。

用简单的话来讲就是，HPV病毒样颗粒不含病毒DNA,保留了免疫性，却没有致病性。

HPV疫苗是如何起效的?
当我们接种疫苗后，疫苗在我们体内诱发了抗体，抗体透过血管壁，在局部上皮组织上达到较高浓度。

当HPV 通过黏膜上皮的细微伤口接触基底细胞时，位于上皮组织中的抗体
就开始出来工作了。

这些抗体将与HPV病毒结合，从而发挥中和作用，来清除体内的HPV 病毒。

我国现可以接种的HPV疫苗是否能产生抗体？
在中国大陆女性疫苗接种后，无论是2价疫苗还是4价疫苗（其中包括国产2价疫苗）临床试验中产生免疫原性均达到96%-100%。

当然不同年龄产生抗体的数据还是存在一些差异。

在小年龄组接种疫苗后产生的抗体高于大年龄组。

bv-HPV（E.c）疫苗（国产二价）9-14岁女性接种后抗体是18-26岁女性的2倍。

bv-HPV疫苗（二价）9-17岁女性接种后抗体是18-25岁女性的2-3倍。

qv-HPV（四价）疫苗9-15岁的男性和女性接种疫苗后的抗体滴度可达16-26岁女性的1.4-2.8倍。

以上一系列数据表明，HPV疫苗接种效果，小年龄组普遍好于高年龄组。

而9v-HPV疫苗（九价）9-15岁女性和16-26岁男性接种疫苗后的HPV6/11/16/18免疫反应与接种四价HPV疫苗相当。

HPV疫苗的保护效果好吗？
首先我们来说说2价疫苗（bv-HPV）对我国女性的保护（18-25岁）。

根据数据显示，接种疫苗后6个月到12个月减少相关HPV感染为96.3%和96.9%。

预防相关的CIN2/3或AIS 保护效力达87.3%。

同样研究的，4价疫苗（qv-HPV）对未感染女性的保护（20-45岁）效果为，接种疫苗后6个月到12个月减少相关HPV感染率为91.6%和97.5%，预防相关的CIN2/3或A1S保护效力达100%。

国外有同类型的研究发现，16-26岁女性，预防相关的CIN羽或AIS保护效力高达98.2%，预防相关CIN1、VIN2/3、ValN23保护效力可达100%。

而9价疫苗对16-26岁的女性保护效力在6/11/16/18型中的效果是一样的。

剩下的HPV31/33/45/52/58的保护效力可达97.1%，对CIN+的保护效果可达100%。

根据国内外不同的研究显示，不管是2价还是4价或9价都有较强的保护效果，你可以根据自身情况选择接种的疫苗类型。

2价、4价、9价HPV疫苗的区别在于亚型不同，使用的人群不同，价格也不相同。

2价疫苗用于防止HPV16型和18型病毒，适用于9-25岁之间的女性，价格相对也较便宜。

4价疫苗除了以上两种以外，还包括6型和11型的病毒，适合20-45岁的男性和女性，价格也较2价疫苗贵。

9价疫苗能够有效预防16型、18型、6型、11型、31型、33型、45型、52型等，能够预防宫颈和阴道、外阴2/3的癌前病变，预防率高达95%以上，是HPV疫苗发展最高的程度，目前也是价格最高的。

我已经打过HPV疫苗了，过几年后是否要加强免疫？
HPV疫苗的历史说长不长说短不短，从它诞生至今已有13年的历史，在接种后可以保护多少年还有待继续观察和总结，用时间来验证它的效果。

但根据现有数据，2价进口疫苗在国外已经有9.4年的随访研究，至今未发现一例相关病变。

而4价疫苗随访12年未发现病变。

接种疫苗后至少10年内不需要加强接种。

根据它现在的表现来看HPV疫苗均表现出免疫持久性，具有较长的保护效果。

疫苗有哪些不良反应？
不管是中国的研究还是WHO都告诉我们HPV疫苗是安全有效的，在接种后可能发生的不良反应都在下表中。

我们可以选择在节假日之前接种，接种后可以有充分的时间得到休息。

总结
1.HPV疫苗是有效且安全的，年龄越小接种效果越好。

2.怀孕期的妇女不建议接种HPV疫苗，哺乳期的女性谨慎接种。

3.如果接种后发现孕期也无需太担心，根据现有研究和资料表明HPV疫苗对妊娠期的母体或婴儿都没有太大的影响，所以只要在妊娠期结束后补种就可以了。

4.对于小年龄的女性我们只要接种疫苗就可以了，但对于高年龄的女性则需要疫苗接种和定期宫颈癌筛查来确保万无一失。