复方嗜酸乳杆菌片治疗轮状病毒肠炎疗效观2

复方嗜酸乳杆菌治疗轮状病毒肠炎疗效观察
徐风洲
【摘要】目的：观察复方嗜酸乳杆菌片治疗轮状病毒（Rotovirus, RV）肠炎的疗效。

方法：2009年10月——2011年1月淳安县第一人民医院收治的85例明确为轮状病毒肠炎患儿，随机分成两组：治疗组，复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石散。

对照组：,蒙托石散。

结果：用药前后大便次数，大便性状及全身症状的改变。

治疗组经复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石粉治疗后患儿临床症状如呕吐、退热及腹泻的改善时间明显较对照组缩短（p<0.05）。

治疗组总有效率91.1%，明显高于对照组72.5%，两组对比有显著性差异（p<0.05）。

结论：复方乳酸杆菌联合蒙脱石散较单用蒙脱石散更加有效控制RV肠炎的临床症状。

【关键词】轮状病毒肠炎干扰素复方嗜酸乳杆菌
轮状病毒自1973年发现以来，已成为世界范围内儿童急性腹泻病最重要的病原之一，尤其是婴儿重型腹泻的首要致病原。

据统计，全世界每年约有1亿多患儿感染RV，其中93%的RV感染患儿发生在5岁以下（尤其是6—23个月），至少60万患儿死亡，其中98%在发展中国家。

临床上一般不需要抗生素治疗，多采用补液、蒙脱石粉、喂养调整等干预。

近几年肠道活菌制剂的应用明显改善了临床症状和缩短了疗程，但采用什么制剂仍然各家报道不一。

本研究应用复方嗜酸乳杆菌片联合蒙脱石粉与单用蒙脱石治疗RV肠炎比较
一。

资料与方法
1. 病例入选与排除标准
1）RV肠炎诊断标准：(1)婴幼儿，秋冬季节发病。

（2）急性水样腹泻。

（3）RV抗原检测阳性
2）入选标准：轻度：腹泻<5次/天，呕吐<3次/天，无或轻度脱水。

中度：腹泻>5次/天，呕吐>3次/天，轻或中度脱水
3）排除标准有以下之一者除外：(1)病程>3天以上.(2)粪便有白细胞(3)重度脱水.
2. 方法
1）给药方法及疗程（1）治疗组复方嗜酸乳杆菌片；1岁以下1/4片.3次/日，-2岁1/3片,3次/日，-3岁1/2片。

3次/日., 蒙托石粉(思密达)，1岁以下1/3袋.3次/日，,3次/日，1-3岁1/2袋，3次/日。

（2）对照组，蒙托石粉(思密达)，剂量用法同上。

（3）疗程，5天。

2）联合用药，有脱水及水电解质紊乱者，可用口服补液盐口服和静脉补液，以纠正腹泻引起的脱水，水电解质紊乱等。

3）诊断方法RV感染诊断方法：RV抗原检测（金标法）
4）疗效判定：根据《中国腹泻诊断治疗方案》【1】的疗效标准分为３级。

显效：治疗７２ｈ内粪便性及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗７２ｈ内粪便性及次数明显好转，全身症状有明显改善；无效：经治疗７２ｈ内粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化5）不良反应：复方嗜酸乳杆菌片不良反应尚不明确.. 蒙托石散偶见便秘,大便干结.
6）疗效观察时间：3 天
3. 统计学处理：非参数统计采用秩和检验，连续变量采用t检验。

二．结果
1. 共收集明确RV感染性腹泻病例85例，其中夏秋季53 例，冬春季32 例。

年龄：
22±14（8~36）月，男性儿童50例，女性儿童35 例。

腹泻次数6±4（2~10）次/天，轻度脱水56例。

中度脱水32例。

.呕吐次数4±2（2~6）次/天，便血1例。

发热病例21例，38.8±0.7（38.1~39.5）。

肠外表现：心肌酶异常35例。

肝功能异常5例，惊厥3例2. 蒙脱石散治疗组3天呕吐改善(2.47+0.32 )，退热时间(2.23+0.21) ，,腹泻改善(2.81+0.12).
蒙脱石散联合复方嗜酸乳杆菌片3天后呕吐改善( 1.55+0.41),退热时间(1.28+0.14) ,腹泻改善(1.74+0.37).
3. 治疗组经复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石散治疗后患儿临床症状如呕吐、退热及腹泻的改善时
间明显较对照组缩短p<0.05见表1，治疗组总有效率92.1%，显效（27）、有效（14）、无效（4）。

对照组为75.0% 15/20 ，显效（17）、有效（13）、无效（11）。

治疗组疗效明显优于对照组的p<0.05 见表2
4 药物治疗不良反应治疗组和对照组未出现便秘,大便干结.不良反应
三讨论
RV是我国儿童腹泻病的主要病原体，一项研究表明，3岁前几乎所有儿童都感染过Rv。

严重的Rv感染主要见于6—24个月婴幼儿【2】。

RV感染不仅可导致胃肠道症状，亦可引起各种肠道外症状。

Rv腹泻特别是Rv血症发病机制和多个因素有关，至今未完全明确。

RV 感染后患儿血清免疫球蛋白恢复期较急性期明显增加，重症患儿sIgA减少，婴幼儿肠炎体液免疫功能受到抑制，全身和局部B细胞增殖及抗体的分泌减少，降低对RV感染的保护中和作用。

RV感染后体内细胞免疫也发生很大变化，肠道感染者的肠壁巨噬细胞表达CDl4增加，
通过减少分泌CDl4的单核巨噬细胞来减少肠道炎症反应。

抗病毒的细胞因子IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF、IFN等在抗原识别、免疫细胞调控、分化抗体、产生炎症反应过程中起着重要作用【3】，说明RV感染与免疫反应引起炎症介质、细胞因子变化有关。

近年来研究认为抗人RV感染的关键细胞免疫和感染局部的黏膜免疫。

IFN是一种多功能的免疫活性物质，具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等作用。

其中Ⅱ型IFN(IFN-γ)以免疫调节作用为主，能增强细胞毒性胞T细胞(CTL)和NK细胞杀伤靶细胞的能力．增强巨噬细胞的杀伤能力。

并促进单核巨噬细胞的抗病毒功能．是机体抗病毒细胞免疫应答重要的效应分子。

RV感染小肠上皮黏膜细胞后，可刺激CTL和ThL细胞产生IFN-y等细胞因子。

xu等【4】研究发现，RV感染的儿童外周血单核细胞培养IFN-y比对照组高，疾病的严重程度和IFN-γ水平相关，提示IFN-γ在轮状病毒感染的致病机制中有作用.
嗜酸乳杆菌为乳杆菌属(Lactobacillus)，革兰阳性，不产芽孢，不运动，嗜酸乳杆菌是人和动物肠道内的主要微生物种之一。

嗜酸乳杆菌作为常用的益生菌之一，可促进单核细胞和巨噬细胞的吞噬活性。

强烈地诱导细胞因子的产生，如IFN-γ、白细胞介素(IL)-10、IL-12等[51，使机体局部免疫功能增强，从而抵抗感染。

口服嗜酸乳杆菌能刺激人体产生非特异性免疫。

Shida【5】等用嗜酸乳杆菌刺激CD3一、CDl6+、CDl5+ 的NK细胞可使其活化，产生活化抗原CD69和分泌IFN-γ、IL-12。

实验证实【6】嗜酸乳杆菌能提高感染人RV乳鼠肠黏膜的IFN-γ水平，进而增强CTL、NK杀伤活性以及单核巨噬细胞的抗病毒能力，以达到机体清除RV的目的，这可能是嗜酸乳杆菌治疗RV获得效果的理论依据之一。

同时还证实嗜酸乳杆菌通过增强肠黏膜完整性．减少炎症细胞及因子在受损黏膜的聚集。

进而减少小肠ICAM-1的分泌，减轻肠道的炎症浸润和损伤程度，有利于黏膜的修复。

综上所述，嗜酸乳杆菌能通过调控小肠黏膜IFN-γ、ICAM-1表达等机制，在机体对抗病毒感染中起免疫保护作用。

复方嗜酸乳杆菌片是由中国株嗜酸乳杆、日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌源种菌粉组成的四联活菌，通过直接补充肠道正常的生理菌群，分解糖类产生乳酸，提高肠道酸度，抑制肠道致病菌繁殖，改善肠道菌群失调，启动肠道微生态平衡，提高机体免疫功能产生治疗效果【7】。

本文研究结果显示复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石散治疗RV肠炎优于蒙托石散，其观察3 天，患儿的呕吐、腹泻、发热等临床症状更快的好转，提示有助于疾病症状的早期恢复。

其机制可能是嗜酸杆菌刺激了肠道局部的免疫防御系统，促进了局部免疫性sIgA等的分泌。

结论：
复方乳酸杆菌联合蒙脱石散较单用蒙脱石散更加有效控制RV病毒感染性肠炎的临床症状。

参考文献
1 全国腹泻病防治学术研讨会.中国腹泻病诊断治疗方案（J）.中国实用儿科杂志，1998.13（6）：381~382.
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3 周玲.轮状病毒感染发病机制的研究进展，国际儿科学杂志，2010，37，（3）：232~233。

4. Xu J;Yang Y;Sun J Expression of Tall-like receptors and their association with cytokine responses n peripheral blood mononuclear cells of children with acute rotavirus diarrhea[J].Clin Exp Immumol, 2006.144(03):376-381
5. Shida K;Suzuki T;Kiyoshima-Shibata J Essential roles of monocytes in stimulating human peripheral blood mononuclear cells with Lactobacillus casei to produce cytokines and augment natural killer cell activity [J] Clin Vaccine Immunol 2006,13(09)：997-1003.
6.石海矾,陈益平等，嗜酸乳杆菌对人轮状病毒感染乳鼠小肠黏膜白细胞黏附分子一1、7一
干扰素表达的影响，实用医学杂志，2010,26(8)：1316-1317.
7。

刘方.王承党. 肠道感染和肠道菌群与肠易激综合征[J]-国际消化病杂志2008,28(01):23~25
表1：两组患儿临床症状改善时间比较
组别n 呕吐改善退热时间腹泻改善
治疗组45 1.55+0.41 1.28+0.14 1.74+0.37
对照组40 2.47+0.32 2.23+0.21 2.81+0.12
与对照组比较；p<0.05
表2：两组治疗临床疗效的比较例（%）
组别：n 显效有效无效总有效率%
治疗组45 27（60.0）14（31.1）4（8.8）91.1
对照组40 17（42.5）13（32.5）11（27.5）72.5
两组疗效比较: p<0.05
作者单位徐风洲，男，本科，副主任医生，主攻方向小儿呼吸。

浙江，淳安县第一人民医院, 311700。