子宫颈鳞状细胞癌中PHLPP表达与肿瘤转移的关系
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临床 与 实验 病 理 学 杂 志 ＪＣｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１８ Ｊａｎ；３４（１）
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Байду номын сангаас
网 络 出 版 时 间 ：２０１８—１—１８ １６：４１ 网 络 出 版 地 址 ：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０１８０１１８．１６４０．０２４．ｈｔｍｌ
２ 结果
ＰＨＬＰＰ蛋 白是 近年 发现 的一 种抑 癌 基 因… ，在人 体 多 数 组 织 中呈 不 同程 度 表 达 ，而 在 某 些 肿瘤 组 织 中表 达 水 平 显 著降低 ，ＡＫＴ的磷酸化水平 明显升 高［２ ３。ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号 传 导通路在肿瘤细胞 的增殖 、存 活和抵 抗凋亡 、新 生血 管形成 以及细胞迁移运 动中均发挥重要作用 。ＰＨＬＰＰ通过 ＡＫＴ的 疏 水基 团在 Ｓｅｒ４７３位点 去磷 酸化 ，实现对 ＡＫＴ及其 下游激 酶活性 的负调 控 ，抑制 ＰＤＫ／ＡＫＴ信 号传 导 系统 ，从而 发挥 抑 癌作用 Ｊ。本 文 采 用 免 疫 组 化 ｓＰ法 检 测 ＰＨＬＰＰ和 Ｐ— ＡＫＴ蛋 白在子宫颈鳞状细胞癌 （ｃｅｒｖｉｘ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏ． ｍａ，ＣＳＣＣ）中的表达 ，探讨其 在 ＣＳＣＣ发生 、发 展中的作 用。
接受 日期 ：２０１７—１１—０３ 作者单位 ：福 建医科 大学附属第二 医院病 理科 ，泉州 ３６２０００ 作者 简介 ：曾冰微，女 ，主治 医师。Ｅ．ｍａｉｌ：ｂｂｓｎｏｗｚｂｗ＠１６３．ｃｏｒ ｎ
２．１ ＰＨＬＰＰ在 子 宫 颈 各 组 中 的 表 达 ＰＨＬＰＰ主 要 在 细 胞 质 中表达 （图 １），在正常子宫颈和低级别上皮 内病 变 中均呈 弥漫 阳性 ；在 高级别 上皮 内病变 、ＣＳＣＣ中则 表达 减弱 ，部分 病 例呈局灶 阳性 。从正 常子宫颈 组织 到 ＣＳＣＣ，随着病 变 的 加重 ＰＨＬＰＰ的阳性率逐渐 减少 ，各组 间差异有 统计学 意义 （Ｐ＜０．０５）；但低级别上皮 内病变 与高级别上 皮 内病变 组 间 比较差 异无 统计学意义 （Ｐ＞０．０５）；组 织学分级 各组 间差异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ ＞０．０５）。 淋 巴 结 转 移 组 阳 性 率 ５％ （２／３８），无淋 巴结转移组 阳性率 ２２．５％ （９／４０），两组 间差异 有统计 学意义（Ｐ＜０．０５，表 １）。 ２．２ Ｐ·ＡＫＴ 在 子 宫颈 各 组 中 的 表 达 ｐ－ＡＫＴ蛋 白主 要 在 细 胞核表达 （图 ２），在正 常子 宫颈 和低 级别 上皮 内病 变 中 Ｐ． ＡＫＴ均呈局部核 阳性 ；在 高级别上皮 内病变 、ＣＳＣＣ中则 呈弥 漫 阳性 。从正常子宫颈到 ＣＳＣＣ，随着病变 的加重 ｐ－ＡＫＴ的阳 性率逐渐增加 ；子宫颈病变 与正常子宫颈组 间差异均有统计
子宫颈鳞状细胞癌中 ＰＨＬＰＰ表达与肿瘤转移的关 系
曾冰 微 ，庄 雪瑜
摘 要 ：目的 探讨 ＰＨＬＰＰ表 达与 子宫 颈鳞 状 细胞 癌 （ｃｅｒｖｉｘ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＣＳＣＣ）临床病理特征 的关 系及与肿 瘤转移 的生物学意 义。方 法 应 用 免疫 组化 ｓＰ法 检 测 ７８ 例 ＣＳＣＣ组 织 （其 中 淋 巴结 转 移 ３８例 、无 淋 巴结 转 移 ４０ 例 ），低 、高级别上 皮 内病 变各 ４０例 ，２０例 正 常子 宫颈组 织 中 ＰＨＬＰＰ和 Ｐ—ＡＫＴ表达 ，分析 ＰＨＬＰＰ表达与 不同子宫 颈病 变组织 、淋 巴结 转 移 的相关 性 。结 果 ＰＨＬＰＰ在 正 常子 宫 颈 、低 、高级别 上皮 内病变 、ＣＳＣＣ中的阳性 率逐渐减少 ，各组 间差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０５）；但低级别 上皮 内病变 与高 级别上皮 内病 变组间差异无统计 学意义 （Ｐ＞０．０５）；组织 学 分级各组 间差 异无 统计 学意 义 （Ｐ＞０．０５）。淋 巴结转 移组 与无淋 巴结转移 组相 比 ，差 异有统 计学 意义 （Ｐ＜０．０５）。Ｐ— ＡＫＴ在正 常子宫颈 、低 、高级别 上皮 内病 变 、ＣＳＣＣ中的阳性 率 逐渐增加 ，各组间差异均有统 计学 意义 （Ｐ＜０．０５）；但 低 、 高级别上 皮 内病 变 与 ＣＳＣＣ组 间差 异 无 统 计 学意 义 （、Ｐ ＞ ０．０５）。组 织 学 分 级 各 组 间 差 异 均 有 统 计 学 意 义 （Ｐ ＜ ０．０５）。淋 巴结转移组与无淋 巴结转移组 间差异有统计学 意 义 （Ｐ＜０．０５）。ＰＨＬＰＰ表 达 与 ｐ－ＡＫＴ表达 呈 负 相 关 （ｒ＝ 一 ０．９６４，Ｐ＜０．０５）。结论 ＰＨＬＰＰ在 ＣＳＣＣ中低 表达 可能 与肿瘤 的发生 、发 展及 转移 密切 相关 ，可作 为判 断子宫 颈癌 患者 预后的参考指标 。 关键词 ：子宫颈肿瘤 ；鳞状细胞癌 ；ＰＨＬＰＰ；ｐ－ＡＫＴ；转移 中 图分 类 号 ：Ｒ ７３７．３３ 文 献 标 志 码 ：Ｂ 文 章 编 号 ：１００１—７３９９（２０１８）Ｏｌ一００９５—０３ ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１８．０１．０２４
１ 材 料 与 方 法
１．１ 临床 资料 收 集福 建 医科大 学 附属第 二 医院病 理科 ２００９年 ６月 ～２０１６年 １０月 存档 的 ＣＳＣＣ石蜡 包埋 组织 ７８ 例 ，其中淋 巴结转移组 ３８例 ，无 淋 巴结 转移 组 ４Ｏ例 。另 收 集低 、高级别 上皮 内病 变各 ４０例 、２０例 正 常子宫 颈组 织作 为对 照 ，年龄 ３２～７８岁。所有 病例 手术 前均 未接 受放 、化 疗 。 １．２ 试剂 浓缩 型兔抗人 ＰＨＬＰＰ多克隆抗体 （北 京博奥森 公司 ），鼠抗人 ｐ－ＡＫＴ单克隆抗体（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ公 司 ），免疫组 化 ＳＰ反 应 试 剂 （福 州 迈 新 公 司 ）。 １．３ 方 法 免 疫 组 化 采 用 ＳＰ法 染 色 ，切 片 经 ３％ 过 氧 化 氢 阻断 内源性过氧化物 酶 ，常 规高压水 浴抗原 修复 ，非免 疫羊 血清 封 闭 非 特 异 性 抗 原 ，抗 ＰＨＬＰＰ一 抗 工 作 浓 度 均 为 １：３００，抗 ｐ－ＡＫＴ工作 浓度 １：１００，ＰＢＳ代替 一抗做 阴性对 照 ，湿盒 中 ４℃ 过夜 ，具 体操 作步 骤按 试剂 盒说 明书进 行。 ＤＡＢ显色 ，苏木精 复染 ，脱水 ，封固 ，镜检 。 １．４ 结果判断 ＰＨＬＰＰ阳性定 位 于细胞质 ，ｐ－ＡＫＴ阳性 定 位 于细胞核 ，胞质 和（或）胞核 内出现棕 黄色颗粒 计为 阳性 。 每例组织 随机计 数 ５００个 以上细胞 ，阳性 细胞数 ＜１０％ 为阴 性 ，≥１０％ 为 阳性 。 １．５ 统 计学方法 应用 ＳＰＳＳ １３．０软 件进 行统 计学 分析 ， 对 ＰＨＬＰＰ和 ｐ－ＡＫＴ数据 进行 ）（ 检 验 ，ＰＨＬＰＰ与 ｐ－ＡＫＴ之 间 的关 系采 用 Ｓｐｅａｒｍａｎ相 关 分 析 ，检验 水 准 ｏｔ＝０．０５。
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网 络 出 版 时 间 ：２０１８—１—１８ １６：４１ 网 络 出 版 地 址 ：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０１８０１１８．１６４０．０２４．ｈｔｍｌ
２ 结果
ＰＨＬＰＰ蛋 白是 近年 发现 的一 种抑 癌 基 因… ，在人 体 多 数 组 织 中呈 不 同程 度 表 达 ，而 在 某 些 肿瘤 组 织 中表 达 水 平 显 著降低 ，ＡＫＴ的磷酸化水平 明显升 高［２ ３。ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号 传 导通路在肿瘤细胞 的增殖 、存 活和抵 抗凋亡 、新 生血 管形成 以及细胞迁移运 动中均发挥重要作用 。ＰＨＬＰＰ通过 ＡＫＴ的 疏 水基 团在 Ｓｅｒ４７３位点 去磷 酸化 ，实现对 ＡＫＴ及其 下游激 酶活性 的负调 控 ，抑制 ＰＤＫ／ＡＫＴ信 号传 导 系统 ，从而 发挥 抑 癌作用 Ｊ。本 文 采 用 免 疫 组 化 ｓＰ法 检 测 ＰＨＬＰＰ和 Ｐ— ＡＫＴ蛋 白在子宫颈鳞状细胞癌 （ｃｅｒｖｉｘ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏ． ｍａ，ＣＳＣＣ）中的表达 ，探讨其 在 ＣＳＣＣ发生 、发 展中的作 用。
接受 日期 ：２０１７—１１—０３ 作者单位 ：福 建医科 大学附属第二 医院病 理科 ，泉州 ３６２０００ 作者 简介 ：曾冰微，女 ，主治 医师。Ｅ．ｍａｉｌ：ｂｂｓｎｏｗｚｂｗ＠１６３．ｃｏｒ ｎ
２．１ ＰＨＬＰＰ在 子 宫 颈 各 组 中 的 表 达 ＰＨＬＰＰ主 要 在 细 胞 质 中表达 （图 １），在正常子宫颈和低级别上皮 内病 变 中均呈 弥漫 阳性 ；在 高级别 上皮 内病变 、ＣＳＣＣ中则 表达 减弱 ，部分 病 例呈局灶 阳性 。从正 常子宫颈 组织 到 ＣＳＣＣ，随着病 变 的 加重 ＰＨＬＰＰ的阳性率逐渐 减少 ，各组 间差异有 统计学 意义 （Ｐ＜０．０５）；但低级别上皮 内病变 与高级别上 皮 内病变 组 间 比较差 异无 统计学意义 （Ｐ＞０．０５）；组 织学分级 各组 间差异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ ＞０．０５）。 淋 巴 结 转 移 组 阳 性 率 ５％ （２／３８），无淋 巴结转移组 阳性率 ２２．５％ （９／４０），两组 间差异 有统计 学意义（Ｐ＜０．０５，表 １）。 ２．２ Ｐ·ＡＫＴ 在 子 宫颈 各 组 中 的 表 达 ｐ－ＡＫＴ蛋 白主 要 在 细 胞核表达 （图 ２），在正 常子 宫颈 和低 级别 上皮 内病 变 中 Ｐ． ＡＫＴ均呈局部核 阳性 ；在 高级别上皮 内病变 、ＣＳＣＣ中则 呈弥 漫 阳性 。从正常子宫颈到 ＣＳＣＣ，随着病变 的加重 ｐ－ＡＫＴ的阳 性率逐渐增加 ；子宫颈病变 与正常子宫颈组 间差异均有统计
子宫颈鳞状细胞癌中 ＰＨＬＰＰ表达与肿瘤转移的关 系
曾冰 微 ，庄 雪瑜
摘 要 ：目的 探讨 ＰＨＬＰＰ表 达与 子宫 颈鳞 状 细胞 癌 （ｃｅｒｖｉｘ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＣＳＣＣ）临床病理特征 的关 系及与肿 瘤转移 的生物学意 义。方 法 应 用 免疫 组化 ｓＰ法 检 测 ７８ 例 ＣＳＣＣ组 织 （其 中 淋 巴结 转 移 ３８例 、无 淋 巴结 转 移 ４０ 例 ），低 、高级别上 皮 内病 变各 ４０例 ，２０例 正 常子 宫颈组 织 中 ＰＨＬＰＰ和 Ｐ—ＡＫＴ表达 ，分析 ＰＨＬＰＰ表达与 不同子宫 颈病 变组织 、淋 巴结 转 移 的相关 性 。结 果 ＰＨＬＰＰ在 正 常子 宫 颈 、低 、高级别 上皮 内病变 、ＣＳＣＣ中的阳性 率逐渐减少 ，各组 间差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０５）；但低级别 上皮 内病变 与高 级别上皮 内病 变组间差异无统计 学意义 （Ｐ＞０．０５）；组织 学 分级各组 间差 异无 统计 学意 义 （Ｐ＞０．０５）。淋 巴结转 移组 与无淋 巴结转移 组相 比 ，差 异有统 计学 意义 （Ｐ＜０．０５）。Ｐ— ＡＫＴ在正 常子宫颈 、低 、高级别 上皮 内病 变 、ＣＳＣＣ中的阳性 率 逐渐增加 ，各组间差异均有统 计学 意义 （Ｐ＜０．０５）；但 低 、 高级别上 皮 内病 变 与 ＣＳＣＣ组 间差 异 无 统 计 学意 义 （、Ｐ ＞ ０．０５）。组 织 学 分 级 各 组 间 差 异 均 有 统 计 学 意 义 （Ｐ ＜ ０．０５）。淋 巴结转移组与无淋 巴结转移组 间差异有统计学 意 义 （Ｐ＜０．０５）。ＰＨＬＰＰ表 达 与 ｐ－ＡＫＴ表达 呈 负 相 关 （ｒ＝ 一 ０．９６４，Ｐ＜０．０５）。结论 ＰＨＬＰＰ在 ＣＳＣＣ中低 表达 可能 与肿瘤 的发生 、发 展及 转移 密切 相关 ，可作 为判 断子宫 颈癌 患者 预后的参考指标 。 关键词 ：子宫颈肿瘤 ；鳞状细胞癌 ；ＰＨＬＰＰ；ｐ－ＡＫＴ；转移 中 图分 类 号 ：Ｒ ７３７．３３ 文 献 标 志 码 ：Ｂ 文 章 编 号 ：１００１—７３９９（２０１８）Ｏｌ一００９５—０３ ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１８．０１．０２４
１ 材 料 与 方 法
１．１ 临床 资料 收 集福 建 医科大 学 附属第 二 医院病 理科 ２００９年 ６月 ～２０１６年 １０月 存档 的 ＣＳＣＣ石蜡 包埋 组织 ７８ 例 ，其中淋 巴结转移组 ３８例 ，无 淋 巴结 转移 组 ４Ｏ例 。另 收 集低 、高级别 上皮 内病 变各 ４０例 、２０例 正 常子宫 颈组 织作 为对 照 ，年龄 ３２～７８岁。所有 病例 手术 前均 未接 受放 、化 疗 。 １．２ 试剂 浓缩 型兔抗人 ＰＨＬＰＰ多克隆抗体 （北 京博奥森 公司 ），鼠抗人 ｐ－ＡＫＴ单克隆抗体（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ公 司 ），免疫组 化 ＳＰ反 应 试 剂 （福 州 迈 新 公 司 ）。 １．３ 方 法 免 疫 组 化 采 用 ＳＰ法 染 色 ，切 片 经 ３％ 过 氧 化 氢 阻断 内源性过氧化物 酶 ，常 规高压水 浴抗原 修复 ，非免 疫羊 血清 封 闭 非 特 异 性 抗 原 ，抗 ＰＨＬＰＰ一 抗 工 作 浓 度 均 为 １：３００，抗 ｐ－ＡＫＴ工作 浓度 １：１００，ＰＢＳ代替 一抗做 阴性对 照 ，湿盒 中 ４℃ 过夜 ，具 体操 作步 骤按 试剂 盒说 明书进 行。 ＤＡＢ显色 ，苏木精 复染 ，脱水 ，封固 ，镜检 。 １．４ 结果判断 ＰＨＬＰＰ阳性定 位 于细胞质 ，ｐ－ＡＫＴ阳性 定 位 于细胞核 ，胞质 和（或）胞核 内出现棕 黄色颗粒 计为 阳性 。 每例组织 随机计 数 ５００个 以上细胞 ，阳性 细胞数 ＜１０％ 为阴 性 ，≥１０％ 为 阳性 。 １．５ 统 计学方法 应用 ＳＰＳＳ １３．０软 件进 行统 计学 分析 ， 对 ＰＨＬＰＰ和 ｐ－ＡＫＴ数据 进行 ）（ 检 验 ，ＰＨＬＰＰ与 ｐ－ＡＫＴ之 间 的关 系采 用 Ｓｐｅａｒｍａｎ相 关 分 析 ，检验 水 准 ｏｔ＝０．０５。