血红蛋白检测的临床意义PPT课件

中国南方地中海贫血主要分
布区人群中的基因携带率
地区
基因携带率（%）
α-地贫
β-地贫
广西
14.Hale Waihona Puke Baidu5
1.52
广东*
8.30**
3.36
江西
2.60
0.18
四川
1.92
2.18
台湾
4.20
1.10
香港
5.00**
3.40
*为广州地区资料；** α地贫1检出率
血红蛋白疾病的研究：
疾病的区域性特征较强。 在检测中发现异常:
温控器
检测器 负极 -
电泳…… 氘光源
高电压 10000 V
正极 +
A/E异源基因型
Hb A Hb E Hb A2
Alk. A
E+A2
Anh. Car.
N
Ac.
A0+E
A0
A1+E1
A1
N
Capillarys/Minicap区带识别表
Z 15 : Hb H
Z 14 : // Z 13 : Hb-J Rovigo, Hb N-Baltimore, J-Kaoshiung
(小红细胞症, 血红蛋白过少, Heinz corps,...) 出现无法解释的异常溶血现象.... 对全部家族成员进行血红蛋白的检测.
血红蛋白疾病的检测方法
➢ Electrophoresis : 醋酸纤维素薄膜电泳／ 琼脂糖凝胶电泳)
➢ HPLC : 高效液相色谱法 ➢ Capillarys : 高效毛细管电泳法
血红蛋白疾病的研究：
➢ 在我国南方如何防治地中海贫血是关系到提高我国人 口素质和实现优生优育中的一个重要课题.
血红蛋白分子病（Hb Variants）
血红蛋白疾病的区域分布图
Thalassemias
➢ 全世界范围内经结构分析证实的异常血红蛋白 日益增多，至90年代初期已达600多种，但仅 不到1／3的异常血红蛋白伴有临床症状。
➢ 世界卫生组织估计，全球约有1.5亿人携带血
红蛋白病基因，并已将血红蛋白病列为严重危 害人类健康的6种常见病之一。
Hb Köln,denaturated Hb E….
Z 5 : Hb S, Hb Hasharon, Hb Handsworth, denaturated Hb O-Arab. Z 4 : Hb E, denaturated Hb C, Hb Köln, Hb A2 variants, M-Iwate
2
血红蛋白的化学特性及酶活性
与氧气的结合: 通过将氧气分子固定在二价铁原子上，血红蛋白是将氧
气从肺部运输到人体组织中。 CO2 的运输:
与CO 的结合: 碳氧血红蛋白的形成 (Carboxyhemoglobin formation)
。 血红蛋白的氧化作用:
形成高铁血红蛋白 酶活性: 氧化酶特性, 过氧化酶特性, 脆化酶特性...
血红蛋白的电泳条带正常范围
Hb A: a2b2
> 96.5 % 主要组成部分
Hb A2: a2d2
< 3.5 %
微量组成部分
Hb F: a2g2 Hb A1: a2b2
< 2 % (traces) 新生婴儿体内的血红蛋白主 要成分
5 to 8 %
Forms obtained by glycation
Hb A2 variants
Z 3 : Hb A2, Hb O-Arab Z 2 : Hb C, Hb Constant Spring, Setif HbA2 variant
Z 1 : Hb dA2 Hb aA2, Hasharon Hb A2 variant, Winnipeg Hb A2 variant……
Z 8 : Acetylated Hb F, Hb Altanta, Hb Athens-GA
Z 7 : Hb F, denaturated Hb S, Hb Porto-Allegre…….. Z 6 : Hb D-Punjab, Hb Philadelphia, Hb Korle-Bu, Hb Lepore,
• Cellulose电泳
研究报告已指出這二种方法
对α、β型地中海型贫血的
区别诊断只有95%的能力，尚
有5%的模糊地带。(HbA2 cut-
off值定在3.5%)
Cellulose Ep for Hb variants
Agarose gel Ep for Hb variants
HPLC
毛细管电泳工作原理
血红蛋白的多肽链合成曲线
-9
-6
-3
出生前
0
3
6
出生后
9
months
血红蛋白遗传病
遗传性疾病基因学图谱：
正常基因
异常基因
血红蛋白遗传病 (HEMOGLOBINOPATHIES)
非正常血红蛋白的含量测定: 珠蛋白链合成异常或者合成过程中的调控异常
地中海贫血病（Thalassemia）
非正常血红蛋白的检测: 结构异常, 一个或数个氨基酸变异或缺失, 都将会 导致血红蛋白分子的电性发生改变
地中海贫血病
: 一组遗传性的珠蛋白链的合成不对称.
: a-地中海贫血病 : b-地中海贫血病
ab
ab
ab
d
d
d
g
g
g
Normal
a-Thalassemia
b-Thalassemia
Hb A=a2b2
b4=HbH
Increased HbA2
HbA2=a2d2
血红蛋白 H病
(4-6%)
现：有轻、中度H贫b血F，=a22／g23以上病例有肝脾肿大，常反复出现黄疸。父母双方常有 －地中海贫
Z 12 : Hb Bart’s, Hb Providence, Hb J-Mexico, Hb J-Baltimore….
Z 11 : Hb Kaoshiung(New York),denaturated Hb A Z 10 : Hb Hope, Hb M-Iwate
Z 9 : Hb A, Hb Camperdown, Hb Phnom Penh……
✓ 血红蛋白检测是测量正常血红蛋白的量或异常血红蛋白 ✓ 当医生怀疑患者有血红蛋白病或贫血查因时 ✓ 将血红蛋白置于电场中，由于带电量不同，各组分分离开形成
不同的、特异性的“ bands” 将这些“带”与正常人样本比较，得出诊断
Determination of Hb variants
➢ 传统电泳
• Agarose电泳
血红蛋白检测的临床意义 PRESENTS
血红蛋白的结构
血红蛋白分子是由4条多肽链(珠蛋白链)和4个可以结合铁和氧气的血红素 组成.
GlOBIN (珠蛋白) - 由多肽链组成的蛋白, 根据其不同的氨基酸序列进行分类 (主要分四 类: a, b,g 及 d)。 - 这几类多肽链上的大部分结构都是相似的。