重组人血管生成素-1与肺间质纤维化血管正常化时相的关系

重组人血管生成素-1与肺间质纤维化血管正常化时相的关系吴树才;杨永辉;郭素敏;杜杰杰;宋利超;高莉
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2016(031)009
【摘要】目的：探讨重组人血管生成素1(Human Angiopoietin-1,rHuANG-1)对小鼠模型肺间质纤维化微血管正常化的最佳时相及其分子机制。

方法将40只C57/BL6小鼠按掷硬币法随机分成对照组和实验组,每组各20只。

对照组腹腔注射生理盐水(NS)(0.2 ml/d)；实验组腹腔注射 rHuANG-1(5 mg·kg-1·d-1)。

每组分别于治疗后的第2、4、6、9天处死5只小鼠留取标本。

测量小鼠肺组织羟脯氨酸含量变化。

酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺组织中 G蛋白调节信号
5(regulator of G-protein signaling 5,RGS5)蛋白浓度,苏木精伊红(HE)染色检测肺组织病理变化,免疫组织化学形态学分析血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化。

结果①成功建立C57/BL6小鼠肺间质纤维化模型。

②实验组接受 rHuANG-1注射后,第6天,第9天肺羟脯氨酸含量降低(P<0.01)。

③ ELISA结果显示,实验组肺组织中 RGS5的表达在治疗第4天和第6天与对照组比较明显增高(P<0.05)。

④HE染色结果显示,实验组和对照组不同时间点均可见不同程度的肺纤维化。

对照组坏死程度高于实验组。

其中,实验组第4天和第6天组织修复最明显,而对照组不同时点肺间质纤维化比较明显。

⑤免疫组织化学结果表明,与对照组相比,实验组第4、6天 VEGF 在肺间质纤维化中的表达率升高明显减少(P <0.05)。

结论rHuANG-1作用于小鼠肺间质纤维化后第4~6天可作为血管正常化时间窗,可能与 VEGF相关。

%ABSTRACT:Objective To analyze the optimal time course and relevant molecular mechanism of
recombinant human angiopoietin-1 (rHuANG-1)in the treatment of pulmonary fibrosis in mice.Methods The model of pulmonary fibrosis was established on C57/BL6 mice.And 40 mice were subdivided into NS group and rHuANG-1 group (20 mice per group).NS group experienced treatment of intraperitoneal injection NS 0.2 ml/d,while rHuANG-1 group was treated rHuANG-1 for 5 mg·kg-1 ·d-1 .The samples of 5 mice were obtained at d2,d4,d6 and d9 after treatment in NS group and rHuANG-1 group,respectively.Regulator of G-protein signaling 5(RGS5)was estimated by ELISA in lung.Results ①The pulmonary fibrosis model on C57/BL6 mice was established successfully.②Hydroxyprolinc in the lung of NS group and rHuANG-1 group at d6 and d9 reduced significantly(P<0.01).③ ELISA results indicated the expression of RGS5 in the lung of rHuANG-1 group at d4 and d6 increased as compared with that of NS group(P<0.05).④HE staining results showed that different degrees of pulmonary fibrosis were observed at different periods. The degree of necrosis in NS group was higher than that of rHuANG-1 group.Among them,tissue repair in rHuANG-1 group was more obvious at d4 and d6,while NS group did not present the same result at the corresponding time.⑤The results of immuno-histochemistry assay showed that the expression of VEGF in rHuANG-1 group had significalnt decrease at d4 and d6 as compared with that of in NS group(P<0.05).Conclusion rHuANG-1 could have positive effect on pulmonary fibrosis model of C5 7/BL6 mice.The time d4-d6 was considered as a brief normalized time window due to the normalization of VEGF.
【总页数】4页(P1019-1022)
【作者】吴树才;杨永辉;郭素敏;杜杰杰;宋利超;高莉
【作者单位】河北省胸科医院河北省肺癌防治中心结核科，河北石家庄 050041;河北省胸科医院河北省肺癌防治中心病理科，河北石家庄 050041;河北省胸科医院河北省肺癌防治中心生物治疗科，河北石家庄 050041;河北师范大学生命科学学院，河北石家庄 050024;河北师范大学生命科学学院，河北石家庄 050024;河北师范大学生命科学学院，河北石家庄 050024
【正文语种】中文
【中图分类】R563.13
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