片剂质量问题

(一)裂片：片剂发生裂开的现象叫做裂片(常发生顶裂或腰裂)

产生原因：片剂的弹性复原率(与物料性质有关)及压力分布不均匀是主要原因。另外，粘合剂不当或用量不足、细粉过多、颗粒过干、加压过快均会造成裂片。

解决方法：换用塑性大的辅料，适度干燥，选择合适粘合剂与用量，减少细粉等。

(二)松片：指片剂的硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。

产生原因：与压力及粘合剂的用量等诸多因素有关。

解决方法：调整压力和适当增加粘合剂。

(三)粘冲：指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。

产生原因：颗粒不够干燥或物料易于吸潮、润滑剂选择不当或用量不足，以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。

解决方法：应根据实际情况而定。

(四)片重差异超限：片剂的重量超出药典规定的重量差异允许的范围。

产生原因：①颗粒的流动性不好;②细粉过多或颗粒不均匀;③加料斗内物料时多时少;④冲头与模孔吻合不好。

解决方法：改善物料流动性等。

(五)崩解迟缓：指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解

1.崩解机理

(1)片剂中可溶性成分多，因溶蚀而崩解;

(2)“固体桥”溶解，结合力消失;

(3)泡腾剂产气作用;

(4)吸水膨胀(多数片剂)。

(5)润湿热

2.影响崩解的因素

毛细管理论公式：L2 = Rγcosθ/2η.t

式中L：液体渗入毛细管的距离;R：毛细管半径;γ：液体的表面张力;θ:液体与毛细管的接触角;η：液体的黏度，t：时间。由公式可知，影响介质渗入的主要参数有：毛细管数量(孔隙率)、毛细管半径、液体表面张力与接触角。

对四参数产生影响的主要因素是以下几方面

(1)原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解;

(2)颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解;

(3)压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢;

(4)表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解;

(5)润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁;

(6)粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶>阿拉伯胶>糖浆>淀粉浆。

(7)崩解剂：见崩解剂部分。

(8)贮存条件：贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。

(六)溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。

溶出理论：溶出服从Noyes-Whitney方程：dc/dt=kSCs

dc/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;s为溶出质点暴露于介质的表面积;cs为药物的溶解度。

由公式说明，产生溶出超限的原因是：崩解迟缓;药物难溶。

解决方法：

(1)物微粉化：s值增大;

(2)制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性;

(3)制成固体分散体：改变药物的粉散状态，s值增大，有利于药物的溶出;

(4)吸附于载体后压片：药物以分子态形式被吸附在载体表面，有利于溶出。

(七)片剂含量不均匀

所有造成片重差异过大的因素，均可造成片剂中药物含量不均匀，此外小剂量片药物含量不均匀的主要原因是：

1.混合不均匀

(1)主药与辅料量的配比悬殊：

(2)主药与辅料粒子大小相差悬殊：

(3)粒子的表面粗糙不易混匀：

(4)由于颗粒大小不等而对药液的吸收量不同。

2.可溶性成分在干燥过程中的迁移